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Módulos del diplomado: La
Quelación: Riesgos y beneficios
Servicio de Rehabilitación Cardiovascular Respiratorio y Dermatofuncional –CREE-DIF Chihuahua
Centro Doppler Kabahs de Medicina Transdiciplinar –México
Dr. Dysmart O. Hernandez Barrios.
Especialista en Medicina Física y Rehabilitación
Máster en Medicina Bioenergética y Naturopatía. UCM Camagüey - Cuba.
Máster en Longevidad Satisfactoria. UCM Camagüey - Cuba.
Concepto de Quelación en la
medicina
Terapia médica utilizada tanto en la medicina alopática como en las terapias
alternativas, basada en el uso y aplicación de las propiedades de agentes quelantes o
quelatos. Cuyo objetivo es extraer del organismo metales pesados y sustancias tóxicas o
nocivas para la salud humana que se depositan en órganos diana de la economía y son
predisponente para el desencadenamiento de enfermedades o un proceso de
envejecimiento acelerado.
Metales pesados V/s metal tóxico
 Un metal pesado es un miembro de un grupo de elementos químicos
no muy bien definido que exhibe propiedades metálicas. Se incluyen
principalmente metales de transición,
algunos semimetales, lantánidos y actínidos.
 Muchas definiciones diferentes han propuesto basarse en la densidad,
otras en el número atómico o peso atómico, y algunas en
sus propiedades químicas o de toxicidad. De esta forma, la definición de
metal pesado referida al peso atómico, un metal pesado es un elemento
químico comprendido entre 63.55 (Cu) y 200.59 (Hg); otra manera se
refiere a los metales de densidad entre 4 g/cm³ hasta 7 g/cm³ y también
hay otra clasificación referida al número atómico.
 El término metal pesado es considerado como una "mala
denominación" en un informe técnico de la IUPAC debido a su
definición contradictoria y su falta de "bases de coherencia científica".​
Existe un término alternativo METAL TÓXICO, para el cual tampoco
existe consenso de su exacta definición.
 Como se discute luego, dependiendo del contexto, los metales pesados
pueden incluir elementos livianos como el carbono y pueden excluir
algunos de los metales más pesados. Los metales pesados se
encuentran libres y de forma natural en algunos ecosistemas y pueden
variar en su concentración.
QUELATOTERAPIA
Se basa en la utilización de un fármaco que tiene la capacidad de unirse a los
metales anteriormente citados formando un complejo denominado quelato cuyo
objetivo es facilitar su eliminación. El agente quelante más utilizado
tradicionalmente es el EDTA, sin embargo, con el paso del tiempo y el avance de
las investigaciones y pruebas clínicas se ha visto desplazado por otros agentes
más efectivos y que producen menores efectos adversos como el DMPS, el
DMSA y el BAL.
Esta basada en el estudio de cada fármaco dependiendo del beneficio y riesgo
que conlleva su utilización, ya que no sólo hay que atender a los efectos
adversos provocados en el tratamiento, sino a la posibilidad de causar una
reintoxicación por movilización del metal que se encuentran en los depósitos,
como es el caso de la intoxicación por plomo.
En la medicina se usa en forma probada sin controversia en forma de suero para
los depósitos de metales en enfermedades especificas y en la dermatocosmética.
Concepto de Quelantes
 Un quelante, o secuestrante, o antagonista de metales pesados, es
una sustancia que forma complejos de unión con iones de
metales pesados. A estos complejos se los conoce como quelatos,
palabra que proviene de la palabra griega chele que significa
"garra".
 Por su características electroquímicas se comporta de manera
similar a un radical libre, con los cuales compites para captar estos
metales y formar los compuestos de coordinación, que es la forma
activa en que pueden ser eliminado por los órganos de
depuración.
 Complejos de coordinación: Unión de un quelato con la
propiedad de combinarse con los iones positivos bivalentes y
trivalentes, formando complejos estables, desprovistos de
toxicidad.
Complejos de coordinación
Características:
 Los metales pesados, particularmente los que pertenecen a la
serie de los metales de transición, pueden reaccionar con
“ligandos” que contienen O, S y N, que en el organismo
toman la forma de -OH, -COO-, OPO3H-. >C=O, -SH, -S-S-.
 El complejo metálico resultante está formado por un enlace
coordinado en el cual ambos electrones son aportados por el
ligando.
 El agua, el amoniaco, el anión cianuro y los aniones haluro
son ejemplos de ligandos que se enlazan al ión metálico a
través de un solo átomo, por lo que se denominan ligandos
monodentados. Los ligandos que se unen al metal a través de
dos átomos se llaman ligandos bidentados, como la glicina o
la etilendiamina. La mayoría de los metales de transición se
enlazan a seis átomos del ligando, cuando un ligando se
enlaza al ión metálico a través de seis átomos se denomina
ligando multidentado o ligando quelante. También se puede
hablar de agentes quelantes tridentados, tetradentados,
pentadentados y hexadentados.
Comportamiento bioquímico
 El producto de tal reacción es un anillo heterocíclico. Un quelante es un
ligando polidentado que se coordina a un ion central por dos o más
átomos dativos. Los anillos de 5 a 6 miembros poseen más estabilidad, por
lo que se diseñan quelantes polidentados, es decir, multiligantes, para
lograr complejos de alta estabilidad. La formación de quelatos
polidentados da por resultado un compuesto mucho más estable que
cuando el metal se une solamente con un átomo ligante (monodentado).
 En las reacciones de formación de complejos un ión metálico M reacciona
con un ligando L para formar el complejo ML. En estas reacciones las
constantes de equilibrio son de formación y no de disociación como en
los equilibrios ácido-base. Cuando el complejo tiene un número de
coordinación mayor o igual a 2 podemos hablar de constantes de
formación sucesivas (K).
 Los ligandos monodentados se agregan siempre en una serie de etapas
sucesivas. En el caso de los ligandos multidentados, el número de
coordinación puede satisfacerse con un solo ligando o con varios ligandos
agregados.
Tipos de ligandos
Propiedades de los quelantes
 Alta solubilidad en agua.
 Resistencia a la biotransformación.
 Capacidad para llegar a sitios donde se pudiera
acumular el metal.
 Capacidad para formar complejos no tóxicos a
partir de metales tóxicos.
 Mantenimiento de su actividad quelante en
el pH de los fluidos corporales y excreción rápida
del quelato.
 Afinidad elevada por los metales, en comparación
con los ligandos endógenos.
Usos de la quelación
 Como antídoto de sustancias de guerra. (segunda Guerra
mundial, Inglatera anti-Lewisite Británico o del BAL, utilizado
contra las armas químicas de arsénico.
 En la agricultura, para hacer que un planta fije mas un mineral.
(Berro y Perrejil con quelantes de hierro)
 En la industria Alimenticia: Como protector de alimentos y evitar
la lipooxidación de las grasas.
 En la Dermatocosmética: para ayudara a mantener la estabilidad
de muchos productos o ´para favorecer que estos penentren en
la piel con mayor facilidad (EDTA, DMSO)
 En la Medicina: La quelación con EDTA se ha utilizado desde la
década de 1940 en EUA, para tratar la intoxicación por metales
pesados ​​de mercurio, plomo y cadmio.
Estudios evidénciales
Grado en bioquímica, Universidad de la Laguna ,2011
Eliminación de los quelantes
5% se elimina por vía 95% se elimina por vía
Biliar, llegando al intestino. renal, del cual > 90%
Donde puede ser reabsor- por filtración glomerular
vido o eliminado por las y el otro por mecanismo
heces fecales. pinocitosis.
Clasificación de los quelantes
 Naturales:
 Débiles: Vitamina C, Ácido cítrico, Ácido tartárico, L-Arginina y
L- Ornitina, Omegas.
 Medios: Clorofila, Niacina o Vitamina B3, Enzima Glucatión.
Ácido glutámico, Ácidos húmicos y fúlvicos, poliflavonoides,
Sulfonatos, Polifosfatos, L- Carnitina.
 Fuerte: Ácido alfa lipoico
 Artificiales o Fuertes:
 Quelatos químicos: DMSO, EDTA, HEEDTA, DPTA, EDDHA,
NTA.
 Quelatos parciales: Mezclas de sales inorgánicas con
quelantes (industria alimenticia)
Quelatos Químicos
 Para el PLOMO se utiliza el edetato de calcio
disódico (CaNa2Y) o la D-penicilamina.
 Para sustancias radioactivas como PLUTONIO,
TORIO, URANIO Y RADIOITRIO se utiliza el
ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA).
 Para el MERCURIO se emplea en casos de
exposición grave o en pacientes sintomáticos
dimercaprol (BAL) o D-penicilamina en casos
de exposición leve o en pacientes que no
presentan síntomas, o un derivado de la
penicilamina: la N-acetil-D-penicilamina (NAP),
también el EDTA y ácido dimercaptosuccinic
(DMSO)
 Para el ARSÉNICO se emplea el
dimercaprol y la continuación de la
terapia se sigue con penicilamina. Así
mismo, en caso de síntomatología
recurrente puede emplearse un derivado
del dimercaprol, el succímero del ácido
2,3 dimercaptosuccínico. (DMSO)
 Para el CADMIO se
administra EDTAc (edetato de calcio
disódico)
 En la intoxicación por HIERRO se puede
emplear la deferoxamina. (Deferasirox)
 Para el COBRE , se puede usar la trientina
o trietilentetramina.
