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Biopsia líquida
Este documento describe la biopsia líquida como una técnica minimamente invasiva para detectar biomarcadores en fluidos corporales como sangre y orina. La biopsia líquida puede aislar ADN tumoral circulante, células tumorales circulantes y exosomas que contienen material genético del tumor. Aunque es una alternativa prometedora a la biopsia tumoral, la biopsia líquida tiene limitaciones como baja sensibilidad. El documento concluye que la biopsia líquida es una segunda opción para detectar mutaciones en EGFR, pero
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- 1. Biopsia Líquida Ca. Pulmonar Dr.Daniel Agüero V Residente Oncología Médica Agosto 2017
- 2. Biopsia Líquida Esun Biomarcador Líquido que puede aislarse de algún fluido corporal, como sangre, saliva, orina, liquido ascitico y pleural. Es una Tecnología Minimamente Invasiva usado particularmente en Estudios Clínicos y Diagnósticos Es una nueva tecnología que es rápida y con menos costo.
- 3. Biopsia Líquida ctNA (Circulating tumor nucleics acids) ExomesCTCs (Circulating tumor cells) Cels. sedesprenden del Tu 1º a la sangre DNA, miRNA, mRNA, RNA largo no codificante Vesiculas pequeñas derivadas de membrana, que contienen DNA, mRNA, lipidos y exoDNA Muestra: Sangre, Serica/Plasma, Saliva, Orina.
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- 5. ctNA Tipos de Acidosnucleicos Libres: - DNA - MicroRNA - RNA mensajero - RNA Largo no codificante EGFR
- 6. TECNICA SENSIBILIDAD Sanger Pirosecuenciacion Next-Generation PCR Cuantitativo ARMS BEAM,TAM, PCR digital, PAP >10% 10% 2% 1% 0.1% 0.01% o menos
- 7. Exosomas: - Fragmentos ADN -Proteinas y Péptidos - Lipidos - mRNA - miRNA - lncRNA
- 8. Pro Limitaciones ProLimitaciones Gold Standard No Biopsias Seriadas Menos Invasiva, más accequible Vida Media (menos de 2 hrs plasma) Diagnóstico Pronostico Predictivo Heterogeneidad Puede ser Seriada Baja Concentración ctDNA (requiere gran sensibilidad) Diagnóstico Histológico Preparación Posibilidad de Repetir FFPE Tejido Mantenido No necesita Preparación Evalua Contenido del Tumor Heterogeneidad Cuantificable Biopsia Tumoral Biopsia Líquida: ctNA
- 9. Posibles Aplicaciones en Ca.Pulmonar: Aplicaciones: ID Target (EGFR, ALK o ROS1) Pronóstico, Estratificar Riesgo Monitorizacion Tratamiento en forma Seriada Detección de Resistencia Permite Repetir Biopsia
- 10. Metaanalisis: Sangre comosustituto de Bp Tumoral en detección EGFR y Tratamiento Outcomes Líquida relación Bp Tumoral Sensibilidad 61% Especificidad 90% Concordancia 79% - Sin Mayor Diferencia en Análisis de Subgrupos para Mutaciones Exon 19 y 21. - No hay datos para Estadios I y II - Para Estadios III y IV Mayor S , E y Concordancia - Si se compara Serica vs Plasma, la 1ª menor sensibilidad, mayor especificidad y concordancia. Mao C. et al, Medicine (Baltimore) 2015
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- 16. Estudio Método FuenteTejido Líquida Tejido Líquda Concordancia Weber 2014 PCR Alelo Especifica Plasma 75 82 21 18 91% Wang 2013 PC Multiplex Sangre Periférica 25.6 17.4 16.3 9.3 57% Reck 2015 No Especificad a Plasma ctDNA 49 57 34 32 89% Del19 % L858R % Estudio Tratamiento Sensibilidad Especificidad Mok 2015 Erlotinib 83 73 Douillard 2014 Gefitinib 2 2 He 2009 Gefitinib 23 43 SD % 8 5 13 Weber et al, BMC Cancer 2014 Wang et al, Transl Oncol 2013 Reck et al, Ann Oncol 2015 Mok et al, Clinic Cancer Res 2015 He et al, Int J Cancer 2009 Douillard et al, J Thora Oncol 2014 Concordancia entre Bp Tu y Plasma
- 17. TIGER-X Fase I/II Wakelee et al, comparo deteccion de EFGRmut con ctDNA en sangre y orina, comparandolo con la Bp. Tumoral como Gold Standard. Outcomes Plasma vs Orina Sensibilidad 80.9% vs 81.1% T790M 81.5% vs 83.3% n T790M 195 vs 136 pacientes
- 18. EGFR y ResistenciaT790M Se puede detectar DNA libre celular en plasma, pero tiene sus limitaciones: – De los pacientes T790M (+) 30%-35%, el test es negativo. – El test sin embargo, tiene un alto valor predictivo positivo – La sensibilidad para diferentes métodos oscila entre 70% a 100% – La especificidad 85% - 100% Stewart et al, Trans Lung Cancer Res 2015 Zhao X et al, Respiration 2013 Reck M et al, Ann Oncol 2015 Bordi et al, Trans Lung Cancer Res 2015
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- 22. - Recomienda enlos siguientes Casos: - Enf. Metastasica en Segunda Opción. - En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-) Rebiopsiar. - Recomienda en los siguientes Casos: - En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-) Rebiopsiar.
- 23. Conclusiones: Aún Diferenciasen Técnicas de Detección Concordancia entre Bp Tumoral y Líquida discutible. En Resumen para detectar: – EGFR Bp Líquida es 2ª Opción – T790M 1ª Opción, si esta es Negativa, se debería realizar Biopsia Tumoral.
- 24. Biopsia Líquida Ca. Pulmonar Dr.Daniel Agüero V Residente Oncología Médica Agosto 2017
Notas del editor
- #9 Formalin Fixed Paraffin Embedded
- #16 La sangre, en particular el suero, es un buen sustituto cuando el tejido tumoral es Ausente o insuficiente para probar mutaciones de EGFR para guiar TKI de EGFR Tratamiento en pacientes con NSCLC. Positividad de la mutación EGFR en la sangre Podría recomendarse el tratamiento con TKIs EGFR, pero la ausencia de Positividad de la sangre no debe interpretarse necesariamente con Negatividad