El documento resume los principales conceptos de la neurobiología de la adicción. Explica que las adicciones involucran el sistema mesolímbico dopaminérgico y cómo sustancias como las anfetaminas y la cocaína activan este sistema de recompensa. También describe estudios de neuroimagen que muestran anormalidades en áreas cerebrales como la corteza prefrontal y cingulado anterior en personas adictas. Por último, resume un estudio específico sobre el análisis funcional cerebral de jóvenes con antecedentes de abuso crón

1. Neuroimagen en
Adicciones
Dra. Claudia Tejeda Romero
Residente
Departamento Salud Mental UNAM
Hospital Psiquiátrico
“Fray Bernardino Álvarez”

2. Temario
 Introducción, criterios dependencia
de sustancias
 Modelos animales
 Evolución histórica neurobiología
de la adicción
 Hipótesis dopaminérgica
 Estudios utilizando neuroimagen
 Neurobiología de la motivación
 Estudio en adictos a solventes

3. Introducción

4. Dependencia
 Enfermedad cerebral, crónica y
recurrente, caracterizada por la
búsqueda y consumo compulsivo de
sustancias
 Factores predisponentes, precipitantes
y mantenedores BIOPSICOSOCIALES

5. Criterios de dependencia
 Autoadministración en modelos animales
 Efectos reforzadores de la sustancia
/recompensa
 Uso compulsivo (pérdida de control)
 Uso a pesar de daño
 Recaída seguida de periodo de
abstinencia
 Desarrollo de tolerancia
 Síntomas de abstinencia

6. Primer
Consumo
Dependencia
Consumo
Experimental
Consumo
Recreacional
(Moderado en
Alcohol)
Abuso

7. Evolución Histórica
 Hipótesis de recompensa, sistema
mesolímbico dopaminérgico (Wise, 1980)
 Teoría de la adicción, efecto psicomotor
estimulante de la sustancia (Wise y
Bozarth, 1987)
 Actualización de hipótesis de recompensa,
sistema mesolímbico dopaminérgico (Wise
2002)

8. Neurobiología de la
Motivación

9. Neurobiología de la
Motivación:
Cerebro Normal
 Mecanismo neural que
 Otorga una importancia suficiente a un
estímulo como para activar una
conducta
 Direcciona esta activación hacia una
respuesta conductual específica

10. Neurocircuitos de la
motivación
 “circuito de motivación primario”:
involucraría estructuras como la corteza
prefrontal y el estriado ventral, con una
conexión directa con estructuras de
“output” motor .
 “circuito de la motivación secundario”:
estaría situado a nivel más posterior y
estaría encargado de proveer “inputs” de
información sensorial a través de
proyecciones de axones neuronales que
convergen en el circuito primario de
motivación .

11. Neurocircuitos de la
motivación
 En este “neurocircuito de la motivación”,
el hipocampo y la amígdala proveerían la
información mnésica afectiva relevante al
estímulo motivacional y el hipotálamo y
núcleo septal, la información relacionada
con conductas más primitivas, como son
la alimentación, agresividad y respuesta
reproductiva .

12. Neurobiología de la Motivación:
Activación de la Conducta
Área
Tegmental
Ventral
Amigdala
Basolateral
Amigdala Extendida
Núcleo
Accumbens
Cort. Prefrontal
Tálamo
Dorsomedial
Pálido Ventral
Respuesta
Motora
Dopamina
Glutamato
GABA
GABA / Neuropéptido

13. Reforzantes Naturales
Alimento
Agua
Actividad Sexual
Expresión de Afecto

15. NAcATV
D1
D2
D3
Vía Dopaminérgica
Mesolímbica y Mesocortical

16. Sistema Mesolímbico
Dopaminérgico
 Supervivencia inmediata
• Comer
• Beber
 Supervivencia a largo plazo
• Actividad sexual
• Conducta maternal

18. Sistema Mesolímbico
Dopaminérgico
 La mayoría de las sustancias de abuso -tales como
las anfetaminas, cocaína, heroína, nicotina,
cannabis y alcohol-, a pesar de tener mecanismos
de acción diferentes, comparten la espiga
dopaminérgica en el nucleus accumbens (NAc)
 Esto se asocia a la presumible participación del
sistema mesolímbico dopaminérgico, como parte
del “refuerzo positivo” que causan las sustancias.