Vías de administración
 Vía oral (Discutida su eficacia en el caso del EDTA)
no así para los naturales y otros artificiales.
Capsulas
Gotas
 Vía rectal (supositorios)Igual en discusión la
eficacia por las diferencia entre el plexo
hemorroidal (metabolismo hepático) y el plexo
veno - sacro (directo a la cava).
 Vía endovenosa: (la más eficaz)
Sustancias mas usadas en la quelación
en la sueroterapia
 El dimetilsulfóxido (DMSO)de efecto débil pero seguro y
menor riesgo para la salud.
 Acido Dietil-Amino-Tetra-Acético (EDTA)
Di sódico: El mas corrientemente usado y menos
eficaz.
Di cálcico: Efecto potente sobre el plomo.
Di magnésico: El más potente, pero se usa solo a
nivel de grandes instituciones de salud o en
productos de agricultura.
Di Potásico:
El dimetilsulfóxido (DMSO)
 Es un líquido orgánico (CH3SOCH3) compuesto por un grupo sulfóxido. A pesar de
su inicios fu de uso industrial como disolvente, se encontro propiedades
medicinales como: reducir el dolor y la inflamación.
 Por su propiedad de atravesar rápidamente la epidermis y las membranas celulares
el DMSO sirve también como agente quelante para sustancias como hierro,
arsénico, cianuro y mercurio.
 Disolvente polar, poco volátil, líquido transparente, incoloro e inodoro. Punto de
ebullición :189°C. Punto de fusión : 18°C. Punto de inflamación : 95°C.Temperatura
de auto ignición : 270°C. Higroscópico. Se obtiene de los árboles, como un
producto secundario de la fabricación del papel.
 Miscible con agua, etanol, acetona, benceno, en numerosos disolventes orgánicos a
excepción de algunos hidrocarburos. A baja temperatura (por debajo de 18,5°C) se
solidifica, pero es suficiente con llevarlo a temperaturas
más altas para volver a ser líquido.
Otras propiedades
 Es un efectivo anti-dolorífico, bloqueando las fibras
conductoras nerviosas que producen el dolor.
 Reduce la inflamación e hinchazón mediante la reducción
de químicos inflamatorios.
 Mejora el riego sanguíneo a un área lesionada dilatando
los vasos sanguíneos e incrementando el suministro de
oxígeno y reduciendo los coágulos plaquetarios en
sangre.
 Aumenta los procesos de depuración de las
células
 Potentes neutralizantes de radicales libres.
 Crioperservación de células.
Formas de aplicación del DMSO
Vía Tópica: aceites o cremas: (hematomas,
golpes, articulaciones de pequeño volumen
inflamadas y tendones)
Intradérmicas con fines estéticos: (renovación de
la piel, sacra sustancia toxicas de la piel y
renovación celular)
Endovenosas: (como coadyuvantes de quelación
o de procesos de aterotrombóticos, y
enfermedades inflamatorias crónicas)
Intramuscular: Procesos inflamatorios crónicos.
Dosis y manejo en vía endovenosa
 En aplicaciones intramuscular , estéticas o
endovenosas, la dosis no debe de exceder de 0,8 cc a
1,2 cc. En dependencia de la condición clínica del
paciente. (para evitar el almacenamiento –puede durar
5cc hasta 18 días en el cuerpo )
 No debe combinarse nunca con agua pura, pues
produce un reacción exotérmica,
 Se pueden mezclar con sustancias que no tengan
pigmentos en su composición.
 Debe ser un suero enriquecido con antioxidantes.
Precauciones en su uso
 El paciente no debe estar tomando estupefaciente o sedante, pues potencializa
su efecto.
 No debe tener alergias a pinturas de ningún tipo.
 No deben tomar alcohol 24 horas antes o después de la aplicación.
 No poner durante crisis de alergias o dermatitis en la piel.
 1cc administrado puede durar su efecto hasta 36 horas en el organismo
La oxidación de Swern
Preparación del suero
 Primero se colocan todos los componentes del suero,
antioxidantes, coenzimas y vitaminas , con excepción de las
vitaminas con colorantes como la B3 y B12.
 Se puede adicionar la procaina en no mas de 2 cc, para
potencializar el efecto de reparador tisular.
 Si se va a poner otro quelante como el EDTA, se administra
primero este y el DMSO al finalizar.
 Luego de finalizado cualquier suero que se alla preparado
y se desea adicionar el DMSO, se adiciona al final de la
preparación, de forma lenta y moviendo despacio el suero.
Criterios para su aplicación
El suero debe administrarse en el periodo de 1 hora
si no contiene EDTA, si es con este , entre 1:30 horas
a 3 horas, según la dosis.
Se podrá administrar 1 sueros por semanas, no mas
de esto por su efecto acumulativo, aunque no
produce toxicidad (toxicidad registrada en mas de 6
cc).
Se puede aplicar entre 10 a 15 sesiones.
Repetir de 2 a 3 ciclos al año sin otro
quelante.
Reacciones adversas o naturales en comparación con los
beneficios demostrados
 Picazón o escozor en el sitio de la aplicación.
 Dermatitis en la forma tópica, muy rara vez.
 Aliento a ajo, elote o naranja en la boca y nariz por un
periodo de 24 horas ( debido a parte de su eliminación
por los pulmones)
 Reacciones de hipersensibilidad en pacientes con alergia
a la cetonas.
 No produce toxicidad en riñón que es la otra vía de
eliminación, al no ser orinas oscuras y con olor fuerte.
 Aumenta los efectos de drogas como anticoagulantes,
esteroides, medicinas para el corazón, sedantes.
 Dolores estomacales, de cabeza, mareos y sedación - son
muy probablemente reacciones de desintoxicación
generadas por el DMSO
DMSO y síndrome post-COVID crónico
 Prueba de 7 medicamentos con efectos antiviral, las células Vero E6 se infectaron con
nCoV-2019BetaCoV / Wuhan / WIV04 / 20192 a una multiplicidad de infección (MOI)
de 0.05 en presencia de concentraciones variables de los fármacos de prueba. Se usó
DMSO en los controles por su efecto antiinflamatorio y protector del endotelio
vascular.
 Tiene una respuesta efectiva en el síndrome inflamatorio de bajo grado que parece
ser una constante o predisponente para la aparición de del Síndrome Post-COVID
Crónico, tanto en aquellos pacientes sintomáticos como asintomáticos. Dimethyl
sulfoxide (DMSO) affects activity of SARS-CoV-2 main protease. Marquise G. Crosby1,
Gemma R. Takahashi1, Rachel W. Martin2, Elizabeth Diessner2, Brenna Norton-Baker3,
Carter T. Butts3. 1. Department of Molecular Biology and Biochemistry, University of
California Irvine, Irvine, CA, USA.
 Durante la infección ayuda a apalear los síntomas agudos, evitar la anosmia y en
menor grado la replicación y contagiosidad en forma de spray nasal “Application of
nasal spray containing dimethyl sulfoxide (DMSO) and ethanol during the COVID-19
pandemic may protect healthcare workers: A randomized controlled trials” MedRxid “
(The preprint server for health science of U. Yale)
Acido Dietil-Amino-Tetra-Acético (EDTA)
 EDTA o, también llamado ácido (etilendinitrilo)tetraacético: es el valorante más empleado en
volumetrías de complejación, y el mas activo de su grupo, ya que permite determinar
prácticamente todos los elementos de la tabla periódica, ya sea por valoración directa u otra
modalidad de valoración. El EDTA pertenece a la familia de los ácidos poliaminocarboxílicos y
contiene seis posibles posiciones de enlace con el ión metálico: cuatro grupos carboxilo y dos
grupos amino.
 El EDTA es un ligando hexadentado. Las cuatro primeras constantes de disociación del EDTA
corresponden a los grupos carboxílicos, mientras que K5 y K6 corresponden a la disociación de los
protones de los grupos amonio.
 Las fórmulas químicas de las múltiples especies del EDTA se abrevian como H6Y 2+, H5Y + , H4Y,
H4Y - , H3Y 2- , H2Y 2- , HY3- y Y4- . Si observamos el diagrama de distribución para las distintas
especies en función del pH del medio, vemos como proporción de cada una de estas especies varía
en función del pH, así la especie H2Y 2- predomina en medios moderadamente ácidos. La forma
totalmente desprotonada es mayoritaria sólo en disoluciones muy alcalinas de pH mayor de 10,
mientras que la forma neutra sólo es un componente importante en disoluciones muy ácidas (pH <
3)
Formula química
 Por su formulación es un estandarizador de las soluciones acuosas de cationes de metales de
transición. Teniendo en cuenta que la forma abreviada de Na4-xHxY se puede utilizar para
representar a cualquier especie de EDTA, con la designación de x número de protones ácidos
enlazados a la molécula de EDTA.
