Este documento resume la historia, mecanismo de acción, efectos adversos y uso de los aminoglucósidos. Se descubrió la estreptomicina en 1944 y desde entonces se han desarrollado múltiples aminoglucósidos como la kanamicina y gentamicina. Bloquean la síntesis de proteínas bacterianas e interfieren con la traducción del mRNA. Su uso principal es para tratar infecciones gramnegativas, aunque pueden causar nefrotoxicidad y ototoxicidad irreversible. Se eliminan principalmente por vía renal y su dosific

1. NEFROTOXICIDAD POR
AMINOGLUCOSIDOS.
DR. GABRIEL RENE CARRILLO
MORENO.

2. Historia
• La obtención de estreptomicina fue
consecuencia de una búsqueda intensa de
sustancias antibacterianas perfectamente
planeada.
Las bases farmacológicas de la terapéutica: Goodman y Gilman

3. Historia
• Waksman y Cols.
• Streptomyces Griseus.
• 1944 (Estreptomicina).
• Endocarditis estreptococica o enterococica
• Tularemia y peste
• Tuberculosis.
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4. Historia
• 1949 (Neomicina oral y local).
• 1957 Kanamicina (streptomyces kanamyceticus).
• 1964 Gentamicina.
• 1970 Tobramicina y Amikacina .
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5. Historia
• Los aminoglucosidos se utilizan para tratar
infecciones por bacterias gramnegativas
aerobias e interfieren en la síntesis proteica de
microorganismos sensibles.
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6. Historia
• Los aminoglucosidos son utilizados
ampliamente, pero una limitación grave es su
toxicidad notable.
• Nefrotoxicidad
• Ototoxicidad.
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7. Mecanismo de acción
• Bactericidas rápidos.
• Bloquea la síntesis de proteínas y disminuye la
fidelidad de la traducción de mRNA en el
ribosoma.

8. Mecanismo de acción
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9. Resistencia
Dos mecanismos
1. No penetran al interior de la bacteria
2. Inactivación por enzimas.
Kanamicina
Tobramicina
Gentamicina
Mas resistentes.
Amikacina Mejor en medios hospitalarios.
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10. Mecanismo de resistencia

11. Actividad antibacteriana
• Gentamicina, tobramicina, Kanamicina,
netilmicina y amikacina, se orienta
fundamentalmente contra bacilos gramnegativos
aerobios.
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12. Distribución
• Las concentraciones de aminoglucosidos en
secreciones y tejidos son pequeñas.
• Solo se detectan concentraciones altas en corteza
renal y en la endolinfa y perilinfa del oído
interno; ello puede contribuir a su
nefrotoxicidad y ototoxicidad.
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13. Eliminación
• Vía renal
• Vida media de 2 a 3 horas con función renal
normal.
• Anefricos con vida media 20 a 40 veces mayor.

14. • Dado que la incidencia de nefrototoxicidad y
ototoxicidad depende de la concentración en la
que se acumule un aminoglucosido es de
máxima importancia disminuir la dosis de
sostén de este en individuos con déficit renal.
Eliminación
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15. Efectos adversos de los
aminoglucosidos.
• Todos los aminoglucosidos tienen la capacidad
de producir toxicidad reversible o irreversible de
tipo vestìbular, coclear y renal.
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16. Ototoxicidad.
• Las vidas medias de los AG son cinco a seis veces
mayor en los líquidos del oído que en el plasma.
• Es reversible.
• El grado de disfunción permanente guarda
relación con el numero de neuronas ciliadas
sensitivas destruidas.
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18. • Acido etacrinico y furosemida potencian los
efectos ototoxicos de los AG.
Ototoxicidad.
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19. Sintomas de toxicidad coclear
• Tinitus de tono agudo.
• Perdida de la percepción del sonido en alta
frecuencia (fuera del margen de la
conversación).
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20. Síntomas clínicos de toxicidad
vestìbular.
• Cefalea leve a moderada.
• Nauseas
• Vómitos
• Dificultad para conservar el equilibrio (2
semanas).
• Vértigo
Después inicia fase crónica
• Ataxia.
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21. Nefrotoxicidad
• 8 a 26% que reciben un AG por mas de varios
días mostraran trastorno renal leve, que casi
siempre es reversible.
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22. La toxicidad es
resultado de la
acumulación
en las células
tubulares
proximales.

23. • La toxicidad guarda relación con cantidad total
del fármaco administrado, y por consecuencia,
tal fenómeno muy probablemente surja con
ciclos terapéuticos mas largos.
Nefrotoxicidad
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24. Interacciones
Fármacos:
 Anfotericina B
 Vancomicina
 Cisplatino
 Ciclosporina
 Furosemida
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25. • Se ha “sobreestimado”, la función renal en
ancianos, y se producirá “sobredosificación”
con las dosis no ajustadas a función renal.
Observaciones
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26. Gracias,..