Reactividad Cruzada en Alergología

REACTIVIDAD
CRUZADA
En Alergología
• Edwin Daniel Maldonado Domínguez
• Residente de 2do año de Alergia e Inmunología Clínica

Las plantas asociadas a
polinosis se caracterizan
por producción de
grandes cantidades de
polen en su mayoría
anemófilo
Se agrupan en:
Árboles
Fagales, Pinales
Gramíneas
Poideae,
Panicoideae
Malezas
Asteraceae,
Urticaceae
Temporada de floración a lo largo del
año
Allergy, Asthma & Clinical Immunology. 2010:6(1): 1-14.

Superfamilias de principales alérgenos:
Superfamilia Familia Fuentes de alérgenos
Prolamina • Prolaminas de cereales
• Inhibidores bifuncionales
• 2S albúminas
• nsLTP
• Granos de cereales
• Granos de cereales
• Frutos secos, semillas
• Frutas, árboles, frutos secos
EF mano • Polcalcinas
• Parvalbúminas
• Árboles, pastos y malezas
• Pescado
Profilina • Profilina • Árboles, pastos y malezas, frutas y vegetales, látex
Tropomiosina • Tropomiosina • Crustáceos, moluscos, pescado, parásitos
Cupinas • Vicilinas
• Leguminas
• Frutos secos, leguminosas y semillas
• Frutos secos, leguminosas y semillas
Bet v 1 • Bet v 1 • Árboles (Fagales), frutas, vegetales, leguminosas,
frutos secos
Calicina • Lipocalinas • Mamíferos, ácaros, cucarachas
Pediatric Allergy and Immunology. 2016: 27(23): 1–250.

Los pacientes alérgicos pueden estar
monosensibilizados a una sola planta
alergénica o a varias (lo más común)
Esto puede deberse a:
Polisensibilización
a diferentes
plantas alergénicas
Por el concepto
reactividad

Alergia alimentaria:
TIPO 1
Alérgenos resistentes al calor y enzimas, inducen
sensibilización a través de tracto digestivo, con
síntomas sistémicos
TIPO 2
Alérgenos lábiles al calor y susceptibles a la
digestión, que provocan reacciones en pacientes
sensibilizados a aeroalérgenos
Involucra reacción
cruzada por vía
respiratoria
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.
Verdadera alergia
alimentaria

Expresa el desarrollo de manifestaciones
clínicas alérgicas como consecuencia de
la presencia de IgE específica frente a
una fuente proteica sin que haya existido
contacto previo con la misma
Allergol et Immunopathol. 2004;32(3):124-9

La reactividad cruzada a menudo ocurre entre
moléculas de especies estrechamente relacionadas
También ocurre en moléculas bien conservadas
con función similar presentes en especies muy
diferentes
Las responsables son moléculas homólogas
restringidas a la familia, panalérgenos y
determinantes de carbohidratos de reacción
cruzada (CCD)
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

¿Por qué sucede la reactividad cruzada?
Ocurre cuando una respuesta inmune adaptativa causa reactividad
a otros antígenos estructuralmente relacionados
Las directrices de la OMS
especifican que se puede
considerar que una proteína tiene
una reacción cruzada con un
alérgeno si comparte al menos un
35% de similitud de secuencia o
una identidad de 6-8 aminoácidos
Sin embargo, es necesario que la
IgE reconozca más de 2 epítopos
de alta afinidad para activar al
mastocito, por lo que la
reactividad cruzada ocurre
cuando la similitud de
secuencia es del 70%
J Investig Allergol Clin Immuno. 2011; 21(3): 162-170

Es importante recordar:
A pesar de tener una alta homología de
secuencia en algunos casos, la capacidad de
los alérgenos de reacción cruzada para
mediar en reacciones alérgicas clínicas es
muy variable y, a menudo, depende de las
fuentes de alérgenos específicos involucrados.
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Las entidades clínicas debidas a la sensibilización de IgE a los
componentes de alérgenos de reacción cruzada se clasifican en:
Origen
vegetal
Origen
fúngico
Origen
invertebrado,
mamífero o
aviar
Síndromes polen-alimento
como abedul-manzana
Síndrome Alternaria-
espinaca
Síndrome ácaro-camarón,
gato-cerdo o huevo-ave
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Engloba familias de proteínas
relacionadas, que están
implicadas en procesos vitales
generales y, por lo tanto, están
ampliamente distribuidas por
toda la naturaleza
Responsab
les de la
reactividad
cruzada

Los principales panalérgenos
son:
Proteínas
transportadoras
de lípidos (LTP)
Polcalcinas
Homólogos de
Bet v 1
Profilinas Tropomiosinas

Ejemplos de panalérgenos:
Pediatric Allergy and Immunology 2. 2016; 6: 560-568.

