Este documento describe diferentes tipos de linfomas no Hodgkin, incluyendo su incidencia, causas, características moleculares y citogenéticas, clasificación, síntomas, diagnóstico y tratamiento. Se discuten linfomas de bajo grado, grado intermedio y alto grado, con énfasis en las estrategias terapéuticas para cada uno.

1. Cesar Alejandro Rodriguez Segoviano

2.  Neoplasias de linfocitos B, ocasionalmente de
linfocitos T, excepto en la infancia donde los
linfocitos T son mas frecuente
 2-3% de todas las neoplasias
 4 veces mas frecuente que hodgkin
 Mortalidad 10 veces mayor que EH
 El mas frecuente células B grandes

3.  EUA 7 de cada 100,000
 Mexico 5.4% de todas neolpasias
 Incidencia igual en H y M
 Pico de aparicion preadolescencia e
incrementan exponencialmente
 Aumente en personas con VIH

5.  Por traslocaciones y rearreglos moleculares
En linfoma
↑BCL-2
+frecuente t(14;18)(q32:21) células folicular y los
(inhibidor de
= t(IgH;BCL-2) ―inmortalizadas‖
apoptosis) intermedio y
alto grado
↑ciclina
Linfomas del
t(11;14)(q14;32) (reguladora ciclo manto
celular)
Desregulacion
T (8q24) Burkitt
C-Myc

6. Table 112-6. Cytogenetic Translocation and Associated Oncogenes
Often Seen in Lymphoid Malignancies
Disease Cytogenetic Oncogene
Abnormality
CLL/small lymphocytic t(14;15)(q32;q13) 
lymphoma
MALT lymphoma t(11;18)(q21;q21) 
Precursor B cell acute t(9;22)(q34;q11) or BCR/ABL
lymphoid leukemia variant AF4, ALLI
t(4;11)(q21;q23)
Precursor acute t(9;22) BCR, ABL
lymphoid leukemia t(1;19) E2A, PBX
t(17;19) HLF, E2A
t(5;14) IL3, IGm
Mantle cell lymphoma t(11;14)(q13;q32) BCL-1
Follicular lymphoma t(14;18)(q32;q21) BCL-2
Diffuse large-cell t(3;-)(q27;-)a BCL-6
lymphoma t(17;-)(p13-) p53
Burkitt's lymphoma, t(8;-)(q24;-)a C-MYC
Burkitt's leukemia
CD30+ Anaplastic t(2;5)(p23;q35) ALK
large cell lymphoma
Lymphoplasmacytoid t(9;14)(p13;q32) 
lymphoma
a Numerous sites of translocation may be involved with these genes.
NOTE: CLL, chronic lymphoid leukemia; MALT, mucosa-associated
lymphoid tissue.

7.  Relacionado a infeccion
 VEB (burkitt)
 virus linfotrópico humano tipo 1 (cel T)
 H. Pylori (MALT)

9.  Agentes ionizantes, traslocaciones, virus,

11. Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ),1994
International Linfoma Study Group
I Crónicos Indolentes
Estirpe B Estirpe T
Leucemia / Linfoma indolentes diseminados
LLC - B / L. de linfocitos pequeños / leucemia prolinfocítica Leucemia prolinfocítica T
Linfoma linfoplasmocítico Leucemia / Linfoma grandes granulares
Linf. esplénico zona marginal / Linfoma pequeño ( T o NK )
con linfocitos vellosos
Leucemia de células vellosas
Plasmocitoma / Mieloma
Indolentes Exranodales
Linf. zona marginal extranodal / Linf. del MALT Micosis fungoide
Nodales Indolentes
Linfoma B de la zona marginal
Linfoma centrofolicular
Linfoma del manto ( considerado por algunos autores como L. maligno )

12. Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ) ( II )
II Linfomas Agresivos
Estirpe B Estirpe T
Linfoma difuso B de células grandes L. anaplásico de grandes células
L. de células T periféricas
III Linfomas de alto grado / Leucemias agudas
Leuc. / Linf. precursores linfoblástico B Leuc. / Linf. Precursores linfoblástico T
L.Tipo Burkitt y Burkitt Leuc. / Linf. T adulto ( HTLV 1+)

13. REAL
• Incluye característica morfológicas,
inmunofenotípicas, genéticas y clínicas
que define la estirpe celular y
los diferentes subtipos de linfomas.

14.  Bajo grado de malignidad ( 45 % )
 Linfocítico de células pequeñas tipo LLC
 Folicular, con predominio de células pequeñas hendidas
 Folicular, mixto con células pequeñas hendidas y células grandes
 Grado intermedio de malignidad ( 23 % )
 Folicular, con predominio de células grandes
 Difuso, de células pequeñas hendidas
 Difuso, mixto de células pequeñas y grandes
 Difuso, de células grandes
 Alto grado de malignidad ( 25 % )
 De células grandes, inmunoblástico
 Linfoblástico
 De células pequeñas no hendidas Burkitt y No-Burkitt

15. Estructura del ganglio linfático
CORTEZA
ZONA Células de la zona marginal CD 5 - CD 76 -
MARGINAL
MANTO LB CD 5+ CD 23 +/-, LT CD 3+, B2Li CD 5 -
CENTRO
CENTRO
GERMINAL
GERMINAL Células foliculares dendríticas CD 21 +,
inmunoblastos B, LT CD 3+, centrocitos,
Centroblastos, B1Li CD 5-
PARACORTICAL
Zona Timodependiente : LT
MEDULA
Células reticuloendoteliales , L T, L B
HILIO Células plasmáticas

