Descargado 122 veces
Más contenido relacionado
Similar a Hepapatitis virla clase
Hepapatitis virla clase
- 1. Hepatitis Viral Dr.Carlos León Microbiología Médica USMP - FMH
- 2. Generalidades La HepatitisAguda es una infección sistemica que afecta al hígado predominantemente La mayoría de casos son causados por los 5 agentes más conocidos: Hepatitis A virus (HAV) Hepatitis B virus (HBV) Hepatitis C virus (HCV) Agente D virus (HDV) Hepatitis E virus (HEV).
- 3. Generalidades Los pacientespueden ser asintomáticos o con inaparente infección, pasando por cuadros subclínicos persistentes y crónicos como la cirrosis o la enfermedad hepàtica crónica o hasta cuadros fulminantes y fatales, como el carcinoma hepatocelular
- 4.
- 5. Virus Hepatitis APicornavirus ARN de sentido positivo cadena sencilla, Cápside icosahédrica desnuda que mide cerca de 28nm de diámetro. En el terminal 5’ de la hebra de ARN hay una proteína viral llamada VPg . Un solo serotipo.
- 6.
- 7. Ruta de transmisiónFECAL-ORAL Contaminación con heces de Alimentos Contacto cercano con persona infectada Contacto sexual con persona infectada.
- 8. Personas en riesgoViajes a zonas endémicas Zonas deficientes de medidas sanitarias Niños, guarderías Contacto sexual con persona infectada Cuidadores de personas infectadas
- 9.
- 10. Replicación El virusse une a un receptor de los hepatocitos El receptor celular 1 del VHA (havcr-1) contiene una región N-terminal de tipo inmunoglobulina Esta es necesaria para la unión del VHA. En el citoplasma se replica usando una ARN polimerasa ARN dependiente codificada por el mismo virus.
- 11.
- 12. Replicación Capacida dereplicarse en Hepatocitos y Cels De Kupffer Bilis Heces Período de Incubación : Promedio 30 días
- 13.
- 14.
- 15.
- 16. Generalidades Hepadnavirus 40nm Virión envuelto (huésped) que contiene un genoma de ADN circular parcialmente bicatenario Estable a solventes orgánicos. Resistente a temperatura y a pH. El genoma se asocia con la proteína P (polimerasa) y este complejo es cubierto por antígenos del core ( HBcAg y HBeAg ). HBeAg se secreta al suero
- 17. Antigenos VHBsAg: SuperficieVHBcAg: Core o centro vírico AHBeAg: Antígeno e
- 18.
- 19. Virus de lahepatítis B y marcadores serológicos virales de infección
- 20. Generalidades En lamembrana está el antígeno de superficie ( HBsAg ). Hecho de tres glicoproteínas que son codificadas por el mismo gen La proteína más grande es la proteína L y en su interior contiene la glicoproteína M . La glicoproteína S se encuentra dentro de la proteína M. La proteína HBsAg puede partículas esférica o filamentosas (proteína S, L y M).
- 21. VHBsAg L SM Los filamentos largos Inhabilidad para detectar anticuerpos contra la proteína al principio de la infección (“ventana”)
- 22.
- 23. Replicación Es unvirus de ADN, usa un intermediario de ARN que ha de ser copiado de vuelta a ADN. Para el copiado del ARN a ADN (retrovirus) el VHB tienen una ADN polimerasa (P) codificada por los mismos virus llamada transcriptasa inversa .
- 24. Replicación VHB sefija al receptor en la superficie del hepatocito La membrana viral se funde con la membrana celular liberando el núcleo (core) al citoplasma. Las proteínas del núcleo (core) se disocian del ADN de cadena parcialmente doble. La ADN polimerasa termina el ADN haciéndolo completamente de cadena doble (Polimerasa)
- 25.
