Mecanismo de la patogenia bacteria y antibioticos MICROBIOLOGIA DE MURRAY Para la bacteria el cuerpo humano es un conjunto de nichos ambientales. Estas han adquirido características genéticas y factores de virulencia. Los mecanismos que realizan las bacterias para mantener su nicho y los productos derivados del crecimiento bacteriano, producen daños y problemas en el anfitrión humano. aunque muchas de las bacterias producen enfermedad a través de la destrucción directa de los tejidos. ACCIONES PATÓGENAS DE LAS BACTERIAS DESTRUCCIÓN TISULAR Los productos generados como consecuencia del crecimiento bacteriano, específicamente de la fermentación dan lugar a la producción de ácidos, gases y de otras sustancias que son toxinas para los tejidos. Además muchas bacterias liberan enzimas degradativas que disgregan los tejidos proporcionando así el alimento para el crecimiento de los microorganismos y facilitando la extensión de las bacterias especialmente cuando se ven implicados os vasos sanguíneos TOXINAS Son componentes bacterianos que dañan directamente los tejidos o ponen en macha actividades biológicas destructivas. Las actividades de las toxinas u otras sustancias similares se deben a la acción de diversas enzimas degradativas que ocasionan la lisis celular y de proteínas que se unen a receptores específicos que inician reacciones toxicas en un tejido diana especifico. ENDOTOXINAS Y OTROS COMPONENTES DE LA PARED CELULAR  La presencia de componentes de la pared celular de la bacteria constituye una poderosísima señal de alarma para el organismo que indica infección y pone en marcha los sistemas protectores del organismo anfitrión. Los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) se unen a moléculas receptoras tipo toll (TLR) de las células mieloides y estimulan la fabricación de citocinas. En algunos casos la respuesta del anfitrión es excesiva y puede incluso poner en peligro su vida. INMUNOPATOGENIA  En muchos casos, los síntomas de la infección bacteriana se producen porque la infección causa unas excesivas respuestas inmunitarias e inflamatorias. la repuesta de fase aguda frente a los componentes de la pared celular especialmente la endotoxina, es una respuesta antibacteriana protectora cuando es limitada y se encuentra controlada. Sin embargo, cuando sucede como respuesta sistémica descontrolada, la respuesta de fase aguda puede originar síntomas potencialmente mortales asociados a septicemia o meningitis tanto el daño tisular producido por los neutrófilos, los macrófago y en complemento en la zona de la infección. ANTIBIÓTICOS Bacteriostáticos: Clindamicina Cloranfenicol Tetraciclinas Sulfamidas Macrólidos Bactericidas Aminoglucósidos B-lactámicos Glucopéptidos Quinolonas Polimixinas

1. Universidad técnica de Machala
Unidad académica de ciencias químicas y de la salud
Escuela de ciencias medicas
INTEGRANTES:
•Angie Noelí Chica Vicente
•Jenny Fergie Farez Zambrano
•Kevin Fernando Gámez Calle
Microbiología / virología

2.  Para la bacteria el cuerpo humano es un
conjunto de nichos ambientales.
 Estas han adquirido características
genéticas y factores de virulencia.
 Los mecanismos que realizan las bacterias
para mantener su nicho y los productos
derivados del crecimiento bacteriano,
producen daños y problemas en el anfitrión
humano.
 aunque muchas de las bacterias producen
enfermedad a través de la destrucción
directa de los tejidos.

3. Las estructuras de la superficie bacteriana constituyen
unos poderosos estimuladores de las respuestas del
organismo anfitrión
que pueden ser protectores pero que a menudo
presentan una causa significativa de los síntomas de la
enfermedad
El organismo humano se encuentra colonizado de
microorganismos (FLORA NORMAL) muchos de los cuales
desempeñan funciones beneficiosas para sus anfitriones

4.  La flora bacteriana normal puede producir enfermedad cuando invaden
zonas del organismo que normalmente son estériles
 Las bacteria oportunistas aprovechan las condiciones preexistente que
potencia la vulnerabilidad del paciente, como la inmunosupresión.
 Los signos y síntomas de una enfermedad están determinados
por la función del tejido afectado. Las respuestas sistémicas
se deben a la acción de toxinas y citocinas fabricadas como
respuesta a la infección.
 La gravedad del proceso depende de la importancia del
órgano afectado y la extensión del daño causado por la
infección.

