Este documento describe los inmunomoduladores bacterianos, sus mecanismos de acción y efectos clínicos. Resume que los inmunomoduladores bacterianos contienen bacterias muertas o componentes que aumentan la respuesta inmune de forma específica e inespecífica. Actúan a través de receptores Toll y células dendríticas para modular la producción de citoquinas e inducir células T reguladoras. Estudios clínicos muestran que reducen infecciones respiratorias, exacerbaciones de asma y rinit

1. SUSPENSIONES Y VACUNAS
BACTERIANAS COMO
INMUNOMODULADORES
Dr. Mauricio Gerardo Ochoa Montemayor
Residente de Primer Año de Alergia e Inmunología Clínica
Dra. Maricela Hernández Robles
Profesor Asesor

2. Definición
• Inmunomoduladores bacterianos: contienen bacterias muertas,
lisados o componentes bacterianos
• Aumentan la eficiencia de la respuesta inmunológica mediante
mecanismos celulares específicos e inespecíficos
Rozy A, Chorostowska-Wynimko J. Bacterial inmunostimulants – mechanism of action and clinical application in
respiratory distress. Pneumonol. Alergol. Pol. 2008: 75: 353-359Dr. Ochoa
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3. Historia
• Han sido utilizados por los últimos 100 años empíricamente en
Europa.
• A mediados de los 1970, se encontró IgA específica en saliva de los
pacientes
• Entre 1970-1980s se reportó un efecto profiláctico en infecciones
respiratorias de repetición.
• En los 1990, se describió la relación con los receptores tipo Toll
Kearney SC, Dziekiewicz M, Feleszko W. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial
lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol (2015) 1-6Dr. Ochoa
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4. Introducción
• Se conforman por partículas fraccionadas mecánicamente o
liofilizadas químicamente derivadas de cepas bacterianas patógenas.
• OM-85, LW-50020, Ribomunyl, Ismigen
• Administración oral, intranasal o sublingual
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5. OM-85 BV – Broncho-Vaxom
• Contiene lisados de 8 bacterias
• Haemophilus influenzae
• Streptococcus pneumoniae
• Klebsiella pneumoniae
• Klebsiella ozaenae
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus viridans
• Neisseria catarrhalis
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6. LW 50020 - Luivac
• Contiene lisados de 8 bacterias
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus mitis
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus pneumoniae
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Haemophilus influenzae
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respiratory distress. Pneumonol. Alergol. Pol. 2008: 75: 353-359Dr. Ochoa
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7. Mecanismo de acción
• El sitio principal de penetración de los microorganismos es mediante
las mucosas y superficies epiteliales.
• Más del 50% del tejido linfoide se localiza en estas áreas
• Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
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8. Mecanismo de acción
Absorción
gastrointestinal
GALT (placas de
Peyer)
Presentación
de antígenos a
células
dendríticas
Genera
linfocitos T
específicos
Modula isotipo
de celulas B a
IgA
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9. Mecanismo de acción
Migración de linfocitos,
linfoblastos y células
dendríticas a ganglios linfáticos
Circulación sistémica
Depósito en MALT distal
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lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol (2015) 1-6Dr. Ochoa
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10. Mecanismo de acción
Rozy A, Chorostowska-Wynimko J. Bacterial inmunostimulants – mechanism of action and clinical application in
respiratory distress. Pneumonol. Alergol. Pol. 2008: 75: 353-359Dr. Ochoa
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11. Pasquali C, Salami O, Taneja M, Gollwitzer E et al. Enhanced mucosal antibody production and protection against respiratory infections
Following an orally administered bacterial extract. Frontiers in Medicine. October 2011 Vol. 1.Dr. Ochoa
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12. Mecanismo de acción
• Inducen la producción de Interferón gamma, interleucina 12 (IL-12)
• Aumento de CD4/CD8 en epitelio
• Aumentan la actividad de monocitos, macrófagos y granulocitos
• Aumenta expresión de moléculas de adhesión en los monocitos
• LFA-1, Mac-1, ICAM-1
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respiratory distress. Pneumonol. Alergol. Pol. 2008: 75: 353-359Dr. Ochoa
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13. Mecanismo de acción
• Inmunomodulación mediada por moléculas de adhesión específicas
para células dendríticas
• Inducen células T reguladoras (CD4+CD25+Foxp3+)
• Inhiben células TH1, TH2 y TH17
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14. Mecanismo de acción
• Interacción con receptores de reconocimiento de patrones
• Receptores tipo Toll (TLR)
• Presentes en monocitos y células dendríticas
• Se ha demostrado que OM-85 interactúa con las células dendríticas e induce
su maduración y migración
• Promueve activación de células B (mediante células T) y libera IL-6, aumentó
en producción de IL-10 e interferón-a
• Ratones tratados con lisados de H. Influenzae mostraron una
respuesta incrementada contra S. Pneumoniae, A. Fumigatus e
Influenza A.