19. NAcATV
D1
D2
D3
Vía Dopaminérgica
Mesolímbica y Mesocortical
Glutam
ato
GABA
Opiodes
Endocanabinoides
Serotonina
N
européptidos

20. Modelos animales
Utilizados para estudiar potencial
de abuso de una sustancia en
desarrollo
 Autoadminsitración
 Discriminación de sustancias
 Síndrome de abstinencia
(suspensión después de uso
crónico, uso de antagonistas)

21. Sistema Mesolímbico
Dopaminérgico
AVT
NAc
CPF
Dopamina

22. Sistema de Recompensa
 Deseo
compulsivo
de búsqueda
e ingestión
de la
sustancia =
Up regulation

23. Circuitos cerebrales y estudios
de imagenología
 Hipótesis basada en hallazgos de los
estudios de imagen en pacientes
adictos,
 anormalidades en la corteza prefrontal y
gyrus cingulado anterior
 alteración a nivel prefrontal podría
disminuir el control inhibitorio y la toma
de decisiones (persona adicta elige una
recompensa inmediata por sobre una
retardada/pérdida de control sobre el
consumo)

24.  Corteza orbitofrontal y cingulado
anterior (conexiones con sistema
límbico) son las áreas implicadas en
la dependencia de sustancias; éstas
son activadas en pacientes adictos
durante la intoxicación, craving y
consumo compulsivo y disminuyen
su actividad durante el síndrome de
abstinencia.

25. Wang et al. Life Sci 1999; 64:775-784
Metabolismo regional
(Fluorodeoxyglucosa)

26.  Durante en video sobre cocaína, los
consumidores experimentaron
craving y presentaron incremente
del flujo sanguíneo a nivel del
sistema límbico (amígdala y
cingulado anterior) y disminución del
flujo en ganglios basales, patrón que
no se presentó en sujetos sin
experiencia con esta sustancia.

27. Análisis funcional del cerebro de adultos
jóvenes con antecedente de abuso
crónico de tolueno

28. Marco teórico:
 El “Activo” (tolueno) (PVC) es uno de los
principales componentes de varios solventes
orgánicos , que es altamente liposoluble. Es
un derivado del benceno, catalogado como un
hidrocarburo aromático lipofílico, con pobre
solubilidad en agua, pero soluble en otros
solventes como la acetona, el alcohol y el
cloroformo.
NIDA research monograph series no. 85,, 1988, pp 172-203

29.  Se encuentra en varios productos químicos
utilizados en la industria y el hogar: lacas,
barnices, pinturas, gomas, etc. Debido a que
estos productos son fáciles de conseguir y
baratos, el grupo que los consume con mayor
frecuencia es el de menores de edad con bajo
nivel económico y sociocultural, por lo cual se
considera una de las principales drogas de
primer contacto. (4)
NIDA research monograph series no. 85,, 1988, pp 172-203

30. El tolueno:El tolueno:
Inhibe los receptores NMDA, con mayorInhibe los receptores NMDA, con mayor
potencia en subtipo NR1/2B que en NR1/2A.potencia en subtipo NR1/2B que en NR1/2A.
Inhibición completa, reversible y dependienteInhibición completa, reversible y dependiente
de la concentración del disolvente.de la concentración del disolvente.
función de receptores GABAérgicos delfunción de receptores GABAérgicos del
subtipo GABAsubtipo GABAAA, de los receptores de glicina y, de los receptores de glicina y
de los receptores de serotonina subtipo 5-HT3.de los receptores de serotonina subtipo 5-HT3.
Páez- Martínez, López-Rubalcava.Páez- Martínez, López-Rubalcava. Salud Mental. Vol.26 (5): octubre , 2003.Salud Mental. Vol.26 (5): octubre , 2003.

31. Marc Galanter, M.D., TEXTBOOK OF SUB
Inhibidor de un componente del mayor sistemaInhibidor de un componente del mayor sistema
excitatorio del cerebro (receptor NMDA).excitatorio del cerebro (receptor NMDA).
Potenciador del mayor sistema inhibitorio delPotenciador del mayor sistema inhibitorio del
cerebro (receptor GABAcerebro (receptor GABAAA ))
Similitudes tolueno y etanol.Similitudes tolueno y etanol.