5.  Para que se produzca una infección las bacterias deben
entrar primero al organismo humano, los mecanismos y
las barreras de defensas naturales como la piel, la
mucosidad, el epitelio ciliado y las secreciones
contienen sustancias antibacterianas (ej., lisozima),
que dificultan la entrada al organismo de las bacterias.
 a veces estas barreras se alteran (un desgarro cutáneo,
un tumor o una ulcera intestinal) lo que crea una vía
de entrada para las bacterias o bien estas pueden
tener los medios para perturbar a la barrera e invadir
el organismo.

6. La piel posee una gruesa capa cornea de células muertas que
protege al organismo de la infección sin embargo los cortes crean
una entrada al tejido subyacente susceptible para las bacterias ej.
S. aureus y S.s epidermidis, los cuales forman parte de la flora
normal de la piel, pueden ingresar al organismo a través de grietas
de esta y plantear un problema importante en personas con sondas
y catéteres vasculares.
La boca, la nariz, el aparato respiratorio, los oídos, los ojos, el
aparato urogenital y el ano son los sitios a través de los cuales
pueden entrar las bacterias en el organismo.

7. Colonización, adhesión e invasión
Como se ha
mencionado
previamente,
el aparato
digestivo esta
colonizado de
forma natural
por bacterias
benignas
Que son
beneficiosas
para el
anfitrión

8.  La colonización de localizaciones que
normalmente son estériles implica la existencia
de un defecto en un mecanismo de defensa
natural o la creación de una nueva vía de
entrada.
 Los pacientes con fibrosis quística presentan
este defecto como consecuencia de la reducción
de la función ciliar mucoepitelial y la alteración
de las secreciones mucosas lo que hace que sus
pulmones sean colonizados por: S. aureus y P.
aeruginosa.

9. Las bacterias pueden utilizar diferentes
mecanismos para adherirse y colonizar las
diferentes superficies corporales cuando son
capaces de adherirse a las células epiteliales o
endoteliales
que revisten la vejiga, el intestino y los vasos
sanguíneos, no se pueden eliminar y su capacidad
de adhesión les permite colonizar distintos
tejidos.
Por ejemplo, la función natural de la vejiga
eliminar cualquier bacteria que no se encuentre
adherida a la pared vesical. Escherichia coli y
otras bacterias poseen adhesina que se unen a
receptores específicos de la superficie tisular
para evitar su eliminación.

10. DESTRUCCIÓN TISULAR
 Los productos generados como consecuencia del crecimiento bacteriano, específicamente de
la fermentación dan lugar a la producción de ácidos, gases y de otras sustancias que son
toxinas para los tejidos.
 Además muchas bacterias liberan enzimas degradativas que disgregan los tejidos
proporcionando así el alimento para el crecimiento de los microorganismos y facilitando la
extensión de las bacterias especialmente cuando se ven implicados os vasos sanguíneos

11.  Son componentes bacterianos que dañan directamente
los tejidos o ponen en macha actividades biológicas
destructivas.
 Las actividades de las toxinas u otras sustancias
similares se deben a la acción de diversas enzimas
degradativas que ocasionan la lisis celular y de
proteínas que se unen a receptores específicos que
inician reacciones toxicas en un tejido diana
especifico.

