Este documento discute la hemoglobina glicada (HbA1c) como un marcador de control glucémico a largo plazo. Resalta que la HbA1c refleja el promedio de glucosa en los últimos 2-3 meses y está directamente relacionada con el riesgo de complicaciones diabéticas. También enfatiza la importancia de la estandarización y certificación de los métodos de medición de HbA1c para obtener resultados comparables.

1. Hemoglobina Glicada
Alejandro Román-González
Medicina Interna- Hospital San Vicente Fundación
Fellow Endocrinología Clínica y Metabolismo
Universidad de Antioquia
@alejoromanmd
alejoroman@gmail.com
endocrinologiaalejoroman.blogspot.com

2. Diabetes es un problema creciente.
Costos elevados y en aumento
382 millones con
diabetes
En el 2035 serán 592
millones
IDF Diabetes Atlas- 6th edition

3. IDF Diabetes Atlas- 6th edition

4. IDF Diabetes Atlas- 6th edition

5. DCCT: terapia intensiva disminuye las
complicaciones microvasculares
Retinopatía:  76% Microalbuminuria*: 34%
30
20
10
0
0
2 4 6 8 10
Años
Pacientes (%)
60
40
20
0
0
Intensivo
Convencional
2 4 6 8 10
*excreción albumina urinaria ≥40 mg por 24 horas
Pacientes (%)
DCCT: N Engl J Med 1993;329:977–86

6. DCCT: Complicaciones microvasculares
aumentan con el valor de HbA1C
Rate per 100 patient years
16
12
8
HbA1c (%)
Riesgo de desarrollar
microalbuminuria
0 6 7 8 9 10 11 12
4
0
5
Riesgo de progresión de
la retinopatía
Tasa por 100 pacientes año
0 6 7 8 9 10 11 12
16
12
8
4
0
5
DCCT: N Engl J Med 1993;329:977–86

7. HbA1c y complicaciones
Campuzano-Maya G et al. La HbA1c en el diagnóstico y en el manejo de la diabetes. Medicina & Laboratorio 2010; 16: 211-241

8. 43%
37%
21% 21%
14%
50%
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Amputación o muerte
por enfermedad
vascular periférica
Complicación
microvascular
Cualquier
complicación
asociada con diabetes
Muerte asociada con
diaebtes
Infarto de miocardio
asociado con diabetes
Reducción del riesgo
Reducción en complicaciones por cada descenso
de 1% en la HbA1c
UKPDS

9. Objetivos Terapéuticos
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
HbA1c < 7.0%
Pre-prandial PG 70-130 mg/dl
Post-prandial PG <180 mg/dl
Evitar hipoglucemias
Perdida de peso

10. Objetivos en ancianos
Estado de
salud
Razón HbA1c Ayunas Acostarse
Saludable Expectativa
de vida larga
<7.5% 90-130 90-150
Intermedio Expectativa
intermedia
<8.0% 90-150 100-180
Pobre Expectativa
pobre
<8.% 100-180 110-200
Kirkman MS et al. Diabetes in Older Adults. published online October 25, 2012

11. HbA1c
Glucosa promedio últimos 120 días
• Estable cada 6 meses
• Inestable o titulando
cada 3 meses
(28.7 *HbA1c) – 46.7

12. Diagnóstico
• A1C ≥6.5%
– Debe realizarse en un laboratorio que use método
certificado por la NGSP y estandarizado al usado
en el DCCT
• Glucemia en ayunas ≥126 mg/dl
– No consumo calorico en 8 horas previas
• Glucosa 2 horas post-carga ≥200 mg/dl
– 75 gramos en agua
• Sintomático y glucosa al azar ≥200 mg/dl

13. Categorías de riesgo elevado
A1C 5.7-6.4%
Glucemia en ayunas 100-125 mg/dl
Glucosa 2 horas post-carga 140 a 199 mg/dl

14. Que es la HbA1c
1958 Allen et al.
Separación por cromatografía:
HbA0
HbAIa
HbAIb
HbAIc
Hexosa en valina N-terminal de la
cadena Beta
http://images.fineartamerica.com/images-medium/horse-hoof-blood-vessels-christoph-von-horst.jpg

15. Campuzano-Maya G et al. La HbA1c en el diagnóstico y en el manejo de la diabetes. Medicina & Laboratorio 2010; 16: 211-241

16. conocidas como derivados de hemoglobina y las que aparecen Hb-carbamilada Tipos de y la Hemoglobina Hb-acetilada, que serán espurio de la HbA1c, en los preanalíticos glicada
analizadas en detalle de la prueba.
Medicina & Laboratorio, 216 a
proteínas
reac-ción
hemoglobi-na.
mayoría orga-nismo
las están Tabla 1. Tipos de hemoglobinas glicadas
Producto fin
a
l Reacción
HbA1a1 Glicación con fructuosa 1, bifosfato
HbA1a2 Glicación con glucosa 6 fosfato
HbA1b Glicación con ácido pirúvico
HbA1c Glicación con glucosa
L HbA1c Denota la fracción lábil de la HbA1c, o la fracción
aldimina
S HbA1c Denota la fracción estable de la HbA1c, o la fracción
cetoamina
Campuzano-Maya G et al. La HbA1c en el diagnóstico y en el manejo de la diabetes. Medicina & Laboratorio 2010; 16: 211-241