- 26. Replicación El ADNde cadena doble entra al núcleo El ADN viral se se transcribe a ARNm mediante una ARN polimerasa II del huésped. La forma de ADN del VHB usualmente no es integrada en el ADN circular (falta integrasa); más bien se encuentra como un episoma independiente. Sin embargo, las partes integradas del genoma del VHB se encuentran en los cromosomas de muchos pacientes con carcinoma hepatocelular.
- 27. Replicación 3 ARNprincipales (bases) 2100 2400 3500 2 ARN secundarios (bases) 900 ADN se transcribe en
- 28. Replicación ARNm 3500b Codifica VHBcAg (virión) VHBeAg (suero) Polimerasa Molde para Replicar genoma (ADN)
- 29. Replicación ARNm 2100GlucoPr pequeñas y medianas ARNm 2400 GlucoPr mayor ARNm 900 Pr X: Estimula la replicación
- 30. Replicación Nucleocápside centrovírico Base de replicación (ARNm 3500) Polimerasa de ADN dependiente de ARN (Transcriptasa inversa - Ribonucleasa) ARN ADN (-) ADN (-) ADN (+) …//… Ribonucleasa degrada ARNm
- 31.
- 32. Replicación PERO… Aladquirir Pr (VHBsAg) se detiene la formación de ADN (+) Doble ADN parcialmente bicatenario Exocitosis – no lisis.
- 33.
- 34.
- 35.
- 36.
- 37.
- 38. Prevalencia de lainfección por HVB
- 39.
- 40. Casos e incidenciaacumulada 2002-2003 en Perú por departamentos Abancay, Andahuaylas, Quillabamba, Huanta, Valle del Río Pampas
- 41. Incidencia de HepatitisB en el Perú
- 42.
- 43.
- 44.
- 45.
- 46.
- 47.
- 48.
- 49. Hepatitis B yCarcinoma Hepatocelular Primario El genoma del virus está integrado a las células con CHP Pr X estimula el crecimiento celular Estimular la prolferación celular Virus puede inducir el CHP estimulando la reparación continua del tej. Hepático
- 50.
- 51. Cambios en lospatrones serológicos en la evolución de la hepatitis viral B
- 52. Interpretación de losdatos de laboratorio para el diagnóstico de la hepatitis B
- 53.
- 54.
- 55. VIRUS DE LAHEPATITIS C
- 56. Generalidades Flavivirus ARN,icosahédricos, de sentido positivo y obtienen su envoltura de la célula huésped. 30 a 60nm Causa hepatitis no-A no-B.
- 57. Replicación El genomadel VHC 10 proteínas E1 y E2 (envoltura) E2 Regiones hipervariables en sus genes
- 58. Replicación Infecta alser humano y al chimpancé Receptores de superficie de CD81 (hepatocitos y linfocitos B ) Se recubre de una lipoproteína de baja densidad o de muy baja densidad y después utiliza su receptor para ser captado por los hepatocitos.
- 59. Replicación ARN(+) ,se une a ribosoma plasmático Poli Pr. Poli Pr es clivada por una actividad proteasa viralmente codificada. Forma Pr estructurales y no estructurales
- 60. Replicación El viriónpenetra en el retículo endoplásmico por gemación y permanece en él, por lo que queda asociado a la célula. Las proteínas del VHC inhiben la apoptosis y la acción del INF-a al unirse al receptor del factor de necrosis tumoral y a la proteína cinasa R.
- 61.
- 62.
- 63.
- 64.
- 65.
- 66.
- 67.
- 68. Detalles de loscasos positivos Lima – Personal centros hospitalarios
- 69.
- 70. ANTÍGENO DELTA DELA HEPATITIS Virus de la Hepatitis D
- 71. Generalidades Altamente defectuosopuesto que no puede producir viriones infecciosos sin la ayuda de un virus ayudante co – infectante. Ayudante es el virus de la hepatitis B que suple el antígeno HBsAg de superficie.
- 72. Generalidades ARN circularpequeño (1,700 bases) de cadena sencilla y sentido negativo y es un círculo covalentemente cerrado . Dada la gran cantidad de apareamiento de bases tiene estructura baciliforme El ARN codifica una proteína llamada antígeno delta
- 73.
