se describe bioquimicamente como es el proceso de oxidacion de los lipidos en el higado, el ciclo de la carnitina, la beta oxidacion mitocondrial, vias alternativas, lo que ocurre en el ayuno y la inanicion.

2. Las grasas son la principal fuente de energía en el hígado, el musculo & en
los tejidos humanos en general, exceptuando los hematíes & el cerebro.
La forma de almacenamiento & transporte de grasas son los triglicéridos
Se liberan a partir de tejido adiposo
Son transportados por medio de albumina plasmática & se suministra a las
células para su metabolismo.

4. El catabolismo
de los acidos
grasos es
completamente
oxidativo
Transportad
os al
citoplasma
La oxidacion
tiene lugar en los
peroxisomas &
en las
mitocondrias
principalmente
por β-oxidacion.
Los principales
productos finales
son acetil-
coenzima A & las
formas reducidas
de nucleótidos,
FADH2 & NAHD
Cada vez se
liberan 2
carbonos del
extremo
carboxilo del
acido graso

5. En el musculo el acetil-coA se metaboliza a través
de la vía del ciclo de los acidos tricarboxilicos & la
fosforilacion oxidativa para producir ATP
En el hígado, acetil-CoA se convierte
en cuerpos cetonicos (cetogenesis)
que son derivados lipídicos
hidrosolubles.
El metabolismo graso esta controlado principalmente por la hidrolisis de los
triglicéridos (lipolisis) En el tejido adiposo, que es regulado por mecanismos
hormonales implicando la insulina & el glucagón, la adrenalina & el cortisol.

6.  Los acidos grasos no existe en una cantidad
importante libre en el cuerpo
 En la sangre, los acidos grasos se
encuentran unidos a la albumina. Cada una
de ellas puede unir 6-8 moléculas de acido
graso
 En el citosol los acidos grasos se
encuentran unidos a proteínas fijadoras de
acidos grasos y enzimas.

7. Los acidos
grasos se
activan a su
derivado CoA
utilizando ATP
El grupo carboxilo
es activado
primero a un
intermediario
acilo-adenilato de
alta energía unido
a una enzima
El grupo acilo es
transferido luego al
CoA por la misma
enzima, la acil-CoA
sintetasa de acido
graso, enzima que
comúnmente se llama
tiocinasa de acido
graso
Se forma por la
reacción del grupo
carboxilo del acido
graso con el ATP

8. Los acidos grasos de
cadena muy larga
aportados por la dieta
se acortan a acidos
grasos de cadena larga
en los peroxisomas
Los acidos grasos de
cadena larga son los
principales componentes
de los triglicéridos
almacenados y de las
grasas de la dieta.
Se activan a sus
derivados CoA en el
citoplasma y se
transportan hacia las
mitocondrias por medio
de la carnitina

10. El acido graso
debe transferirse
primero a la
molécula de menor
tamaño carnitina.
Mediante
carnitina
palmitoil
transferasa-I
(CPT-I)
Localizada
en
Un transportador acil-
carnitina o traslocasa en
la membrana interna
mitocondrial interviene
en la transferencia de la
acil-carnitina hacia las
mitocondrias donde la
CTP-II regenera el acil-
CoA liberando la
carnitina
La lanzadera de carnitina
funciona por un mecanismo
antitransporte en el cual la
carnitina libre y el derivado
acil-carnitinase mueven en
sentido contrario a través
dela membrana
mitocondrial.
El transporte de
carnitina se inhibe
por el malonil-CoA
después de la
ingestión de
comidas ricas en
hidratos de
carbono.
El CoA es un derivado nucleótido polar largo que no puede atravesar la membrana
interna mitocondrial

12. Los acil-CoA grasos son
oxidados en un ciclo de
reacciones que implican la
oxidacion del carbono β a una
cetona: de ahí el termino β-
oxidacion.
La oxidacion se sigue de la
rotura del enlace entre los
carbonos α & β en una
reacción catalizada por una
tiolasa.
Durante cada ciclo se
forma un mol de cada
acetil-CoA, FADH2 &
NADH junto con un acil-
CoA graso con 2 átomos
de carbono menos.
( para un acido graso de 16
carbonos como el palmitato el
ciclo se repite 7 veces,
generando 8 moles de acetil-
CoA, mas 7 moles de FADH2 &
/ moles de NADH + H)
El ultimo paso del ciclo de β-
oxidacion es catalizado por
una tiolasa, que atrapa como
acil-CoA la energía obtenida
a partir de la rotura del enlace
carbono-carbono, permitiendo
que el ciclo continúe sin la
necesidad de reactivar el
acido graso
El ciclo prosigue hasta
que el acido se ha
convertido en acetil-
CoA

15. Los peroxisomas son orgánulos subcelulares que se encuentran en todas las células nucleadas
Intervienen en la oxidacion de sustancias como los uratos y los acidos grasos de cadena larga, muy larga
y de cadena ramificada
Son los principales lugares de producción de peróxido de hidrogeno (H2O2)en la célula.
Tiene una lanzadera de carnitina & conducen la β-oxidacion por un camino similar a la vía mitocondrial
Excepto por que su acil-CoA deshidrogenasa es una oxidasa en lugar de una deshidrogenasa
El FADH2 producido en esta & otras reacciones de oxidacion, incluida la α-oxidacion & la ω-oxidacion , es
oxidado por oxigeno molecular para producir H2O2
Es energéticamente menos eficiente que la que la β-oxidacion en la mitocondria porque no se produce
ATP mediante fosforilacion oxidativa.
Las enzimas peroxisomales no pueden oxidar los acidos grasos de cadena corta
Productos como el butanoil-, hexanoil-, & octanoil-carnitina se exportan para su posterior catabolismo en
la mitocondria.
Se cree que los peroxisomas intervienen en la producción de acetil-CoA para la biosíntesis de colesterol y
poliisoprenoides & contienen la dihidroxi acetona-fosfato acetiltransferasa necesaria para la sintesis de
plasma logenos .