12.  La presencia de componentes de la pared celular de la bacteria constituye
una poderosísima señal de alarma para el organismo que indica infección y
pone en marcha los sistemas protectores del organismo anfitrión.
 Los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) se unen a
moléculas receptoras tipo toll (TLR) de las células mieloides y estimulan la
fabricación de citocinas. En algunos casos la respuesta del anfitrión es
excesiva y puede incluso poner en peligro su vida.

13.  Todas las bacterias grampositivas como las gramnegativas son capaces de
fabricar exotoxinas, entre las que se encuentran enzimas citolíticas y
proteínas de unión a receptores que alteran una función o destruyen la célula
en muchos casos el gen de la toxina esta codificado por una plásmido o un
fago lisogénico.
 Un ejemplo de enzima citolitica en la a-toxina (fosfolipasa C) generada por C.
perfringens, la culas degrada la esfingomielina y otros fosfolípidos de
membrana para provocar la lisis celular.

14.  En muchos casos, los síntomas de la infección bacteriana
se producen porque la infección causa unas excesivas
respuestas inmunitarias e inflamatorias.
 la repuesta de fase aguda frente a los componentes de la
pared celular especialmente la endotoxina, es una
respuesta antibacteriana protectora cuando es limitada y
se encuentra controlada.
 Sin embargo, cuando sucede como respuesta sistémica
descontrolada, la respuesta de fase aguda puede originar
síntomas potencialmente mortales asociados a
septicemia o meningitis tanto el daño tisular producido
por los neutrófilos, los macrófago y en complemento en la
zona de la infección.

16. Periodo de infección
bacteriana en el
organismo anfitrión
es mayor
Mayor es el
tiempo del que
las bacterias
disponen para
proliferar
Cápsula, factor
de virulencia
más
importante:
protección a
respuestas
inmunitarias y
fagocíticas

17. • Ácido
hialurónico evita
reconocimiento
por el S.
inmunitario
• Protege
destrucción en el
interior de un
fagolisosoma de
un macrófago o
un leucocito
Cápsula
de S.
pyogenes

18. Formación de una biopelícula
(material capsular), evita la acción
de los anticuerpos y el
complemento sobre las bacterias
que lo integran

19. Bacterias evaden la respuesta
humoral a través de:
- Proliferación intracelular
- Variación antigénica
- Inactivación del anticuerpo o el
complemento

20. Mycobacterium
Tuberculosis
Linfocitos
cooperadores
TH1,
Linfocitos T CD4 Macrofagos

21. N. gonorrhoeae
produce una proteasa
que degrada la
inmunoglobulina A
(IgA).

22. S.
pyogenes
• Estreptolisina
C.
perfringes
• a-toxina

24. S. AUREUS
• Sobreviven en el anfitrión cuando
crean un granuloma
• Pueden reanudar proliferación
cuando se produce cualquier
alteración del estado inmunitario
del anfitrión.

25. 1935 : historia de la quimioterapia
de las infecciones bacterianas
sistémicas, uso de antisépticos
tópicos, pero no respondían a
ningún agente disponible
se descubrió que determinadas
sustancias (antibióticos)
sintetizadas por microorganismos
inhibían el crecimiento de otros
microorganismos.
La terapia antibiótica constituye un
arma importante contra las
enfermedades infecciosas, pero la
resistencia a los antibióticos no es

26. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
la interferencia con la síntesis de la pared
celular bacteriana.
P- Lactamicosvancomicina, bacitracina Antimicobacterianos

27. ANTIBIÓTICOS P-LACTÁMICOS
E. específicas, (gran
familia de serina
proteasas), catalizan la
formación de cadenas y
puentes
El fármaco se une
PBP específicas e
inhibe la formación
de puentes en las
cadenas de
peptidoglucano
Activa ciertas
autolisinas que
degradan la
pared celular

28. RESISTENCIA ANTIBACTERIANA
Bacteriasadquieren
resistencia
1)Evitan interacción
entre el antibiótico y
la molécula diana
de PBP
2) modificando la
unión del antibiótico
a la PBP
3) hidrolizando el
antibiótico mediante
P-lactamasas
modificacióndelantibiótico
P-lactámico
1) una
sobreproducción
de BPB
2) adquisición de
una nueva PBP
3) modificación
de una PBP
existente
mediante
recombinación

