Desordenes del comportamiento en enfermedad de Parkinson

1. Desórdenes del comportamiento
en Enfermedad de Parkinson
Rol de Dopamina
Dra. Alejandra Urra.
Martes 21 de Octubre de 2014.

2. Introducción
 Dopamina involucrada en múltiples síndromes (motores y del
comportamiento).
 Tres vías funcionales principales
◦ Nigroestriatal
 Planificación motora y ejecución de movimientos.
◦ Mesolimbica
 Proceso de emociones.
◦ Mesocortical
 Cognición.
 Facilita programas motores o cognitivos e inhibe los irrelevantes.
 Enfermedad de parkinson (EP) afección motora, cognitiva y del
comportamiento, autonómica, sensitiva y, del sueño.
 Degeneración nigro estriatal; explica síntomas motores.
… alteraciones del comportamiento …

3. Apatía
“Reducción cuantitativa de conductas voluntarias realizadas en
razón de una meta”
 Hallazgo frecuente en EP, algunas veces coexiste con depresión.
◦ 33% EP (global).
◦ 10% si se excluye depresión y demencia.
 Causa: … debatida
◦ Interrupción del proceso emocional afectivo.
 Presente a veces en etapas tempranas de EP (vía
mesocorticolimbica indemne) …

4. Apatía
 Teoría: resultado de disrupción funcional de estructuras y circuitos
relacionados con la selección, iniciación, mantenimiento y cambio
de programas de acción.
◦ Circuito corteza prefrontal dorsoalteral – núcleo caudado dorsal.
Estudios
 Hipometabolismo en corteza prefrontal dorsolateral durante
acciones voluntarias en comparación con sanos.
 Mejoría de apatía con agonistas dopaminérgicos (en algunos
casos).
 Depleción de dopamina en EP puede llevar a suspender o retrasar
respuestas y consecuentemente conductas apáticas.
 Otros sistemas no dopaminérgicos involucrados ¡!.

5. Impulsividad
 EP relacionado con diferentes grados de impulsividad.
 Enfermedad en sí misma … o … factores de suceptibilidad … o … efecto
no deseado de terapia.
 Desorden de control de impulsos (DCI) se asocia a terapia dopaminérgica
13,6%.
 Conductas
◦ Juego patológico – compra compulsiva – hipersexualidad – comer
compulsivo.
◦ Actos compulsivos – cleptomanía – fumar compulsivo.
 Factores de riesgo asociados: sexo masculino, inicio temprano de EP,
alteraciones de personalidad previas, historia familiar o personal de DCI,
abuso de sustancias (incluyendo tabaco).

6. Impulsividad
Personalidad impulsiva - Suceptibilidad genética.
 Polimorfismo en los genes para COMT y DRD4 (recompensa).
Estudios
 Población no parkinson
◦ Mayor liberación de dopamina en el estriado inducida por anfetaminas.
◦ Hallazgo presente también en pacientes con EP y DCI.
 Pacientes con EP y juego patológico (JP);
◦ Aumento de actividad dopaminérgica posterior a la recompensa en el
estriado ventral en los pacientes con EP y JP en comparación con EP sin
JP.
 Uso de radiotrazadores con alta afinidad con receptores D2/D3 extra
estriatales; han descrito una posible patogénesis en DCI en pacientes con EP.
◦ Estudio con PET [11 C]FLB-457 mostro diferencias en la actividad
dopaminérgica de mesencéfalo en los pacientes de EP con y sin JP.
◦ En esta región hay autoreceptores de dopamina, lo que influencia en la
liberación de dopamina por el estriado post recompensa.

7. Impulsividad
Por tanto, autoreceptores en mesencéfalo pueden contribuir a una
mayor vulnerabilidad individual de impulsividad, lo que explicaría un
mecanismo adicional responsable de la liberación excesiva estriatal
que asociada al juego patológico.

8. Impulsividad
 La depleción de dopamina afecta;
◦ Circuito mesocorticolimbico
 Nucleo acumbens, corteza orbitofrontal, cingulado anterior,
admígdala e hipocampo.
◦ Probable favorecimiento del desarrollo de DCI y JP.
 Neuroimágenes: reducción de actividad en áreas relacionadas con
la prevención de outcomes negativos a través de la vía inhibitoria y
aumento de la actividad en áreas mediadas por metas y circuitos
motivacionales.
 Teoría: exposición repetida a agonistas dopaminérgicos puede
resultar en una activación anormal de los circuitos de recompensa.
 Los agonistas dopaminérgicos podrían provocar DCI por la
ocupación tónica de los receptores post sinápticos de
dopamina, interfiriendo con los mecanismos de recompensa y

9. Impulsividad
 Una minoría de los pacientes con EP desarrollan DCI.
 Impulsividad debe considerarse concepto multidimensional,
componentes;
◦ Impulsividad cognitiva
 Relación con toma de decisiones de la red neural con activación
reducida de la corteza prefrontal medial.
◦ Impulsividad motora
 Influenciadas por el estímulo de NST.

10. Conclusión
 EP: enfermedad neurodegenerativa con complicaciones motoras y
no motoras.
 Alteraciones en comportamiento
◦ Apatía – Impulsividad.
◦ Son comunes.
◦ Relevantes en el manejo clínico.
 El efecto de dopamina depende mayormente de otros factores
relacionados con la enfermedad o cambios de personalidad.
Se necesitan más estudios al respecto

11. Desordenes del comportamiento
en Enfermedad de Parkinson
Rol de Dopamina
Dra. Alejandra Urra.
Martes 21 de Octubre de 2014.