Este documento describe diferentes tipos de anemias hemolíticas hereditarias asociadas con defectos en la membrana de los glóbulos rojos, incluyendo la esferocitosis hereditaria, diferentes tipos de eliptocitosis hereditaria como la común, esferocítica y estomatocítica, y la piropoiquilocitosis hereditaria. Explica los defectos genéticos y bioquímicos subyacentes, las características clínicas y morfológicas, y los enfoques de diagnóstico y tratamiento.

1. Alberto Acosta Santillán
Reyna del Carmen Álvarez Guerrero
Ivette Guadalupe Escobedo González
Jessica Galindo Padrón
 

2. o Glóbulo rojo humano
• Forma de disco
• Elasticidad
o Tiene la capacidad de sufrir extensiones de 2.8 veces su tamaño sin
fragmentarse
o Un defecto en la estructura o la función en los componentes de la
membrana ocasionan destrucción prematura de los glóbulos rojos

3.  La membrana del GR forma una frontera entre el plasma y el
citoplasma
 La característica principal de la membrana es su insolubilidad
en agua
o Formada por una bicapa lipídica (50% Fosfolípidos)
• 95% del total de los lípidos esta formado por fosfolípidos y colesterol no
esterificado.

4.  La membrana del GR es una red de proteínas en su parte interna, que le
confiere
o Forma
o Estabilidad
o Elasticidad
 Los principales componentes de la membrana son
o Espectrina
o Actina
o Proteína 4.1
o Adducina
o Ankirina
o Tropomiosina
o Dematina (banda 4.9)
o Transportador de aniones (banda 3)
o La banda 4.2
o Anclaje glucolípido

5.  Espectrina
o Compuesta por dos subunidades α y β
o Distintas estructuralmente
o 200,000 copias por célula (25-30%)
 Actina
o 400,000 a 500,000 monómeros de actina por célula (15μm/ml)
 Proteína 4.1
o Mas abúndate
o 200,000 copias por célula
o Enlaza los dímeros de Espectrina con la glucoforina y la actina
 Adducina
o Formada por dos subunidades α y β
o Ensambla a la espectrina y la actina

6.  Ankirina o banda 2.1
o Participa en la fijación del citoesqueleto
o 100,000 copias por célula
o Se fija por un lado a la banda 3 y por el otro a la Espectrina β
 Tropomiosina
o 70,000 a 80,000 (1% de las proteínas)
o Estabiliza los filamentos de actina
 Tropomodulina
o Modula la interacción de la tropomiosina con los filamentos de
actina y contribuye en el alargamiento de estos filamentos
 Banda 4.9 o Dematina
o Estabiliza a la membrana por medio de fosforilación del AMP cíclico

7.  Banda 3
o Permite el flujo de bicarbonato de la célula en intercambio con Cl
plasmático
 Banda 4.2
o 200,000 copias por célula
o Función desconocida

8.  
Alberto Acosta Santillán

9. Anemias hemolíticas asociadas con defectos de la membrana
eritrocítica
Grupo Padecimientos
Esferocitosis hereditaria
Eliptocitosis hereditaria común
Eliptocitosis esferocitica u ovalocitos del sureste de Asia
Piropoiquilocitosis hereditaria
Estomatocitosis hereditaria
Acantocitosis
Hereditarias Abetalipoproteinemia congénita
Síndrome de corea-acantocitosis
Xerocitosis hereditaria
Deficiencia hereditaria de HRF20/CD59
Deficiencia de los antígenos Rh
Síndrome de McLeod
Adquiridas Acantocitosis asociada con hepatopatía
Estomatocitosis adquirida
Hemoglobinuria paroxística nocturna

10.  
Alberto Acosta Santillán

11.  Definición
o Defectos en el citoesqueleto del GR que condicionan hemolisis
o Microesferocitos
o Incremento en la fragilidad osmótica de los GR
 Epidemiologia
o Autosómico dominante, autosómico recesiva o “de novo”
o Mas común de las anemias hemolíticas hereditarias

