El documento describe el linfoma de células NK/T, tipo nasal. Afecta principalmente a adultos asiáticos y se caracteriza por ser predominantemente extranodal, asociado al virus de Epstein-Barr, y tener un fenotipo citotóxico. Clínicamente puede presentarse como un tumor destructivo en la nariz u otras localizaciones. El diagnóstico se realiza mediante inmunohistoquímica y detección de EBV. El pronóstico suele ser malo a menos que se utilice una terapia combinada.

1. LINFOMA
ENTRANODAL DE
CÉLULAS NK/T,
TIPO NASAL
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
M. MÓNICA GARCÍA FALCONE

2. CLASIFICACIÓN OMS

3. DEFINICIÓN
• Linfoma predominantemente extranodal
caracterizado por
,
fenómeno citóxico, y asociado con el EBV (WHO
2008).
• Se lo denomina “NK/T” porque a pesar de que la
mayoría son neoplasias de células NK verdaderas,
algunos casos presentan fenotipo citoxico de
células T.

4. EPIDEMIOLOGÍA
• Adultos. Hombres. Asiáticos y pueblos originarios americanos.
• Menos de 5% de todos los linfomas (1-9/1.000.000).
• Casi siempre extranodal:
• No nasal: digestivo, piel, testículos, p. blandas.
• Compromiso de MO infrecuente al Dx; indica mal Px. El Dx se realiza con
IHQ CD56 y Epstein-Barr virus-encoded RNA in situ hybridization (EBER ISH).
• En USA es más frecuente en la NARIZ el LDCG-B.
LOCALIZACIÓN

5. ETIOLOGÍA
• EBV, subttipo A, tipo II latencIA (EBNA1+,
EBNA2-, LMP1+).
• El titulo de EBV se usa para monitoreo de la
enfermeda.
• También post-Tx y con estados de IS.
• En Asia, se vio asociación con la profesión
(granjeros) y exposición a pesticidas.

6. CLÍNICA
• Tumor sinonasal o de la línea medica destructivo, puede
diseminarse rápido, a veces se asocia a síndromes
hemofagociticos, EBV+.
• Piel: nódulos, lesiones ulceradas.
• GI: perforación intestinal.
Si tiene compromiso de MO y
sangre periférica se puede
superponer con leucemia de
células NK agresiva.

7. CARACTERÍSTICAS DE
LINAJE NK

8. TRASTORNOS
LINFOPROLIFERATIVOS NK

9. MICROSCOPÍA
(grandes y pequeñas) con
, límites nucleares
irregulares, inmunoblastos, cromatina granular, en células
grandes presencia de vacuolas nucleares, nucléolo
insconspicuo.
con necrosis
coagulativa y apoptosis extensa.
• Infiltrados perivasculares e intravasculares .
• Ulceración mucosa con distorsión arquitectural y destrucción
de glándulas.
• A veces infiltrado inflamatorio prominente que puede imitar un
proceso inflamatorio.

10. INMUNO-MARCACIÓN
POSITIVAS NEGATIVAS
tmb CD2, CD5, CD7, CD4 o CD8 (20%), CD30
(focal), CD43 (96%), perforina (35%), LMP-1 (48%),
p53 (56%), CD45RO, CD25, CD95, HLA-DR.
● Inmunofenotipo más típico: CD2+, CD56+,
surface CD3-, cytoplasmic CD3ε+.
● Si CD3ε+, CD56-, moléculas citotoxicas+ and
EBV+: linfoma extranodal de células NK/T.
● Si CD3ε+, CD56-, moléculas citotoxicas- and EBV-
: linfoma de células T periférico NOS.
● Si EBV- es Dx es cuestionable (EBER-ISH más
confiable que EBV-LMP1 IHC).
● P-glycoprotein/MDR1+ en 90% – podría explicar
mala rta. Al ttr.
• CD16 (positive
on histiocytes
only),
• CD20,
• CD57,
• ALK-1,
• TCRδ,
• βF1,
• CD16,
• CD57.

11. GENÉTICA Y MOLECULAR
Estudios citogenéticos dificultosos por escases del material de
Bx, necrosis tisular y el extenso infiltrado inflamatorio.
• Cariotipo alterado en 77%.
• + frecuente: Deleción en el cromosoma 6q 21-25.
• Disregulación de de vías oncogénicas PDGF,
JAK-STAT, AKT. Futuro target molecular.
, en
relación a otras células NK periféricas normales.

12. ABERACCIONES
GENETICAS

13. ABERRACIONES
GENOMICAS

14. PATOGÉNESIS

15. PATOGÉNESIS

16. VARIANTES
MORFOLÓGICAS
• Variante cutánea:
• Infrecuente. Expresión de EBV variable. 15
meses sobrevida media. Hombres. Edad media.
Generalmente limitado a la piel. Clínica similar a
MF.
• Asociado a HIV:
• Hay un reporte de caso (Arch Pathol Lab Med
2002;126:738). El paciente de 42 años tenía
masas en parótida e hígado.
• Linfoma de células NK/T NOS.

17. DIAGNÓSTICOS
DIFERENCIALES
• Infección por HSV nasofaríngeo: CD56+, pero
HSV+, no angioinvasion o angiodestrucción, EBV-,
policlonal.
• Infección crónica activa por EBV.
• Otras lesiones inflamatorias granulomatosas, como
enfermedad de Wegener: compromiso pulmonar,
ANCA-c +.
• Trastorno sistémico linfoproliferativo de células T
EBV + de la infancia.
• Linfoma hidroa vacciniforme (niños, cutáneo).

18. TRATAMIENTO Y
PRONÓSTICO
Factores de MAL Pronóstico
• Estadios avanzados (III-IV),
• Infiltración de piel/hueso,
• Mutaciones de p53,
• LDH alto,
• Histología de células grandes polimorfas inmunoblastoides,
• Índice pronóstico internacional de 2 o más,
• Alto título de ADN de EBV, y
• Células EBV+ en MO.
• Sobrevida histórica pobre (30-40%). Mejora actual ttr
combinado: Rx+QMT.
• Fuera de la cavidad nasal: muy agresivo.

19. BIBLIOGRAFÍA
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BIBLIOGRAFÍA
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