 EDTA corresponde al ácido etilendiaminotetraacético, que como podemos observar en la imagen
siguiente, presenta 6 uniones, ya que forma un sistema hexaprótico, dando lugar a un complejo
con estructura octaédrica.
La formación para la mayoría de
complejos cationes metálicos con
EDTA es muy alta, lo que significa
que el equilibrio de la reacción:
M2+ + H4Y → MH2Y + 2H+
Formas farmacológicas y su uso
 EDTA di sódico: Existen dos tipos el simple y el tratra sódico con. Además de ser
utilizados para sacar plomo del cuerpo, también actúan sobre las placas de
ateromas, sacando el calcio metastásico. Se utiliza en la industria alimenticia. Este
posee una Ingesta Diaria Admisible (IDA) de 2,5 mg/kg.
 EDTA di cálcico: Es la forma aprobada por la FDA para el tratamiento del
envenenamiento por plomo, no tiene otro tipo de efecto sobre el organismo. Se
utiliza en la industria alimenticia.
 EDTA di magnésico: Es una de las formas mas estables y no arrastra a otros
minerales como Hierro, Zinc, Cobre. Pero su fabricación es muy dificil a pesar de
causar menos daños y reacciones adversas.es el mas tolerado por vía digestiva o
rectal.
 EDTA di potásico: es el anticoagulante de elección en los laboratorios de
hematología para la conservación de la muestra de sangre total. Existen dos tipos,
EDTA K2 y EDTA K3, y su diferencia radica en la cantidad de moléculas de potasio.
Rev. Farmacología 3 mar 2020
Características químicas para su
funcionamiento
 La estabilidad de la molécula para su acción y no perder el
mineral quelado, depende de un pH lo mas alto posible. Por lo
cual son necesario:
 Ser administrado con bicarbonatos.
 Dieta alcalinizarte durante la terapia.
 La constante de estabilidad: Sólido cristalino incoloro, poco
soluble en agua, insoluble en los disolventes orgánicos
comunes. Lo neutralizan los hidróxidos de los metales alcalinos
formando una serie de sales solubles en agua.
 Su utilidad se deriva de su función como ligando hexadentado
("seis posiciones") y agente quelante, es decir, su capacidad para
fijar iones metálicos como Ca2 + y Fe3 +. Después de unirse a
un complejo metálico por EDTA, los iones metálicos permanecen
en solución pero muestran una reactividad reducida. El EDTA se
produce como una variedad de sales, en particular EDTA
disódico, EDTA cálcico disódico y EDTA tetrasódico (típicamente
como un hidrato).
Mayor
afinidad
Mediana
afinidad
Menor
afinidad
Escasa
afinidad
Fe +++ 25,1 Cd ++ 16,5 Mn ++ 13,7 Na+ 3,2
Hg ++ 21,8 Zn ++ 16,5 Ca ++10,7 K+ 3,1
Cu ++ 18,8 Co ++ 16,3 Mg ++ 8,7
Pb ++ 18,5 Al +++ 16,1
Ni ++ 18,0
Identificación de los riesgos
Estado físico : Sólido. (Polvo cristalino)
Olor : Inodoro.
Estado OSHA / HCS : Este material es considerado peligroso por la OSHA Hazard Communication Standard
(29 CFR 1910.1200).
Resumen de emergencias : ADVERTENCIA!
DAÑINO SI inhalado o ingerido.
CAUSA DAÑO EN LAS VIAS RESPIRATORIAS, LOS OJOS Y LA PIEL.
No ingerir. Evite el contacto con la piel y la ropa. Evite respirar el polvo. Mantenga el recipiente cerrado. Use sólo con ventilación
adecuada. Lávese completamente después del manejo.
Las vías de entrada : Contacto cutáneo. Contacto con los ojos. Inhalación. Ingestión.
Efectos agudos potenciales
Ojos : Irrita los ojos.
Piel : Irrita la piel.
Inhalación : Tóxico por inhalación. Irrita las vías respiratorias.
Ingestión : Tóxico en caso de ingestión.
Efectos carcinógenos : No se conocen efectos significativos o riesgos críticos.
Efectos mutágenos : No se conocen efectos significativos o riesgos críticos.
Teratogenicidad / Toxicidad para la reproducción
: No se conocen efectos significativos o riesgos críticos.
Condiciones médicas agravadas por lasobreexposición
: La exposición repetida de la piel puede causar una destrucción de la piel o bien una dermatitis.
La exposición repetida o prolongada a la substancia puede causar trastornos pulmonares. La exposición repetida de los ojos a una baja
cantidad del polvo puede producir irritación en los ojos.
Datos farmacológicos del EDTA
 La infusión lenta (16,6 mg/min o menor) produce un leve descenso
del calcio iónico en el suero y evita, de esta manera, reacciones
hipocalcémicas.
 Teóricamente, 3 gramos remueven 324 mg de calcio, cuando la
administración es por vía intravenosa.
 El EDTA reduce el calcio ionizable del suero, provocando un rápido
aumento en la hormona paratiroidea por 70 días después de una
infusión.
 Al principio de la terapia, esta acción puede estimular la actividad
osteoclástica durante alrededor de 21 días.
 Disminuye la patología por radicales libres, ligando los iones
catalíticos libres de cobre y hierro que aceleran violentamente la
peroxidación lipídica.
Farmacocinética del EDTA
 Tras la administración, el fármaco se absorbe y después de 6 horas puede
detectarse en orina de un 60 a un 90% de la cantidad administrada. A las
25 horas puede recuperarse hasta un 99%. El resto aparece en las heces.
 Reduce momentáneamente la agregación de las plaquetas, e disminuye
la cantidad de anticuerpos circulado en sangre.
 Restauran las enzimas a un estado de actividad completo e incidiendo en
la actividad físico-química de muchas otras células.
 Produce disminución indirecta y no muy marcada del colesterol de la
sangre, por el estimulo del C-AMP.
 Traspasa muchas barreras llegando a lugares de muy baja circulación
sanguina, si hay presencia de acidez se neutraliza inmediatamente o se
queda formando complejos que no pueden ser luego evacuados.
 Entre los derivados del EDTA se encuentran el ácido
hidroxietiletilendiaminotriacético (HEDTA), el ácido
dihidroxietiletilendiaminodiacético, el ácido dietilentriaminopentaacético
(DTPA), el ácido trietilentetraminohexaacético (TTHA) y el
etilendiaminotetraacetato de calcio y disodio (CaNa 2 EDTA).
Usos del EDTA con fines médicos
 Una sal específica de EDTA, conocida como edetato de sodio y calcio, se usa para unir iones metálicos en la práctica de la terapia de
quelación, como para el tratamiento del envenenamiento por mercurio y plomo. Se usa de manera similar para eliminar el exceso de hierro
del cuerpo. Esta terapia se usa para tratar la complicación de las transfusiones de sangre repetidas, como las que se usarían para tratar la
talasemia.
 Los dentistas y endodoncistas utilizan soluciones de EDTA para eliminar la suciedad inorgánica (capa de frotis) y lubricar los conductos
radiculares en endodoncia. Este procedimiento ayuda a preparar los conductos radiculares para la obturación. Además, con la adición de
un surfactante, las soluciones de EDTA aflojan la calcificación en un conducto radicular y permiten la instrumentación (canalización) y
facilitan la progresión apical de una lima en un conducto radicular estrecho o calcificado hasta el ápice.
 Sirve como conservante (generalmente para mejorar la acción de otro conservante como el cloruro de benzalconio o el tiomersal) en
preparaciones para los ojos y gotas para los ojos.
 En la evaluación de la función renal, el complejo de cromo (III) [Cr (edta)] - (como cromo-51 radiactivo (51Cr)) se administra por vía
intravenosa y se controla su filtración en la orina. Este método es útil para evaluar la tasa de filtración glomerular (TFG) en medicina
nuclear.
 El EDTA se usa ampliamente en el análisis de sangre. Es un anticoagulante de muestras de sangre para CBC / FBE, donde el EDTA quela el
calcio en la muestra de sangre, detiene el proceso de coagulación y mantiene la morfología de las células sanguíneas. Los tubos con EDTA
están marcados con cogollos lavanda o rosa. El EDTA también se encuentra en tubos de color canela para pruebas de plomo y se puede
usar en tubos de color azul real para pruebas de metales traza.
 El EDTA es un dispersante de moco y se ha demostrado que es muy eficaz para reducir el crecimiento bacteriano durante la implantación
de lentes intraoculares (LIO).
Otros usos médicos del EDTA
 Medicina alternativa: Algunos médicos alternativos creen que el EDTA actúa como un antioxidante y evita que los radicales libres dañen
las paredes de los vasos sanguíneos, reduciendo así la aterosclerosis. Estas ideas no están respaldadas por estudios científicos y parecen
contradecir algunos principios actualmente aceptados. La FDA de EE. UU. No lo ha aprobado para el tratamiento de la aterosclerosis.
 Productos cosméticos: En champús, limpiadores y otros productos para el cuidado personal, las sales de EDTA se utilizan como agente
secuestrante para mejorar su estabilidad en el aire.