12.  Patogénesis
o Las cuatro condiciones que ocasionan este padecimiento son
• Perdida del área de superficie de la membrana
• La perdida del área de superficie es causada por un incremento en la
fragilidad de la membrana
• Fragilidad incrementada del eritrocito produce vesiculacion y pérdida
de la misma
• Actividad esplénica normal que selectivamente afecta a los esferocitos

13.  Existe un defecto
o Ankirina
o Banda 3 Debilidad en la unión del citoesqueleto
o Espectrina α y β a la membrana lipídica
o Proteína 4.2
 Disminuye la estabilidad, condiciona la formación de
mircrovesículas y perdida del material lipídico
 El eritrocito se torna Esférico

14.  La deficiencia de Espectrina y Ankirina es el hallazgo mas
común en la membrana del esferocitos
 El grado de anormalidad de la Espectrina se correlaciona
directamente con…
o la hemolisis
o Incremento de la fragilidad osmótica
o Respuesta clínica a la esplenectomía

15.  Los esferocitos obtenidos de esplenectomías son
o Osmóticamente mas frágiles
o Mas esféricos
o Contienen menor concentración de sodio y Potasio
 La esplenectomía reduce la fragilidad de los esferocitos
pero no la normaliza

16. “el Microesferocito es mas rígido y menos deformable”

17.  Estancados en la pulpa roja del vaso los macrófagos
remueven mas bicapa lipídica
 Después de haber pasado 30 ciclos son tan rígidos que es
imposible salvar estas fenestraciones
“Los GR defectuosos pueden vivir algunas horas o 25 días”

18.  Anemia moderada
o Desde la infancia
Estos hallazgos pueden
 Ictericia acolurica estar presentes en los padres o hermanos
 Esplenomegalia
 Complicaciones en pacientes con EH típica
o Litiasis vesicular
o Anemia megaloblastica por deficiencia de folatos
o Aplasia pura de serie roja
o Crisis de aplasia medular
o Crisis de hemolíticas
 EH “doble”
o Muerte fetal
o Anemia hemolítica severa durante el periodo neonatal

19.  Se detecta al evaluar a familiares de un caso.
 Generalmente se encuentran con EH típica durante
o Embarazo
o Proceso infeccioso
 La anemia esta ausente (hemolisis compensada)
 Sin esplenomegalia
 Los defectos morfológicos son indetectables y se
establecen por medio de pruebas de fragilidad osmótica

20.  Se detecta en familiares de pacientes con EH
 Prueba de fragilidad osmótica con GR incubados a 24h (+)
 Hematocrito
 Reticulocitos
 Haptoglobinas Limites normales
 Bilirrubinas

21.  En casos típicos detectar…
o un patrón de herencia autosómica dominante
o Anemia hemolítica crónica moderada
o Esplenomegalia
o Microesferocitos es extendidos de sangre periférica
o Prueba de fragilidad osmótica positiva
 En quienes no tienen patrón de herencia
o Diferenciar de otras causas como
• Anemia hemolítica autoinmune
• Hemoglobinopatías inestables

22.  En casos moderados de EH o en portadores asintomáticos
o Determinando la fragilidad osmótica de los GR incubados en 24hrs
 Otros exámenes útiles en el diagnostico
o Caracterización del defecto de membrana por electroforesis
o Prueba de auto hemolisis

23.  La mas común es la colelitiasis
o Obstrucción biliar
o Colecistitis
o Colangitis
 EH y Síndrome de Gilbert
o Incrementa el riesgo de ictericia neonatal y colelitiasis
 Crisis hemolíticas
 Crisis aplásticas y megaloblasticas
 Retardo del crecimiento
 Cambios en el esqueleto
 Ulceras en piernas
 Tumores hematopoyéticos

24.  Portadores y formas asintomáticas
o No requieren tratamiento
o 1mg/día de Acido fólico
 Forma típica de EH
o Esplenectomía
• Laparoscópica
• Disminuye la incidencia de infecciones
o Si falla la esplenectomía es posible que existe un baso accesorio
o En niños la esplenectomía de realiza hasta los 6 años

25.  