32. Marc Galanter, M.D., TEXTBOOK OF SUB
Sistema glutamatérgico.Sistema glutamatérgico.
EL mayor excitatorio del cerebro.EL mayor excitatorio del cerebro.
Una activación del receptor NMDA porUna activación del receptor NMDA por
glutamato y glicina produce despolarizaciónglutamato y glicina produce despolarización
de la membrana neuronal.de la membrana neuronal.
permeabilidad de membrana a iones Na, Kpermeabilidad de membrana a iones Na, K
y Ca.y Ca.

33. Wolford et al, 1991.
Receptor NMDA
Tiene un importante rol en las etapas inicialesTiene un importante rol en las etapas iniciales
de la formación de la memoria; excitaciónde la formación de la memoria; excitación
neuronal y convulsiones; en el dañoneuronal y convulsiones; en el daño
citotóxico y en el desarrollo neuronal.citotóxico y en el desarrollo neuronal.

34. Efectos ansiolíticos y anticonvulsivantes sonEfectos ansiolíticos y anticonvulsivantes son
congruentes con: antagonistas de los receptorescongruentes con: antagonistas de los receptores
NMDANMDA y moduladores positivos del receptory moduladores positivos del receptor
GABAGABA..
Efectos de reforzamiento de la conductaEfectos de reforzamiento de la conducta
concuerdan con lo descrito en cuanto a queconcuerdan con lo descrito en cuanto a que
liberan dopamina en circuito mesolímbico.liberan dopamina en circuito mesolímbico.
Páez- Martínezz López-Rubalcava.Páez- Martínezz López-Rubalcava. Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.

35. La Figura Compleja de Rey enLa Figura Compleja de Rey en
Adolescentes que consumenAdolescentes que consumen
disolventes inhalables.disolventes inhalables.
En este grupo la habilidad visoconstructiva y laEn este grupo la habilidad visoconstructiva y la
memoria está afectada.memoria está afectada.
Los sujetos desarrollados en medio de mejorLos sujetos desarrollados en medio de mejor
calidad de vida, parecen tener mayor oportunidadcalidad de vida, parecen tener mayor oportunidad
de desarrollo neuropsicológico. Más resistentes alde desarrollo neuropsicológico. Más resistentes al
daño causado por uso de inhalantes.daño causado por uso de inhalantes.
Ma. Asunción Lara, Gabriela Galindo.Ma. Asunción Lara, Gabriela Galindo. Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16, Diciembre, 2003.

36. Copia:Copia:
•Trazo descoordinado.Trazo descoordinado.
• > ½ desplazamiento de> ½ desplazamiento de
unidad perceptual.unidad perceptual.
• poco < ½ rotó 45 ° unidadpoco < ½ rotó 45 ° unidad
perceptual, no la completo operceptual, no la completo o
la omitió y presentóla omitió y presentó
problemas de tangencia.problemas de tangencia.
Desviación importanteDesviación importante
(sujetos inhaladores VS(sujetos inhaladores VS
población normativa).población normativa).

37. Memoria:Memoria:
•20/22 trazo descoordinado.20/22 trazo descoordinado.
•Casi la mitad rotó 45° unaCasi la mitad rotó 45° una
unidad perceptual, desplazóunidad perceptual, desplazó
alguna unidad dentro delalguna unidad dentro del
contexto y presentó errorescontexto y presentó errores
de angulación.de angulación.
Desviación importanteDesviación importante
(sujetos inhaladores VS(sujetos inhaladores VS
población normativa).población normativa).

38. EEG (gatos con consumo de
tíner).
 Disfunción del complejo amigdalino similar a
la que se presenta en la epilepsia experimental
del lóbulo temporal.
 una conducta estereotipada, con severa
disminución del estado de alerta, que
presentan al mismo tiempo una serie de
patrones conductuales sin orientación
definida.
NIDA research monograph series no. 85,, 1988, pp 172-203

39. Hallazgos en RMN
 Atrofia generalizada de cerebro y cerebelo.
 Enfermedad difusa en la sustancia blanca.
 Lesiones hiperintensas a nivel periventricular
y subcortical en sustancia blanca, cápsula
interna y tallo cerebral.
 Imágenes hipointensas a nivel ganglios
basales y tálamo.
AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August
2002