-Aplicaciones de laboratorio:
 En el laboratorio, el EDTA se usa ampliamente para la captación de iones metálicos: en bioquímica y biología molecular, el agotamiento
de iones se usa a menudo para desactivar enzimas dependientes de metales, ya sea como prueba de su reactividad o para suprimir el
daño al ADN, proteínas y polisacáridos. El EDTA también actúa como un inhibidor selectivo contra las enzimas hidrolizantes de dNTP
(polimerasa Taq, dUTPasa, MutT), arginasa hepática y peroxidasa de rábano picante independientemente de la quelación de iones
metálicos.
 El EDTA tiene muchas aplicaciones especializadas en laboratorios biomédicos como la oftalmología veterinaria como anticollagenasa
para prevenir el agravamiento de las úlceras corneales en animales.
 En el cultivo de tejidos, el EDTA se utiliza como agente quelante que se une al calcio y previene la unión de cadherinas entre las células,
evita la acumulación de células que crecen en suspensión líquida o afloja las células adherentes para que pasen.
 En histopatología, el EDTA se puede utilizar como agente descalcificador, lo que permite cortar secciones con un microtomo una vez
desmineralizada la muestra de tejido. También se sabe que el EDTA inhibe una serie de metalopeptidasas; el método de inhibición se
produce mediante la quelación del ión metálico necesario para la actividad catalítica.
EDTA y Plomo
 El plomo se combina con grupos sulfhidrilo de las proteínas y con otros grupos para inhibir diversos
sistemas enzimáticos y funciones fisiológicas, especialmente mitocondriales.
 Una de las repercusiones más importantes es la inhibición de la síntesis del hem de los eritroblastos de la
médula ósea, al actuar sobre las enzimas ácido deltaminolevulínico-deshidrasa y ferroquelatasa, lo que
aboca a la disminución de la producción de hematíes y al acortamiento de su vida media.
 El quelante de primera elección en una intoxicación por plomo es el EDTA cálcico disódico. Desde su
introducción como tratamiento. En las intoxicaciones agudas o crónicas en las que el enfermo esté
sintomático o tenga signos de toxicidad biológica o con plumbemias superiores a 50 μg/dL, debe
instaurarse siempre el tratamiento quelante.
 El EDTA cálcico disódico es prácticamente inabsorbible por vía oral. Se administra en perfusión
endovenosa lenta, cada 12 horas, a dosis de 1 g en 500 ml de suero salino fisiológico (SSF) o suero
glucosado (SG) al 5% (máx. 75 mg/kg/día) para adultos y de 25-50 mg/kg/día para niños, según la
plumbemia. En el caso de pacientes pediátricos, la administración del quelante se realiza también
diluyéndolo en SSF o SG al 5%, con una concentración máxima de 5 mg/ml. Esta tanda de tratamiento se
administra durante 5 días y puede volver a repetirse tras al menos dos días de interrupción.
Formación del suero
 El EDTA disódico inyectable que se emplea comercialmente
contiene aproximadamente 5,4 miliequivalentes ó 114 mg de
sodio por gramo. El pH se ajusta con NaOH entre 6,5 y 7,5.
 Debe estar acompañado de las siguientes sustanciaspara que
sea mejor su función y existan menos efectos secuandarios:
 Vitamina C o ácido ascórbico. (1 a 5 gr)
 Bicarbonato de sodio: (1 amp)
 Tiamina o vitamina B1: 2 cc
 Piridoxina o Vitamina B6: (2 amp)
 Cloruro de magnesio: ( 1 amp)
 Otros: procaina ó DMSO
 Cloruro de potasio. (1amp)
Suero para placas de ateromas
Se utilizan sustancias para facilitar el metabolismo de los lípidos:
 Fosfatidilcolina (1 amp =500 ml)
 Liposin (2 amp)
 L- Carnitina (1 amp)
 Alcachofa (1 amp)
 Homeopáticos protectores (hígado, riñón, intestino y tejido graso)
Suplementación:
 Omega 3: 2 veces al día.
 Cardo Mariano, Boldo o Diente de León : 1 cap 30 minutos antes de D, Co
y C.
 Colina e inositol: 2 veces al día.
Dosificación de la terapia
 Se puede usar 1 suero por semana. Solo 2 en caso de
afección por intoxicación muy alta.
 Las dosis que se recomiendan actualmente es las de 50
mg/kg/día.
 Se pueden usar entre 15 a 30 terapias. Las ultimas mas
espaciadas.
 El suero debe dejarse pasar entre 1: 30 horas a 3 horas.
 Deber realizarse previa a la terapia un prueba de función
renal y determinación de minerales, y después repetirlo cada
5 sesiones.
Precauciones de la terapia
 El paciente no debe estar tomando anticoagulantes, o
suspenderlos 2 días antes y no introducirlo hasta 2
días después.
 Los pacientes deben llevar un dieta que propicie la
alcalinización y recibir suplementos minerales, al
menos 2 veces por semana, antioxidantes diarios, los
suplementos de calcio no se pueden dar un día antes,
durante y un día después de la terapia.
 Estudio de una angiografía carotidea, ultrasonido
doppler arterial de miembros inferiores.
Coronarigrafía. Prueba de TB.
Suplementación con minerales
sinergistas y antagonistas
Mineral Sinergias Mineral Antagonista
Hierro Mn, Cu Fe Ca, P, Zn
Cobalto P, Mn, Cu, I Co Zn
Molibdeno Zn, Mn Mo P, Zn, Cu, I
Selenio No hay sinergismo con nadie Se S
Yodo P, Co I Mo, Ca, Cl
Cobre Fe, Co, P Cu Ca, Mo, S, Zn
Manganeso Fe, Co, Mo Mn Na, P, Ca, Mg
Zinc Mo Zn Na, P, Ca, K, Fe, Co, Mo, Cu
Azufre P, Mg, Co S Cu, Se
Magnesio S, P, Co Mg S, Mn, Ca
Potasio Na, Cl K S, Mn
Fosforo S, Cu, I, Co P Zn, Mn, Mo, Fe, K, Mg, Ca
Calcio No se puede tomar con nadie Ca Zn, Mn, Cu, I, Fe
Quelación e intestino permeable
 Para evitar el intestino permeable e impedir la reabsorción de los
complementos eliminados por la vesícula se debe administrar:
 Carbón vegetal activado.
 Arcilla purificada absorbente.
 Clorofila con hongos Ganodermas y Shitake.
 Tomara altas dosis de vitamina C.
 Lactobacilos después de cada terapia , o capsulas de que contenga varias especies
diferentes y además incluya prebióticos.
 Quercitina: para evitar las reacciones alérgica a medicamentos y evitar la
formaciones de anticuerpos con efecto autoinmune.
 Regaliz: Por ser protector de endotelio intestinal , ayudar a la reparar las uniones y
cicatrización del intestino y no produce estreñimiento como los otros reparadores
de mucosa intestinal.
Reacciones Adversas
 Hipocalcemia durante su aplicación por mal manejo.
 En las investigaciones iniciales se encontraron después de las 10
aplicaciones irritación renal, lesiones mucocutáneas, glucosuria y
depleción de micronutrientes (oligoelementos)
 Muy esporádicamente, puede haber una reacción sistémica de fiebre que
puede ocurrir 4 a 8 horas después de la infusión de EDTA.
 Malestar general, fatiga y excesiva sudoración seguida por la aparición
súbita de escalofríos, A continuación sigue con mialgia severa.
 Dolor de cabeza frontal y anorexia; a veces, náuseas y vómitos.
 Otros efectos tóxicos incluyen la reacción de tipo histamínico, con
estornudos, congestión nasal y lagrimeo.
Efectos tóxicos posibles
Nefrotoxicidad.
Hipo calcemia.
Alergias.
Tromboflebitis
Insuficiencia cardíaca
congestiva
Hipoglucemia.
Trastornos
hormonales.
Fatiga.
Erupciones dérmicas.
Irritación intestinal.
Teratogénesis.
Embolización por la
placa.
Sangramientos.
Contraindicaciones absolutas
Insuficiencia renal de cualquier grado.
Embarazos
Insuficiencia cardiaca congestiva.
Tuberculosis.
Enfermedades de hígado.
Anticoagulación.
Lesión calcificad neoplásica o infecciosas.
Ulcera gástrica o intestinal.
Requisitos mínimos de un “acuerdo
consentimiento”
 La naturaleza y finalidad del (de los) procedimiento(s);
 El posible resultado del (de los) mismo(s);
 El resultado probable de los estudios de diagnóstico;
 El resultado probable de los estudios de diagnóstico realizados para determinar la
enfermedad o lesión del paciente y el alcance de la misma;
 Una aclaración de los riesgos conocidos y de las eventuales complicaciones del (de los)
procedimiento(s);
 Una aclaración de todas las secuelas que pudiere provocar el procedimiento, tales
como discapacidades o cicatrices;
 Aclaración de la disponibilidad de procedimientos alternativos razonables;
 El probable riesgo y/o las probables complicaciones de tales alternativas;
 Los nombres de los médicos que realizarán el procedimiento planteado.