- 74. Generalidades El VHDsolo puede formar una partícula infecciosa si la célula en la que se replica está co-infectada con el VHB puesto que este último provee el antígeno de superficie HBsAg que es necesario para reinfectar otra célula
- 75. Transcripción Replicación Genomaen el núcleo celular es copiado por la ARN polimerasa II de la célula huésped ARN (-) a ARN (+) circular Por un proceso auto catalítico que cliva el ARN, actuando como una ribozima, que es un catalítico de ARN
- 76. Transcripción Replicación El ARN genómico puede ser trascrito a un ARNm lineal Es más pequeño que el ARN genómico y contiene los pequeños marcos de lectura abiertos desde los que es traducido el antígeno delta
- 77. Transcripción Replicación ARNm Ag delta pequeño: replicación del genoma forma ARN(-) Ag delta mayor: suprime replicación y estimula su unión con VHBsAg
- 78. Infección de VirusDelta
- 79.
- 80.
- 81. Generalidades Causa hepatitisentérica no A no B, parece estar relacionado con los Calicivirus ARN (+) (34nm aprox), redondeada, icosahédrico, que no posee envoltura Fecal Oral
- 82. Generalidades ORF1 aparente tener varias actividades enzimáticas la proteolisis y en actividad de ADN polimerasa ARN dependiente ORF2 es la proteína estructural sugestiva que puede entrar al retículo endoplásmico ORF 3 codifica una fosfoproteína de función desconocida que interactúa con el citoesqueleto de la célula huésped
- 83. Hepatitits G Virusde ARN de polaridad positiva. Familia Flaviridae Frecuente coinfección con VHB y VHC Transmisión parenteral Diagnóstico: detección de ARN viral o Ac específicos No hay vacunas
- 84.
- 85.
- 86.
- 87. No Sí SíSí No Envoltura 30 - 35 nm ~ 40nm 30 - 60nm ~40nm ~ 28nm Tamaño Hepatitis entérica no-A, no-B Infección crónica Hepatitis fulminante Hepatitis No-A, no-B Hepatitis sérica Hepatitis infecciosa Patología ARN (sentido+) ARN (sentido-) ARN (sentido +) ADN (parcialmente de cadena doble) ARN (sentido +) Ácido nucleico Similar a Calicivirus ARN Circular similar a viroides vegetales Flavivirus Hepadnavirus Picornavirus Familia viral Hepatitis E Hepatitis D Hepatitis C Hepatitis B Hepatitis A
- 88. Adultos jóvenes Crónica:NO Cualquier edad Crónica: frecuente Portador: variable Ca: +/- Cualquier edad Crónica:50-70% Portador: 0,5-3,2% Ca:+ Adultos jóvenes Crónica: 1-10% Portador: 1-30% Ca: >neonatal Niños Crónica: no Otros 14 - 60 30 - 180 15-160 30-180 15 – 45 Incubación (días) Fecal-oral Parenteralsexual, perinatal Parenteral Parenteral sexual, perinatal Fecal-oral Transmi Ag HEV / Anti-HEV HBsAg, Ag HDV / Anti-HBs y Anti-HDV HCV / Anti-HCV HBsAg,HBcAg,HBeAg / Anti-HBs,Anti-HBc, Anti-HBe HAV /anti- HAV Antíg./ Ac. Calicivirus – ARN Virus delta - ARN Flavivirus - ARN Hepadnavirus - ADN Heparnavirus - ARN Agente E D C B A Hepatitis
- 89.
- 90.
- 91.
- 92.
- 93.
