2. TRASTORNOS NEUROLÓGICOS
• Desde la epilepsia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de
Parkinson o ECV, afectan en todo el mundo a unos mil millones
de personas.
• 24 millones padecen Alzheimer y otras demencias.
• Se considera una incidencia anual mundial de EP que varía de
15-22 pacientes/100.000 habitantes año.
• La prevalencia mundial de EP (según estudios “puerta a puerta”
que incluye evaluación clínica) varía entre 167-5,703 por
100.000 habitantes.
• El gasto farmacológico es el que supone una mayor carga
económica al sistema sanitario (34% del gasto directo per capita
/ 83% dopaminérgicos).
(OMS, 2007)

3. • En México más de 500 mil personas poseen diagnostico de
EP. Se estima en el año 2040 se duplicarán los casos en la
población mundial.
• Representa 20 por ciento de las enfermedades que viven
las personas de la tercera edad en América.
• Se estima que cada año mueren 6,8 millones de personas
como consecuencia de los trastornos neurológicos, EA y EP.
• En Europa, los costos provocados por las enfermedades
neurológicas en 2004 se han cifrado en 139 000 millones de
euros.

4. PADECIMIENTOS NEURODEGENERATIVOS PROTOTÍPICOS
Patología Fisiopatología Epidemiología Comentarios
Enfermedad de
Parkinson
Pérdida de neuronas
estructurales de
ganglios basales.
•Mas del 1% de
personas mayores de
65 años de edad
•Tx sintomático
satisfactorio.
•Diversa farmacología.
Enfermedad de
Alzheimer
Pérdida de neuronas
del hipocampo y
corteza.
•Cerca del 10% de
personas mayores de
65 años de edad
•Farmacología
limitada.
•Pérdida progresiva
irreversible de
habilidades cognitivas.
Enfermedad de
Huntington
Pérdida neuronal en
núcleo caudado y
putamen.
•Afecta 50% de cada
generación que
portan el gen.
•Inicio: 35-45 años.
•Desenlace letal en
plazo de 15-30 años
•› 80% generan
síntomas antes de los
20 años.
Esclerosis Lateral
Amiotrófica
Degeneración de
neuronas motoras
raquídeas, bulbares
y corticales.
•Infrecuente.
•10% por herencia
autonómica
dominante.
•90% idiopático.
•Incapacitante y
mortal en plazo de 2-3
años.
•Único fármaco
aprobado: riluzol.

5. Fisiología de los Ganglios Basales
• Constituye un sistema motor
accesorio que funciona en íntima
relación con la corteza cerebral y el
sistema motor corticoespinal.
• Recibe casi todas sus señales de
entrada de la corteza; y casi
siempre todas sus señales de salida
regresan a la corteza.
• Constituidos por: núcleo caudado,
putamen, globo pálido, sustancia
negra y núcleo subtalámico.

6. • Neoestriado (caudado y putamen): recibe la mayor parte de
las aferencias que llegan de la corteza (Prefrontal, motora y
somatosensorial), núcleos talámicos intralaminares y de la
zona compacta de la sustancia negra.
• Emite su información hacia núcleos ventrales del tálamo y
regiones corticales, a través del Globo pálido y Sustancia
Negra; directa o indirectamente.
• La información motórica que nace en áreas corticales es
modulada por el complejo estriopalidal, merced a sus
proyecciones hacia el tálamo y tronco cerebral y las de éstos
con la corteza motora y aparato espinal.

8. Funciones de los Ganglios Basales
• Control de patrones complejos de actividad motora.
(Escritura, movimiento fino: uso de herramientas, deportes,
destreza y habilidad, vocalización, movimiento controlado de
los ojos).
• Control cognitivo de la actividad motora. Ideación cerebral,
integración del aspecto sensorial con la información
almacenada. (Núcleo Caudado).
• Modificación de la cronología y graduación de la intensidad
del movimiento mediante el control de la amplitud y rapidez
con que se ejecutan.

11. Fisiopatología de la Enfermedad de Parkinson
• Muerte de células principalmente dopaminérgicas a
consecuencia de una combinación de factores:
Vulnerabilidad
Genética
Estrés
Oxidativo
Disfunción
Proteosómica
Factores
Ambientales
Excitotoxicosis

13. • Pérdida progresiva de
neuronas dopaminérgicas
localizadas en la parte
compacta de la sustancia
negra.
• Aparición de inclusiones
de Lewy.
• Signos de envejecimiento
neuronal de
aparecimiento acelerado
y precoz.
• Requiere la pérdida del
70-80% de la población
neuronal.
• Progresiva e irreversible.