Indicaciones concretas
 ARTERIOESCLEROSIS
 Dolores en el Pecho (Angina de Pecho)
 Venas Varicosas
 Ulcera Necrótica
 Frialdad y Entumecimiento de las extremidades.
 Artritis ( Dolor, endurecimiento y deformación de las articulaciones,
manifestado más frecuente en dedos de los pies y manos)
 Calcificación de los discos intervertebrales y del tejido adyacente
causando mucho dolor)
 La impotencia sexual.
 En retinopatía diabética y la degeneración macular.
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  • 1. Módulos del diplomado: La Quelación: Riesgos y beneficios Servicio de Rehabilitación Cardiovascular Respiratorio y Dermatofuncional –CREE-DIF Chihuahua Centro Doppler Kabahs de Medicina Transdiciplinar –México Dr. Dysmart O. Hernandez Barrios. Especialista en Medicina Física y Rehabilitación Máster en Medicina Bioenergética y Naturopatía. UCM Camagüey - Cuba. Máster en Longevidad Satisfactoria. UCM Camagüey - Cuba.
  • 2. Concepto de Quelación en la medicina Terapia médica utilizada tanto en la medicina alopática como en las terapias alternativas, basada en el uso y aplicación de las propiedades de agentes quelantes o quelatos. Cuyo objetivo es extraer del organismo metales pesados y sustancias tóxicas o nocivas para la salud humana que se depositan en órganos diana de la economía y son predisponente para el desencadenamiento de enfermedades o un proceso de envejecimiento acelerado.
  • 3. Metales pesados V/s metal tóxico  Un metal pesado es un miembro de un grupo de elementos químicos no muy bien definido que exhibe propiedades metálicas. Se incluyen principalmente metales de transición, algunos semimetales, lantánidos y actínidos.  Muchas definiciones diferentes han propuesto basarse en la densidad, otras en el número atómico o peso atómico, y algunas en sus propiedades químicas o de toxicidad. De esta forma, la definición de metal pesado referida al peso atómico, un metal pesado es un elemento químico comprendido entre 63.55 (Cu) y 200.59 (Hg); otra manera se refiere a los metales de densidad entre 4 g/cm³ hasta 7 g/cm³ y también hay otra clasificación referida al número atómico.  El término metal pesado es considerado como una "mala denominación" en un informe técnico de la IUPAC debido a su definición contradictoria y su falta de "bases de coherencia científica".​ Existe un término alternativo METAL TÓXICO, para el cual tampoco existe consenso de su exacta definición.  Como se discute luego, dependiendo del contexto, los metales pesados pueden incluir elementos livianos como el carbono y pueden excluir algunos de los metales más pesados. Los metales pesados se encuentran libres y de forma natural en algunos ecosistemas y pueden variar en su concentración.
  • 4. QUELATOTERAPIA Se basa en la utilización de un fármaco que tiene la capacidad de unirse a los metales anteriormente citados formando un complejo denominado quelato cuyo objetivo es facilitar su eliminación. El agente quelante más utilizado tradicionalmente es el EDTA, sin embargo, con el paso del tiempo y el avance de las investigaciones y pruebas clínicas se ha visto desplazado por otros agentes más efectivos y que producen menores efectos adversos como el DMPS, el DMSA y el BAL. Esta basada en el estudio de cada fármaco dependiendo del beneficio y riesgo que conlleva su utilización, ya que no sólo hay que atender a los efectos adversos provocados en el tratamiento, sino a la posibilidad de causar una reintoxicación por movilización del metal que se encuentran en los depósitos, como es el caso de la intoxicación por plomo. En la medicina se usa en forma probada sin controversia en forma de suero para los depósitos de metales en enfermedades especificas y en la dermatocosmética.
  • 5. Concepto de Quelantes  Un quelante, o secuestrante, o antagonista de metales pesados, es una sustancia que forma complejos de unión con iones de metales pesados. A estos complejos se los conoce como quelatos, palabra que proviene de la palabra griega chele que significa "garra".  Por su características electroquímicas se comporta de manera similar a un radical libre, con los cuales compites para captar estos metales y formar los compuestos de coordinación, que es la forma activa en que pueden ser eliminado por los órganos de depuración.  Complejos de coordinación: Unión de un quelato con la propiedad de combinarse con los iones positivos bivalentes y trivalentes, formando complejos estables, desprovistos de toxicidad.
  • 6. Complejos de coordinación Características:  Los metales pesados, particularmente los que pertenecen a la serie de los metales de transición, pueden reaccionar con “ligandos” que contienen O, S y N, que en el organismo toman la forma de -OH, -COO-, OPO3H-. >C=O, -SH, -S-S-.  El complejo metálico resultante está formado por un enlace coordinado en el cual ambos electrones son aportados por el ligando.  El agua, el amoniaco, el anión cianuro y los aniones haluro son ejemplos de ligandos que se enlazan al ión metálico a través de un solo átomo, por lo que se denominan ligandos monodentados. Los ligandos que se unen al metal a través de dos átomos se llaman ligandos bidentados, como la glicina o la etilendiamina. La mayoría de los metales de transición se enlazan a seis átomos del ligando, cuando un ligando se enlaza al ión metálico a través de seis átomos se denomina ligando multidentado o ligando quelante. También se puede hablar de agentes quelantes tridentados, tetradentados, pentadentados y hexadentados.
  • 7. Comportamiento bioquímico  El producto de tal reacción es un anillo heterocíclico. Un quelante es un ligando polidentado que se coordina a un ion central por dos o más átomos dativos. Los anillos de 5 a 6 miembros poseen más estabilidad, por lo que se diseñan quelantes polidentados, es decir, multiligantes, para lograr complejos de alta estabilidad. La formación de quelatos polidentados da por resultado un compuesto mucho más estable que cuando el metal se une solamente con un átomo ligante (monodentado).  En las reacciones de formación de complejos un ión metálico M reacciona con un ligando L para formar el complejo ML. En estas reacciones las constantes de equilibrio son de formación y no de disociación como en los equilibrios ácido-base. Cuando el complejo tiene un número de coordinación mayor o igual a 2 podemos hablar de constantes de formación sucesivas (K).  Los ligandos monodentados se agregan siempre en una serie de etapas sucesivas. En el caso de los ligandos multidentados, el número de coordinación puede satisfacerse con un solo ligando o con varios ligandos agregados.
  • 9. Propiedades de los quelantes  Alta solubilidad en agua.  Resistencia a la biotransformación.  Capacidad para llegar a sitios donde se pudiera acumular el metal.  Capacidad para formar complejos no tóxicos a partir de metales tóxicos.  Mantenimiento de su actividad quelante en el pH de los fluidos corporales y excreción rápida del quelato.  Afinidad elevada por los metales, en comparación con los ligandos endógenos.
  • 10. Usos de la quelación  Como antídoto de sustancias de guerra. (segunda Guerra mundial, Inglatera anti-Lewisite Británico o del BAL, utilizado contra las armas químicas de arsénico.  En la agricultura, para hacer que un planta fije mas un mineral. (Berro y Perrejil con quelantes de hierro)  En la industria Alimenticia: Como protector de alimentos y evitar la lipooxidación de las grasas.  En la Dermatocosmética: para ayudara a mantener la estabilidad de muchos productos o ´para favorecer que estos penentren en la piel con mayor facilidad (EDTA, DMSO)  En la Medicina: La quelación con EDTA se ha utilizado desde la década de 1940 en EUA, para tratar la intoxicación por metales pesados ​​de mercurio, plomo y cadmio.
  • 11. Estudios evidénciales Grado en bioquímica, Universidad de la Laguna ,2011
  • 12. Eliminación de los quelantes 5% se elimina por vía 95% se elimina por vía Biliar, llegando al intestino. renal, del cual > 90% Donde puede ser reabsor- por filtración glomerular vido o eliminado por las y el otro por mecanismo heces fecales. pinocitosis.
  • 13. Clasificación de los quelantes  Naturales:  Débiles: Vitamina C, Ácido cítrico, Ácido tartárico, L-Arginina y L- Ornitina, Omegas.  Medios: Clorofila, Niacina o Vitamina B3, Enzima Glucatión. Ácido glutámico, Ácidos húmicos y fúlvicos, poliflavonoides, Sulfonatos, Polifosfatos, L- Carnitina.  Fuerte: Ácido alfa lipoico  Artificiales o Fuertes:  Quelatos químicos: DMSO, EDTA, HEEDTA, DPTA, EDDHA, NTA.  Quelatos parciales: Mezclas de sales inorgánicas con quelantes (industria alimenticia)
  • 14. Quelatos Químicos  Para el PLOMO se utiliza el edetato de calcio disódico (CaNa2Y) o la D-penicilamina.  Para sustancias radioactivas como PLUTONIO, TORIO, URANIO Y RADIOITRIO se utiliza el ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA).  Para el MERCURIO se emplea en casos de exposición grave o en pacientes sintomáticos dimercaprol (BAL) o D-penicilamina en casos de exposición leve o en pacientes que no presentan síntomas, o un derivado de la penicilamina: la N-acetil-D-penicilamina (NAP), también el EDTA y ácido dimercaptosuccinic (DMSO)  Para el ARSÉNICO se emplea el dimercaprol y la continuación de la terapia se sigue con penicilamina. Así mismo, en caso de síntomatología recurrente puede emplearse un derivado del dimercaprol, el succímero del ácido 2,3 dimercaptosuccínico. (DMSO)  Para el CADMIO se administra EDTAc (edetato de calcio disódico)  En la intoxicación por HIERRO se puede emplear la deferoxamina. (Deferasirox)  Para el COBRE , se puede usar la trientina o trietilentetramina.
