El documento describe los analgésicos opioides y sus antagonistas. Explica que los opioides actúan en los receptores opioides causando analgesia y que pueden clasificarse como agonistas puros, agonistas-antagonistas mixtos, agonistas parciales o antagonistas puros. También describe brevemente la historia, mecanismo de acción, efectos y usos de algunos opioides comunes como la morfina, fentanilo, tramadol y sus antagonistas como la naloxona.

1. ANALGÉSICOS OPIÁCEOS/
OPIOIDES

2. OBJETIVOS
1. Describir los analgésicos opioides
y sus antagonistas.
Clasificar y describir:
Mecanismo de acción.
Usos y efectos adversos

3. HISTORIA DE LOS OPIOIDES
• Planta solanácea Papaver somniferum.
• Opio, adormidera, mandrágora, amapola.
• Paracelso (1493-1541) introdujo el uso del Opio en
Europa.
• En 1806 el químico alemán Friederich Sertürner aisló por
primera vez el principio activo del opio dándole el nombre de
morfina, en referencia a Morfeo, dios de los sueños en la
literatura griega.
• Utilizó experimentalmente en gatos, manifestando así su
poder hipnótico (produce sueño).
• La Guerra del Opio 1842.
• En1874 el inglés Whight creo la Heroína

4. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Constituyen un grupo de fármacos que
se caracterizan por poseer afinidad
selectiva por receptores opioides y
causan analgesia de elevada intensidad
sobre el sistema Nervioso Central
Narcótico: Se utilizó para denominar a los
opiáceos, está más extendido su empleo en el
ámbito policial y jurídico, pero más tarde se le
relacionó con los opioides analgésicos potentes.

5. CONCEPTOS
• Opiáceos: se refiere a las sustancias obtenidas del opio
(morfina).
• Opioide: se incluye a cualquier sustancia endógena o
exógena que presenta afinidad por los receptores
opioides. Droga no derivada del opio.

6. • Antitusígenos, analgésicos. Antidiarreicos versátiles.
• Piedra angular en la terapia del dolor.
• Tres receptores:
• Mu
• Delta
• Kappa
• Endorfinas: (péptido opioide endógeno) es un término que
se refiere a las tres familias:
• Encefalinas, Leucinas, Metionina: Receptor Kappa
• Endorfinas, B-endorfinas: Receptores Mu
• Dinorfinas: Receptor Delta
«Modulación Inhibitoria de la sensación Nociceptiva»

8. PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
Efecto Receptor
Encefalinas
Efecto Breve
δ Delta
Dinorfinas Κ Kappa
ß-
Encefalinas
• Se produce en
hipófisis
• Larga acción
• Se inactiva
lentamente
• Analgesia natural
(30 min)
μ Mu

9. • Receptor Mu: sensibilidad relativa de algunas especies
a los efectos adversos que presentan los opioides,
sobre todo la disforia.
• Relativa insensibilidad a los efectos adversos a los
opioides
• Polimorfismo singular de un nucleótido: SNEP ó SNPs:
Incrementa la diversidad de la función y estructura del
receptor.
• Variabilidad farmacodinámica: sensibilidad diferente
a los opioides.

10. RECEPTORES OPIOIDES
Efectos Ubicación
Κ
Kappa
Analgesia espinal
Miosis, Sedación.
Depresión Respiratoria Débil.
Tolerancia Débil
Capas profundas de la
Corteza (Tálamo) Modula el
influjo sensorial a la corteza
δ Delta Depresión Respiratoria Analgesia débil
supra espinal. Náuseas, vómito,
prurito.
Tolerancia débil
Funciones Secretoras endo y
exocrinas
SNC (límbica)
Gastrointestinal
μ Mu
( μ1 ,
μ2 )
Analgesia Supraespinal.
Sedación, náuseas,
constipación, vómito Tolerancia
débil.
Activa Musculatura Lisa
Área Periacueductal.
Tálamo Medio
Área gris.
Periventricular

11. • Receptores opioides:
• Ligados a proteína G inhibitoria
• Inhibición del mensajero Anilato-Ciclasa, deriva
esto en la disminución del AMPc y de canales de
calcio en uniones presinápticas.
• Se traduce en la baja liberación de neuro
mediadores excitatorios como glutamato y
sustancia p
• Efectos supraespinales: Analgesia, sedación,
alteración, termorregulación, depresión
respiratoria, en sitios cerebro-específicos

