La Papilomatosis Oral Canina es una enfermedad producida por un Papilomavirus perteneciente a la familia Papillomaviridae, que afecta principalmente la piel y zonas muco-cutáneas de caninos generalmente jóvenes e inmunocomprometidos. Suele ser una neoplasia de tipo benigna, autolimitante. Los papilomavirus se caracterizan por ser virus de ADN circular de cadena doble. Son virus desnudos, de simetría icosaédrica, pequeños, resistentes al éter, y relativamente termoestables. La replicación de los papilomavirus está ligada al crecimiento y diferenciación de las células del epitelio escamoso estratificado de la piel y algunas mucosas. Las células basales que están en constante división en el estrato germinativo, son las infectadas inicialmente y mantienen al virus en un estado pro-viral al cabo de toda la diferenciación celular. Esta hiperplasia inducida por el virus lleva a una mayor división de células basales y a una maduración tardía de las células del estrato espinoso y granuloso. Estas células son las que darán lugar a la formación de los papilomas. Los viriones se liberan de la capa queratinizada de la piel o de células no queratinizadas de la superficie de la mucosa.

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4. El Papilomavirus Canino
pertenece a la familia
Papillomaviridae, subfamilia
Firstpapillomavirinae.
Actualmente se describen tres
géneros asociados a la
papilomatosis canina: Lambda-,
Chi- y Tau-papillomavirus.

5. Los papilomavirus se
caracterizan por ser
virus de ADN circular
de cadena doble.
Son virus desnudos, de
simetría icosaédrica,
pequeños, resistentes al
éter, y relativamente
termoestables.

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7. • Las células basales que están en constante división en el
estrato germinativo, son las infectadas inicialmente y
mantienen al virus en un estado pro-viral al cabo de toda la
diferenciación celular.
• Esta hiperplasia inducida por el virus lleva a una mayor división
de células basales y a una maduración tardía de las células del
estrato espinoso y granuloso. Estas células son las que darán
lugar a la formación de los papilomas.
• Los viriones se liberan de la capa queratinizada de la piel o de
células no queratinizadas de la superficie de la mucosa.
La replicación de los papilomavirus está ligada
al crecimiento y diferenciación de las células del
epitelio escamoso estratificado de la piel y
algunas mucosas.

8. Una vez liberados los viriones se unen a receptores celulares, ingresan a
la célula mediante endocitosis y son transportados a distintos lugares de
la misma como el retículo endoplasmático donde se produce el
desnudamiento de manera total o parcial. Seguido a esto, el genoma y
ciertas proteínas virales ingresan al núcleo donde se produce la
replicación. Al producirse la muerte celular los viriones son liberados.

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10. La papilomatosis es una
enfermedad contagiosa.
La transmisión puede ocurrir
por contacto directo e
indirecto, dada su capacidad
de sobrevivir en el medio
ambiente.
Este virus debe superar la
respuesta inmunológica del
hospedador para poder replicarse
y provocar la infección clínica,
por lo mismo aquellos pacientes
inmunodeprimidos, ya sea por
malnutrición o alguna patología
secundaria, son los que
generalmente presentan la
enfermedad.
Muchos animales también pueden
estar infectados subclínicamente
y constituir una importante
fuente de transmisión a otros
animales susceptibles

11. Si bien se ha descripto que las razas
Gran Danés, Setter inglés y Beagle
serían más susceptibles a la infección,
en un estudio retrospectivo hallaron
que la papilomatosis fue más frecuente
en las razas cruzas que en las puras.
Generalmente, son específicos de especie
y los involucrados suelen ser caninos
menores a los dos años, aunque puede
afectar a animales de cualquier rango
etario, sexo y raza.