  • 15. Vías de administración  Vía oral (Discutida su eficacia en el caso del EDTA) no así para los naturales y otros artificiales. Capsulas Gotas  Vía rectal (supositorios)Igual en discusión la eficacia por las diferencia entre el plexo hemorroidal (metabolismo hepático) y el plexo veno - sacro (directo a la cava).  Vía endovenosa: (la más eficaz)
  • 16. Sustancias mas usadas en la quelación en la sueroterapia  El dimetilsulfóxido (DMSO)de efecto débil pero seguro y menor riesgo para la salud.  Acido Dietil-Amino-Tetra-Acético (EDTA) Di sódico: El mas corrientemente usado y menos eficaz. Di cálcico: Efecto potente sobre el plomo. Di magnésico: El más potente, pero se usa solo a nivel de grandes instituciones de salud o en productos de agricultura. Di Potásico:
  • 17. El dimetilsulfóxido (DMSO)  Es un líquido orgánico (CH3SOCH3) compuesto por un grupo sulfóxido. A pesar de su inicios fu de uso industrial como disolvente, se encontro propiedades medicinales como: reducir el dolor y la inflamación.  Por su propiedad de atravesar rápidamente la epidermis y las membranas celulares el DMSO sirve también como agente quelante para sustancias como hierro, arsénico, cianuro y mercurio.  Disolvente polar, poco volátil, líquido transparente, incoloro e inodoro. Punto de ebullición :189°C. Punto de fusión : 18°C. Punto de inflamación : 95°C.Temperatura de auto ignición : 270°C. Higroscópico. Se obtiene de los árboles, como un producto secundario de la fabricación del papel.  Miscible con agua, etanol, acetona, benceno, en numerosos disolventes orgánicos a excepción de algunos hidrocarburos. A baja temperatura (por debajo de 18,5°C) se solidifica, pero es suficiente con llevarlo a temperaturas más altas para volver a ser líquido.
  • 18. Otras propiedades  Es un efectivo anti-dolorífico, bloqueando las fibras conductoras nerviosas que producen el dolor.  Reduce la inflamación e hinchazón mediante la reducción de químicos inflamatorios.  Mejora el riego sanguíneo a un área lesionada dilatando los vasos sanguíneos e incrementando el suministro de oxígeno y reduciendo los coágulos plaquetarios en sangre.  Aumenta los procesos de depuración de las células  Potentes neutralizantes de radicales libres.  Crioperservación de células.
  • 19. Formas de aplicación del DMSO Vía Tópica: aceites o cremas: (hematomas, golpes, articulaciones de pequeño volumen inflamadas y tendones) Intradérmicas con fines estéticos: (renovación de la piel, sacra sustancia toxicas de la piel y renovación celular) Endovenosas: (como coadyuvantes de quelación o de procesos de aterotrombóticos, y enfermedades inflamatorias crónicas) Intramuscular: Procesos inflamatorios crónicos.
  • 20. Dosis y manejo en vía endovenosa  En aplicaciones intramuscular , estéticas o endovenosas, la dosis no debe de exceder de 0,8 cc a 1,2 cc. En dependencia de la condición clínica del paciente. (para evitar el almacenamiento –puede durar 5cc hasta 18 días en el cuerpo )  No debe combinarse nunca con agua pura, pues produce un reacción exotérmica,  Se pueden mezclar con sustancias que no tengan pigmentos en su composición.  Debe ser un suero enriquecido con antioxidantes.
  • 21. Precauciones en su uso  El paciente no debe estar tomando estupefaciente o sedante, pues potencializa su efecto.  No debe tener alergias a pinturas de ningún tipo.  No deben tomar alcohol 24 horas antes o después de la aplicación.  No poner durante crisis de alergias o dermatitis en la piel.  1cc administrado puede durar su efecto hasta 36 horas en el organismo La oxidación de Swern
  • 22. Preparación del suero  Primero se colocan todos los componentes del suero, antioxidantes, coenzimas y vitaminas , con excepción de las vitaminas con colorantes como la B3 y B12.  Se puede adicionar la procaina en no mas de 2 cc, para potencializar el efecto de reparador tisular.  Si se va a poner otro quelante como el EDTA, se administra primero este y el DMSO al finalizar.  Luego de finalizado cualquier suero que se alla preparado y se desea adicionar el DMSO, se adiciona al final de la preparación, de forma lenta y moviendo despacio el suero.
  • 23. Criterios para su aplicación El suero debe administrarse en el periodo de 1 hora si no contiene EDTA, si es con este , entre 1:30 horas a 3 horas, según la dosis. Se podrá administrar 1 sueros por semanas, no mas de esto por su efecto acumulativo, aunque no produce toxicidad (toxicidad registrada en mas de 6 cc). Se puede aplicar entre 10 a 15 sesiones. Repetir de 2 a 3 ciclos al año sin otro quelante.
  • 24. Reacciones adversas o naturales en comparación con los beneficios demostrados  Picazón o escozor en el sitio de la aplicación.  Dermatitis en la forma tópica, muy rara vez.  Aliento a ajo, elote o naranja en la boca y nariz por un periodo de 24 horas ( debido a parte de su eliminación por los pulmones)  Reacciones de hipersensibilidad en pacientes con alergia a la cetonas.  No produce toxicidad en riñón que es la otra vía de eliminación, al no ser orinas oscuras y con olor fuerte.  Aumenta los efectos de drogas como anticoagulantes, esteroides, medicinas para el corazón, sedantes.  Dolores estomacales, de cabeza, mareos y sedación - son muy probablemente reacciones de desintoxicación generadas por el DMSO
  • 25. DMSO y síndrome post-COVID crónico  Prueba de 7 medicamentos con efectos antiviral, las células Vero E6 se infectaron con nCoV-2019BetaCoV / Wuhan / WIV04 / 20192 a una multiplicidad de infección (MOI) de 0.05 en presencia de concentraciones variables de los fármacos de prueba. Se usó DMSO en los controles por su efecto antiinflamatorio y protector del endotelio vascular.  Tiene una respuesta efectiva en el síndrome inflamatorio de bajo grado que parece ser una constante o predisponente para la aparición de del Síndrome Post-COVID Crónico, tanto en aquellos pacientes sintomáticos como asintomáticos. Dimethyl sulfoxide (DMSO) affects activity of SARS-CoV-2 main protease. Marquise G. Crosby1, Gemma R. Takahashi1, Rachel W. Martin2, Elizabeth Diessner2, Brenna Norton-Baker3, Carter T. Butts3. 1. Department of Molecular Biology and Biochemistry, University of California Irvine, Irvine, CA, USA.  Durante la infección ayuda a apalear los síntomas agudos, evitar la anosmia y en menor grado la replicación y contagiosidad en forma de spray nasal “Application of nasal spray containing dimethyl sulfoxide (DMSO) and ethanol during the COVID-19 pandemic may protect healthcare workers: A randomized controlled trials” MedRxid “ (The preprint server for health science of U. Yale)
  • 26. Acido Dietil-Amino-Tetra-Acético (EDTA)  EDTA o, también llamado ácido (etilendinitrilo)tetraacético: es el valorante más empleado en volumetrías de complejación, y el mas activo de su grupo, ya que permite determinar prácticamente todos los elementos de la tabla periódica, ya sea por valoración directa u otra modalidad de valoración. El EDTA pertenece a la familia de los ácidos poliaminocarboxílicos y contiene seis posibles posiciones de enlace con el ión metálico: cuatro grupos carboxilo y dos grupos amino.  El EDTA es un ligando hexadentado. Las cuatro primeras constantes de disociación del EDTA corresponden a los grupos carboxílicos, mientras que K5 y K6 corresponden a la disociación de los protones de los grupos amonio.  Las fórmulas químicas de las múltiples especies del EDTA se abrevian como H6Y 2+, H5Y + , H4Y, H4Y - , H3Y 2- , H2Y 2- , HY3- y Y4- . Si observamos el diagrama de distribución para las distintas especies en función del pH del medio, vemos como proporción de cada una de estas especies varía en función del pH, así la especie H2Y 2- predomina en medios moderadamente ácidos. La forma totalmente desprotonada es mayoritaria sólo en disoluciones muy alcalinas de pH mayor de 10, mientras que la forma neutra sólo es un componente importante en disoluciones muy ácidas (pH < 3)
