La enfermedad de von Hippel-Lindau es una enfermedad hereditaria rara que causa tumores en varios órganos. Se transmite de forma dominante y se caracteriza por hemangioblastomas en el sistema nervioso central y la retina, así como cáncer renal y feocromocitomas. El seguimiento médico periódico es crucial para detectar tumores de forma temprana y tratarlos antes de que causen daños. La investigación sigue buscando mejorar el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad.

1. La enfermedad de von Hippel-Lindau
19 de mayo de 2012
Karina Villar Gómez de las Heras
Reunión anual de la Alianza VHL

2. Un poco de historia…
 Eugen von Hippel (1867-1939). Oftalmólogo
alemán. En 1904 describió una enfermedad rara de
la retina, y en 1911 estableció sus bases
anatómicas. La denominó “angiomatosis de retina”.
 Arvid Lindau (1892-1958). Patólogo sueco. En
1926 descubrió la asociación entre la angiomatosis
de retina de von Hippel y los hemangioblastomas
de cerebelo y otras partes del SNC, “angiomatosis
del sistema nervioso central”.

3. Características generales
 Incidencia: 1/36.000. Es por tanto una enfermedad rara
 Enfermedad cancerosa familiar
 Crónica y grave: altamente invalidante e incapacitante
 Hereditaria (se nace con ella) y se transmite de forma
dominante. Herencia autosómica dominante. Se agrupa en
familias, pero hay un 20% de casos “de novo” (es decir, el
afectado es el primero en su familia)
 No existe tratamiento curativo

4. Genética
Herencia autosómica dominante:
Mutación del gen oncosupresor vHL (3p25)
Penetrancia completa (>90% a los 65 años)
Expresividad variable
Variabilidad fenotípica característica
incluso dentro de la misma familia

5. Los tumores son los mismos que aparecen en la población sin VHL, pero con
características peculiares (cáncer renal, feocromocitoma)

6. Herencia y estadística:
ejemplos de familias afectadas
Familia A Familia B (mutación de novo)
Familia C

7. Criterios diagnósticos
a. Con historia familiar de hb en SNC o retina:
- un hb u otra manifestación característica
b. Sin historia familiar:
- al menos dos hb en SNC o retina, o
- un hb y otra lesión característica
c. Diagnóstico genético positivo
Los criterios clínicos fueron establecidos por Melmon y Rosen en 1964

8. Clasificación clínica
Tipo HB SNC HB retina Cáncer renal Feo.
I + + + -
II A + + - +
II B + + + +
II C - - - +
El Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del CNIO propone el
subtipo IB (sólo se desarrollan hemangioblastomas). Implica a
otro gen (HSPC300).
El tumor de saco endolinfático y los cistoadenomas del
epidídimo y ligamento ancho no se han asignado a un tipo
específico de enfermedad de von Hippel-Lindau.

9. Lonser et. Al., Lancet 2003, 361:2059-67 y New England Journal of Medicine, 2004 350:2481-2486 y de G.P. James, Hastening the Road to Diagnosis, ref.
APMO.
25-60%

10. TRATAMIENTOS
Lonser et. Al., Lancet 2003, 361:2059-67 y New England Journal of Medicine, 2004 350:2481-2486 y de G.P. James, Hastening the Road to Diagnosis, ref.
APMO.
Retina: láser, crioterapia, nuevas
terapias experimentales
SNC: cirugía
Excepcionalmente radiocirugía
Tumor de saco
endolinfático: cirugía
Feocromocitomas:
cirugía, adrenalectomía Páncreas:
parcial laparoscópica si es Quistes  controles periódicos
posible Tumores  calcular riesgo. Cirugía
sólo en alto riesgo
Cistoadenoma de ligamento Riñón:
ancho/epidídimo: controles Quistes: vigilancia
periódicos. Sólo en raros Tumores: tratar antes de los 3 cm
casos, cirugía Crioterapia
Tumorectomía 25-60%
Nefrectomía parcial
Ablación por radiofrecuencia
Trasplante renal

11. Características
generales
 Edad media de las primeras
manifestaciones: entre los 20-30 años:
- Hemangioblastomas en retina y SNC
- Cáncer renal (carcinoma de células
claras) y quistes múltiples
 Edades tempranas y tumores
multicéntricos o bilaterales. Los
tumores son como los que aparecen en
la población sin VHL, pero con
características diferenciales que hay que
tener en cuenta...

12. Consecuencias: mortalidad y
discapacidades… prematuras
Principales causas de muerte hasta
que comenzaron los controles
periódicos:
- Cáncer renal
- HB del SNC
Importancia del
Protocolo de seguimiento

13. ¿Qué se puede hacer?
 Medicina preventiva: protocolo de seguimiento
consensuado a nivel internacional.
 Hay grupos de expertos que estudian la enfermedad de
forma integral, en varios países: Estados Unidos (NIH),
Francia (Dr. Stephane Richard), Alemania (Dr. Neumann),
España (Dr. José María de Campos, Fundación Jiménez
Díaz – Madrid).
 Se celebran congresos internacionales cada dos años para
poner en común lo que han observado y estudiado. Último
celebrado: Houston – enero de 2012. Próximo congreso
internacional: Madrid 2014.