26.  Eliptocitosis hereditaria
o Grupo de padecimientos hereditarios heterogéneos clínica,
genética y bioquímicamente que tienen en común la presencia de
GR elípticos
o Se hereda con un patrón autosómico dominante, (raros “de novo”)

27.  Otro padecimiento relacionado con la EL-H es la
Piropoiquilocitosis hereditaria (PPH)
o Padecimiento raro
o Autosómico recesivo
o Micropoiquilocitosis
o Microesferocitosis
o Eliptocitosis
o VCM <50 a 60 μ3

28.  Lesión primaria se encuentra en las proteínas del
esqueleto de la membrana
o Inestabilidad térmica de la Espectrina
o Desintegración del esqueleto de la membrana (esfuerzo tensional)
o Defectos de la interunión de la Espectrina
o Alta susceptibilidad a la digestión por tripsina de la Espectrina

29.  La mayoría de las mutaciones se localizan…
o En el gen de la Espectrina
o En el gen la proteína 4.1
o Menor frecuencia en el de la glucoforina
 Produce desestabilización del citoesqueleto en consecuencia
también de la membrana
 Deficiencia proteína 4.1
o Defectos en la estabilidad mecánica
o Acelerada fragmentación
• Anemia hemolítica de grado moderado
o 4.1 (-): deficiencia cuantitativa de la proteína
o 4.1(+): defecto cualitativo y estructural

30.  Deficiencia de glucoforina C
o Muy pocos casos
o Se considera un factor productor de EL-H
• Presenta Eliptocitosis pero no hemolisis
 Deficiencia de Ankirina
o Defecto primario
 Deficiencia de proteína 4.2
o Pacientes japoneses en su mayoría
o Asocia a EH ovalocitosis-estomatocítica

31.  EL-H común
o Escaso en población occidental
o Común en raza negra
o Los pacientes tienen padres o primos con esta afección
o En la mayoría de las casos es asintomática
o Algunos enfermos tienen datos de hemolisis compensada
o 16% o mas de eliptocitos en extendido

32.  Eliptocitosis esferocitica (ovalocitosis hereditaria)
o Forma rara
o Los GR muestran características de esferocitos y eliptocitos gordos
o Pacientes presentan hemolisis
o Esplenomegalia infrecuente

33.  Eliptocitosis estomatocítica
o Autosómico dominante
o 30% de prevalencia en Malasia y melanesia.
o Eritrocitos con arremangamiento de la hemoglobina
o Se pueden encontrar puentes que atraviesan el eritrocito
o Asintomática
o Confiere resistencia para Plasmodium

34.  Autosómico recesivo
 Padecimiento raro
 Anemia hemolítica intensa
 Frecuentemente encontrado en razas
o Negra, algunos Árabes y caucásicos
 Mas de la tercera parte de la familia de un paciente con
PPH padece de EL-H

35.  Se basa en datos morfológicos
 Patrón de transmisión autosómico dominante
 Presencia de eliptocitos <15%
 Deben considerarse otras entidades que generen eliptocitos
o Deficiencia de hierro
o Síndrome talasemico
o Mielofibrosis
o Deficiencia de piruvatocinasa
 En la EL-H con hemolisis intensa
o Presencia de eliptocitos, poiquilocitos y fragmentos celulares
 La PPH
o Bases morfológicas
o Patrón de transmisión

36.  Exámenes auxiliares
o La Prueba de fragilidad osmótica permite distinguir
• Eliptocitosis esferocitica de la EL-H común
• En la PPH incremento de la fragilidad
o Prueba de inestabilidad al calor
• Los GR normales se fragmentan y la espectrina se desnaturaliza a 49-
50°C
• PPH: 45-46°C
• EL-H: 47-48°C

37.  Forma común
o no requiere intervención terapéutica
 Forma moderada y PPH
o Esplenectomía
• La respuesta no es tan completa en comparación con la EH