12. • Incrementan flujo de K en las neuronas
post-sinápticas
• Hiperpolarización de neuronas
nociceptivas y nociceptores
• Así incrementan la activación de todos
los umbrales

14. • Área supraespinal más descrita que contribuye
a la analgesia: región gris periacuaductal
• Unión de agonistas opioides que están en esta
región, resultan la inhibición entre neuronas del
GABA, lo que nos llevan a al activación de vías
medulares.
• Selectivamente inhiben neuronas nociceptivas
que se encuentran en la rama dorsal de la
médula.

16. El glutamato o sus agonistas (NMDA,
AMPA o ácido kaínico) están
involucrados en los procesos de
generación y mantenimiento de los
estados de hiperalgesia (respuesta
exacerbada al estímulo nocivo) y
alodinia (disminución del umbral
doloroso
Receptores NMDA están
relacionados con:
Aprendizaje, Desarrollo de la
plasticidad neural, estados de
dolor agudo, intervienen en el
inicio y mantenimiento de la
sensibilidad central, asociada
a daño o inflamación de los
tejidos periféricos.

18. RECEPTORES OPIOIDES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G
INHIBICIÓN DE LA
ACTIVIDAD DE LAADENILCICLASA
REDUCCIÓN DE
LACONCENTRACIÓN DELAMPC Y
ACTIVIDAD DE LAPROTEINQUINASA DEPENDIENTE DEAMPC
DISMINUCIÓN DE LA
FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS
CIERRE DE LOS
CANALES DE Ca2+
NEURONAS PRESINÁPTICAS
REDUCE LA LIBERACIÓN
DE NEUROTRANSMISOR
APERTURA DE CANALES
DE K+
NEURONAS POSTSINÁPTICAS
HIPERPOLARIZACIÓN

19. Proencéfalo

20. CLASIFICACIÓN DE OPIOIDES
a. Agonistas puros: opioides agonistas, fundamentalmente del
receptor mu, con elevada eficacia (actividad intrínseca).
b. Agonistas-antagonistas mixtos. Actúan en más de un tipo de
receptor opioide μ , δ y k; se comporta sobre uno como
agonistas, mientras que en otro receptor lo hacen como
agonistas parciales o incluso como antagonistas. La analgesia
se consigue mediante la actividad de ambos receptores.
c. Agonistas parciales. Actúan sobre receptores con actividad
intrínseca inferior a la de los agonistas puros, por lo que en
presencia de uno de estos últimos pueden comportarse también
como antagonistas.
d. Antagonistas puros: muestran afinidad por los receptores
opioides pero carecen de actividad intrínseca; su afinidad se
extiende a los tres tipos de receptores.

24. • Naloxona: Se une al receptor fácil
• No produce efecto farmacológico
• Estorba, inhibe a más agonistas se unan, sean
endógenos o exógenos
• Revierte
• Antagonistas competitivos: su falta de actividad
intrínseca.
• Habilidad: altas concentraciones de agonistas:
podemos retirar el efecto del antagonista y
producir un máximo efecto

25. • Agonistas Parciales-ó-Agonistas Antagonistas
• Butorfanol: pueden funcionar como antagonistas
revirtiendo los efectos parciales de un agonista
full.
• Uso del butorfanol se prefiere a usar la naloxona
• Naloxona puede revertir los efectos del receptor
mu, pero permite mantener la analgesia dado por
receptores Kappa.

26. FARMACOCINÉTICA
Absorción y Distribución
• Buena absorción ,subcutánea y mucosas
• Absorción oral variable
• Paso de compartimientos de primer orden.
• Unión a proteínas plasmáticas variable
Metabolismo
• Metabolismo hepático (Glucorinización)
• Estereasas Plasmáticas
Excreción
• Eliminación renal
• Excreción biliar