16. L. FOLICULAR
L.BURKITT p53
bcl2
c-myc
bcl6 L.DIFUSO C.
L.C.del MANTO
GRANDES
bcl-1 FOLICULO
PRIMARIO
CORTEX Linfocitos ? LLC/ L.LINF.
bcl 10/ B.CD5+
PEQUEÑOS
P53 p53
MEDULA
L.Z.MARGINAL
( L. MALT)

18. Localización Causa más común
Suboccipitales Infección bacteriana del cuero
cabelludo, infección viral
generalizada
Cervicales Infección en cabeza o cuello,
mononucleosis infecciosa,
linfoma, TB, carcinoma de
cabeza y cuello
Supraclaviculares Metástasis de Ca. Mama, GI,
pulmón, linfoma, infección
torácica o retroperitoneal

19. Axilares Infección de MS, fiebre por
arañazo de gato, tularemia,
Ca. De Mama, linfoma,
melanoma
Epitrocleares Infección de MS, linfoma,
sarcoidosis
Inguinales Infección de MI, enfermedad
venérea, metástasis de área
anal o pélvica, linfoma

20. Parahiliares Sarcoidosis, tuberculosis,
infecciones micóticas
sistémicas, linfoma,
neoplasia pulmonar, Ca. De
Mama, Ca. De cél. germinales
Abdomino-pélvico Tuberculosis, linfoma, Ca. De
cél. Germinales, ca. De
próstata, malignidades
pélvicas,
generalizadas VIH, Mononuclesosis
infecciosa, TB miliar, micosis
sistémicas, reacciones a
medicamentos, sarcoidosis,
enfermedades autoinmunes,
leucemia/linfoma,

21.  2/3 linfadenopatias persistentes, perifericas e
indoloras
 Algunas son fluctuantes de tamaño
 Infiltracion anillo de waldeyer, ganglios
epitrocleales y mesentericos
Fiebre, sudoración nocturna y perdida de
 20% sintomas B peso de mas del 10% en los ultimos 6 meses
 20% adenopatias mediastinales  tos persistente,
dolor toracico
 Gran masa o esplenomegalia  dolor, plenitud,
obstruccion, perforacion o hemorragia)

22.  Biopsia de ganglios en adultos, mayor a 1 cm,
que tenga mas de 4 semanas y origen sin
explicacion clara
 Biopsia en el de mayor tamaño y evolucion
 inmunofenotipo

24. Necesarios bajo ciertas circunstancias
1.-TAC de tórax (placa anormal)
2.-Puncion lumbar con estudio citologico de LCR (linfoma
agresivo infiltracion MO y senos paranasales)
3.-estudios baritados o endoscopia de tubo digestivo (Estadios
avanzados)
4.- gamagrama con galio (valorar respuesta a tratamiento)

26. Linfomas de grado intermedio/alto :
Proyecto internacional de factores pronósticos del LNH
A
A P
S L
E E
P S
L

27. Indice Internacional e Indice Ajustado a la Edad
Grupo de riesgo Rspuesta completa
Sobrevida
(%) Sobrevida libre de a 5 a.
enfermedad 5a.
Todos los pacientes
Bajo 87 70 73
Intermedio bajo 76 50
51
Intermedio alto 55 49 43
Alto 44 40 26
≤ 60 años
Bajo 92 86
83
Intermedio bajo 78 66 69
Intermedio alto 57 53 46
Alto 46 58 32
> 60 años
Bajo 91 46
56
Intermedio bajo 71 45

28. LINFOMA DE BAJO GRADO
 Localizada (I – II) (linfoma folicular de células
pequeñas)
 Rt de region afectada  mejora el periodo de
recaida
 Rt + Qt
 Sintomas B, mas de dos sitios nodales continuos,
histologia folicular mixta

29. LINFOMA DE BAJO GRADO
 MALT estadio I- II
 Erradicar HP (metronidazol, omeprazol y
amoxicilina)
 Si falla Rt gastrico y ganglios perigastricos
 Si falla Qt y o cirugia

30. LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
 Asintomaticos  Sin tratamiento
 Sintomaticos  monoQt, Qt+Rt o Rt total
(respuesta completa 70-85%)
 Ciclofosfamida+ vincristina +Prednisona (65%
respuesta completa)
 20-25% a 5 años sin enfermedad

31. LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
 Quimioterapia mas agresiva (CHOP, BACOP,
BCVP) ciclofosfamida, adriablastina, vincristina y prednisona
 Respuesta completa 50 – 70%
 Sobrevivencia >50%
 Anti CD20 (rituximab)
 Usado en recaidas, respuesta 50%
 No tratados, respuesta 80%
 34% libre de enfermedad a 5 años

32. LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO
 Enfermedad localizada
 Rt  50% sobrevida a 5 años
 CHOP + Rt  mejor resultado
 RCHOP (minimo 6 ciclos) + Rt  mejor sobrevida

33. LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO
 Enfermedad avanzada

34.  Linfoma de alto grado
 CHOP , metrotexato, L—asparginasa
 Libre de enfermedad 50%
 Sobrevida 50% a 5 años