- 94. EXAMEN Mencione laruta de transmisión DE HEPATITIS B Y E Mencione el tipo de genoma de Hepatitis B Mencione que es una co infección y una sobreinfección
Notas del editor
- #6 La VPg puede actuar como un iniciador para la síntesis de ARN
- #12 3. replicacion Ahora se tienen proteínas virales recién sintetizadas para ayudar en la replicación. 1. ARN polimerasa viral copia el ARN genómico de sentido positivo en un ARN complementario de sentido negativo: Este proceso requiere de VPg - proteína viral g (o precursores que contengan VPg) ARN polimerasa viral (replicasa) Ciertas proteínas de la célula huésped La VPg puede actuar como un iniciador para la síntesis de ARN, esto explicaría porqué se encuentra en la Terminal 5’ de todas las moléculas de ARN recién sintetizadas. 2. Las nuevas cadenas de sentido negativo sirven como plantilla para nuevas cadenas de sentido positivo (figura 5). Otra vez, se necesitan la ARN polimerasa del polio y la VPg. La VPg esta unida al Terminal 5’ de las nuevas cadenas de sentido positivo (y, una vez más, probablemente funcione como un iniciador). La nueva cadena de sentido positivo tiene 3 destinos alternativos: i. Puede servir como plantilla para crear más cadenas de sentido negativo ii. Puede ser empacada en los viriones progenie iii. Puede ser traducida a poliproteína (En este caso la VPg es, generalmente, removida previo a la traducción)
- #17 Estas dos proteínas tienen mucho en común en sus secuencias y la mayoría del HBeAg es secretado puesto que es procesado de una forma diferente del HBcAg y por ello no es ensamblado en la progenie del virus.
- #22 (varios cientos de nanómetros). Esta gran cantidad de HBsAg libre es responsable de la inhabilidad para detectar anticuerpos contra la proteína al principio de la infección (la llamada “ventana” entre la presencia del HBsAg (indicativo de la presencia del virus) y la presencia de anti-HBsAg).
- #36 The Replication Cycle of HBV. HBV virions bind to surface receptors and are internalized. Viral core particles migrate to the hepatocyte nucleus, where their genomes are repaired to form a covalently closed circular DNA (cccDNA) that is the template for viral messenger RNA (mRNA) transcription. The viral mRNA that results is translated in the cytoplasm to produce the viral surface, core, polymerase, and X proteins. There, progeny viral capsids assemble, incorporating genomic viral RNA (RNA packaging). This RNA is reverse-transcribed into viral DNA. The resulting cores can either bud into the endoplasmic reticulum to be enveloped and exported from the cell or recycle their genomes into the nucleus for conversion to cccDNA. The small, peach-colored sphere inside the core particle is the viral DNA polymerase.
- #52 Patterns of Serologic and Molecular Markers in HBV Infection. Typical levels of alanine aminotransferase (ALT), HBV DNA, hepatitis B s and e antigens (HBsAg and HBeAg), and anti- HBc, anti-HBe, and anti-HBs antibodies are shown in acute self-limited HBV infection (Panel A) and in infections that become chronic (Panel B). The intensity of the responses, as a function of time after infection, is indicated schematically. HBV DNA may persist for many years after the resolution of acute self-limited infection
- #58 HCV, a single-stranded RNA virus of 9.5 kb, consists of a single open reading frame and two untranslated regions (UTRs). It encodes a polyprotein of approximately 3000 amino acids, which is cleaved into single proteins by a host signal peptidase in the structural region and the HCV-encoded proteases in the nonstructural (NS) region. The structural region contains the core protein and two envelope proteins (E1 and E2). Two regions in E2, called hypervariable regions 1 and 2 (HVR 1 and HVR 2), show extreme sequence variability, which is thought to be the result of selective pressure by virus-specific antibodies. E2 also contains the binding site for CD81, the putative HCV receptor or coreceptor. The nonstructural proteins have been assigned functions as proteases (in the case of NS2, NS3, and NS4A), helicase (in the case of NS3), and RNA-dependent RNA polymerase (NS5B). Although the crystal structure of NS3 and NS5 is known, 31 the function and properties of the other proteins (such as p7) are less well characterized. A region in NS5A has been linked to the response to interferon alfa therapy and is therefore called the interferon-sensitivity–determining region (ISDR). However, the relevance and importance of this region are still unclear.