Este documento describe los factores pronósticos y predictivos en el cáncer de mama, incluyendo el tamaño y extensión del tumor, compromiso de ganglios linfáticos, metástasis a distancia, subtipo histológico, grado, receptores hormonales como los receptores de estrógeno y HER2, y pruebas moleculares. Estos factores ayudan a determinar la probabilidad de sobrevivir y responder a diferentes tratamientos.

1. Factores pronósticos y predictivos
en cáncer de glándula mamaria
Dr. Jorge A. Mesa L. de M.
Patólogo Oncólogo
I.N.C.

2. Definición de términos
Factor pronóstico:
• Determina la probabilidad de sobrevivir al
cáncer de mama
Factor predictivo:
• Determina la probabilidad de responder a un
tratamiento específico

4. Factores pronósticos y predictivos
• Aplican en carcinoma de glándula mamaria
– 95% de tumores malignos son carcinomas
– 70-80% son carcinoma ductal infiltrante de tipo no
especial
– 30-20% son tipos especiales
• Lobulillar
• Medular
• Mucinoso
• Papilar
• Etc.

7. Pronóstico en cáncer de mama
• El resultado final del cáncer de mama varia en
las diferentes pacientes
– Pacientes que sobreviven a la enfermedad
– Pacientes que fallecen
• ¿Que determina el pronóstico?
– El estudio patológico de espécimen quirúrgico del
Tumor primario y ganglios linfáticos.

8. Pronóstico en cáncer de mama
Referenciados por la AJCC
• Componente invasivo en el carcinoma ductal
• Metástasis a distancia
• Metástasis nodal
• Tamaño tumoral
• Enfermedad localmente avanzada
• Carcinoma inflamatorio

9. Componente tumoral invasor
• En el CDIS el tumor esta
limitado por la
membrana basal
• La progresión de
invasión en el CDIC de
bajo grado es de 1%
anual.

10. Metástasis a distancia
• Independiente del estado nodal, la sobrevida
a 5 años es del 13%
• La probabilidad de cura con el tratamiento es
baja

11. Metástasis ganglionares axilares
• Es el factor pronóstico más importante, en
ausencia de metástasis distantes.
– Número y tamaño
• La evaluación clínica no es confiable
– Falsos positivos
– Falsos negativos
• Se requiere evaluación histopatológica
– Vaciamiento axilar
– Ganglio centinela

13. Metástasis ganglionares axilares
• No metástasis nodal,
SLE es del 80%
• 1-3 ganglios: 40%
• 10 o más : 15%

14. Metástasis ganglionares axilares
• Estudio B32 y SEER muestran que las
micrometástasis y células tumorales sueltas,
impactan la sobrevida en pacientes T1, con
disminución del 1% a 5 y 10 años

17. Tamaño tumoral
• Segundo factor más importante
• Tumores de más de 2-3 cms. tienen un riesgo
de metástasis nodales del 50%
• Sobrevida a 10 años en carcinomas, sin
compromiso nodal es de:
– 90% en tumores < 1 cm.
– 77% en tumores > 2 cms.

18. Otros factores
Enfermedad localmente avanzada
• Invasión a la piel
– Con ulceración
– Focos satélites
• Invasión de la pared torácica
Carcinoma inflamatorio
• Diagnóstico clínico

19. Factores pronósticos menores
• Subtipo histológico
– Se correlaciona con la morfología
– Con el perfil hormonal y ERB-2 Excepto (Ca.
Medular)
• Grado histológico
– Score de Nottingham (Bloom-Richardson)
• Grado nuclear
• Formación de túbulos
• Número de mitosis

21. Factores pronósticos menores
• Invasión linfo-vascular
– Pronóstico de recurrencia local y distante
• Proliferación celular
– Índice Ki67
– Índice de mitosis

23. Factores pronósticos
• No requieren una tecnología avanzada o altos
costos
– Descripción macroscópica juiciosa
– Análisis morfológico metódico
– Requiere técnica de inmunohistoquímica
• Uso de protocolos de estudio facilita el trabajo
– Mejora hasta en un 25% la información dada al
clínico

25. Factores predictivos
• Receptores de estrógenos
• Receptores de progestágenos
• Sobreexpresión de ERB-2
• Perfil genético

26. Receptores hormonales
• Presentes en el epitelio mamario normal,
influencian la proliferación celular
– 75-85% de los carcinoma son positivos para RE
– Permite la manipulación hormonal de la
enfermedad
– < del 5% de tumores son positivos para RP y
negativos para RE
• Se evalúan por inmunohistoquímica

28. Receptores hormonales
Falsos negativos
– Trauma térmico
– Isquemia del tejido
– pH del fijador
– Tiempo de fijación: 8-72 horas
– Decalcificación
– Técnica de la inmunohistoquímica o anticuerpo

29. Goldstein NS, et al. Am J of Clin Pathol.
120:86-90, 2003

30. Receptores hormonales
• Positivo para RE o RP si ≥ 1% de los núcleos de las células
tumorales son inmunorreactivos.
• Negativo para RE o RP si < 1% de los núcleos de las células
tumorales son inmunorreactivos, siempre y cuando se esté
en presencia e controles intrínsecos positivos.
• Ininterpretable para RE o RP si no hay núcleos tumorales y
los elementos epiteliales del control interno presente en la
muestra o de una muestra separada del mismo paciente no
muestran tinción nuclear.

31. Receptores hormonales
Sistemas de reporte:
• Descriptivo
• Allred score
• H score
Cuantificación del resultado:
• Numero de células positivas
• Intensidad de la tinción

33. Receptores hormonales

34. Receptores hormonales

35. Receptores hormonales

37. HER2-neu
• Codificado en el cromosoma 17
• Familia de receptores de crecimiento
epidérmico
• 15- 25% de los Carcinomas de mama
expresan sobreexpresión del receptor del
HER2-neu

38. HER2-neu

39. HER2-neu
• Factor pronóstico
– Alta tasa de recurrencia y metástasis
• Factor predictivo
– Respuesta antraciclinas y taxanos
– Terapia blanco Trastuzumab

40. HER2-neu
Detección:
• Inmunohistoquímica
– Fijación formol neutro
– 6-48 horas
• FISH
– Fijación mayor de 1 semana
– decalcificación

44. R. Estrógenos ERB2

45. Tipo RE RP HER2
Luminal A 50% + + -
Luminal B 20% + + +
HER2 15% - - +
Basal 25% - - -
Subtipos

46. Luminal A

47. HER-2 positivos

48. Basal-like

50. Pruebas moleculares
Oncotype Dx®
• Estadios 1-2, ganglios negativos, RE+
• Evalúa 21 genes
– 16 tumorales
– 5 control
• RT-PCR
• Predice riesgo de recurrencia a 10 años
• beneficio de tratamiento con CMF

51. Pruebas moleculares
• Mamma print®
– Pacientes menores de 61 años, ganglios negativos
– 70 genes
– Micro arreglos de RNA