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lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol (2015) 1-6Dr. Ochoa
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15. Kearney SC, Dziekiewicz M, Feleszko W. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial
lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol (2015) 1-6Dr. Ochoa
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17. Efectos clínicos
• Estudio multicéntrico doble-ciego controlado por placebo evaluando
Lantigen B
• 160 pacientes: 79 con Lantigen B, 81 con placebo
• Menor uso de antibióticos y AINEs
• Menor uso de tratamiento de mantenimiento (broncodilatadores,
antihitamínicos, corticoesteroides)
• Disminución significativa en número de infecciones en pacientes con
antecedente de infecciones de repetición.
Braido F et al. The bacterial lysate Lantigen B reduces the number of acute episodes in patients with recurrent infections of the
respiratory tract: The results of a double blind, placebo controlled, multicenter clinical trial. Immunology Letters 162 (2014) 185-193Dr. Ochoa
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19. Efectos clínicos
• Estudio en modelo múrido que reportó:
• Aumento de IgA secretora en mucosas
• Estimulación de maduración de células dendríticas
• Mejoró el control de enfermedades respiratorias primarias e infecciones
bacterianas secundarias.
Pasquali C, Salami O, Taneja M, Gollwitzer E et al. Enhanced mucosal antibody production and protection against respiratory infections
Following an orally administered bacterial extract. Frontiers in Medicine. October 2011 Vol. 1.Dr. Ochoa
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21. Efectos clínicos
• Estudio multicéntrico en Argentina 2010
• 84 pacientes con RA, Asma y EPOC de 2009, 16-65 años
• Se les administró OM-85 el 2010 por 10 días consecutivos, 3 meses
consecutivos
• Reduce tasa de reinfecciones, exacerbaciones (85% a 45.5%, p<0.05)
• hospitalizaciones (2% vs 12%)
• Disminuye costo de tratamiento
• (15-60%)
Koatz AM, Zakin L, Ciceran A. Cost Consequence of Preventive Treatment with OM 85 Bacterial Lysate Compared To The
Same Patients Without OM 85 The Previous Year in Allergic Rhinitis, Asthma and COPD in Argentina.Dr. Ochoa
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22. Efectos clínicos
• Previene exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y rinosinusitis
comparado con tratamiento estándar
• Mejor eficacia clínica y menores costos
Xuan J, Wang L, Xuan D, Shou Y, Hu S. Evaluation of Cost Effectiveness of OM-85 in China.
Value in Health 17 (2014) A719-!813Dr. Ochoa
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23. Rinitis alérgica
Han L, Zheng CP, Sun YQ, Xu G, Wen W, Fu QL. A bacterial extract of OM-85 Broncho-Vaxom prevents allergic rhinitis in
mice. American Journal of Rhinology & Allergy. March-April 2014, Vol. 28, No. 2Dr. Ochoa
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24. Rinitis alérgica
Han L, Zheng CP, Sun YQ, Xu G, Wen W, Fu QL. A bacterial extract of OM-85 Broncho-Vaxom prevents allergic rhinitis in
mice. American Journal of Rhinology & Allergy. March-April 2014, Vol. 28, No. 2
• Evaluación de síntomas nasales en ratones
• Dosis diaria oral de OM
• Medición de niveles de citocinas en fluidos nasales, IgE e IgG1 séricas.
• Evaluación de sus efectos al mes y a los 3 meses.
• Disminuyeron los síntomas nasales, eosinófilos nasales, reduce IgE e
IgG1
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26. Asma
• Administración de dosis de OM-85 (0.5, 5 y 50 ug) 10 días antes de
sensibilizarse a ovoalbúmina.
• No disminuyó la respuesta eosinofílica, no disminuyó conteos totales,
IgE específica a OVA o histopatología pulmonar.
• Disminuyó IL-5 e IL-13 en BALF
Rodriguez A, Gualdi LP, de Souza RG, Vargas MHM. Bacterial extract (OM-85) with human-equivalent doses does
Not inhibit the development of asthma in a murine model. Allergol Immunopathol (Madr). 2016;44(6):504-511Dr. Ochoa
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28. Asma
• 60 niños divididos en 2 grupos: 1 con Broncho-Vaxom, 1 con
corticoesteroides inhalados.
• Se midieron los niveles de NK y por ELISA: IFN gamma, IL-4 e IL-10.
• Disminuyeron las crisis en ambos grupos.
• Menos infecciones, menos crisis, menos uso de antibióticos en grupo
BV.
• NK y NK CD4 aumentaron, IL-4 disminuye.
