El documento proporciona información sobre los aspectos farmacológicos del nimesulide, un antiinflamatorio no esteroideo indicado para el alivio del dolor y la inflamación. El nimesulide se absorbe rápidamente, se distribuye ampliamente en el cuerpo y se metaboliza principalmente en el hígado formando un metabolito activo. Aunque es seguro y eficaz para el tratamiento sintomático, se han reportado casos raros de hepatotoxicidad que requirieron su retiro del mercado en algunos países.

1. INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA
FARMACOLOGÍA BÁSICA
MALDONADO PARRA DANIELA
MALAGA ANTONIO LIZBETH
OCHOA NOGUEIRA FABIAN EMMANUEL
PEREZ OLIVARES JOSE ANTONIO
RODRIGUEZ KIRWAN SAMANTA
5PM4
ASPECTOS
FARMACOLOGICOS
DEL NIMESULIDE

2. INTRODUCCIÓN
⦿ Nimesulida es un AINE (antiinflamatorios no
esteroideos) derivado de la sulfoanilida que se
caracteriza por su relativa alta afinidad por la
cicloxigenasa COX-2, con efectos analgésico y
antipirético.
⦿ Está indicado como coadyuvante para el alivio de:
* Inflamación.
*Dolor y fiebre producida por infecciones agudas.
*Dismenorrea primaria.
*Reumatismo.
*Esguinces, torceduras, fracturas.
*Artritis reumatoide.
*Desórdenes ginecológicos.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Cada TABLETA contiene:
⦿Nimesulide............100 mg
⦿Excipiente, c.b.p. 1
tableta.

4. HISTORIA
⦿Fue lanzado en Italia por Aulin y Mesulid
en 1985.
⦿Nunca fue aprobada en Estados Unidos,
y, por tanto, nunca entró al mercado en
ese país.
⦿Se analizó el perfil beneficio/riesgo por lo
que se comenzó a retirar del mercado en
2002; en México hasta el 2012

5. N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)
metanosulfonamida.
NOMBRE
QUÍMICO
ESTRUCTURA
QUÍMICA

6. Propiedades
fisicoquímicas
• Forma semidesarrollada:
C13H12N2O5S
• Peso molecular: 308,311 g/mol.
• Estado físico: sólido
• Punto de fusión: 145° C
• Punto de ebullición: 442°C
• Densidad: 1.45 g/cm3

7. ABSORCIÓN
⦿pka: 6.4
⦿pH: ácido (1.5 a 3.5)
⦿Cmax: 3-4 mg/l
⦿Tmax: 2-3 h.
⦿ABC: 20-35 mg/l/h
FARMACOCINÉTICA

8. Vojnosaint Pregl, 2005

9. DISTRIBUCIÓN
⦿Se distribuye a través del espacio
extracelular y los valores del Vd. tienen
un rango de 0.19-0.39 l/kg.
⦿Una buena distribución se presenta por
difusión pasiva (a favor de gradiente de
concentración).

10. METABOLISMO
nimesulida
metabolismo
4-hidroxinimesulida es el
único metabolito
encontrado en el plasma
Contribuye a la actividad
antiinflamatoria del
compuesto
El tiempo de retraso antes de la
aparición de este metabolito en la
circulación se reduce.

11. La familia CYP1A2
isoenzima del
citocromo P450
puede ser
responsable de la
hidroxilación de la
nimesulida.
Al igual que CYP2C9
y CYP2C19 pueden
estar involucrados.
Transformado
a un
compuesto
activo
⦿ El efecto
terapéutico inhibe
la síntesis de
prostaglandinas,
vía inhibición de la
coox-2.

12. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINE SOBRE LA
COX.
En Cox-2 la apertura Y la zona
de unión de los AINE son un
20% mayores que la Cox-1
debido a la existencia de un
bolsillo lateral hidrofilo y a
ciertas variaciones en los
aminoácidos (Val 523).
Los AINE selectivos a COX-2
poseen un laterlal hidrofilico
que encaja en el bolsillo.

13. EXCRECIÓN
*Eliminación: Principal metabolito es: 4-hidroxi
Nimesulida
* La vida media es de aproximadamente 107 min.
* Cl: 31.02 a 106.16 ml/h/kg en la administración
oral

14. DE50 → 1.25 mg/kg
DL50 → 324 mg/kg
● ÍNDICE TERAPÉUTICO
DL50 324
IT = -------- = -------- = 260
DE50 1.25
FARMACODINAMIA
PARÁMETROS (en rata)

15. MECANISMO DE ACCIÓN

16. COX-1
“constitutiva
”
Prostaglandinas
Protección de la
mucosa gástrica
COX-2
“inducible”
Prostaglandinas
Dolor, inflamación y
fiebre
Hemostasis
ácido araquidónico
Riñón
CONDICIONES NORMALES

17. COX-1
“constitutiva”
Prostaglandinas
Protección de la
mucosa gástrica
COX-2
“inducible”
Prostaglandinas
Dolor, inflamación
y fiebre
Hemostasis
ácido araquidónico
Riñón
AINEs
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ.
En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.
ADMINISTRACIÓN AINES

18. DATOS PRECLÍNICOS:
● Los datos obtenidos de estudios de seguridad,
toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad no
revelan daños especiales para humanos.
No se ha observado una relación dosis-respuesta
entre el fármaco y reacciones adversas individuales

19. INTERACCIÓN CON FÁRMACOS
Se han descrito las interacciones con los distintos medicamentos:
Anticoagulantes orales (Warfarina):
Se ha registrado posible incremento
del efecto anticoagulante, por
desplazamiento de su unión a
proteínasl pasmáticas.
Antihipertensivos: Pueden
dar lugar a una disminución
de la acción antihipertensiva,
debido a la inhibición de la
síntesis de prostaglandinas.
Metotrexato: Algunos AINEs
(nimesulida, naproxeno), pueden
dar lugar a un aumento de la
toxicidad, por inhibición
competitiva del mecanismo de
excreción renal.
Sales de litio: Puede dar
lugar a un aumento de la
toxicidad por reducción de la
eliminación de litio, debido a
la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas.

