La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario y neurodegenerativo causado por la expansión de repeticiones del trinucleótido CAG en el gen de la huntingtina. Provoca movimientos coreicos involuntarios y deterioro cognitivo y psicológico progresivos debido a la muerte de neuronas en los ganglios basales, especialmente en el núcleo caudado y el putamen. No tiene cura y su diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas.

1. E.M. M. Karim García V.

2. • También conocida como
“mal de sambito” fue
reconocida en 1872 por el
medico norteamericano
George Sumner
Huntington, vasado en un
estudio realizado a una
madre y su hija las cuales
presentaban movimientos
coreicos, deterioro mental
y tendencias suicidas

3. • Trastorno hereditario
– Cuadro de corea progresiva crónica
• Alteraciones psicológicas
– Rasgo autosómico dominante
• Se instala: (3ª) 4ª y 5ª década de vida
• La prevalencia de esta enfermedad esta
limitada entre 5 a 10 personas afectadas
por cada 100,000 habitantes.
• 10% de los casos – Infancia

4. • Movimientos espasmódicos
hipercinéticos
– Distónicos
• Afectan todo el cuerpo
• Pueden desarrollar
– Parkinsonismo con bradicinesia
y rigidez
• Evolución media – 15 años

5. • Repetición de Trinucleótidos de poliglutamina
– CAG, CCG
• Cromosoma 4p16.3
– CAG – codifica incorporación de a.a de
Huntingtina
– Proteína 348 kD = Huntingtina
• Haploinsuficiencia - expansión de región de
poliglutamina -> aumento de huntigtina
• Genes normales = 6 a 35 copias Huntingtina
• Expansiones de la repetición aparecen
– Espermatogenia
– Transmisión paterna - se relaciona - inicio
precoz

6. Desregulación
de la
transcripción
Formas
mutantes de
huntingtina
• Se unen a reguladores
de la transcripción
• Sp1 y CBP
• (proteínas
transportadora del
elemento de
respuesta de
adenosina
monofosfato)

7. • Los alelos mutantes son muy
inestables
• Tiende a incrementarse cuando
el genoma pasa de un padre a su
descendencia. Cuando el número
de repeticiones aumenta mas
haya de una cifra critica, el
individuo que hereda el alelo
mutante desarrolla una enf.
grave

8. TIPO 1
• Anomalías
neurodegenerativas que
resultan de la expansión
de los miembros repetidos
de Trinucleótidos
• 1 alelo mutante desarrolla
la anormalidad

9. TIPO 2
• A) se deben a la expansión de una variedad de
Trinucleótidos, no solo CAG
• B) los trinucleótidos participantes se hallan en
una parte del gen que no codifica a.a.
• C) los trinucleótidos están sujetos a expansión
masiva dentro de miles de repeticiones
• D) afectan numerosas partes del cuerpo, no
solo el cerebro

10. • Atrofia llamativa del núcleo caudado y putamen
• Globo pálido atrofiado de forma secundaria y los
ventrículos laterales y el tercer ventrículo
dilatado
• Perdida importante de
neuronas estiatales
• Putamen es afectado en
estadios tardíos
• Cambios anatomopatologicos
se desarrollan en dirección
medial a lateral.
• Núcleo Accumbens– mejor
preservado

11. • Perdida de neuronas estriatales espinosas
medianas
• Alteración de la regulación de los G.B que
modulan eferencias motoras
• Funcionan aminorando la act. Motora
• Su degeneración da lugar manifestaciones
como COREOATETOSIS
• Cambios cognitivos asociados con la
perdida neuronal de la corteza cerebral

12. Provoca la
muerte de
células
cerebrales
Neuronas del
núcleo caudado
y el putamen de
los ganglios
basales (G.B)
Disminución de
neurotransmisor
GABA inhibidor
de G.B y
receptores para
GABA en G.B
Disminución de
Acetilcolina
excitador de G.B

13. • Diagnostico
–Sonda marcadora del
locus genético
–Escrutinio genético
(FMR1)
• Tratamientos:
–Sintomáticos

14. Deterioro cognitivo
Movimientos
espasmódicos
aumentados e
involuntarios
Movimientos de
retorcimiento en
extremidades son
típicos

15. Depreción
Alteraciones de la
personalidad
• Perdida de memoria
• Conducta impulsiva
• Malhumor
• Antisocial
• Estallidos
emocionales
Sx tempranos
• Falta de iniciativa
• Baja espontaneidad
• Baja concentracion
• inquietud

16. Disfunción cortical superior
• Olvidos
• Trastornos del pensamiento
• Trastornos afectivos
Demencia grave

17. 1. Robbins & Contran, Patología Estructural y Funcional. 8va Edición,
Elsevier Saunders, México, 2010, págs:1322-1323.
2. Porth, Fisiología, Salud-Enfermedad: Un enfoque conceptual, 7ª
Edición, Panamericana, México,2008, pág:694.
3. Guyton and Hall, Tratado de Fisiología Médica, 5ta Edición, Elsevier
Saunders, México, 2011, págs:1289-1290.
4. Generald Karp, Biologíca Celular Y Molecular, Conceptos y
Experimentos, 5ta Edición, Elsevier Saunders, México, 2008,
págs:405-407.
5. Melissa Vazquez and Domingo Campos. Abordaje integral de
pacientes costarricenses afectados con la enfermedad de
Huntington y sus familiares. Version ISSN 1409-0090. Acta Médica
Contarric vol53, No3, San Jose Set 2011
6. http://salud.discapnet.es/castellano/salud/disvapacidades/discap
acidades%20neurologicas/enfermedad%20de%20huntington/pagi
nas/cover%20corea.asp#epidemiología.