Pediatric Allergy and Immunology 2. 2016; 6: 560-568.

Familia de moléculas pequeñas (12-15 kDa)
Comparten identidades de secuencia de más del 75%
Se encuentran en todas las células eucariotas
Afecta entre
el 5 y 40%
de personas
alérgicas

¿Cuál es la función de las profilinas
en las plantas?
• Procesos relacionados con la
motilidad celular
• Regulan la polimerización de
microfilamentos de actina
• Citocinesis, flujo citoplasmático,
alargamiento celular y crecimiento
del tubo polínico

Estructura:
• Tridimensional
• Dos α hélices y
una hoja β
antiparalela de
5 hebras
• Conservada en
fuentes
vegetales

Otras características de las profilinas:
Son sensibles a la desnaturalización por calor y
No pueden causar sensibilización a través del tracto
gastrointestinal (alergia alimentaria clase I)
Los síntomas se limitan a la cavidad oral con el consumo de
alimentos crudos (alergia alimentaria clase II)

PROFILINAS
Polen Alimentos Productos
Árboles Pastos Malezas Frutas Vegetales Legumbres Frutos secos Látex
Bet v 2 Cyn d 12 Amb a 8 Act d 9 Api g 4 Gly m 3 Ara h 5 Hev v 8
Car b 2 Lol p 12 Art v 4 Ana c 1 Cap a 2 Cor a 2
Cor a 2 Ory s 12 Che a 2 Cuc m 2 Dau c 4 Pru du 4
Fra e 2 Phl p 12 Hel a 2 Fra a 4 Lyc e 1
Ole e 2 Poa p 12 Mer a 1 Mal d 4
Pho d 2 Zea m 12 Par j 3 Mus xp 1
Pyr c 4
Pru av 4
Pru p 4
Art v 4 Pru p 4
Bet v 2 Amb a 8 Cuc m 2
El mismo color significa que existe reactividad cruzada
Los pacientes
sensibilizados a
profilinas tienen
varias alergias
concomitantes a
gramíneas, rosáceas
y otros frutos

Similitud de
secuencia
entre
profilinas

Reactividad
cruzada
entre
profilinas
J. Kleine-Tebbe, T. Jakob (eds.), Molecular Allergy
Diagnostics. 2017.

Proteínas PR-10 relacionada a patogénesis, inducidas en
respuesta a infecciones por patógenos o factores ambientales
hacia la planta
Presentes en el polen de árboles y arbustos del orden Fagales
(familias Betulaceae y Fagaceae) pero también en Rosáceas y
Apiaceas
Presentes tanto en la cáscara como en la pulpa de frutos, con
poca resistencia al calor y la digestión gástrica
J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6(6): 1813-1826.

Estructura:
• Pliegue 3D que
consta de 3 hélices
alfa incrustadas en
una hoja B
antiparaleta que
constra de 7 hebras
• Forma una cavidad
Pediatric Allergy and Immunology. 2016: 27(23):1–250.

Responsables del síndrome
abedul-fruta-verdura:
70% de los pacientes
alérgicos al polen de
abedul desarrollan
síntomas de alergia
alimentaria
• Los síntomas se
limitan a la
orofaringe
• El componente
involucrado en el
90% de los casos es
Bet v 1
Los más comunes:
rosáceas (manzana), nueces y vegetales de familia Apiacea (apio y
zanahoria)
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Reactividad
cruzada
entre
homólogos
de Bet v 1
J. Kleine-Tebbe, T. Jakob (eds.), Molecular
Allergy Diagnostics. 2017.

Pertenecen a la familia de proteínas de unión al calcio
Comparten dominios comunes denominados EF-manos
(hélice-bucle-hélice)
Otras proteínas de este grupo incluyen a las parvalbúminas
del pescado

Su expresión
parece estar
restringida al
polen

Según el número de dominios de unión al calcio se
dividen en 3:
Estructura
:
Las que tienen
Aln g 4, Amb a 9,
Art v 5
Las que tienen
Amb a 10, Bet v
3
Las que tienen
Jun o 4, Ole e 8
Peso molecular de 8 a 9 kDa

• Hélices que
muestran un
pliegue típico
• Por ejemplo:
Bet v 4 tiene
dos manos EF
dispuestos
simétricamente
que lleva 2
iones de calcio

