La esferocitosis hereditaria (HS) es una anemia hemolítica causada por mutaciones genéticas que provocan defectos en las proteínas de la membrana de los eritrocitos, haciéndolos frágiles y esféricos. El bazo destruye los eritrocitos defectuosos, causando síntomas como anemia, ictericia y fatiga. El tratamiento principal es la esplenectomía para eliminar la destrucción de eritrocitos por el bazo.

1. INTRODUCCION
La esferocitosis hereditaria (HS, EH) es un término que se refiere a
un grupo de trastornó caracterizado por eritrocitos de forma esférica
en un frotis de sangre periférica. El defecto celular principal en la HS
es la perdida de área de superficie de membrana, lo que provoca la
forma esférica y una deformidad aumentada de eritrocitos. La
destrucción esplénica de los esferocitos no deformables conduce a
la hemolisis experimentada por los pacientes con HS. La perdida de
membrana se debe a defectos a varias proteínas de membrana
(anquinina, Banda 3, Espectrina Alfa, Espectrina Beta, y proteína
4,2. Existe una heterogeneidad significativa clínica de laboratorio,
bioquímica y genética en la HS. Puede en cualquier edad, desde la
infancia hasta las fases tardías de la vida, con signos y síntomas
debido a anemia hemolítica o sus complicaciones. (1)
Con unas pocas raras excepciones la HS se debe a mutaciones
“particulares”; es decir, cada hermano tiene una mutación diferente.
(1)

2. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
La esferocitosis hereditaria (HS, ES) es un término que se refiere a
un grupo de trastornos caracterizados por eritrocitos esféricos, con
forma de buñuelo con fragilidad osmótica aumentada. La HS se da
en todos los grupos raciales y étnicos. (1)
Es la anemia hereditaria más frecuente en individuos con origen en
el norte de Europa, y afecta aproximadamente a 1 de 2500 de
Estados Unidos e Inglaterra. (1)
La HS fue descrita por primera vez hace 100 años por 2 médicos
Belgas, Vanlair y Masius. Veinte años más tarde, la enfermedad fue
redescubierta por Wilson y Minkowsky, quienes publicaron ocho
casos de HS en tres generaciones de una familia. La descripción por
Chauffard de la fragilidad osmótica aumentada eritrocitaria,
publicaciones de la corrección de la anemia y hemolisis mediante
esplenectomía, y los estudios de Ham y Castle, implican al bazo en el
condicionamiento que seguían los esferocitos hereditarios. El origen
de la HS esta revisada de forma elegante por Dacie. (1)

3. Se implicó un defecto de la membrana
del eritrocito, cuando se encontró que las
membranas de la HS eran permeables al
Sodio y mostraban una pérdida de lípidos,
conduciendo a una deficiencia del área de
la superficie. Posteriormente, se han
identificado alteraciones de proteínas de
la membrana eritrocitaria como la etiología
del defecto de la HS. (1)

4. CAUSAS DE LA HS
 La esferocitosis hereditaria está causada por
una variedad de mutaciones en los genes
que transcriben para la espectrina (el defecto
más frecuente), la anquirina, y
otras proteínas de la membrana del
eritrocito. Estas proteínas son necesarias
para mantener la forma normal del hematíe,
que es la de un disco bicóncavo. Estos
defectos de membrana disminuyen en el
glóbulo rojo su elasticidad y deformabilidad
características y aumenta la concentración
corpuscular media de hemoglobina
(CCMH). Como una de las funciones
del bazo es eliminar aquellos hematíes de
formas anormales, también destruye los
esferocitos. (4)

5. ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITARIAS O
CONGÉNITAS.
La HS Se trata de una anomalía del glóbulo rojo en la cual el
hallazgo característico es la presencia de esferocitos en sangre
periférica. (2)
La enfermedad existe al nacimiento, y puede ser muy grave en
niños pequeños. Está indicada la esplenectomía en los casos
graves, y con frecuencia se encuentran cuerpos de Pappenheien
en pacientes que han sufrido esta intervención. Sin embargo, los
glóbulos rojos conservan su forma esférica después de la
esplenectomía, aun cuando la enfermedad ya está curada. La
prueba decisiva es la fragilidad eritrocitaria; la hemolisis se inicia
entre 0.5 y 0.7 por 100, y puede llegar hasta 0.8 por
100(soluciones de cloruro de sodio). Si no se encuentran
muchos esferocitos, puede resultar necesario incubar sangre
heparinizada estéril a 37ºC, repitiendo luego la prueba de
fragilidad; esta maniobra aumenta la anomalía. (2)

6. También es mayor la fragilidad mecánica
pero esta prueba es difícil estandarizar y
no se recomienda hacer de uso como
método habitual. Puede encontrarse
fragilidad anormal de glóbulos rojos en
distintos trastornos y es preciso eliminar
otros síndromes hemolíticos antes de
establecer un diagnostico de certeza. (2)

