Antiemetic Corticosteroid Rotation from Dexamethasone to Methylprednisolone to Prevent Dexamethasone-Induced Hiccup in Cancer Patients Treated with Chemotherapy: A Randomized, Single-Blind, Crossover Phase III Trial

1. Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Médica
Marzo 2018
Singulto

2. Introducción
Singulto.
• Dexametasona es conocida y usado para la prevención de
náuseas y/o vómitos inducidos por quimioterapia.
• TEMA: Puede causar muchos efectos adversos como
insomnio, indigestión, aumento de peso, acné
y SINGULTO
• Incidencia desconocida, aprox. 1%.
• PROBLEMA: Considerado trivial y subestimado, tanto por
médicos y familiares. Pero si es persistente e intratable
puede causar depresión, insomnio, disminución ingesta oral
y desnutrición.
• PARADOJA: se puede resolver con su interrupción. Sin
embargo, aumenta significativamente el riesgo de Nauseas y
Vómitos en este setting.

3. FISIOPATOLOGIA
AFERENCIAS
Medio
Sist. Limbico
Eferencias
Dexametasona Dexametasona

4. ¿Solución?
• Cambio de Corticoide: Metilprednisolona es
antiemético, cuando se usa en combinación con
un Antagonista de la Serotonina o incluso solo y
se cree una buena opción en este setting.
• En un Estudio Retrospectivo de 2013 publicado
Oncologist se informó su potencial uso con
buenos resultados.
• Por lo tanto, para confirmar estos resultados, se
planificó este estudio Fase 3.

5. Cambio de Dexametasona a Metilprednisolona
para prevenir Hipo inducido por Dexametasona
usado como antiemético, en pacientes en QMT

6. Diseño
• Prospectivo, Multicéntrico, Randomizado,
Ciego Simple, Fase 3.
• Se contemplaba Cross-Over
• Randomización 1:1 En Bloque Estratificado.

7. Pacientes
- Se Incluyeron:
• ≥ 21 años
• QMT endovenosa
• Intensidad Nauseas o Vómitos
≥ 4/10 ( Escala NRS)
• Dexametasona Rango entre
8mg -20mg últimas 24 hrs
- Se Excluyeron:
• Historia ACV, Epilepsia o
Demencia.
• Mx o Infección SNC
• DM no controlada
• Cardiopatía Isquémica no
controlada.
• Obstrucción Gastrointestinal.
• RGE No Controlada
• Úlcera Péptica Activa
• Lesiones Orgánicas
Diafragmáticas
• Infección Aguda No
controlada como Neumonía.

8. Antiemetic Corticosteroid Rotation from Dexamethasone to
Methylprednisolone to Prevent Dexamethasone-Induced
Hiccup in Cancer Patients Treated with Chemotherapy:
A Randomized, Single-Blind, Crossover Phase III Trial
Pctes QMT 1º
Ciclo
Con dosis Dexa
previo Esquema
N:86
Dexametasona n=41
Dexa: 8 -20 mg ev u oral.
*MPD: 5mg por cada mg de Dexa.
Go et al, The Oncologist 2017.
Metilprednisolona n=40
Endpoint 1º: Diferencia Intensidad Singulto entre ambos corticoides
Endpoint 2º: Diferencia Incidencia Hipo, Emesis y QoL.
S
E
G
U
I
M
I
E
N
T
O
*Dosis Equivalente usada para Dexa.
R
Siguiente Ciclo
QMT
Cross Over
Dexa: n=36
MPD: n=37

9. HOMOGENEOS

10. Singulto
p: <0.001
p: <0.001
p: <0.001
p: <0.001
p: <0.025
p: <0.001

11. Singulto: Diferencia Intensidad entre Brazos según Fase
p: <0.001
p: <0.003

12. Singulto: Incidencia en cada Brazo
Dexa: 84.8%
MPD: 62.5%
p: <0.040
Dexa: De 84.8% a 48.5%
Sin Diferencia

13. Emesis: Diferencia entre Brazos según Fase
Fase Screening
p: <0.001
SIN DIFERENCIA DE EMESIS ENTRE BRAZOS EN FASE
RANDOMIZACION Y CROSS OVER
p:0.694;p: 0.441 respectivamente

14. QoL
SIN DIFERENCIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA

15. Conclusiones:
• El Hipo inducido por Dexametasona en general : Mejora
cambiando Dexametasona a Metilprednisolona
• Predominio Masculino
• Este cambio no genera cambios en la eficacia
antiemética
• No hay cambios en QoL, pero, tener en cuenta el “n”
pequeño que es insuficiente para tomar conclusiones y
que no existe un Cuestionario Optimo para la evaluación
de Hipo y QoL .
• Es imposible descartar (y excluir) todas las causas de
Hipo, por lo cual solo se sacaron causas de acuerdo a la
lista. El análisis multivariable de éstas, sería dificultoso,
(requeriría mayor “n”).
Se superaría esto con el diseño Cross-Over.

16. Conclusiones:
• Varias limitaciones en estudio:
– No se evaluó Relación entre Dosis e Incidencia Singulto.
– No se evaluó Relación Intensidad de Hipo por
Corticoides y cuanto afecta el Tipo de QMT:
Por la heterogeneidad QMT en este Estudio. ( lo que si se
evaluó fue tipo corticoide e intensidad que fue
independiente al tipo QMT  a través del Cross Over)
– Escala NRS no validada aun para Evaluar Intensidad
– Hay Sesgo por Investigador porque es Ciego Solo 1
Brazo, pero esto se supera ya que los resultados de los
endpoints fueron entregados por los mismos pacientes.

17. Check List Ensayo Clínicos Sí No
Pregunta claramente definida X
Hubo Randomización X
Seguimiento de pcte fue hasta el final estudio X
Fue Ciego * X
Grupo Homogéneos * x
Grupos tratados de igual modo x
Outcomes definidos x
Precisión Resultados x
Aplicación a realidad local x
Se midieron todos los outcomes x
Beneficio supera riesgo y costos x

18. Singulto
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Medica
Marzo 2018