27. FARMACOCINÉTICA
• Altamente lipofílicos: IM, SC, PO: Gastro Intestinal
• Metabolismo de primer paso bastante substancial
• Mayoría de opiodes en animales tienen una
biodisponibilidad oral bastante baja
• Bastante inefectivos: si se administra por esa ruta
• Codeína, tramador, pueden producir metabolitos
reactivos
• Las enzimas metabolizantes en el intestino: ambas
son de fase 1 y fase 2: Pueden biotransformar estos
medicamentos y estas enzimas son de la familia de
la citocromo P450

28. FARMACOCINÉTICA
• Vuelve a transformar la droga en el sistema intestinal
capilar
• Si, droga entra intacta, entra a la vena portal
hepática donde otra vez es metabolizada por otras
enzimas relacionadas por la citocromo p450.
• Si llega otra droga intacta y de ahí llega al hígado, se
puede unir al sistema de circulación, ser distribuido y
hacer un efecto.
• Debido al metabolismo, la cantidad que retorna a la
circulación es muy pequeña.
• Mayoría de opioides administramos por otras vías
IM, SC, IV; tienen mayor biodisponibilidad.

29. FARMACOCINÉTICA
• Liberación lenta: Buprenorfina
• Efecto prolongado
• Transdérmica: pasa vía GI y nos lleva a procesos
de F1
• Fentanilo, vehiculizado con gel lecitinalurónico
para que se absorba.
• Vía transmucosa: pasa a metabolismo de primer
paso
• Buprenorfina: es lipofílica: sólo si no se es
ingerida. Efectivo en gato. Perro inefectiva.

31. SOBREDOSIS NARCÓTICA EFECTOS
• Excesiva salivación y excitación
• Hiperestesia ante ruidos y convulsiones tónicas.
• Las pupilas presentan constricción puntiforme
• Respiración es superficial y lenta pudiendo estar
acompañada de cianosis .
• Hipotensión y bradicardia.
• Inhibición de la hormona antidiurética y
gonadotrópica
• En gatos produce un cuadro de excitabilidad del
SNC.

32. OPIOIDES SINTÉTICOS

33. MORFINA
Características:
• Agonista selectivo μ
• Mezcla de excitación y depresión del SNC.
• Simpaticomimético y para simpaticomimético.
• Inhibición de las vías talámicas (sedación + Bienestar)
• Se absorbe VO, IM, Mucosa nasal y pulmonar
• Metabolismo Hepático (conjugación)
• Excreción Renal y Heces.
Indicaciones:
• Perros: 2 mg/KG analgesia. Gatos TÓXICA
Antídoto
• Naloxona

34. BUTORFANOL
Características:
• Agonista µ (mu) y un antagonista parcial kappa
• Produce depresión respiratoria dosis - dependiente, con un
nivel máximo sobre el cual los incrementos en dosis no se
traducen en mayor depresión.
• Deprime el sistema cardiovascular, pero menos que la morfina.
• A nivel hepático se degrada a metabolitos que son eliminados
por vía renal.
• Es antagonizado completamente y en todos sus efectos por la
naloxona. Se usa como antitusígeno en animales pequeños.
• Sus dosis en perro y gato son de 0.11 a 0.55 mg/ kg,
administrado IM o IV Su efecto dura entre 1 y 4 horas, según la
dosis y vía de administración utilizadas.
• No produce adicción, buen analgésico y sedante, usado para
premedicación.

35. FENTANIL
Características:
• Agonista de los receptores µ y kappa, su potencia es 100
veces superior a la morfina
• Potente analgésico agonista sintético
• De rápido efecto y breve acción
• Poderoso depresor respiratorio
• Administración IV provoca bradicardia, que se antagoniza con
el uso de atropina.
• Se puede usar como analgésico intraoperatorio, en dosis de 2
a 5 μg/ Kg, y es el componente opioide de la mezcla
neuroleptoanalgésica para uso humano y veterinario.

36. ETORFINA
Características:
• Derivado semisintético de uso en animales silvestres, con efectos variables
entre especies, cuya potencia analgésica excede a la morfina, usado para
inmovilización y manejo de ungulados silvestres.
• Presentación en Clorhidrato de Etorfina, 0.074 mg/ml y Metotrimepracina 18
mg/ml; para administración I.V. o I.M. , como sedante, hipnótico y analgésico,
para cirugías menor y mayor, por la duración de su efecto que se puede
prolongar entre 1 y 2 horas.
• Las dosis recomendadas son de 0.05 ml/kg. I.V., de efecto inmediato; y
0.1 ml/kg. I.M. con período de latencia de 5 min.
• Su absorción es por mucosas y tracto digestivo, representa un peligroso
efecto por inyección accidental, siendo un fármaco de alto riesgo para el
personal, debiéndose usar siempre con el antagonista a mano preparado
y listo para inyectar.