20. CURVA DOSIS RESPUESTA
Máximo efecto posible antihiperalgesico de
Nimesulide a distintas dosis. Cada punto
representa el promedio ± el error entandar (5).

23. EFECTOS ADVERSOS
⦿*En caso de sobredosis se recomienda
inducir el vómito, lavado gastrico.
⦿Ocasionalmente se observa la aparición de
efectos secundarios como pirosis, náuseas,
vómito, diarrea.

24. CLASIFICACION DE EFECTOS
ADVERSOS POR LA FDA.
TIPO A TIPO B TIPO C
Son las
desencadenadas
por los efectos
aumentados o
exagerados de un
fármaco. Son
debidas a efectos
farmacológicos en
los que el sistema
inmunológico no
esta involucrado.
Se caracterizan por
no estra
relacionadas con la
acción
farmacológica y ser
imprevesibles,
ssolo aparecen en
individuos
suceptibles. Son
independientes de
la dosis del
medicamento.
Estan relacionadas
con el tratamiento
prolongado con un
fármaco.
Generalmente
cursan como
reacciones de
dependencia o de
taquifilaxia y son
previsibles.

25. TIPO D TIPO E
Pueden empezar a
desarrollarse al inicio del
tratamiento, pero sólo se
ponen de manifiesto a
largo plazo. Los ejemplos
mas representativos son
las teratogénesis y
carcinogénesis.
Son las que se producen
cuando cesa un
tratamiento, el conocido
“efecto de rebote”, es
decir el síntoma por el
que se habia iniciado el
tratamiento, al
suspenderlo, aparece de
forma más acentuada.

26. HEPATOTOXICIDAD
⦿La bioactivación de nitro-reducción
NIM (NIM-NH2), es considerado un
metabolito principal, para ser
responsable de la hepatotoxicidad
del Nimesulide.

27. ⦿Se identificaron dos tipos de conjugados.
⦿1. Se deriva de la unión de GSH a NIM-NH2
(NIM-NH2-GSH)
A través de una activación oxidativa.
A través de una activación reductiva de NIM.
⦿2. Derivado de una quinona imina
intermedia.
(NIM-OH-GSH)
Se genera a través de NIM, mediante una
epoxidación con CYP1A2 como la principal
enzima catalizadora.

30. ⦿En caso de presentarse incremento en los
niveles de enzimas hepáticas, deberá
suspenderse inmediatamente la administración
del medicamento y no volver a utilizar la
nimesulida por ningún motivo.

31. BIBLIOGRAFÍA
⦿ Estevez, F. Amado, G. Nimesulide vs diclofenac. Medicina. 2003;
53 (3): 301-302 ... Sondon, G. Gonzalez, P. Nimesulide. Rev.
Trauma. 2007; 13(4):51-52
⦿ Giuseppe Traversa, senior epidemiologist, Clara Bianchi, Roberto
Da Cas, Cohort study of hepatotoxicity associated with
nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs,
2003;327:18 .
⦿ Hernandez-Martinez Euclides, Garrido-Acosta Osvaldo.
«Farmacocinética: antiulcerosos y antiinflamatorios.» Rev Hosp
Jua Mex 2013: 41-53
⦿ Jovanovic, D., Kilibrada, V., Todorovic, V., Potrebic, O., A
pharmacokinetic comparison oh three pharmaceutical formulations
of nimesulide in healthy volunteers. Vojnosanit Pregl. 2005;
62(12):890.
⦿ Martinez E. Garrido O. Farmacocinética: antiulcerosos y
antiinflamatorios. Rev Hosp Jua Mex 2013; 80(1): 41-53.

32. ⦿ Panara, M. "Effects of nimesulide on constitutive and inducible
prostanoid biosynthesis in human beings". Clinical Pharmacology &
Therapeutics. Vol. 63, No. 6, Jun. 1998, pp. 672-68
⦿ Cofepris, Gobierno federal, salud, “NOTA INFORMATIVA SOBRE
EL FÁRMACO NIMESULIDA PARA INFANTES” 2012 pag: 2
⦿ Zhou L., Pang X, Xie C., Zhong D., Chen X. Chemical and
Enzymatic Transformations of Nimesulide to GSH Conjugates
through Reductive and Oxidative Mechanisms., Shanghai Institute
of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences , 501 Haike
Road, Shanghai 201203, P.R. China.
⦿ Conclusiones científicas y motivos de la modificación de los
resúmenes de las características del producto y los prospectos
presentados por la EMA
⦿ J Ayub Med Coll Abbottabad 2015 abril-junio; 27 (2): 312-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26411104#