1) La eliptocitosis hereditaria está causada por anomalías en las proteínas que forman el citoesqueleto de los eritrocitos, como la espectrina y la proteína 4.1, lo que afecta la deformabilidad de los eritrocitos. 2) Existen varios tipos de eliptocitosis hereditaria como la común, la esferocítica y la del sureste asiático, que se diferencian en la morfología de los eritrocitos y grado de hemólisis. 3) La piropoiquilocitosis

1. MEMBRANOPATÍAS Diego Montenegro

2. DEFECTOS HEREDITARIOS DE LA
MEMBRANA ERITROCITARIA
Esferocitosis Hereditaria (EH)
Eliptocitosis Hereditaria (ELH)

3. CITOESQUELETO DEL ERITROCITO
Formado en 95% de fosfolípidos y colesterol.
El esqueleto se forma de:
 Espectrina: biconcavidad.
 Proteína 4,1: enlaza espectrina con glucoforina y actina.
 Adducina: Ensamble entre espectrina y actina.
 Ankirina o banda 2.1: Fija la banda 3 a la espectrina.
 Tropomiosina: estabiliza a la actina.
 Tropomodulina: modula la interacción tropomiosina-actina.
 Banda 4.9 o Dematina: Estabiliza la membrana fosforilando AMPc.
 Banda 3: Intercambio Cl-HCO3.
 Banda 4.2: Función desconocida.

4. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
HISTORIA Y MODO DE HERENCIA
La ELH se caracteriza por la presencia de eritrocitos
elípticos u ovalados en los extendidos de sangre
periférica.
Desde los puntos de vista clínico, genético y bioquímico,
la ELH es un trastorno muy heterogéneo.
Todos los grupos raciales y étnicos pueden estar
afectados.
La mayoría de las variantes se hereda de forma
autosómica dominante.

5. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
La ELH es causada por anomalías de las proteínas implicadas en las
interacciones horizontales del citoesqueleto de los eritrocitos.
Anomalías entre la interacción entre Dímeros de Espectrina o el
Complejo de Unión Espectrina-Actina-Proteína 4,1.
• α-espectrina eritrocítica 1 (SPTA1), localizado en 1q21.
• β-espectrina eritrocítica (SPTB), localizado en 14q24.1-q24.2.
• Proteína 4.1 de la membrana eritrocítica (EPB41), localizada en 1p33-p32.
• Glicoforina C (grupo sanguíneo Gerbich) (GYPC), localizada en 2q14-q21.
Los genes implicados en la ELH son:
FISIOPATOLOGÍA

6. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
FISIOPATOLOGÍA
Las anomalías de la α-espectrina o la β-espectrina se asocian con muchos casos
de Eliptocitosis Hereditaria (ELH) y Piropoiquilocitosis Hereditaria (PPH).
El tipo de cambio estructural en la proteína de membrana Espectrina parece
relacionarse con las manifestaciones clínicas.
La deficiencia de proteína 4,1 también se ha relacionado con la ELH.
Las mutaciones heterocigóticas provocan normalmente ELH común.
Los pacientes con PPH son heterocigotos compuestos o bien homocigotos con una
mutación de cambio de sentido de la alfa/beta-espectrina.

7. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
FISIOPATOLOGÍA
Los defectos afectan la Deformabilidad de los eritrocitos y reflejan su
incapacidad para volver a su forma Discoide Normal después de
deformarse por las fuerzas de roce en la microcirculación.
La mayor parte de los casos
presentan la variante Común, que es
generalmente asintomática o puede
presentarse con anemia hemolítica
leve, ictericia, esplenomegalia y
cálculos biliares.
La variante PPH se caracteriza
por anemia hemolítica grave
transfusión- dependiente, con
inicio en la primera infancia y que
puede manifestarse también con
ictericia neonatal.

8. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
Se han identificado nueve defectos, que se caracterizan por la aparición de
un nuevo polipéptido anormal.
En la PPH hay una mutación de la α-espectrina que produce heterodímeros
de espectrina defectuosos, y otra mutación que produce deficiencia parcial
de espectrina.
Los defectos de la proteína 4,1 también son una causa frecuente de
eliptocitosis y en algunas poblaciones árabes y europeas son responsables
del 30 al 40% de los casos.
En todos los pacientes con ELH se detecta disminución de la estabilidad
térmica eritrocitaria en grados variables.
Los pacientes cuyas células muestran una sensibilidad térmica marcada y
fragmentación se clasifican como portadores de PPH.
FISIOPATOLOGÍA

10. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
ELIPTOCITOSIS
HEREDITARIA (ELH)
ELH Común
El Portador Silencioso. ELH Común Leve. ELH con Hemolisis
Crónica .
ELH Común con
Poiquilocitosis Infantil.
ELH Esferocítica ELH/Ovalocitosis del
sudeste asiático (OSA).
PIROPOIQUILOCITOSIS
HEREDITARIA
HALLAZGOS CLÍNICOS Y DE LABORATORIO

11. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
Los individuos con este cuadro
tienen eritrocitos con morfología
normal y sin evidencia alguna de
hemolisis, pero estudios
bioquímicos detallados han
revelado defectos sutiles en sus
membranas.
En la ELH común leve se
encuentran muchos eliptocitos con
formas de bastón en el
extendido de sangre (fig. 21-6).
El número de estas células
siempre excede el 30% y puede
llegar al 100%. Sin embargo, los
pacientes no tienen anemia ni
esplenomegalia.
Los pacientes con ELH leve
pueden desarrollar una anemia
hemolítica transitoria no
compensada.
En todas estas ELH comunes la
fragilidad osmótica es normal.
Todos los pacientes con ELH
afectadas por una anemia
significativa y con signos de
hemolisis responden bien a la
esplenectomía.
ELH COMÚN

12. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
Es un trastorno híbrido, que
combina las características
de la ELH leve y de la EH
leve.
En el extendido de sangre
se ven eliptocitos
redondeados y esferocitos.
La morfología de los
eritrocitos varía, con
diferentes proporciones de
estas células anormales,
incluso en miembros de la
misma familia.
Se cree que representa
alrededor del 3% de los
casos de ELH de
ascendencia europea.
La mayoría de los
pacientes evidencia una
hemolisis leve, a menudo
parcialmente compensada.
Los pacientes muestran
leve aumento de la
fragilidad osmótica.
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA ESFEROCÍTICA

13. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
El tercer tipo importante
de ELH es la
estomatocítica u OSA,
que solo es frecuente en
las poblaciones
melanesias y malayas.
Los eliptocitos son
redondeados y algunos
tienen franjas
transversales, por lo que
parecen estomatocitos
dobles.
La fragilidad osmótica
por lo general es normal.
La membrana parece
más rígida que la de los
eritrocitos normales y la
hemolisis es leve o
inexistente.
En este trastorno los
eritrocitos son
extraordinariamente
resistentes al calor.
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA ESTOMATOCÍTICA

14. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
La PPH es un trastorno raro que
se presenta en la primera o
segunda infancia como una
anemia hemolítica grave con
poiquilocitosis extrema.
Es similar al cuadro sanguíneo
de las quemaduras graves y al
de la ELH homocigota.
En la PPH hay una mutación de
la α-espectrina, que conduce a
la formación de heterodímeros
de espectrina defectuosos, y otra
que lleva a una deficiencia
parcial de espectrina.
La PPH se ha descrito
tradicionalmente como una
enfermedad en si misma, pero
muchos autores piensan que es
un subtipo de ELH.
Al parecer se transmite como una
enfermedad recesiva, pero es
morfológicamente similar a la
ELH homocigota.
En la ELH y la PPH homocigota la
fragilidad osmótica y la
autohemólisis están notablemente
aumentadas. Los eritrocitos
muestran una sensibilidad
térmica marcada.
La morfología de los eritrocitos
de estos pacientes muestra
poiquilocitosis marcada, con
eliptocitos, eritrocitos
fragmentados, con brotes,
esferocitos, y células triangulares
y de otras formas raras (fig. 21-
7).
PIROPOIQUILOCITOSIS HEREDITARIA

16. TRASTORNOS HEREDADOS DE LA
PERMEABILIDAD A LOS CATIONES Y DEL
VOLUMEN ERITROCITARIO
Estomatocitosis Hereditaria
(Hidrocitosis)
Xerocitosis Hereditaria
(Desecocitosis)

17. XEROCITOSIS HEREDITARIA
Los eritrocitos están
deshidratadas debido a la
concentración de
hemoglobina corpuscular
media elevada y una
fragilidad osmótica muy
disminuida.
Estas células pierden K+ por
un defecto de permeabilidad
de la membrana eritrocitaria;
pero no se ha descubierto de
qué defecto se trata.
Son característicos los
eritrocitos en los que la
hemoglobina parece estar
concentrada en zonas bien
delimitadas en la periferia
celular.
La concentración de 2,3-BPG
eritrocitario está
moderadamente disminuida.
En estos pacientes, la
esplenectomía no reduce en
grado significativo la
hemolisis.