Elaborada por BRYAN MORALES Sobre la enfermedad de Wilson Incluye la definición, las manifestaciones clínica

1. Expositor:
Bryan A. Morales M.
Médico Interno
Hospital Regional Rafaél Hernández
ENFERMEDAD DE
WILSON

2. Tabla de contenido
Definición
01
Epidemiología
02
Etiopatogenia
03 Tratamiento
06
Manifestaciones
Clínicas
04
Diagnóstico
05

3. 01
Definición
La enfermedad de Wilson o
degeneración hepatolenticular es un
trastorno caracterizado por la
acumulación patológica de cobre en
varios órganos, sobre todo en el
hígado, cerébro y córnea. Debido a una
anomalía genética heredada de forma
autosómica reseciva, que conduce a
una alteración en el transporte de
cobre.

4. 02. Epidemiología
•La prevalencia general de WD se estimó en 1 en 30.000 en
poblaciones no aisladas con una frecuencia de portador de
mutación de un alelo de 1 en 90 (casi el 1% de la población)
•La prevalencia de la EW es más alta en China (58,7 por
1.000.000) y los países asiáticos que en los países occidentales
•Los estudios epidemiológicos de comunidades aisladas
informaron una mayor frecuencia debido a la consanguinidad (por
ejemplo, Canarias: 1 por 2.600; Cerdeña 1 por 7.000)

5. 02. Epidemiología
•Los hombres y las mujeres se ven igualmente afectados por la
enfermedad de Wilson, aunque las mujeres tienen más probabilidades que
los hombres de desarrollar insuficiencia hepática aguda debido a la
enfermedad de Wilson
•En el momento del diagnóstico, entre los pacientes sintomáticos, los
hombres tenían más probabilidades que las mujeres de tener enfermedad
neuropsiquiátrica (75 frente al 58 por ciento) y tenían menos
probabilidades de tener enfermedad hepática (25 frente al 41 por ciento).

6. Etiopatogenia
Etiología: Mutación el ATP7B, gen que codifica la proteína de
transporte del cobre ATP7B en el cromosoma 13.
Metabolismo del cobre:
• Requerimiento diario: 0.75mg
• Absorción: estomago y duodeno
• Unión: Se une principalmente a la albumina circulante y es
captada por varios órganos.
• Exceso de cobre: se excreta por la bilis en su mayoría y solo
del 5-15% por vía renal

7. Etiopatogenia
La captación celular de cobre (Cu) en los
hepatocitos está mediada por el transportador
de cobre 1 (CTR1).
Una cuprireductasa y / o ascorbato extracelular
aún desconocidos proporcionan las especies de
cobre reducidas para la captación por CTR1.
Transporte del cobre:

8. Transporte del cobre:
Chaperones especializados transportan el cobre a
sus objetivos celulares específicos:
• El chaperón de cobre para la superóxido
dismutasa (CCS) a la superóxido dismutasa 1
(SOD1).
• Cox17 a SCO1/2 para su posterior
incorporación en la citocromo c oxidasa,
• La proteína antioxidante 1 (ATOX1) transporta
el cobre hacia la transportadora ATPasas
(ATP7A y ATP7B)
Etiopatogenia

9. Transporte del cobre:
ATP7B se encuentra en 2 localizaciones dentro
de la célula:
- En la Red Trans Golgi
- Y en vesículas citoplasmáticas
En el TGN, la ATP7B media el transporte cobre
para la incorporación de seis moléculas de
cobre en la apoceruloplasmina (péptido de
ceruloplasmina sin cobre). Para formar
ceruloplasmina (cp), que luego se secreta al
torrente sanguíneo.
Etiopatogenia

10. Transporte del cobre:
En las vesículas citoplasmática , el transporte de
cobre mediado por ATP7B secuestra el exceso de
cobre en las vesículas y lo excreta a través de la
membrana apical hacia la bilis.
En el hígado, ATP7B proporciona cobre para
su incorporación a la ceruloplasmina (Cp) y
también es necesario para la excreción biliar
de cobre.
Etiopatogenia
Los caminos alterados en WD están marcados con líneas discontinuas. Con niveles reducidos/ausentes
de ATP7B en WD, hay una excreción biliar de cobre reducida y una incorporación reducida de cobre en
la ceruloplasmina. Lo que lleva a un exceso de cobre en los tejidos a pesar de los bajos niveles de
ceruloplasmina circulante

11. 04. Manifestaciones clínicas
Hepáticos
18-84% de los
pacientes
Neurológicos
18-73% de los
pacientes
Psiquiátricos
10-100% de los
pacientes
Oftalmológicas
100% en pacientes
con WD neurológica,
40-50% en WD
hepática, 20-30 en
presintomáticos.

