Este documento describe la biopsia líquida como una técnica minimamente invasiva para detectar biomarcadores en fluidos corporales como sangre y orina. La biopsia líquida puede aislar ADN tumoral circulante, células tumorales circulantes y exosomas que contienen material genético del tumor. Aunque es una alternativa prometedora a la biopsia tumoral, la biopsia líquida tiene limitaciones como baja sensibilidad. El documento concluye que la biopsia líquida es una segunda opción para detectar mutaciones en EGFR, pero

1. Biopsia Líquida
Ca. Pulmonar
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Médica
Agosto 2017

2. Biopsia Líquida
 Es un Biomarcador Líquido que puede aislarse
de algún fluido corporal, como sangre, saliva,
orina, liquido ascitico y pleural.
 Es una Tecnología Minimamente Invasiva
usado particularmente en Estudios Clínicos y
Diagnósticos
 Es una nueva tecnología que es rápida y con
menos costo.

3. Biopsia Líquida
ctNA
(Circulating
tumor
nucleics
acids)
ExomesCTCs
(Circulating
tumor
cells)
Cels. se desprenden del
Tu 1º a la sangre
DNA, miRNA, mRNA,
RNA largo no codificante
Vesiculas pequeñas
derivadas de membrana,
que contienen DNA,
mRNA, lipidos y exoDNA
Muestra: Sangre, Serica/Plasma, Saliva, Orina.

4. CTCs
ALK

5. ctNA
Tipos de Acidos nucleicos Libres:
- DNA
- MicroRNA
- RNA mensajero
- RNA Largo no codificante
EGFR

6. TECNICA SENSIBILIDAD
Sanger
Pirosecuenciacion
Next-Generation
PCR Cuantitativo
ARMS
BEAM, TAM, PCR digital,
PAP
>10%
10%
2%
1%
0.1%
0.01% o menos

7. Exosomas:
- Fragmentos ADN
- Proteinas y Péptidos
- Lipidos
- mRNA
- miRNA
- lncRNA

8. Pro Limitaciones Pro Limitaciones
Gold Standard No Biopsias
Seriadas
Menos Invasiva,
más accequible
Vida Media
(menos de 2 hrs
plasma)
Diagnóstico
Pronostico
Predictivo
Heterogeneidad Puede ser
Seriada
Baja Concentración
ctDNA (requiere gran
sensibilidad)
Diagnóstico
Histológico
Preparación Posibilidad de
Repetir
FFPE Tejido
Mantenido
No necesita
Preparación
Evalua Contenido
del Tumor
Heterogeneidad
Cuantificable
Biopsia Tumoral Biopsia Líquida: ctNA

9. Posibles Aplicaciones en
Ca. Pulmonar:
Aplicaciones:
ID Target (EGFR, ALK o ROS1)
Pronóstico, Estratificar Riesgo
Monitorizacion Tratamiento en forma Seriada
Detección de Resistencia
Permite Repetir Biopsia

10. Metaanalisis: Sangre como sustituto de
Bp Tumoral en detección EGFR y Tratamiento
Outcomes Líquida relación Bp Tumoral
Sensibilidad 61%
Especificidad 90%
Concordancia 79%
- Sin Mayor Diferencia en Análisis de Subgrupos para Mutaciones
Exon 19 y 21.
- No hay datos para Estadios I y II
- Para Estadios III y IV Mayor S , E y Concordancia
- Si se compara Serica vs Plasma, la 1ª menor sensibilidad, mayor
especificidad y concordancia.
Mao C. et al, Medicine (Baltimore) 2015

11. EGFR y Respuesta TKi

12. SLP

13. SLP

14. SG

15. SG

16. Estudio Método Fuente Tejido Líquida Tejido Líquda Concordancia
Weber
2014
PCR Alelo
Especifica
Plasma 75 82 21 18 91%
Wang
2013
PC
Multiplex
Sangre
Periférica
25.6 17.4 16.3 9.3 57%
Reck
2015
No
Especificad
a
Plasma
ctDNA
49 57 34 32 89%
Del19 % L858R %
Estudio Tratamiento Sensibilidad Especificidad
Mok 2015 Erlotinib 83 73
Douillard 2014 Gefitinib 2 2
He 2009 Gefitinib 23 43
SD % 8 5 13
Weber et al, BMC Cancer 2014
Wang et al, Transl Oncol 2013
Reck et al, Ann Oncol 2015
Mok et al, Clinic Cancer Res 2015
He et al, Int J Cancer 2009
Douillard et al, J Thora Oncol 2014
Concordancia entre Bp Tu y Plasma

17. TIGER-X Fase I/II
 Wakelee et al, comparo deteccion de EFGRmut
con ctDNA en sangre y orina, comparandolo
con la Bp. Tumoral como Gold Standard.
Outcomes Plasma vs Orina
Sensibilidad 80.9% vs 81.1%
T790M 81.5% vs 83.3%
n T790M 195 vs 136 pacientes

18. EGFR y Resistencia T790M
 Se puede detectar DNA libre celular en plasma,
pero tiene sus limitaciones:
– De los pacientes T790M (+) 30%-35%, el test es
negativo.
– El test sin embargo, tiene un alto valor predictivo
positivo
– La sensibilidad para diferentes métodos oscila
entre 70% a 100%
– La especificidad 85% - 100%
Stewart et al, Trans Lung Cancer Res 2015
Zhao X et al, Respiration 2013
Reck M et al, Ann Oncol 2015
Bordi et al, Trans Lung Cancer Res 2015

19. AURA 3

20. ITT
T790M
Plasma

21. ITT
T790M
Plasma

22. - Recomienda en los siguientes Casos:
- Enf. Metastasica en Segunda Opción.
- En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-)
Rebiopsiar.
- Recomienda en los siguientes Casos:
- En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-)
Rebiopsiar.

23. Conclusiones:
 Aún Diferencias en Técnicas de Detección
 Concordancia entre Bp Tumoral y Líquida
discutible.
 En Resumen para detectar:
– EGFR Bp Líquida es 2ª Opción
– T790M 1ª Opción, si esta es Negativa, se
debería realizar Biopsia Tumoral.

24. Biopsia Líquida
Ca. Pulmonar
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Médica
Agosto 2017