14. Recomendaciones generales
Screening: antes de que los síntomas aparezcan, para
que la detección sea precoz
Monitorización o seguimiento de las lesiones
conocidas, para asegurar el momento óptimo de la
intervención o tratamiento

15. Recomendaciones generales
Importante: comenzar a realizar el screening de los
niños en riesgo lo antes posible (entre 1 y 3 años de
edad).
Fundamental: estudio de ADN. Nos dirá los niños
que precisarán screening y seguimiento. En muchos
casos sigue sin hacerse.

16. Protocolo de seguimiento para
pacientes con VHL
Familiares con estudio de ADN negativo: no
necesitan seguimiento
Estudio genético positivo: órganos no afectados
deben ser evaluados periódicamente
Una vez detectada una lesión, controles más
frecuentes para decidir el momento óptimo de
intervención

17. Protocolo de seguimiento para
pacientes con VHL
A cualquier edad: análisis de ADN para descartar
individuos en riesgo
Embarazo en mujer con VHL:
- advertir al obstetra (ginecólogo)
- seguimiento cuidadoso
Nacimiento: informar al pediatra. Valoración
neurológica y oftalmológica básica
Al año de vida: valoración neurológica y
oftalmológica (oftalmoscopio indirecto, oftalmólogo
experimentado). Medición de tensión arterial

18. Protocolo de seguimiento para pacientes con VHL

19. ¿Y qué si no se sigue?

20. Investigación
• La VHL Family Alliance selecciona y financia proyectos
anualmente. Diferentes grupos en países en todo el
mundo realizan estudios de investigación.
• En España, el Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario
del CNIO. Jefe de grupo: Dra. Mercedes Robledo
www.cnio.es

21. Investigación
 Actualmente, gracias a todos los voluntarios que están
trabajando intensamente para recaudar fondos,
estamos en disposición de poder convocar proyectos de
investigación. Asesoramiento del Comité de
Investigación de la VHL Family Alliance.
 Proyecto VHL. Participarán 2 médicos expertos en
codificación de enfermedades (CIE-9) y 3 médicos en la
revisión de historias clínicas. Utilización del CMBD.

22. Proyecto VHL – premisas
 Actualmente hay un retraso de años en el diagnóstico
de la enfermedad, a pesar de historia familiar de
enfermedad.
 La atención sanitaria de los afectados no sigue un
protocolo coordinado de las diferentes especialidades.
 Hasta la fecha no se ha descrito ninguna herramienta
que ayude a orientar el diagnóstico de la enfermedad
en aquellos pacientes en los que el médico no lo ha
recogido previamente en la historia clínica.

23. Proyecto VHL - objetivos
 Objetivo general: describir la evolución clínica de la
enfermedad VHL en España, y la atención sanitaria
recibida. Periodo de tiempo: 1997 a 2012.
 Objetivos específicos: Identificar pacientes con la
enfermedad de VHL a través de la base de datos del
Ministerio de Sanidad y estudiar sus historias clínicas,
describir las características de la enfermedad;
recoger y analizar los datos sobre el seguimiento que
se les está realizando; mejorar el diagnóstico y
seguimiento de los afectados identificados.

24. Proyecto VHL - objetivos
 Tipo de estudio. Observacional, descriptivo de una
serie de casos. Población: pacientes con enfermedad
de von Hippel-Lindau. Participantes: afectados
localizados a través del CMBD y de la Alianza VHL.
 En todos los casos en los que, tras el estudio de la
historia clínica, se confirmen los criterios diagnósticos
de la enfermedad, se revisará cuidadosamente la
historia clínica, con el fin de recoger los datos de
evolución en cada paciente, y el seguimiento que se
le está realizando.

25. Proyecto VHL – Carta de
consentimiento
informado
 En caso de aceptar participar en el estudio, usted nos
concede una autorización para consultar y/o solicitar
copia de su historia clínica, en todos los centros sanitarios
donde haya sido tratado. También es posible que
necesitemos contactar con usted en algún momento para
solicitar información o aclaraciones que no figuren en la
historia clínica. Usted puede revocar esta autorización en
cualquier momento.

26. Proyecto VHL – Carta de
consentimiento
informado
 Yo, D/Dña………..….............con DNI……….......he leído y
comprendido la información anterior y mis preguntas han
sido respondidas de manera satisfactoria. He sido informado
y entiendo que los datos obtenidos en el estudio pueden ser
publicados o difundidos con fines científicos, y que mis
datos personales serán tratados de forma anonimizada.
Convengo en participar en este estudio de investigación.
Recibiré una copia firmada y fechada de esta carta de
consentimiento.

27. www.vhl.org
Gracias por su atención
www.alianzavhl.or
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