• IFN/IL-4 e IL-10 aumentaron.
Lu Y, Li Y, Xu L, Xia M, Cao L. Bacterial Lysate Increases the Percentage of Natural Killer T Cells in Peripheral Blood and
Alleviates Asthma in Children. Pharmacology 2015;95:139-144 2015Dr. Ochoa
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29. Atopia
• Existen diferencias en la flora intestinal entre pacientes atópicos y no
atópicos.
• A menor diversidad de la microbiota intestinal aumenta el riesgo de
rinitis, no para asma o dermatitis atópica.
• El nacimiento vía cesárea es factor de riesgo para asma y atopia.
• Se han realizado estudios epidemiológicos encontrando que la
exposición continua a compuestos bacterianos en la infancia
temprana se asocia con menor prevalencia de asma y atopia.
Lau S. Bacterial lysates in food allergy prevention. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013, 13:293-295
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30. Atopia
• La exposición materna a un ambiente microbiológicamente diverso
aumenta la cantidad de receptores tipo Toll (TLR2, TLR4)
• Desvía la respuesta inmunológica hacia Th1 con una subsecuente
inducción a la tolerancia.
• La exposición materna a animales en el medio rural durante el
embarazo se asoció a mayor expresión de TLR 5 y TLR9.
Lau S. Bacterial lysates in food allergy prevention. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013, 13:293-295
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31. Atopia
Lau S, Gerhold K, Zimmermann K, et al. Oral application of bacterial lysate in infancy decreases the risk of atopic dermatitis
in children with one atopic parent in a randomized placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2012; 129:1040 – 1047.Dr. Ochoa
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32. Atopia
• Estudio aleatorizado controlado por placebo
• 606 neonatos con al menos un padre con atopia
• Se administaron lisados bacterianos de Escherichia coli y Enterococcus
faecalis con seguimiento a 3 años.
• Disminución en la prevalencia de dermatitis atópica en comparación
con grupo placebo (10 vs 19%, P=0.03)
• Con antecedentes familiares de atopia: 11 vs 32% (P = 0.004)
Lau S, Gerhold K, Zimmermann K, et al. Oral application of bacterial lysate in infancy decreases the risk of atopic dermatitis
in children with one atopic parent in a randomized placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2012; 129:1040 – 1047.Dr. Ochoa
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33. Alergia alimentaria
Ahrens B, Quarcoo, Buhner S, Matricardi P, Hamelmann E. Oral Administration of Bacterial Lysates Attenuates Experimental
Food Allergy. Int Arch Allergy Immunol 2011;156:196-204Dr. Ochoa
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34. Alergia alimentaria
Ahrens B, Quarcoo, Buhner S, Matricardi P, Hamelmann E. Oral Administration of Bacterial Lysates Attenuates Experimental
Food Allergy. Int Arch Allergy Immunol 2011;156:196-204
• Administración de lisados bacterianos de E. coli y E. faecalis a ratas
desde el nacimiento hasta los 42 días de vida.
• Sensibilización intraperitoneal con OVA días 35, 40 y 45
• Reto con lavado gástrico con OVA a los días 60 y 61
• Disminución de IgE específica e IgG en grupo BL
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35. Dr. Ochoa
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36. • Lisados bacterianos vs autovacuna
• 150 pacientes con cultivos + para bacterias aeróbicas
• Divididos en 3 grupos: BL, autovacuna y control
• Autovacuna mostró mejor efectividad contra S. Pneumoniae y beta
hemolíticos, LB contra H. Influenzae.
Zagolski O, Strek P, Kasprowicz A, Bialecka A. Efectiveness of Polyvalent Bacterial Lysate and Autovaccines Against Upper Respiratory
Tract Bacterial Colonization by Potential Pathogens: A randomized Study. Med Sci Monit, 2015; 21:29
Lisados bacterianos VS Autovacuna
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37. Seguridad
• No existe evidencia de reacciones adversas graves asociadas al uso de
lisados bacteriano en niños o adultos.