29. LA BACTERIA PUEDE PRODUCIR P-IACTAMASAS
QUE INACTIVAN LOS ANTIBIÓTICOS P-
LACTÁMICOS
3-lactamasas
Clase A
SHV1
TEM 1
P-lactamasas de
espectro
extendido(ESBL )
Clase B
Metaloenzimas
de Cinc
Clase C
Cefalosporinasas
Clase D
Bacilos
gramnegativos

30. {
ANTIBIÓTICOS
Microbiología
Kevin Gámez C.

31.  Bacteriostáticos:
– Clindamicina
– Cloranfenicol
– Tetraciclinas
– Sulfamidas
– Macrólidos
Bacteriostáticos vs Bactericidas
 Bactericidas
– Aminoglucósidos
– B-lactámicos
– Glucopéptidos
– Quinolonas
– Polimixinas

32.  Mecanismo más frecuente de actividad antibiótica.
 Los antibióticos que así actúan se clasifican como
β-lactámicos porque todos tienen un anillo
 β-lactámico:
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Cefamicinas, carbapenémicos, monobactámicos e inhibidores de β lactamasa.
 Otros anitbiotióticos que interfieren con la síntesis de pared son
vancomicina (para cepas resistentes), bacitracina, isoniacida, etambutol,
cicloserina y etionamida.
Inhibición de la síntesis de pared celular

33.  La pared bacteriana está compuesta por peptidoglucano hecho de una
cadena de 10 a 65 residuos disacáridos formados por N-acetilglucosamina
y N-acetilmurámico, estas cadenas se entrelazan entre sí por puentes
peptídicos, lo que da una estructura rígida a la bacteria.
 Hay enzimas → Serinaproteasas catalizan la formación de las cadenas y
puentes, estas enzimas se llaman proteínas de unión a la penicilina (PBP)
porque se unen a los antibióticos β-lactámicos.
Antibióticos β-lactámicos

34. .
Antibióticos β-lactámicos
PBP
β-lactámicos
La formación de puentes entre las
cadenas de peptidoglucano
Se activan autolisinas que participan
en la degradación de pared bacteriana

35. Resistencia a β-lactámicos
PBP
β-lactámicos
1 2
3 β- lactamasas
1) Evitando la
interacción entre el antibiótico
y la molécula diana de PBP
2) Modificando la unión del
antibiótico a la PBP
3) Hidrolizando el antibiótico
mediante
β-lactamasas
1) Gram (−) cambian porinas
2) Cambios en PBP
3) Hidrolizando el antibiótico
mediante
β-lactamasas

36.  Compuesto básico : ácido orgánico con un anillo B-lactámico obtenido de cultivos de
Penicillium chrysogenum.
 La penicilina G se absorbe de forma incompleta por vía oral, es inactivada por ácido
gástrico. Intravenosa.
 Penicilna V es más resistente al ácido gástrico y es la forma oral.
 Penicilinas resistentes a penicilasa: meticiclina y oxacilina se usan en infecciones por
estafilococos sensibles.
Ampicilina fue la primera penicilina de amplio espectro.
 Se han combinado ciertas penicilinas con inhibidores de β-lactamasas como ácido
clavulánico y sulbactam que son inactivos por si mismos pero combinados con algunas
penicilinas como ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina poseen actividad
terapéutica.
Penicilinas

37.  Derivados del ácido 7-aminocefalosporánico, aislados del moho
Cephalosporium.
 Espectro antibacteriano más amplio que penicilinas, resistentes a muchas
β-lactamasas y tienen una semivida más prolongada.
 Mayor actividad frente a bacterias Gram(−) que penicilinas.
 Hay de espectro reducido, espectro ampliado y amplio espectro y máximo
espectro.
 La mayoría de las bacterias Gram(−) desarrollan resistencia a la mayoría
de cefalosporinas y cefamicinas
Cefalosporinas y cefamicinas

