Este documento describe los antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA II), incluyendo su mecanismo de acción, tipos, efectos e indicaciones terapéuticas. Los ARA II bloquean los receptores AT1 de la angiotensina II, relajando los vasos sanguíneos y reduciendo la presión arterial. Se usan comúnmente para tratar la hipertensión y la insuficiencia cardíaca. Algunos estudios muestran que los ARA II pueden reducir la mortalidad en pacientes mayores con insuficiencia cardíaca.

1. INTEGRANTES
STEVEN ROBAYO
XIOMARA LEON

2. O Los antagonistas del receptor de la
angiotensina (ARA) bloquean las acciones de la
angiotensina II, una hormona producida
naturalmente por los riñones. Al bloquear el efecto
de la angiotensina II, los ARA relajan los vasos
sanguíneos, lo que disminuye la presión arterial.
Esto significa que su corazón no tiene que trabajar
tanto para llevar la sangre al organismo.
O Los ARA ejercen acciones prácticamente idénticas
a las de los IECA. Como suelen ser más caros
que los IECA, a menudo se reservan para los
pacientes que no toleran los inhibidores de la
enzima convertidora de la angiotensina (IECA).

3. O Mecanismo de acción.
O El principal mecanismo de acción de los ARA II, es
el bloqueo de la derivación de los receptores tipo
1 de la angiotensina ll. Como consecuencia
quedan en cierta medida inhibidas las señales
intracelulares relacionadas con el aumento de la
concentración de calcio intracelular (proteína Gqa,
fosfolipasa C, IP Y DAG) en las células
musculares lisas, corticosuprarenales y diversos
tipos de conducciones neuronales. Asimismo, la
vía de señalización intracelular de las MAP-
cinasas , también sufre una disminución de su
actividad, que es responsable de los efectos
antiproliferativos y productores del crecimiento
celular que producen estos fármacos

4. O En la actualidad existen comercializados
siete ARA II condesartan, eprosartan,
ibersatan, losartan, olmesartan,
telmisartan y valsartan. La
biodisponibilidad de llos ARA II es variable
y oscila entre el 33% para el losartan y el
70% para irbesartan, aunque su unión a
proteínas plasmáticas es en general
elevada, alrededor del 90%

6. O Los ARA II se dividen en tres grupos: los que
bloquean selectivamente los receptores AT1, los que
bloquean los receptores AT2 y los que antagonizan
de manera similar ambos tipos de receptores. Los
del segundo tipo se desarrollan inicialmente con la
esperanza de encontrar algún uso terapéutico, pero
todavía no se conoce proceso o mecanismo
patológico alguno que pueda hacer útil la
antagonizacion de los receptores AT2 por lo que este
tipo de antagonistas persiste como mera herramienta
de investigación. Los actuales antagonistas no
peptídicos de los receptores AT1 muestran una
afinidad por esos receptores unas 10.000 veces
mayor que la que tiene por los receptores AT2.

7. O En cuanto al orden de afinidad por el receptor
AT1, se ha establecido el siguiente:
condesartan > irbesartan > telmisartan =
valsartan > losartan. Hay que destacar que
aunque la unión de estos antagonistas de los
receptores AT1 es de tipo competitivo, la
inhibición de las acciones biológicas de estos
compuestos es en general insuperable, es
decir, que la respuesta máxima a la
angiotensina II no puede ser restaurada en
presencia de los ARA II independientemente
de la concentración de angiotensina II
utilizada.

8. O Actualmente se conocen bien las
características farmacológicas de los ARA
II. Estos fármacos han demostrado su
capacidad para inhibir de manera
selectiva la mayoría de las acciones
clásicas de la angiotensina II

9. O Un aspecto que surgió desde la aparición
de los ARA II fue su similitud en cuanto a
acciones y eficacia terapéutica con los
IECA. Es evidente que aun que dos tipos
de fármacos inhiben las acciones del
sistema renina-angiotensina, tienen
mecanismos de acción diferentes. Los RA
II bloquean la unión de la angiotensina II a
los receptores AT1

10. O Numerosos estudios clínicos han
demostrado que los RA II presentan
efectos adversos similares a los del
placebo y, por ello, la incidencia de la
interrupción de los tratamientos con estos
fármacos debido a efectos adversos es
mínima. A diferencia de los IECA, los ARA
II no provocan tos, y la incidencia de
edema angioneurotico es también menor
que con ellos.

11. O De manera similar a los IECA, los ARA II tienen
potenciales efectos patológicos diversos sobre el
desarrollo fetal, por lo que no se deben utilizar
durante el embarazo. Asimismo, en los pacientes en
que la presión arterial o la función renal es altamente
dependiente de la actividad del sistema renina-
angiotensina ARA II deben emplearse con cierta
precaución, puesto que podrían producir hipotensión
y oliguria, azoemia e insuficiencia renal aguda.

12. O Hay que señalar que los ARA II pueden provocar
hiperpotasemia en pacientes con nefropatía o en
pacientes que toman complementos de potasio o
diuréticos ahorradores de potasio

13. O Algunos fármacos antihipertensivos podrían,
teóricamente, potenciar los efectos hipotensores de
los ARA II en concreto, el tratamiento previo con
dosis elevdas de diuréticos podría causar depleción
de volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el
tratamiento con ARA II. Sin embargo, en general no
se han observado interacciones de los ARA II con
bloqueantes betas, bloqueantes de los canales de
calcio de acción prolongada y diuréticos tiacidicos

14. O Teniendo en cuenta la experiencia con otros fármacos
que actúan sobre el sistema renina-angiotensina el
uso concomitante d diuréticos ahorradores de
potasio, complementos de potasio, sustitutos de la sal
que contengan este elemento u otros medicamentos
capaces de incrementar sus niveles séricos
(heparina) puede producir elevaciones del potasio
sérico, por lo que deben emplearse con precaución
monitorizar a menudo los niveles séricos de potasio.

15. O No se han descrito interacciones
farmacológicas clínicamente significativas
con los siguientes fármacos: cimetidina,
ranitidina, warfarina, indimetacina,
glibenclamida, ketoconazol, y fluconzol.
O Indicaciones terapéuticas los ARA II
fueron aprobadas inicialmente para el
tratamiento de la hipertensión arterial

16. O El estudio ELITE I (Evaluation of losartan in the
elderly) comparaba los efectos de captopril (50 mg, 3
veces al día) y losartán (50 mg/día) en 722 pacientes
mayores de 65 años, en clase funcional II-IV (fracción
de eyección
O [FE] < 40%), tratados con digoxina y diuréticos y que
no habían recibido un IECA. Tras 44 semanas de
seguimiento se comprobó que ambos fármacos
producían cambios similares en la función renal
(objetivo primario), pero el losartán disminuía (32%)
la muerte/hospitalización por IC más que el captopril
(el 9,4 frente al 13,2%; p = 0,075). La disminución del
riesgo se debía a la disminución de la mortalidad total
(el 4,8 frente al 8,7%; p = 0,035), aunque también
disminuían las hospitalizaciones por cualquier causa
en el grupo de losartán (el 22,2 frente al 29,7%).

17. O Sin embargo, en un estudio posterior
(ELITE II) no se observaron diferencias en
mortalidad total, muerte
súbita/resucitación tras parada cardiaca u
hospitalización por IC entre ambos
tratamientos.