• No existe información acerca de interacciones medicamentosas con
lisados bacterianos
• Los RCTs combinan antibióticos e inmunosupresores
• No existe diferencia entre preparación mecánica o química
Kearney SC, Dziekiewicz M, Feleszko W. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial
lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol (2015) 1-6Dr. Ochoa
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38. Dr. Ochoa
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39. Seguridad
• 354 pacientes con diagnóstico de bronquitis crónica/EPOC
• Placebo vs OM-85 por 10 días, 3 meses consecutivos
• Menor exacerbaciones comparado con placebo
• Disminución significativa de exacerbaciones agudas hasta 22 semanas
después
• Buen perfil de tolerancia y seguridad en pacientes
Tang H, Fang Z, Saborio GP, Xiu Q. Efficacy and Safety of OM-85 in Patients with Chronic Bronchitis and/or Chronic
Obstructive Pulmonary Disease. Lung. 2015Dr. Ochoa
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40. Seguridad
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41. Seguridad
• 63 niños con IgAD e infecciones recurrentes con autoinmunidad
• 1 grupo con OM-85 y 1 grupo control
• Se evaluó ANA, ANCA, IgG e IgM anti-cardiolipina, FR, Coombs
directo, anti-T y anti-M
• No se vio diferencia en marcadores de autoinmunidad
Karaca NE, Gulez N, Aksu G, Azarsiz E, Kutukculer N. Does OM-85 BV prophylaxis trigger autoimmunity in IgA deficient
Children? International Immunopharmacology 11 (2011) 1747-1751Dr. Ochoa
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42. Conclusiones Personales
• Los lisados bacterianos ofrecen una opción segura para disminuir la
frecuencia de infecciones recurrentes.
• Sus beneficios van más allá de mejorar la respuesta contra infecciones
bacterianas.
• A la vez, su uso rutinario en pacientes con rinitis alérgica, asma y/o
EPOC puede disminuir el numero de exacerbaciones.
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43. Áreas de oportunidad
• Investigar su efecto en exacerbaciones y costos en pacientes de
nuestro medio.
• Investigación multidisciplinaria para ver a profundidad los efectos de
los lisados bacterianos en el sistema inmunológico.
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44. Referencias• Rozy A, Chorostowska-Wynimko J. Bacterial inmunostimulants – mechanism of action and clinical application
in respiratory distress. Pneumonol. Alergol. Pol. 2008: 75: 353-359
• Kearney SC, Dziekiewicz M, Feleszko W. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial
lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol (2015) 1-6
• Pasquali C, Salami O, Taneja M, Gollwitzer E et al. Enhanced mucosal antibody production and protection
against respiratory infections following an orally administered bacterial extract. Frontiers in Medicine.
October 2011 Vol. 1.
• Braido F et al. The bacterial lysate Lantigen B reduces the number of acute episodes in patients with
recurrent infections of the respiratory tract: The results of a double blind, placebo controlled, multicenter
clinical trial. Immunology Letters 162 (2014) 185-193
• Koatz AM, Zakin L, Ciceran A. Cost Consequence of Preventive Treatment with OM 85 Bacterial Lysate
Compared To The Same Patients Without OM 85 The Previous Year in Allergic Rhinitis, Asthma and COPD in
Argentina.
• Xuan J, Wang L, Xuan D, Shou Y, Hu S. Evaluation of Cost Effectiveness of OM-85 in China. Value in Health 17
(2014) A719-!813
• Han L, Zheng CP, Sun YQ, Xu G, Wen W, Fu QL. A bacterial extract of OM-85 Broncho-Vaxom prevents allergic
rhinitis in mice. American Journal of Rhinology & Allergy. March-April 2014, Vol. 28, No. 2
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45. Referencias• Rodriguez A, Gualdi LP, de Souza RG, Vargas MHM. Bacterial extract (OM-85) with human-equivalent doses
does not inhibit the development of asthma in a murine model. Allergol Immunopathol (Madr).
2016;44(6):504-511
• Lu Y, Li Y, Xu L, Xia M, Cao L. Bacterial Lysate Increases the Percentage of Natural Killer T Cells in Peripheral
Blood and Alleviates Asthma in Children. Pharmacology 2015;95:139-144 2015
• Lau S. Bacterial lysates in food allergy prevention. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013, 13:293-295
• Lau S, Gerhold K, Zimmermann K, et al. Oral application of bacterial lysate in infancy decreases the risk of
atopic dermatitis in children with one atopic parent in a randomized placebo-controlled trial. J Allergy Clin
Immunol 2012; 129:1040 – 1047.
• Ahrens B, Quarcoo, Buhner S, Matricardi P, Hamelmann E. Oral Administration of Bacterial Lysates
Attenuates Experimental Food Allergy. Int Arch Allergy Immunol 2011;156:196-204
• Zagolski O, Strek P, Kasprowicz A, Bialecka A. Efectiveness of Polyvalent Bacterial Lysate and Autovaccines
Against Upper Respiratory Tract Bacterial Colonization by Potential Pathogens: A randomized Study. Med Sci
Monit, 2015; 21:29
• Tang H, Fang Z, Saborio GP, Xiu Q. Efficacy and Safety of OM-85 in Patients with Chronic Bronchitis and/or
Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Lung. 2015
• Karaca NE, Gulez N, Aksu G, Azarsiz E, Kutukculer N. Does OM-85 BV prophylaxis trigger autoimmunity in IgA
deficient children? International Immunopharmacology 11 (2011) 1747-1751
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