  • 27. Formula química  Por su formulación es un estandarizador de las soluciones acuosas de cationes de metales de transición. Teniendo en cuenta que la forma abreviada de Na4-xHxY se puede utilizar para representar a cualquier especie de EDTA, con la designación de x número de protones ácidos enlazados a la molécula de EDTA.  EDTA corresponde al ácido etilendiaminotetraacético, que como podemos observar en la imagen siguiente, presenta 6 uniones, ya que forma un sistema hexaprótico, dando lugar a un complejo con estructura octaédrica. La formación para la mayoría de complejos cationes metálicos con EDTA es muy alta, lo que significa que el equilibrio de la reacción: M2+ + H4Y → MH2Y + 2H+
  • 28. Formas farmacológicas y su uso  EDTA di sódico: Existen dos tipos el simple y el tratra sódico con. Además de ser utilizados para sacar plomo del cuerpo, también actúan sobre las placas de ateromas, sacando el calcio metastásico. Se utiliza en la industria alimenticia. Este posee una Ingesta Diaria Admisible (IDA) de 2,5 mg/kg.  EDTA di cálcico: Es la forma aprobada por la FDA para el tratamiento del envenenamiento por plomo, no tiene otro tipo de efecto sobre el organismo. Se utiliza en la industria alimenticia.  EDTA di magnésico: Es una de las formas mas estables y no arrastra a otros minerales como Hierro, Zinc, Cobre. Pero su fabricación es muy dificil a pesar de causar menos daños y reacciones adversas.es el mas tolerado por vía digestiva o rectal.  EDTA di potásico: es el anticoagulante de elección en los laboratorios de hematología para la conservación de la muestra de sangre total. Existen dos tipos, EDTA K2 y EDTA K3, y su diferencia radica en la cantidad de moléculas de potasio. Rev. Farmacología 3 mar 2020
  • 29. Características químicas para su funcionamiento  La estabilidad de la molécula para su acción y no perder el mineral quelado, depende de un pH lo mas alto posible. Por lo cual son necesario:  Ser administrado con bicarbonatos.  Dieta alcalinizarte durante la terapia.  La constante de estabilidad: Sólido cristalino incoloro, poco soluble en agua, insoluble en los disolventes orgánicos comunes. Lo neutralizan los hidróxidos de los metales alcalinos formando una serie de sales solubles en agua.  Su utilidad se deriva de su función como ligando hexadentado ("seis posiciones") y agente quelante, es decir, su capacidad para fijar iones metálicos como Ca2 + y Fe3 +. Después de unirse a un complejo metálico por EDTA, los iones metálicos permanecen en solución pero muestran una reactividad reducida. El EDTA se produce como una variedad de sales, en particular EDTA disódico, EDTA cálcico disódico y EDTA tetrasódico (típicamente como un hidrato). Mayor afinidad Mediana afinidad Menor afinidad Escasa afinidad Fe +++ 25,1 Cd ++ 16,5 Mn ++ 13,7 Na+ 3,2 Hg ++ 21,8 Zn ++ 16,5 Ca ++10,7 K+ 3,1 Cu ++ 18,8 Co ++ 16,3 Mg ++ 8,7 Pb ++ 18,5 Al +++ 16,1 Ni ++ 18,0 Identificación de los riesgos Estado físico : Sólido. (Polvo cristalino) Olor : Inodoro. Estado OSHA / HCS : Este material es considerado peligroso por la OSHA Hazard Communication Standard (29 CFR 1910.1200). Resumen de emergencias : ADVERTENCIA! DAÑINO SI inhalado o ingerido. CAUSA DAÑO EN LAS VIAS RESPIRATORIAS, LOS OJOS Y LA PIEL. No ingerir. Evite el contacto con la piel y la ropa. Evite respirar el polvo. Mantenga el recipiente cerrado. Use sólo con ventilación adecuada. Lávese completamente después del manejo. Las vías de entrada : Contacto cutáneo. Contacto con los ojos. Inhalación. Ingestión. Efectos agudos potenciales Ojos : Irrita los ojos. Piel : Irrita la piel. Inhalación : Tóxico por inhalación. Irrita las vías respiratorias. Ingestión : Tóxico en caso de ingestión. Efectos carcinógenos : No se conocen efectos significativos o riesgos críticos. Efectos mutágenos : No se conocen efectos significativos o riesgos críticos. Teratogenicidad / Toxicidad para la reproducción : No se conocen efectos significativos o riesgos críticos. Condiciones médicas agravadas por lasobreexposición : La exposición repetida de la piel puede causar una destrucción de la piel o bien una dermatitis. La exposición repetida o prolongada a la substancia puede causar trastornos pulmonares. La exposición repetida de los ojos a una baja cantidad del polvo puede producir irritación en los ojos.
  • 30. Datos farmacológicos del EDTA  La infusión lenta (16,6 mg/min o menor) produce un leve descenso del calcio iónico en el suero y evita, de esta manera, reacciones hipocalcémicas.  Teóricamente, 3 gramos remueven 324 mg de calcio, cuando la administración es por vía intravenosa.  El EDTA reduce el calcio ionizable del suero, provocando un rápido aumento en la hormona paratiroidea por 70 días después de una infusión.  Al principio de la terapia, esta acción puede estimular la actividad osteoclástica durante alrededor de 21 días.  Disminuye la patología por radicales libres, ligando los iones catalíticos libres de cobre y hierro que aceleran violentamente la peroxidación lipídica.
  • 31. Farmacocinética del EDTA  Tras la administración, el fármaco se absorbe y después de 6 horas puede detectarse en orina de un 60 a un 90% de la cantidad administrada. A las 25 horas puede recuperarse hasta un 99%. El resto aparece en las heces.  Reduce momentáneamente la agregación de las plaquetas, e disminuye la cantidad de anticuerpos circulado en sangre.  Restauran las enzimas a un estado de actividad completo e incidiendo en la actividad físico-química de muchas otras células.  Produce disminución indirecta y no muy marcada del colesterol de la sangre, por el estimulo del C-AMP.  Traspasa muchas barreras llegando a lugares de muy baja circulación sanguina, si hay presencia de acidez se neutraliza inmediatamente o se queda formando complejos que no pueden ser luego evacuados.  Entre los derivados del EDTA se encuentran el ácido hidroxietiletilendiaminotriacético (HEDTA), el ácido dihidroxietiletilendiaminodiacético, el ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA), el ácido trietilentetraminohexaacético (TTHA) y el etilendiaminotetraacetato de calcio y disodio (CaNa 2 EDTA).
  • 32. Usos del EDTA con fines médicos  Una sal específica de EDTA, conocida como edetato de sodio y calcio, se usa para unir iones metálicos en la práctica de la terapia de quelación, como para el tratamiento del envenenamiento por mercurio y plomo. Se usa de manera similar para eliminar el exceso de hierro del cuerpo. Esta terapia se usa para tratar la complicación de las transfusiones de sangre repetidas, como las que se usarían para tratar la talasemia.  Los dentistas y endodoncistas utilizan soluciones de EDTA para eliminar la suciedad inorgánica (capa de frotis) y lubricar los conductos radiculares en endodoncia. Este procedimiento ayuda a preparar los conductos radiculares para la obturación. Además, con la adición de un surfactante, las soluciones de EDTA aflojan la calcificación en un conducto radicular y permiten la instrumentación (canalización) y facilitan la progresión apical de una lima en un conducto radicular estrecho o calcificado hasta el ápice.  Sirve como conservante (generalmente para mejorar la acción de otro conservante como el cloruro de benzalconio o el tiomersal) en preparaciones para los ojos y gotas para los ojos.  En la evaluación de la función renal, el complejo de cromo (III) [Cr (edta)] - (como cromo-51 radiactivo (51Cr)) se administra por vía intravenosa y se controla su filtración en la orina. Este método es útil para evaluar la tasa de filtración glomerular (TFG) en medicina nuclear.  El EDTA se usa ampliamente en el análisis de sangre. Es un anticoagulante de muestras de sangre para CBC / FBE, donde el EDTA quela el calcio en la muestra de sangre, detiene el proceso de coagulación y mantiene la morfología de las células sanguíneas. Los tubos con EDTA están marcados con cogollos lavanda o rosa. El EDTA también se encuentra en tubos de color canela para pruebas de plomo y se puede usar en tubos de color azul real para pruebas de metales traza.  El EDTA es un dispersante de moco y se ha demostrado que es muy eficaz para reducir el crecimiento bacteriano durante la implantación de lentes intraoculares (LIO).