¿Cuál es la función de las polcalcinas?
No está del toco
clara
Localización
específica en el
polen
Control de los
niveles de calcio
intracelular
Participan en el
proceso de
germinación del
polen

Moderada estabilidad térmica
10% de los pacientes con polinosis reaccionan
con polcalcinas
Al expresarse en el polen, la sensibilización no se
asocia a alergia de alimentos de origen

POLCALCINAS
Polen
Árboles Pastos Malezas
Aln g 4 Cyn d 7 Amb a 9
Bet v 3 Phl p 7 Amb a 10
Bet v 4 Art v 5
Fra e 3 Che a 3
Jun o 4
Ole e 3
Ole e 8
Syr v 3
Phl 7 es la polcalcina con la mayor reactividad cruzada

Familia de 7 kDa (nsLTP2) a 9 kDa (nsLTP1) ampliamente
distribuidas en el reino vegetal
Tienen capacidad para unirse y mejorar la transferencia de
diferentes moléculas de lípidos entre membranas in vitro

Se encuentran en la CÁSCARA de
las frutas y no en la pulpa
Pertenecen a las proteínas
relacionadas con la patogénesis PR
Desempeñan papel en la defensa
de las plantas
Tienen propiedades antifúngicas y
antibacterianas
✓

Estructura
:
• Pliegue común de
4 hélices
estabilizadas por
4 enlaces
disulfuro que
forman un túnel
hidrofóbico
central que
interactúa con
moléculas
lipídicas

Otras características de las nsLTP:
Se encuentran en el polen de árboles y malezas, en alimentos de plantas y látex,
pero no en gramíneas (pastos)
Alta estabilidad a la desnaturalización proteolítica y térmica
Algunos pacientes toleran las frutas después de quitarles la cáscara
El durazno es una de las frutas que más cantidad de nsLTP tienen en su cáscara

Pueden actuar
como verdaderos
alérgenos
alimentarios
 Sobreviven al procesamiento de los alimentos y al duro entorno
del tracto gastrointestinal por su alta resistencia al calor y
proteólisis
 Capaces de inducir síntomas graves

nsLTP
Polen Alimentos Productos
Árboles Pastos Malezas Frutas Vegetales Legumbres Frutos
secos
Látex
Ole e 7 Amb a 6 Act c 10 Api g 2 Cas s 8 Hev v 12
Pla a 3 Art v 3 Act d 10 Aspa o 1 Cor a 8
Hel a 3 Cit l 3 Bra o 3 Jug r 3
Par j 1 Cit s 3 Lac s 1
Par j 2 Fra a 3 Lyc e 3
Par o 1 Mal d 3 Zea m 14
Pru p 3
Ara h 9

Similitud de
secuencia
entre nsLTP

Reactividad
cruzada
entre nsLTP
J. Kleine-Tebbe, T. Jakob (eds.), Molecular Allergy
Diagnostics. 2017.

Proteínas musculares altamente conservadas, se
encuentran en invertebrados
Arácnidos (ácaros), insectos (cucaracha), crustáceos
(camarón) y moluscos (calamares, pulpos)
La tropomiosina de los vertebrados no es alergénica
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Estructura
:
• Proteínas alfa helicoidales
• Forman una estructura en
espiral de dos hélices
paralelas
• Contienen dos conjuntos de
7 sitios de unión a actina
• Papel fundamental en la
regulación de los filamentos
de actina
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Otras características de las tropomiosinas:
Resistentes al calor, pH gástrico y peptidasa gastroentérica
Su alergenicidad se mantiene con alimentos cocinados y digeridos
Provocan reacciones sistémicas alérgicas hasta anafilaxia
Prevalencia de sensibilización a Der p 10 varía entre 9 y 18% hasta 30-55% en
regiones tropicales
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Se distribuyen ampliamente a través de linajes evolutivos
Anticuerpos específicos en el 20% de los pacientes contra CCD
Son glicoproteínas que contienen restos de carbohidratos llamados N-glicanos
No causan síntomas, pero pueden ser causa de confusión en pruebas de