14. Fármacos empleados en el Tratamiento de la
Enfermedad de Parkinson

16. Sitios de Acción de los Fármacos
Tratamiento Enf. de Parkinson

17. Agonistas y activadores dopaminérgicos
• Bromocriptina
• Lisurida
• Cabergolina
• Pergolida
Derivados Ergóticos
• Pramipexol
• Ropinirol
• Rotigotina
Derivados No Ergóticos

18. Actividad Dopaminérgica de Agonistas
• Tabla 15-4 de velazquez pag 267

19. Farmacocinética

20. Farmaco
logía
• Farmacocinética y farmacodinámia sencillas: absorción independiente
de las comidas, no metabolismo periférico ni almacenamiento.
Eficacia
• Terapéuticamente inferior que levodopa para remitir síntomas.
Efectos
2rios.
• GI, CV (valvulopatías con derivados ergóticos) y mentales son mas
frecuentes, limita su utilidad.
• Motores (Discinesias y fluctuaciones) más raros.
Neuro
protección
• Provocan inhibición de la apoptosis.
• Inducen la Superóxido Dismutasa.
• Atrapamiento de iones Fe2+.

21. Mecanismo de Acción
• Sus acciones deriva de su capacidad por activar
receptores dopaminérgicos.
• La activación dopaminérgica:
* Mejora la acinesia por estimulación en el
estriado.
*Reduce liberación de Prolactina, aumenta la CH.
*Fenómenos psicóticos por estimulación cortical.

22. Eficacia clínica
• Perfil eficaz similar para los ergóticos y no ergóticos para el
control inicial de los síntomas.
• Agonistas no ergóticos son más tolerables lo que permite
ajustar la dosis eficaz más rapidamente.
• Pramipexol: su mayor afinidad D3 le confiere efecto frente al
temblor .
• Rotigotina transdérmica, mantiene [plasmáticas] constantes
durante el día ► menor incidencia de fluctuaciones.
• Bromocriptina: mayor afinidad D2, requiere la existencia y
funcionamiento de neuronas dopaminérgicas ►  dopamina
en la terminación sináptica.
• Agonistas ergóticos: afinidad noradrenérgica y
serotoninérgica puede provocar hipotensión por bloqueo
tipo alfa.

23. Reacciones Adversas
Derivados
Ergóticos
Dependientes de
Dopamina
• Nauseas y vómitos.
•Hipotensión.
•Alteraciones psiquiátricas (Lisurida).
No dependientes
de Dopamina
•Vasoespasmo digital.
•Diplopía.
•Congestión nasal.
•Reacciones fibróticas.
•Edema y dolor de extremidades.
Derivados No
Ergóticos
•Náuseas
•Reacciones psiquiátricas.
•Hipotensión.
•Somnolencia
•Conductas compulsivas (hipersexualidad, dromomania)
•Narcolepsia

24. Levodopa
• Aminoácido producto de la metahidroxilación de la tirosina.
• Sus efectos terapéuticos dependen d e su descarboxilación
a dopamina.
• Es el tratamiento más eficaz de la Enfermedad de
Parkinson.
• Su empleo requiere el conocimiento de su cinética, de las
necesidades y particularidades individuales de cada Px.

25. Farmacocinética
• Absorción por vía oral a través de un transporte específico y saturable
por otros aminoácidos.
• Pobre con dieta hiperprotéica, mejora con dieta rica en carbohidratos.
• Su paso a través de la BHE lo realiza por transporte activo similar al
utilizado para la absorción oral.
• Biodisponibilidad del 30%.
• Metabolismo: descarboxilación y metilación por la COMT.
• Genera el metabolito 3-OM-dopa que disminuye su penetración al
SNC por competir por el transportador.
• Habitualmente administrada con inhibidores periféricos de la LAAD
para optimizar su terapéutica.

26. • La levodopa en el SNC, se metaboliza a
dopamina en terminaciones pre-sinápticas de
las neuronas dopaminérgicas, de donde es
liberada para generar efecto terapéutico.
• Una vez liberada, se metaboliza por acción de
la COMT o la MAO o es recaptada por la
terminación nerviosa.