7. FISIOPATOLOGÍA
La esferocitosis hereditaria es un trastorno
clínicamente heterogéneo caracterizado por
hemolisis de leve a moderada. (3)
El defecto de la membrana es un trastorno de la
interacción de proteína que se caracteriza con mayor
frecuencia por una deficiencia de espectrina. La
deficiencia de espectrina puede ser una deficiencia
primaria o una deficiencia secundaria a causa de
adhesión defectuosa del esqueleto a la capa lípida
doble. (3)
La adhesión defectuosa puede producirse por una
disfunción en la proteína 4.2, anquirina, proteína
banda 3, o por la presencia de una, molécula de
espectrina anormal incapaz de enlazarse a la
proteína 4.1. La intensidad de la hemolisis se
correlaciona directamente con el grado de deficiencia
de la espectrina. (3)

8. Estos defectos en la espectrina, y sus interacciones con
otras proteínas esqueléticas, causan debilitamiento de
las conexiones verticales entre las proteínas
esqueléticas y la membrana lípida de doble capa. Se
ha establecido la hipótesis de que el desacoplamiento
entre el esqueleto de la membrana interior y la capa
lípida doble exterior conduce a la perdida de esta ultima
bajo la forma de microvesículas. De manera secundaria
a la perdida de la membrana, la célula tiene una
proposición entre el área de superficie y el volumen
disminuido y cambia su morfología de un discosito a un
esferocíto. Las células más esferoidales tienen un
aumento considerable en la viscosidad citoplásmica. La
forma esferoidal y el aumento en la viscosidad resultan
en la reducción de la flexibilidad celular. Los
reticulocitos en la EH son de forma normal, lo cual
recalca el hecho de que los eritrocitos pierden su
fragmento de membrana después de enfrentarse al
estrés de la circulación. (3)

9. A demás del citoesqueleto anormal de los eritrocitos
en la EH pueden presentarse otras anormalidades de
la membrana. La membrana del eritrocito en la EH
tiene disminución en los lípidos totales tanto antes
como después de la esplenectomía. Aunque se tiene
conocimiento de que la organización de los lípidos en
la membrana afecte su fluidez, no se ha establecido
un vínculo entre la fluidez anormal y los eritrocitos de
la EH. Éstos también son anormalmente permeables
al sodio, lo que causa un flujo de Na+ a una taza 10
veces mayor que la normal. El escape puede ser
compensado con el aumento en la actividad de la
bomba de catión, si se dispone de suficiente glucosa
para la producción de ATP. El aumento en la
permeabilidad probablemente está vinculado con una
anormalidad funcional de las proteínas de la
membrana. (3)

10. La forma esferocítica, el aumento de la
viscosidad citoplasmática, y el incremento de
la permeabilidad de la membrana, explica la
destrucción final de las células de la EH en
bazo. Los esferocitos carecen de la
flexibilidad de las células normales, lo cual
hace que queden atrapados en los cordones
esplénicos. En este ambiente de
concentración muy escasa de glucosa la
célula agota rápidamente el ATP necesario
para bombear hacia afuera el exceso de
Na+. Al cesar la producción de energía, las
células con fatiga metabólica son destruidas
por los macrófagos esplénicos. (3)

11. SÍNTOMAS
Generalmente comienza a los 5 o 6 años de edad, aunque
puede presentarse en recién nacidos, de manera lenta. (4)
Los principales síntomas de la enfermedad son:
 Anemia: Disminución del número de glóbulos rojos por
rotura de gran cantidad de ellos. La anemia suele provocar
cansancio.
 Ictericia: Coloración amarillenta de la piel. Al romperse los
glóbulos rojos liberan hemoglobina que reacciona en la
sangre para convertirse en bilirrubina. El aumento de la
bilirrubina en sangre es la causante de la ictericia
 Coluria: Orina de color oscuro. Se produce por la eliminación
de la bilirrubina por la orina.
 Esplenomegalia: Aumento del tamaño del bazo por la
retención de glóbulos rojos.

12. Algunas situaciones como el estrés
o el ejercicio físico intenso pueden
provocar que los capilares se
estrechen más de lo normal y los
glóbulos rojos defectuosos se
rompan de manera masiva dando
lugar a una crisis. (5)

13. HERENCIA
Los genes responsables de la HS incluye la
anquirina, espectrina β, proteína de la banda 3,
espectrina α y proteínas en aproximadamente dos
tercios a tres cuartos de los pacientes con HS, la
herencia es autosómica dominante. En los pacientes
restantes, la herencia dominante no puede
demostrarse. La herencia puede ser autosómica
recesiva, o puede deberse a una mutación de Novo.
Los casos con herencia autosómica recesiva se
debe a defectos en la espectrina α o a la proteína
4,2. Un número sorprendente de mutaciones de
Novo se han publicado en los genes de la HS. Se
han publicado unos pocos casos de la HS “doble-
dominante” que se debe a defectos en la banda 3 o
en la espectrina que provocan muerte fetal o anemia
hemolítica grave de presentación en el periodo
neonatal.