  • 33. Otros usos médicos del EDTA  Medicina alternativa: Algunos médicos alternativos creen que el EDTA actúa como un antioxidante y evita que los radicales libres dañen las paredes de los vasos sanguíneos, reduciendo así la aterosclerosis. Estas ideas no están respaldadas por estudios científicos y parecen contradecir algunos principios actualmente aceptados. La FDA de EE. UU. No lo ha aprobado para el tratamiento de la aterosclerosis.  Productos cosméticos: En champús, limpiadores y otros productos para el cuidado personal, las sales de EDTA se utilizan como agente secuestrante para mejorar su estabilidad en el aire. -Aplicaciones de laboratorio:  En el laboratorio, el EDTA se usa ampliamente para la captación de iones metálicos: en bioquímica y biología molecular, el agotamiento de iones se usa a menudo para desactivar enzimas dependientes de metales, ya sea como prueba de su reactividad o para suprimir el daño al ADN, proteínas y polisacáridos. El EDTA también actúa como un inhibidor selectivo contra las enzimas hidrolizantes de dNTP (polimerasa Taq, dUTPasa, MutT), arginasa hepática y peroxidasa de rábano picante independientemente de la quelación de iones metálicos.  El EDTA tiene muchas aplicaciones especializadas en laboratorios biomédicos como la oftalmología veterinaria como anticollagenasa para prevenir el agravamiento de las úlceras corneales en animales.  En el cultivo de tejidos, el EDTA se utiliza como agente quelante que se une al calcio y previene la unión de cadherinas entre las células, evita la acumulación de células que crecen en suspensión líquida o afloja las células adherentes para que pasen.  En histopatología, el EDTA se puede utilizar como agente descalcificador, lo que permite cortar secciones con un microtomo una vez desmineralizada la muestra de tejido. También se sabe que el EDTA inhibe una serie de metalopeptidasas; el método de inhibición se produce mediante la quelación del ión metálico necesario para la actividad catalítica.
  • 34. EDTA y Plomo  El plomo se combina con grupos sulfhidrilo de las proteínas y con otros grupos para inhibir diversos sistemas enzimáticos y funciones fisiológicas, especialmente mitocondriales.  Una de las repercusiones más importantes es la inhibición de la síntesis del hem de los eritroblastos de la médula ósea, al actuar sobre las enzimas ácido deltaminolevulínico-deshidrasa y ferroquelatasa, lo que aboca a la disminución de la producción de hematíes y al acortamiento de su vida media.  El quelante de primera elección en una intoxicación por plomo es el EDTA cálcico disódico. Desde su introducción como tratamiento. En las intoxicaciones agudas o crónicas en las que el enfermo esté sintomático o tenga signos de toxicidad biológica o con plumbemias superiores a 50 μg/dL, debe instaurarse siempre el tratamiento quelante.  El EDTA cálcico disódico es prácticamente inabsorbible por vía oral. Se administra en perfusión endovenosa lenta, cada 12 horas, a dosis de 1 g en 500 ml de suero salino fisiológico (SSF) o suero glucosado (SG) al 5% (máx. 75 mg/kg/día) para adultos y de 25-50 mg/kg/día para niños, según la plumbemia. En el caso de pacientes pediátricos, la administración del quelante se realiza también diluyéndolo en SSF o SG al 5%, con una concentración máxima de 5 mg/ml. Esta tanda de tratamiento se administra durante 5 días y puede volver a repetirse tras al menos dos días de interrupción.
  • 35. Formación del suero  El EDTA disódico inyectable que se emplea comercialmente contiene aproximadamente 5,4 miliequivalentes ó 114 mg de sodio por gramo. El pH se ajusta con NaOH entre 6,5 y 7,5.  Debe estar acompañado de las siguientes sustanciaspara que sea mejor su función y existan menos efectos secuandarios:  Vitamina C o ácido ascórbico. (1 a 5 gr)  Bicarbonato de sodio: (1 amp)  Tiamina o vitamina B1: 2 cc  Piridoxina o Vitamina B6: (2 amp)  Cloruro de magnesio: ( 1 amp)  Otros: procaina ó DMSO  Cloruro de potasio. (1amp)
  • 36. Suero para placas de ateromas Se utilizan sustancias para facilitar el metabolismo de los lípidos:  Fosfatidilcolina (1 amp =500 ml)  Liposin (2 amp)  L- Carnitina (1 amp)  Alcachofa (1 amp)  Homeopáticos protectores (hígado, riñón, intestino y tejido graso) Suplementación:  Omega 3: 2 veces al día.  Cardo Mariano, Boldo o Diente de León : 1 cap 30 minutos antes de D, Co y C.  Colina e inositol: 2 veces al día.
  • 37. Dosificación de la terapia  Se puede usar 1 suero por semana. Solo 2 en caso de afección por intoxicación muy alta.  Las dosis que se recomiendan actualmente es las de 50 mg/kg/día.  Se pueden usar entre 15 a 30 terapias. Las ultimas mas espaciadas.  El suero debe dejarse pasar entre 1: 30 horas a 3 horas.  Deber realizarse previa a la terapia un prueba de función renal y determinación de minerales, y después repetirlo cada 5 sesiones.
  • 38. Precauciones de la terapia  El paciente no debe estar tomando anticoagulantes, o suspenderlos 2 días antes y no introducirlo hasta 2 días después.  Los pacientes deben llevar un dieta que propicie la alcalinización y recibir suplementos minerales, al menos 2 veces por semana, antioxidantes diarios, los suplementos de calcio no se pueden dar un día antes, durante y un día después de la terapia.  Estudio de una angiografía carotidea, ultrasonido doppler arterial de miembros inferiores. Coronarigrafía. Prueba de TB.
  • 39. Suplementación con minerales sinergistas y antagonistas Mineral Sinergias Mineral Antagonista Hierro Mn, Cu Fe Ca, P, Zn Cobalto P, Mn, Cu, I Co Zn Molibdeno Zn, Mn Mo P, Zn, Cu, I Selenio No hay sinergismo con nadie Se S Yodo P, Co I Mo, Ca, Cl Cobre Fe, Co, P Cu Ca, Mo, S, Zn Manganeso Fe, Co, Mo Mn Na, P, Ca, Mg Zinc Mo Zn Na, P, Ca, K, Fe, Co, Mo, Cu Azufre P, Mg, Co S Cu, Se Magnesio S, P, Co Mg S, Mn, Ca Potasio Na, Cl K S, Mn Fosforo S, Cu, I, Co P Zn, Mn, Mo, Fe, K, Mg, Ca Calcio No se puede tomar con nadie Ca Zn, Mn, Cu, I, Fe
  • 40. Quelación e intestino permeable  Para evitar el intestino permeable e impedir la reabsorción de los complementos eliminados por la vesícula se debe administrar:  Carbón vegetal activado.  Arcilla purificada absorbente.  Clorofila con hongos Ganodermas y Shitake.  Tomara altas dosis de vitamina C.  Lactobacilos después de cada terapia , o capsulas de que contenga varias especies diferentes y además incluya prebióticos.  Quercitina: para evitar las reacciones alérgica a medicamentos y evitar la formaciones de anticuerpos con efecto autoinmune.  Regaliz: Por ser protector de endotelio intestinal , ayudar a la reparar las uniones y cicatrización del intestino y no produce estreñimiento como los otros reparadores de mucosa intestinal.
  • 41. Reacciones Adversas  Hipocalcemia durante su aplicación por mal manejo.  En las investigaciones iniciales se encontraron después de las 10 aplicaciones irritación renal, lesiones mucocutáneas, glucosuria y depleción de micronutrientes (oligoelementos)  Muy esporádicamente, puede haber una reacción sistémica de fiebre que puede ocurrir 4 a 8 horas después de la infusión de EDTA.  Malestar general, fatiga y excesiva sudoración seguida por la aparición súbita de escalofríos, A continuación sigue con mialgia severa.  Dolor de cabeza frontal y anorexia; a veces, náuseas y vómitos.  Otros efectos tóxicos incluyen la reacción de tipo histamínico, con estornudos, congestión nasal y lagrimeo.
  • 42. Efectos tóxicos posibles Nefrotoxicidad. Hipo calcemia. Alergias. Tromboflebitis Insuficiencia cardíaca congestiva Hipoglucemia. Trastornos hormonales. Fatiga. Erupciones dérmicas. Irritación intestinal. Teratogénesis. Embolización por la placa. Sangramientos.
  • 43. Contraindicaciones absolutas Insuficiencia renal de cualquier grado. Embarazos Insuficiencia cardiaca congestiva. Tuberculosis. Enfermedades de hígado. Anticoagulación. Lesión calcificad neoplásica o infecciosas. Ulcera gástrica o intestinal.
  • 44. Requisitos mínimos de un “acuerdo consentimiento”  La naturaleza y finalidad del (de los) procedimiento(s);  El posible resultado del (de los) mismo(s);  El resultado probable de los estudios de diagnóstico;  El resultado probable de los estudios de diagnóstico realizados para determinar la enfermedad o lesión del paciente y el alcance de la misma;  Una aclaración de los riesgos conocidos y de las eventuales complicaciones del (de los) procedimiento(s);  Una aclaración de todas las secuelas que pudiere provocar el procedimiento, tales como discapacidades o cicatrices;  Aclaración de la disponibilidad de procedimientos alternativos razonables;  El probable riesgo y/o las probables complicaciones de tales alternativas;  Los nombres de los médicos que realizarán el procedimiento planteado.
  • 45. Indicaciones concretas  ARTERIOESCLEROSIS  Dolores en el Pecho (Angina de Pecho)  Venas Varicosas  Ulcera Necrótica  Frialdad y Entumecimiento de las extremidades.  Artritis ( Dolor, endurecimiento y deformación de las articulaciones, manifestado más frecuente en dedos de los pies y manos)  Calcificación de los discos intervertebrales y del tejido adyacente causando mucho dolor)  La impotencia sexual.  En retinopatía diabética y la degeneración macular.
  • 46. Muchas gracias Sesión de preguntas y respuestas