27. Reacciones Adversas
• Hipotensión ortostática y arritmias: por la descarboxilación
de la levodopa a dopamina que activa receptores
vasculares.
• Náuseas y vómitos: estímulo de la zona quimiorreceptora
bulbar.
• Fluctuaciones: Tx prolongados donde se deteriora la
eficacia, se acorta el período de mejora.
• Discinesias: al incrementar la dosis.
• Fenómenos “On/Off”: fase tardía, períodos alternantes de
buena respuesta terapéutica y fluctuaciones discinéticas.
• Confusión y alucinaciones: limita su uso, mayor frecuencia
en pacientes con antecedentes de alteración cognitiva.
Síndrome Neuroléptico Agudo. (susp sub)

28. Fármacos que Reducen el Metabolismo de la Levodopa
Familia Fármaco Mecanismo Farmacocinética R. Adversas
Inhibidores
de la LAAD
Carbidopa
Benseracida
•Inhiben la L-
aminoácido aromático
descarboxilasa en
tejidos periféricos.
•Aumenta la
[levodopa] en cerebro.
•Aumenta la
biodisponibilidad de
la levodopa.
•Logra [plasmática]
eficaz a los 30-60
minutos.
Anorexia.
Hipotensión.
Taquicardia.
Distonías.
Hiper
sexualidad.
Desviación
sexual.
Inhibidores
de COMT
Tolcapona
Entacapona
•Inhiben la metilación
periférica de la
levodopa,  su V½ y
↓[3-OM-dopa].
•V½ Variable: 2-8
horas.
•Aumentan la
biodisponibilidad de
levodopa en un 50%.
Aumentan la
discinesia.
Náuseas,
vómito.
Diarrea.
Inhibidores
de la MAO
tipo B
Selegilina
•Inhibidor selectivo
irreversible que
impide el
metabolismo del
80% de dopamina
•Inhibe la
recaptación.
•Buena absorción oral.
•Semivida: 40 horas.
•Genera metabolitos
activos.
•Mejor resultado con 2
dosis diarias.
•A dosis elevada
pierde selectividad.
Dolor
abdominal.
Náuseas.
Insomnio.
Excitación.
Cuadros
psicóticos.

29. •Poco usados por: baja eficacia, interacciones farmacocinéticas y sus efectos adversos.
•Indicaciones precisas: temblor grave, desproporcionado, bilateral, en paciente joven.
Bloqueantes de Receptores Muscarínicos

30. Enfermedad de Alzheimer
• Enfermedad neurodegenerativa progresiva que se manifiesta
por síntomas cognitivos y neuropsiquiátricos que afectan a
tres áreas fundamentales:
* La capacidad cognitiva. Memoria reciente
* Los síntomas psicológicos y conductuales
* Las actividades de la vida diaria
Síntomas conductuales
Apatía Depresión
Conductas Motoras sin finalidad
Alteración del sueño Agitación
Ansiedad Alucinaciones
Alteraciones cognitivas
Pérdida progresiva de la memoria
Pérdida de la atención
Pobre capacidad comunicativa
Incapacidad funciones ejecutivas
Envejecimiento Prematuro del Encéfalo

31. APP
Susceptibilidad
Genética (Apo E4)
Ovillos
neurofibrilares
Placas
Hiperfosforilación
Disfunción del tau
Mutaciones
(PS1 PS2 APP)
Muerte
Celular
Secretasas β y γ
Disfunción celular

32. Patogenia Molecular
Pérdida neuronal
Progresiva
Extensiva
Placas seniles,
extracelulares con
filamentos de B-
amiloide
Ovillos neurofibrilares
intraneuronales
Patogenia Molecular
•Corteza cerebral
•Hipocampo
•Ganglios basales
•Cerebelo

33. Tratamiento
Recuperar
funciones
perdidas
Retrasar
deterior
Mantener
funciones
conservadas
Mejorar
calidad de
vida del
Px

34. Estrategia Sintomática:
Incremento de la Función Colinérgica
Familia Fármaco Mecanismo R. Adversas(*)
Inhibidores de
la ACE
Donepezilo
Galantamina
Rivastigmina
•Evita la hidrolización e
inactivación de la AC en la
hendiura por su unión al sitio
aniónico o catalítico de la
ACE
Náuseas y vómito.
Diarrea.
Vertigo.
Dolor abdominal.
Anorexia.
Precursores y
agonista colinérgicos
Colina
Citicolina
•Incremento:
síntesis/recambio de
fosfolípidos en la membrana
neuronal.
•Fuente de colina que
estimula síntesis de AC.
Por incremento de
actividad colinérgica.
Citicolina mejor
tolerada que la
colina.
Moduladores del
glutamato
Memantina
•Bloqueo no competitivo,
reversible y parcial de
receptores NMDA.
•Evita la activación de
cascadas excitotóxicas por
glutamato.
Alucinaciones
Confusión
Vértigo y fatiga
Estreñimiento
Somnolencia
Interacciones Fx.
(*): Incidencia e intensidad dependiente de la dosis y sensibilidad del Px.

38. “Aprende a ver, a escuchar, a sentir,
a oler y saber que la
práctica te hace experto….”