17. Glicación no es glicosilación
Joint Commission on Biochemical Nomenclature

18. HbA1c lábil
• 1979: exposición corta a niveles elevados de
glucosa aumenta HbA1c
• Aumento en HbA1c por HPLC dos horas luego
de desayunar
• Base de Schiff inestable ó almidina formada
como intermedio en la glicación
• Fuente potencia de error
• Remover Hb lábil

19. Pediatric Diabetes 2013: 14: 391–398

20. Duración de HbA1c
• 50% en el mes previo a la toma de muestra
• 25% en el segundo mes
• 25% restante en meses tres y cuatro

21. Formación de HbA1c
• Unión no enzimática
de glucosa a la
hemoglobina
• Glicación
http://crystalprotein.com/images/photo_Hemoglobin%20with%20Surface.jpg
Sacks DB et al. Interpretation of Hemoglobin A1c Values. JAMA 2014 Vol 311, No 22

23. HbA1c
Laboratorio Nivel
Laboratorio Clínico Hematológico Nivel I
Laboratorio Médico Las Américas Nivel II
Dinámica IPS Nivel II
Laboratorio Clínico Gonzalo Aristizabal Nivel II
Laboratorio Medico Echavarria SAS Nivel II
Clínica San Juan de Dios de la Ceja Nivel II
Clínica Somer Nivel II
Laboratorio Clinico VID Nivel II
Central de Ayudas Diagnosticas Unilab S.A Nivel II
Lab. Hospital Pablo Tobón Uribe, Nivel II
. Actualizado Septiembre, 2014

24. HbA1c
• Comercialmente disponible desde 1978
• Varias limitaciones
• Ausencia de estandarización
• Variabilidad de 4.5% hasta 8.0%
• 1993: National Glycohemoglobin
Standarization Program
• Método de referencia: HPLC
– Armonización con DCCT

25. NGSP y la IFCC
• Mandatorio en USA
• ClIA`88
• Evaluación de precisión de resultados
• A disminuido variabilidad en test de HbA1c
• IFCC 1995
• Valores diferentes pero correlacionados
• No diseñado para muestras de pacientes
• Diseñado para establecer estándar de fabricantes

26. Recomendaciones
• Coeficiente de variación <2% intralaboratorio
• Coeficiente de variación <3.5%
interlaboratorio
Clinical Chemistry 57:6 (2011)

27. Factores
• Tasas de glicación
diferentes
• Áfrico-americanos
• Anemia
• Hemoglobinopatías
• Hemolisis
• Deficiencia de hierro
• Embarazo
• Perdidas sanguíneas
• Transfusión
• Falla renal crónica
• Hb carbamilada
Nitin S. HbA1c and factors other than diabetes mellitus affecting it. Singapore Med J 2010; 51(8) : 616

28. HbA1c en el seguimiento
• Debe realizarse en laboratorios con métodos
certificados por la NGSP
• Cada 3 meses si se están haciendo cambios
• Cada 6 meses estable

29. Aspectos técnicos
• HPLC es considerado el estándar de oro
• Métodos inmunológicos
– Diferencias USA vs Europa
• Determinación enzimática

30. Ann Lab Med 2013;33:393-400

31. Factores pre-analíticos
• Variabilidad biológica intraindividual 2%
• Alteración vida media del RBC
• Hemoglobina fetal >5%
• Uso crónico de vitamina C, E y aspirina
disminuye las tasas de glicación
• Falsamente bajo con HAART o
hipertrigliceridemia
• Usar EDTA idealmente

32. Factores pre-analíticos
• Aumento en deficiencia de B12 o de hierro
• Falsamente elevada en alcohólicos, EPO y
consumo crónico de opiáceos
• Esplenectomía
• Hb carbamilada

33. Factores analíticos
• Instrumentación
• Reactivos
• Controles internos y externos
• NGSP

34. Hba1c vs glucosa
Ventajas de la medición de glucosa:
• Automatizado
• Disponible
• Barato
• Muestra única
Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):518-23

35. Hba1c vs glucosa
Desventajas de la medición de glucosa:
• Ayuno
• Gran variabilidad
biológica
• Variación diurna
• Muestra no estable
• Factores pre-analíticos
• Concentración variable
• Plasma vs suero
• Menor predicción de
complicaciones
• Refleja un solo
momento
Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):518-23

36. HbA1c vs PTOG
Ventajas
• Marcador sensible del riesgo de desarrollar
diabetes
• Marcador temprano de homeostasis de
glucosa alterada
Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):518-23

37. HbA1c vs PTOG
Desventajas
• Carece de reproducibilidad
• Preparación larga
• Inconveniente
• Desagradable
• Cara
• Influenciada por varios medicamentos
Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):518-23

38. Alternativas
• Albumina glicada
• Fructosamina glicada
• 1.5-anhidroglucitol
Curr Diab Rep (2014) 14:548