Alergias alimentarias que afectan a personas sensibilizadas al polen
Afecta al 5% de la población en Europa y 4% en Reino Unido
Los síntomas varían desde el síndrome de alergia oral hasta la anafilaxia
grave
Los alimentos implicados son de origen vegetal, en su mayoría frutas y
verduras crudas
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Abedul-manzana:
Homólogo de Bet v 1 (Mal d 1)
Ciprés-durazno:
nsLTP (Pru p 3)
Apio-artemisia-especies:
Profilinas (Art v 4, Api g 5)
Artemisia-durazno:
Profilinas (Art v 4)
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Abedul-avellana:
Homólogo de Bet v 1
(Cor a 1)
Abedul-manzana-zanahoria:
Homólogos de Bet v 1
Cynodon-tomate:
Profilinas (Cyn d 12, Sola l 1)
Cynodon-melón:
Profilinas (Cyn d 12, Cuc m 2)
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Artemisia-manzanilla:
Defensina (Art v 1)
Artemisia-mostaza:
nsLTP (Pru p 3)
Ambrosía-melón-plátano:
nsLTP (Amb a 6)
Profilina (Amb a 8)
Chenopodium-melón:
Profilinas (Che a 2)
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Apio-abedul-artemisia-
especias:
Homólogo de Bet v 1 y
profilinas (Art v 4, Api g 4)
Artemisia-hinojo:
Homólogo de Api g 5
Asteraceae-lichi:
Profilinas de
Artemisia y Girasol
Artemisia-girasol:
Art v 1 y Hel a 4
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Parietaria-pistacho:
Puede haber asociación con
otros miembros de la familia
Anacardiaceae (mango)
Plántago-melón:
Plantago lanceolata
o plántago ovata
Chenopodium-melón:
También plátano y durazno,
por profilinas
Lúpulo-apio:
Lúpulo Japonés
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Síndrome de látex fruta: debido a proteínas de látex (Hev v 8,
profilina) que tienen reactividad cruzada clínica con alimentos vegetales
Los alimentos más implicados son:
• Alimentos con alta cantidad de
proteínas de látex
Plátano, kiwi, aguacate, castaña
• Alimentos con moderada cantidad de
Manzana, zanahoria, apio, melón, papaya, papa,
tomate
• Alimentos con baja cantidad de
Albaricoque, trigo, cítricos, cereza, coco, uva,
nuez, mango, durazno, pera, piña, fresa, ciruela
Clínica: alergia oral - anafilaxia
Journal of Asthma and Allergy. 2020:13: 385-398.
21-58% de los pacientes
alérgicos a látex

Principales reactividades cruzadas por árbol:
Abedul
Manzana (Mal d 1)
Cereza (Pru av 1)
Durazno (Pru p 1)
Avellana (Cor a 1)
Apio (Api g 1)
Zanahoria (Dau c 1)
Alérgeno responsable:
Bet v 1

Olivo
Durazno
Pera
Melón
Kiwi
Nueces
Ole e 1

nsLTP, TLP
Ciprés (nsLTP)
Durazno (Pru p 3)
Ciprés (Proteínas similares a
Taumatina TLP)
Polen de abedul
Polen de artemisia
Polen de olivo
Plátano

Ficus
Kiwi
Papaya
Aguacate
Piña
Plátano
Tiol proteasas

Principales reactividades cruzadas por malezas:
Artemisia
Familia Apiacea (apio, zanahoria, perejil, semillas
de hinojo, semillas de cilantro y anís)
Familia Piperaceae (pimiento)
Familia Anacardiaceae (mango)
Liliaceae (ajo, cebolla)
Brassicaceae (brócoli, repollo, coliflor)
Mostaza
Durazno (por las nsLTP)
Profilinas (Art v 4),
homólogos de Bet v 1 y
nsLTP

Ambrosía
Melón
Sandía
Calabacín
Pepino
Plátano
Profilinas

Alternaria alternata es uno de los hongos más frecuentes
asociados a enfermedad alérgica (80% de los pacientes)
Alternaria-espinaca:
Alt a 1, reactividad a epítopos
comunes
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Los ácaros de polvo son la causa más común de alergia respiratoria
D. Pteronyssinus y D. farinae tienen alta reactividad cruzada, pero limitada con Blomia tropicalis
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

El alérgeno involucrado en la reactividad
cruzada es la tropomiosina
Reacciones
cruzadas con
invertebrados
comestibles
Los más
frecuentes
son los
mariscos
(crustáceos y
moluscos)
Camarones,
cangrejos,
langostas,
almejas y
ostras
Otros:
insectos
comestibles
Síntomas:
síndrome de
alergia oral
leve, urticaria
y/o
angioedema
hasta
anafilaxia
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Síndrome ácaro-
camarón
Tropomiosina Der p 10
50% de los pacientes
presentan síntomas
Los pacientes
suelen no tolerar
varios crustáceos y
/o moluscos, siendo
infrecuente la
sensibilización
selectiva a un solo
tipo de mariscos.
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