38.  Carbapenémicos
 Antibióticos de amplio espectro, prescritos con frecuencia,
actividad frente a todos los grupos de microorganismos.
 Monobactámicos
 Espectro reducido: solo activos a Gram(−) aerobias y flora
normal del paciente; Gram(−) anaerobias son resistentes.
Carbapenémicos &
Monobactámicos

39.  Glucopéptidos
 Vancomicina - obtenido de Streptomyces orientalis.
 Se usa para tratar infecciones por estafilococos resistentes a
Oxacilina y otras bacterias Gram(+) resistentes a β-lactámicos
 No actúa en Gram(−) ya es muy grande para atravesar los poros.
Glucopéptidos: vancomicina

40. Bacitracina
 Obtenida a partir de Bacillus licheniformis.
 Vía tópica para tx en enfermedades cutáneas por bacterias Gram(+).
 Las Gram(−) son resistentes.
 Inhibe la síntesis de pared bacteriana.
Polipéptidos: Bacitracina y Polimixina

41. Polimixinas
 Obtenidos de Bacillus polymyxa.
 Se inserta en membranas bacterianas como un detergente, aumenta la
permeabilidad de la Membrana y provoca la muerte celular.
 Las polimixinas B y E (colistina) pueden ser nefrotóxicas. Debe usarse
para el tx de infecciones localizadas, como otitis externa, infecciones
oculares y cutáneas.
Polipéptidos: Bacitracina y Polimixina

42.  Isoniacida: Posee actividad bactericida frente a micobacterias en fase de
replicación activa.
 Etionamida: También inhibe síntesis de ácido micólico.
 Etambutol: Interfiere en síntesis de arabinogalactano en pared celular.
 Cicloserina: Inhibe las enzimas d-alanino-d-alanina sintetasa y la alnino
racemasa que participan en la síntesis de pared celular.
Isoniacida, etioniamida etambutol y
cicloserina
- A nivel celular
- Infecciones por
micobacterias

43.  La segunda gran familia de antibióticos está formada por aquellos que actúan
principalmente inhibiendo la síntesis de proteínas
Inhibición de la síntesis proteica
Subunidad 30S:
ARNr16S/prot S
Aminoglucósidos
Tetraciclinas.
Subunidad 50S:
ARNr 5S y 23S/prot L
Oxazolidonas
Cloranfenicol
Macrólidos
Clindamicina
Estreptograminas

44.  Bactericidas usado para infecciones graves por bacilos Gram(−) y algunos
Gram(+)
 Estreptomicina, neomicina, kanamicina, tobramicina, gentamicina, sisomicina,
amikacina y netilmicina.
 Los estreptococos y enterococos presentan resistencia porque el fármaco
es incapaz de atravesar la pared celular, la administración conjunta con un
inhibidor de la síntesis de pared celular facilita la captación del
aminoglucósido.
 Los más usados son amikacina, gentamicina y tobramicina.
Aminoglucósidos

45. Producción de proteínas anómalas por
lectura incorrecta del RNAm
30 s
Aminoglucósidos
As
Interrupción de la síntesis de proteínas por la
separación precoz del ribosoma del RNAm.
Paso a través de la membrana es un proceso
aerobio dependiente de energía
β-lac
MUERTE DE LA BACTERIA
Mecanismos de acción

46.  Bacteriostáticos de amplio espectro.
 Se unen reversible a 30s.
 La tetraciclina, doxiciclina, minociclina
 Todas poseen un espectro de actividad semejante
 La resistencia puede ser por:
 Disminución de la penetración del antibiótico al interior de la bacteria
 Expulsión del antibiótico al exterior de la célula (más común)
 La alteración de la diana molecular en el ribosoma
 La modificación enzimática del antibiótico.
 Mutaciones en el gen de la porina Ompf puede hacer que haya
resistencias a tetraciclinas, B-lactámicos, quinolonas y cloranfenicol.
Tetraciclinas