14.  En general, los individuos afectados de la misma
familia experimentan grados similares de
hemolisis. Raramente, los miembros de la misma
familia experimentaran grados variados de
hemolisis. Cuando la HS se ha identificado en uno
o más hermanos cuyos padres no tienen
alteraciones identificables, o cuando hay gran
variabilidad en la gravedad clínica de los
miembros familiares afectados de HS, pueden
buscarse una serie de explicaciones. Estas
incluyen herencias de un alelo modificador que
influye en la expresión de una proteína de
membrana, conduciendo a la variabilidad en la
expresión clínica, penetrancia variable del defecto
genético, una mutación de Novo, una forma leve
de HS heredada recesivamente o un mosaicismo
especifico de tejido del defecto.(1)

15. Tipo (Defecto). Características Frecuencia
1. Deficiencia de anquirina
Defecto de la transcripción.
Mutaciones en
región promotora
Esferocitos y acidosis tubular
40 al 50 %
2. Deficiencia de banda 3
Mutación de
fragmento citoplasmático
Esferocitos y acidosis tubular
20 al 30 %
3. Deficiencia de espectrina
Mutación de codón
de iniciación
Esquinocitos y acantocitos
10 al 15 %
4. Deficiencia de espectrina
Mutación puntual / gen lepra.
Esferocitosis intensa
5 al 10 %
5. Deficiencia de proteína 4,2
Mutaciones puntuales.
Esferocitos.
Frecuente en Japón.
Deficiencias de proteínas en la HS, características según su tipo.

16. DIAGNOSTICO
Mediante un análisis de sangre y la
visualización de los hematíes al microscopio,
el médico puede diagnosticar esta
enfermedad. La fragilidad osmótica está
característicamente elevada, esta prueba se
realiza después del año de edad. La prueba
de Coombs es generalmente negativa (–). Es
también importante el fundamento de
antecedentes familiares. (4)

17. TRATAMIENTO
El tratamiento adecuado para la esferocitosis
hereditaria es la esplenectomía (extracción del
bazo). Suele realizarse entre los 5 y los 8 años
de edad entre los afectados por esta
enfermedad. (5)
El bazo está diseñado para romper los
glóbulos rojos frágiles y retirarlos de la
circulación. Por eso, al extirpar el bazo,
desaparece el mayor responsable de la lisis o
rotura celular, que seguirá aconteciendo en
otros lugares (en capilares del cuerpo, en el
hígado...) pero no de forma tan masiva y
repentina .(5)

18. La ausencia de bazo aumenta la vida media
de los hematíes por lo cual las crisis
desaparecen o son más moderadas. (5)
El bazo presenta además importantes
funciones inmunitarias (de defensa del
organismo) por lo que se recomienda que los
pacientes sometidos a esta intervención
reciban vacunas regularmente para evitar
infecciones. (5)
Depende de la evolución, a veces son
necesarias transfusiones de sangre para
normalizar las cifras de hematíes. En algunos
casos se controla con ácido fólico o hierro.

19. CONCLUSIÓN
La esferocitosis hereditaria es una
anemia hemolítica causada por una
anomalía en la membrana de los glóbulos
rojos que los vuelve frágiles y provoca su
descomposición.
Algunos glóbulos rojos, también llamados
eritrocitos o hematíes, tienen forma
esférica en lugar de bicóncava y pierden
la elasticidad. Son especialmente
quebradizos, por lo cual, tienden a
romperse al pasar por capilares estrechos
y son posteriormente eliminados por la

20. GLOSARIO
 Esplenectomía: es un procedimiento quirúrgico que elimina parcial o totalmente
el bazo dañado o enfermo.
 Espectrina: es una de las proteínas más importantes del eritrocito. Su nombre se debe a que si
introducimos glóbulos rojos en un medio hipotónico éstos absorben agua y se acaban lisando
(estallando). Al lisarse, la hemoglobina sale al exterior de la célula quedando sólo la membrana,
lo que se denomina como fantasma de eritrocito. Una de las proteínas del fantasma es la
espectrina, y de ahí le viene el nombre.
 Anquirinas: une el esqueleto de membrana basado en espectrina a la doble capa lipídica a
través de interacciones con la banda 3. La deficiencia concomitante de espectrina y anquirina es
el hallazgo más frecuente en las membranas del eritrocito de la HS.
 Banda 3: Esta proteína fue identificada por primera vez en eritrocitos, y se designó como banda
3 por ser la tercera banda que aparecía a partir de la parte superior de una corrida en la
electroforesis en gel de poliacrilamida.
 Mutación de Novo: Una mutación de Novo es una mutación que aparece por primera vez en
una familia. Ni los padres ni los abuelos presentan esta alteración genética.
 Prueba de Coombs: Es una prueba que busca anticuerpos que puedan fijarse a los glóbulos
rojos y causar su destrucción prematura.