La reactividad cruzada ocurre por sensibilización por proteínas de mamíferos
domésticos como perro o gato
Las seroalbúminas son las responsables de la reactividad cruzada (Fel d 2, Can f
3, Equ c 3, Bos d 6, Sus s 6)
Son proteínas importantes en el sistema circulatorio, contribuyendo a presión
osmótica sanguínea y transporte de ligandos
Las seroalbúminas se encuentran en fluidos corporales como saliva, en la carne y
en la caspa
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Síndrome gato-
puerco:
Alergia a la caspa de gato
con síntomas de alergia
alimentaria al comer puerco
Fel d 2: 15-35% de pacientes
alérgicos, alérgeno menor
1-3% de los pacientes
alérgicos a gato
Síndrome de ave-
huevo:
Alergia a aeroalérgenos de
aves con síntomas a la
ingestión de huevo
Reactividad entre yema de
huevo y alérgenos de ave
(pluma, suero, excremento y
carne) (Gal d 5 de pollo)
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

Otros ejemplos
de reactividad
cruzada

RC entre proteínas de
leche (α-
lactoglobulinas, β-
lactoglobulinas y
caseínas)
Reactividad entre leche
de vaca, búfalo, oveja y
cabra (hasta 92%)
RC entre leche de vaca
y leche de yegua 4%
Menor reacción entre
leche de vaca y leche de
burra y camello
Si existe alergia de
leche de un mamífero
se recomienda evitar
otras leches

10 a 20% de niños alérgicos a la leche de vaca también
son alérgicos a la carne
93% de los niños alérgicos a la carne también lo son a
la leche de vaca
La causa de la reactividad cruzada es la seroalbúmina de
suero bovino, parcialmente termolábil

Reactividad
cruzada entre
seroalbúminas
J. Kleine-Tebbe, T. Jakob (eds.), Molecular Allergy Diagnostics.
2017.

El principal alérgeno son las parvalbúminas, proteínas del
sarcoplasma muscular que controlan el flujo de calcio
El 50% de los pacientes alérgicos a una especie de pez reaccionarán al
menos a otra
Los peces mejor tolerados pertenecen a las familias Escombridae
(atún, caballa), Xiphidae (pez escpada) y Salmonidae (salmón,
trucha)

Diagnóstico puede
llegar a ser
complicado
Pacientes con alergia
a aeroalérgenos
producen Ac. IgE de
reacción cruzada
Pueden resultar en
pruebas de Prick
positivas a múltiples
alérgenos
Se deben interpretar
con cautela
Realizar: diagnóstico molecular por
componentes y/o pruebas de activación de
basófilos

Emplean componentes alergénicos nativos y
recombinantes purificados para un diagnóstico por
componentes moleculares
Se pueden realizar perfiles de sensibilización genuina y
reactividades cruzadas
De esta manera se logra una prescripción más precisa
de inmunoterapia contra alergia
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.
Estudios de alergia molecular:

Si el diagnóstico de alergia alimentaria por reactividad cruzada
se confirma, la indicación es la DIETA DE ELIMINACIÓN
Si existen pruebas positivas (Prick o IgE específica) SIN
SÍNTOMAS, no se recomienda dieta de eliminación
NO se recomienda evitar fuentes alimentarias que
causen alergia alimentaria, sin síntomas

Tratamiento sintomático
Valorar necesidad de autoinyector
de Epinefrina

Inmunoterapia específica:
Eficaz para la alergia a pólenes
Su eficacia en el síndrome de alergia oral es
controvertido
Algunos pacientes desarrollan tolerancia completa
(manzana)
World J Methodol. 2015; 5(2): 31-50.

o La reactividad cruzada es de gran importancia
para el Alergólogo
o El diagnóstico molecular es importante
o La historia clínica es esencial
o No existe tratamiento pero si prevención de
complicaciones

• Mujer de 39 años
• Desde 2015, durante primavera,
presenta prurito ocular, epífora,
estornudos, rinorrea,
obstrucción nasal, opresión
torácica, sibilancias, tos y esputo
blanquecino
• Además, desde 2016, prurito
faríngeo después de comer
frutas crudas (manzana, cereza y
durazno)

• Se lleva a cabo pruebas de Prick con los siguientes
resultados:
Control positivo: 6 mm Control negativo: 1 mm
Avellana: 12 mm Alnus: 5 mm Abedul: 4 mm
Roble: 6 mm
• ¿Solicitaría estudio de alergia molecular?
• ¿Cuál es el diagnóstico?
• ¿Cuál es el tratamiento?
• ¿Cuáles son sus recomendaciones sobre alimentación?

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