16.  Se debe a defectos en la
importación de enzimas
al interior de
peroxisomas
 Es una enfermedad
multiorganica grave que
suele ocasionar muerte a
los 6 meses de edad
 Se caracteriza por la
acumulación de acidos
grasos de cadena larga
en el tejido neuronal ,
generalmente debido a la
incapacidad de recambiar
los acidos grasos
neuronales.

17. Los acidos grasos insaturados aportan menos FADH2 en su oxidacion
Están parcialmente oxidados, por tanto en su oxidacion se produce menos
FADH2 y en consecuencia, menos ATP.
El metabolismo de los acidos grasos insaturados precisa varias enzimas
adicionales tanto para cambiar la posición como la geometría de los dobles
enlaces.
Los dobles enlaces de los acidos grasos poliinsaturados tienen una
geometría cis & se producen a intervalos de 3 carbonos , mientras que los
intermediarios de la β-oxidacion tiene una geometría trans y la reacción tiene
lugar en pasos de dos carbonos.

18.  La oxidacion de los acidos grasos con un
numero impar de carbonos tiene lugar a
través del extremo carboxilo, como un acido
graso normal, exceptuando la formación de
propionil-CoA catalizada por tiolasa
 El propionil –CoA se convierte en succinil-
CoA
 El succinil-CoA entra directamente en el
ciclo de los ATC

19. La enfermedad de Refsum es un transtorno neurologico poco frecuente caracterizado
por la acumulacion de depositos de acido fitanico en los tejidos nerviosos como
resultado de un defecto genetico en la a-oxidacion.
El paso escencial & el primero en el catabolismo se los acidos fitanicos es una a-
oxidacion a acido pristanico, liberando el carbono a como dióxido de carbono.
Dado que el carbono β de los acidos fitanicos esta en un punto de ramificación no es
posible oxidar este carbono a una cetona
Los acidos fitanicos son lípidos poliisoprenoides de cadena ramificada que se hallan en
las plantas con clorofila

20. Gluconeogénesis en el ayuno y la inanición
Emplea acidos grasos como fuente de energía para
la gluconeogenesis durante el ayuno & la inanición
En condiciones de ayuno o inanición, las concentraciones de ATP &
NADH derivadas de las grasas en las mitocondrias hepáticas son
elevadas inhibiendo la isocitrato deshidrogenasa & desplazando el
equilibrio oxaloacetato-malato hacia el malato.
Los intermediarios del ciclo de los ATC que se forman a partir de
los aminoácidos liberados del musculo como parte de la
respuesta al ayuno y la inanicion se convierten en malato en el
ciclo de los ATC
El malato sale de la mitocondria para participar
en la gluconeogenesis.

22.  Para reciclar acetil-CoA, el higado utiliza una vía conocida como
cetogenesis, en la que el CoA libre es regenerado & aparece el grupo
acetato en la sangre en forma de tres derivados lipídicos
hidrosolubles: acetoacetato, β-hidroxibutirato & acetona.
 La vía de formación de estos «cuerpos cetonicos» implica la síntesis
& descomposición del hidroximetilglutaril (HMG)-CoA en la
mitocondria.
 El higado es el único tejido que contiene HMG-CoA sintasa & liasa,
pero carece de enzimas necesarias para el metabolismo de los
cuerpos cetonicos, lo que explica su exportacion hacia la sangre.
 Los cuerpos cetonicos son captados en tejidos extrahepaticos donde
son convertidos en CoA para su metabolismo.
 Los cuerpos cetonicos aumentan en el plasma durante el ayuno & la
inanición & son una fuente de energía abundante.
 Se emplean en el musculo cardiaco & el esquelético en proporción a
su concentración plasmática.

24. Durante la inanición el
cerebro también cambia su
perfil metabólico & emplea
los cuerpos cetonicos para
mas del 50% de su
metabolismo energetico,
ahorrando glucosa &
reduciendo con ello la
demanda de degradación de
las proteínas musculares
para la gluconeogénesis.

25. Durante el ayuno & la
inanición, la gluconeogénesis
hepática es activada por el
glucagón activo & ello requiere
la degradación coordinada de
proteínas & liberación de
aminoácidos del musculo & la
degradación de triglicéridos &
liberación de acidos grasos
del tejido adiposo, conocido
como lipolisis.
Que esta controlado por
el enzima lipasa-
sensible-a-hormonas de
los adipocitos que se
activa por fosforilacion
por la proteína cinasa A
dependiente de AMPc en
respuesta al incremento
de las concentraciones
plasmáticas de
glucagón.
Al igual que en la
que con la
gluconeogenesis
la insulina inhibe
la lipolisis.

26.  La activación de la lipasa sensible a hormonas tiene
efectos predecibles ( incremento de la concentración de
acidos grasos libres & glicerol en el plasma durante el
ayuno & la inanición)
 Se observan efectos similares en reacción a la adrenalina
durante una respuesta al estrés.
 La adrenalina activa la glucogenolisis en el hígado & la
lipolisis en el tejido adiposo, por tanto los dos
combustibles, glucosa & acidos grasos, aumentan en la
sangre durante el estrés
 El cortisol ejerce un efecto mas crónico sobre la lipolisis &
también causa resistencia a la insulina
 El síndrome de Cushing, en el que las concentraciones
sanguíneas de cortisol son elevadas, se caracteriza por
hiperglucemia, perdida muscular & redistribución de las
grasas de los depósitos adiposos sensibles a glucagón a
lugares atípicos como las mejillas, los hombros & el
tronco.