12. Hepatitis Aguda Insuficiencia hepática
aguda
Es la forma mas grave de presentación
hepática. Es de desarrollo rápido, cursa
con coagulopatias y encefalopatía.
Proporcion mujeres:hombres es 4:1
No se puede distinguir clínicamente de
la hepatitis viral aguda, con niveles
elevados de aminotransferasas,
ictericia y dolor abdominal.
Manifestaciones hepáticas
Puede ir desde ser asintomático ha padecer trastornos como:

13. Las características observadas en pacientes con insuficiencia hepática aguda
debido a la enfermedad de Wilson incluyen:
Manifestaciones hepáticas
• Anemia hemolítica negativa de Coombs.
• La proporción de AST a ALT suele ser> 2.
• La fosfatasa alcalina puede ser normal o marcadamente por debajo de lo normal (<40
UI / L), y la proporción de fosfatasa alcalina (UI / L) a bilirrubina total (mg / dL) es
típicamente <4.
• Niveles bajos de ácido úrico, coagulopatía que no responde a la vitamina K.
• Insuficiencia renal rápidamente progresiva.

14. Suelen ser asintomáticos, se detecta
despues de presentar sintomas
neurológicos, psiquiatricos, o
detecciones familiares.
Hepatitis crónica Cirrosis
Manifestaciones hepáticas
Está presente al momento del
diagnostico en el 35-45% de los casos. Se
puede manifestar por ictericia, ascitis,
trombocitopenia, esplenomegalia,
eritema palmar y hemorragia por varices
esofágicas.
Puede ir desde ser asintomático ha padecer trastornos como:

15. • Anillos de Kayser-Fleischer, (50% de
los pacientes con enfermedad hepática
• Asintomático (esteatosis, hepatitis
crónica, cirrosis compensada)
• Dolor abdominal (hepatitis aguda,
insuficiencia hepática aguda)
• Ictericia (hepatitis aguda, insuficiencia
hepática aguda, cirrosis)
Signos y síntomas hepáticos
• Hepatomegalia (hepatitis aguda y crónica,
insuficiencia hepática aguda)
• Esplenomegalia y ascitis (cirrosis)
• Hemorragia digestiva alta (cirrosis con varices o
gastropatía hipertensiva portal)
• Cambios en el estado mental debido a
encefalopatía hepática (insuficiencia hepática
aguda, cirrosis)

16. Las más comunes son:
● Disartria: 85 a 97%
● Anomalías de la marcha/ataxia: 30 a 75%
● Distonía: 11 a 69 %
● Temblor: 22 a 55 %
● Parkinsonismo: 19 a 62 %
● Disfagia: 48 a 86 %
Manifestaciones Neurológicas
Otras manifestaciones
● Corea, Atetosis
● Deterioro cognitivo / demencia
● Convulsiones
● Hiperreflexia
● Mioclonía
● Incontinencia urinaria

17. ● Trastornos del estado del animo
● Cambios de personalidad y
comportamiento inapropiado:
irritabilidad, impulsivos, anorexia
nerviosa, bulimia, trastorno obsesivo
compulsivo y trastorno por déficit de
atención con hiperactividad.
Manifestaciones Conductuales y Psiquiátricas
● Estado de ánimo lábil
● Exhibicionismo sexual
● Comportamiento inapropiado
● Distimia
● Desorden afectivo bipolar
● Psicosis

18. Anillos de Kayser-Fleischer: anillos de
color marrón que se deben a depósitos
finos, pigmentados y granulosos de
cobre en la membrana de descemet en
la cornea. Se observan en el 98% de
pacientes con clínica neurológica
Manifestaciones oftalmológicas
Cataratas de girasol: acumulación de
depósitos de cobre en el cristalino

19. • Artropatía comúnmente de rodilla
• Cardiomiopatía
• Hipopatiroidismo
• Pancreatitis
Otras manifestaciones

20. Diagnóstico

21. Tratamiento

22. Tratamiento Quirúrgico:
Trasplante HEPÁTICO: Indicado en casos de insuficiencia hepática aguda y
en cirrosis descompensada que no responde al tratamiento
farmacológico.
Una indicación para el trasplante en la insuficiencia hepática aguda debe
basarse en la siguiente escala.

23. Nuevo índice de Wilson modificado del sistema de puntuación de Nazer. Una puntuación de ≥11 puntos se
asocia con una alta probabilidad de muerte sin trasplante de hígado y es una indicación para el trasplante
de hígado.

24. Bibliografía
Członkowska, A., Litwin, T., Dusek, P., Ferenci, P., Lutsenko, S., Medici, V., … Schilsky, M. L.
(2018). Wilson disease. Nature Reviews Disease Primers, 4(1). doi:10.1038/s41572-018-0018-3
Poujois, A. y Woimant, F. (2018). Enfermedad de Wilson: una actualización de 2017. Clínicas e
Investigación en Hepatología y Gastroenterología. doi: 10.1016 / j.clinre.2018.03.007

25. MUCHAS
GRACIAS