37. TRAMADOL
Características:
• Agonistas del receptor opioide µ
• Inhibe la recaptación de norepinefrina, aumentando su
liberación extracelular en consecuencia inhibe la
transmisión del dolor a través de la médula espinal.
• Es antagonista del receptor N-metil-D-aspartato
(NMDA).
• Metabolización Hepática por desmetilación formando el
metabolito activo M1.
• Excreción principalmente por vía renal.
• Administración: oral, IM, IV, SC y supositorios para uso
rectal.
• Dosis General: Perros y gatos son de 1 a 2 mg/kg.

38. ANTAGONISTAS NARCÓTICOS
• SON DROGAS SINTÉTICAS QUE SE USAN PARA ABOLIR LOS EFECTOS
INDESEABLES DE LOS NARCÓTICOS.
• PUEDEN SER ANTAGONISTAS PUROS O PARCIALES. LOS
ANTAGONISTAS PUROS COMPITEN CON LOS OPIÁCEOS A NIVEL DE
LOS RECEPTORES CEREBRALES Y ESPINALES ESPECÍFICOS. ADEMÁS
DE REVERTIR LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA ANTAGONIZAN LOS
EFECTOS ANALGÉSICOS.

39. • CLORHIDRATO DE NALOXONA (Narcan®)
Antagonista , está exento de actividad depresora respiratoria. La
dosis recomendada es de 0.01 a 0.04 mg/kg, la mitad IV y la
mitad IM., vigilando su efecto dado que su acción es breve, de
30 min, y pueden reaparecer los efectos indeseables que se
pretende controlar.
• DIPRENORFINA. (Small Animal Revivon®)
Antagonista opioide mixto, con alguna actividad agonista.
Fármaco de uso veterinario, desarrollado como antagonista de la
Etorfina. Su efecto antagonista requiere sólo de igualar
volúmenes, y se produce en un lapso de segundos hasta 34
minutos. Intramuscular es mas lento, por lo que esta vía no es la
de primera elección.
ANTAGONISTAS NARCÓTICOS

40. EFECTOS CLÍNICOS
• Variabilidad
• Farmacodinamia/individuales o farmacocinéticas
• Medio ambiente, comportamiento genético,
sexo, raza: pueden alterar respuesta
• Variabilidad: Razas causas del dolor, diferentes
enfermedades, pacientes poli-farmacéuticos
• Dosis: debe ser escogido cada paciente,
• Son guías, referencias

41. TOLERANCIA-DEPENDENCIA-ABSTINENCIA
• Tolerancia: pérdida de potencia en vivo
• Si la curva se mueve a la derecha, menor
potencia
• Resultado: dosis altas de opioides se van a
necesitar para poder alcanzar un efecto similar
• Tolerancia: bien reconocida en humanos, no
reconocida en animales
• Experimental en animales

42. • Dependencia de fármacos:
• Humanos y animales
• Física (puede ocurrir; menos común en
animales)
• Psicológica: rara, inexistente
• Abstinencia: signos que incluyan:
• Letargo anorexia, náusea, vómito, agresión,
tremores musculares, debilidad muscular

43. • Perros a los que se les han
administrado opioides por 7 días o
más; pueden presentar signos de
abstinencia, si se les da un
medicamento que le puedan revertir los
efectos opioides: agonista parcial
(buprenorfina), Agonista-antagonista
como butorfanol, o naloxona
(antagonista).

44. EFECTOS
DOLOR EN
RESPUESTA A
OPIOIDES

45. En animales sanos (estudios), sin mostrar dolor
La presencia del dolor puede ocultar uno de los efectos indeseables de
los opioides de los animales
Ejemplo: morfina: vómito y disforia; dosis y ruta dependiente (paciente
sano)
Pero el vómito y la disforia son menos frecuentes si el paciente sufre
dolor
Felino con dolor: sedación, euforia son efecto común por morfina