40. Imágenes de RMN
AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August
2002

41. Imágenes de RMN
AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August 2002

42. Imágenes de RMN
AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August 2002

43. Imágenes de RMN
AJNR Am J Neuroradiol 23:1173–1179, August 2002

44. Kiyokazu Takebayashi, Yoshimoto SekineKiyokazu Takebayashi, Yoshimoto Sekine Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.
Estudios de espectroscopía por resonanciaEstudios de espectroscopía por resonancia
magnética:magnética:
Mayor Indice de Cho/Cr+PCr en ganglios basalesMayor Indice de Cho/Cr+PCr en ganglios basales
bilaterales:bilaterales:
Los compuestos responsables por los picos de colinaLos compuestos responsables por los picos de colina
se asocian a fosfolípidos de membrana.se asocian a fosfolípidos de membrana.
Patologías caracterizadas por procesosPatologías caracterizadas por procesos
desmielinizantes y gliosisdesmielinizantes y gliosis
Ej. Esclerosis múltiple y epilepsia.Ej. Esclerosis múltiple y epilepsia.

45. Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.
Discusión:Discusión:
Hipodensidad en ganglios basalesHipodensidad en ganglios basales
Cambios en el metabolismo de mielinaCambios en el metabolismo de mielina
Lesiones desmielinizantesLesiones desmielinizantes
Contribuyen a aumento de índiceContribuyen a aumento de índice
Co/Cr+PCrCo/Cr+PCr

46. Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-1026.
Discusión:Discusión:
Índices de NAA/Cr+PCr (marcador densidadÍndices de NAA/Cr+PCr (marcador densidad
neuronal)neuronal)
No pérdida neuronal en ganglios basalesNo pérdida neuronal en ganglios basales
Índices de MI/Cr+PCr (marcador de respuesta glial)Índices de MI/Cr+PCr (marcador de respuesta glial)
Ausencia de daño neuronal en ganglios basalesAusencia de daño neuronal en ganglios basales

47. Planteamiento del
problema:
 Hay pocos estudios que documenten las
alteraciones cerebrales estructurales y
funcionales causadas por el abuso de
inhalantes.
 En México el consumo de los inhalantes esta
catalogado en el primer lugar de frecuencia
dentro del grupo más afectado.

48. Justificación:
 Debido a que la población más afectada por
este tipo de sustancias es la de menores de
edad con bajo nivel sociocultural, procedentes
de familias conflictivas, y al deterioro
funcional que pueden llegar a presentar en
relación con el abuso de estas sustancias, es
importante el estudio a profundidad en estos
sujetos.

49. 9.-Bibliografía:
 (1) Rohit Bakshi, MD.A 36-Year-Old Man With Progressive Dementia, Gait Ataxia,
and Visual BlurrinMedscape Neurology & Neurosurgery 2(1), 2000. © 2000
Medscape Portals, Inc
 (2) Ma. Asunción Lara, Gabriela Galindo, et al.La Figura Compleja de Rey en
Adolescentes que consumen disolventes inhalables. Salud Mental. Vol.26 (6): 8-16,
Diciembre, 2003.
 (3) Kiyokazu Takebayashi, Yoshimoto Sekine, Nori Takei, et al Metabolite
Alterations in Basal Ganglia Associated with Psychiatric Symptoms of Abstinent
Toluene Users: A Proton MRS Study. Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1019-
1026.
 (4) Oetting ER, Webb J: Social and psychological factors underlying inhalant abuse.
Epidemiology of Inhalant Abuse: An Update. Crider RA, Rouse BA (eds). NIDA
research monograph series no. 85, DHHS publication ADM 88-1577. Washington,
DC, Department of Health and Human Services, 1988, pp 172-203
 (5) Dinwiddie SH: Inhalants. Principles of Addiction Medicine. Miller NS (ed).
Washington, DC, American Society of Addiction Medicine Inc, 1994, pp 1-6
 (6) Ken Sexton; John L. Adgate; et al. Children's Exposure to Volatile Organic
Compounds as Determined by Longitudinal Measurements in Blood Environ Health
Perspect. 2005; 113 (3): 342-349. ©2005 National Institute of Environmental
Health Sciences
 (7) Páez- Martínez, Nayeli; López-Rubalcava y cols. Avances recientes en la
investigación de los mecanismos celulares de acción de los disolventes de abuso.
Salud Mental. Vol.26 (5): octubre , 2003.