47.  Espectro reducido
 La linezolida es el usado actualmente se une a la subunidad 50s del
ribosoma.
 Tiene actividad frente a todos los estafilococos, estreptococos y
enterococos
 El uso de linezolida se reserva para infecciones por enterococos
multiresitentes.
Oxazolidonas

48.  Antibiótico de amplio espectro
 No sólo interfiere en la síntesis proteica de las bacterias, sino que
interrumpe también la síntesis de proteínas en la médula ósea del ser
humano lo que puede producir displasias sanguíneas como anemia aplásica.
 Unión reversible al componente peptidil transferasa de la subunidad 50s,
inhibiendo la elongación peptídico.
Cloranfenicol

49.  Eritromicina es el prototipo de esta familia
 Acitromicina y claritromicina
 Son bacteriostáticos de amplio espectro
 Usado contra bacterias Gram(+) para pacientes alérgicos a penicilinas.
 Casi todas las Gram(−) presentan resistencia a los macrólidos
 Inhiben la elongación polipeptídica.
Macrólidos

50.  Derivado de lincomicina
 Inhibe elongación proteica al unirse a 50s
 Es activo frente a estafilococos y bacilos Gram(−) anaerobios pero carece
de actividad para bacterias Gram(−) aerobias.
 Mutilación de RNA ribosómico 23s en bacterias origina resistencias.
 Resistencia cruzada con eritromicina.
Clindamicina

51.  Las estreptograminas del grupo A y las del grupo B actúan de forma
sinérgica para inhibir la síntesis proteica.
 El fármaco actual es quinupristina-dalfopristina, la dalfopristina se une a
la subunidad 50s e induce un cambio conformacional para que se una la
quinupristina.
 Quinupristina provoca la liberación prematura de las cadenas peptídicas
por ribosoma.
Estreptograminas

52.  Atacan la subunidad A de la girasa de DNA bacterias Gram(−); y a la
topoisomerasa IV en las Gram(+)
 Necesarias para la replicación, la recombinación y la reparación del ADN
 Ácido nalidíxico ha sido reemplazado por ciprofloxacina, levofloxacino,
gatifloxacino y moxilifloxacino. Infecciones de vías urinarias.
Inhibición de la síntesis de A.N.
Quinolonas

53.  Rifampicina
 Se une a la polimerasa de ARN dependiente de ADN e inhibe el inicio de
la síntesis de ARN
 Es una molécula bactericida frente a Mycobacterium tuberculosis y
tiene intensa actividad frente a cocos Gram(+) aerobios, estrep y estaf.
 La rifampicina se usa combinada con uno o más antibióticos por la
resistencia que se puede dar.
 Rifabutina
 Es un antimicrobiano derivado de la rifamicina, posee un modo de acción
y un espectro semejantes a los de rifampicina.
Rifampicina y rifabutina

54.  Posee gran eficacia en el tratamiento contra la amebiasis, la giardiasis y
las infecciones graves por bacterias anaerobias.
 No tiene actividad frente a bacterias aeróbicas o anaeróbicas facultativas.
 Resistencias por la disminución de la captación o eliminación de
metabolitos citotóxicos producidos.
Metronidazol

55.  Sulfonamidas compiten con el ácido β-aminobenzoico e impiden la síntesis
del ácido fólico que requieren algunos microorgs.
 Trimetroprim interfiere en el metabolismo del ácido fólico.
 Dapsona y el ácido p-aminosalicílico son antifolatos también.
 La combinación sulfametoxazol-trimetroprim tiene actividad frente a
muchos microorganismos Gram+ y Gram-
↑
 Tratamiento de infecciones de vías urinarias agudas y crónicas
Antimetabolitos