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13. La patogenia de este virus está
vinculada a las células epiteliales en
estado de diferenciación, más
específicamente en zonas
mucocutáneas.
Los papilomavirus infectan los
queratinocitos basales del estrato
germinativo a través de
microabrasiones. Estas células son
las únicas capaces de multiplicarse.
Una vez dentro de la célula el virus
replica el genoma, se encapsida el
ADN en las capas escamosas y se
libera un nuevo virus infeccioso
con las nuevas escamas
queratinizadas

14. A medida que la enfermedad
persiste, se produce una
degeneración con posterior
muerte celular, sin embargo, el
virus logra persistir en las hebras
de queratina estableciendo
latencia en las capas basales.
La inmediata respuesta que se
desarrolla en la zona se caracteriza
por un aumento de la actividad
mitótica llevando a una acantosis e
hiperqueratosis.
Durante este tiempo el animal
comienza a presentar la lesión
típica verrugosa con aspecto de
coliflor y un color que varía de
gris a blanco.
Estas verrugas pueden
presentarse aisladas o crecer
agrupadas generando molestias
según la zona en que se
desarrollen.
El período de incubación suele ser de 4
a 8 semana luego de la inoculación,
dependiendo del tiempo que le tome a
las células basales su maduración y
progresión a la capa superficial.

15. Los trastornos inducidos pueden incluir
dificultad en la deglución, claudicación,
conjuntivitis, etc. Una vez formados los
papilomas estos remiten al cabo de 6 a
12 semanas, aunque en ciertos casos
pueden llegar a persistir durante dos
años
El estado inmunológico del
hospedador tendría un rol
fundamental en la presentación y
desarrollo de la papilomatosis, ya que
los individuos
inmunocomprometidos tienden a
desarrollar papilomatosis persistentes
y refractarias al tratamiento.
Histológicamente los papilomas
pueden clasificarse como exofíticos y
endofíticos.
En los papilomas exofíticos se
producen plegamientos de la
epidermis la cual protruye sobre la
superficie de la piel.
En los papilomas invertidos o
endofíticos el epitelio plegado es
contenido dentro de una estructura
Debido a que la replicación viral ocurre
mayormente en las capas epiteliales
externas en ausencia de lisis celular,
existe solo una estimulación débil del
sistema inmunológico.
Solo en aquellos casos en los que se
produce abundante replicación se logra
una adecuada inmunidad humoral y
celular. La regresión de los papilomas se
asocia con la presencia de linfocitos T 5
CD4+ y CD8+.

16. Signos y lesiones

17. PAPILOMATOSIS CUTÁNEA
La papilomatosis viral en el canino
posee dos presentaciones, la
papilomatosis cutánea y la papilomatosis
oral, ambas se caracterizan por la
formación de neoplasias benignas que se
originan a partir de células epiteliales
escamosas.
Son lesiones solitarias o múltiples
ubicadas en la superficie de la piel. Se
localizan más comúnmente en
cabeza, párpados y extremidades.
Estos papilomas suelen ser
pedunculados, firmes o blandos,
alopécicos y bien circunscriptos con
un tamaño, generalmente de 0,5 cm
de diámetro; aunque también pueden
ser invertidos.
Estos últimos son firmes y con un poro
central que se abre en la superficie de la
piel

18. PAPILOMATOSIS VIRAL
ORAL
Los signos clínicos comunes son
disfagia, halitosis, ptialismo y
renuencia a la ingesta dado más que
nada, por la dificultad en la
deglución y prehensión de los
alimentos.
En general estos papilomas suelen
remitir al cabo de unos meses
siempre y cuando los parámetros
fisiológicos e inmunológicos
acompañen el estado del animal.
Hay casos en que no regresionan
espontáneamente y persisten,
pudiendo raramente progresar a un
carcinoma de células escamosas.
Esta presentación es exclusivamente de
origen viral, generalmente asociada al
papillomavirus canino (CPV).
Los papilomas se encuentran en la
mucosa bucal, lengua, paladar, faringe,
epiglotis y labios. Esta presentación es
mucho más común en animales jóvenes
comprometidos inmunológicamente.

20. Adenoma de glándulas sebáceas Acantoma queratinizante infundibular
• Es un tumor benigno, de pequeño tamaño, a
veces pedunculado.
• Es usual que se lo confunda con un papiloma o
verruga.
• Se presenta como nódulos solitarios o múltiples
en dorso-lomo, tronco, cuello, cabeza,
párpados, conductos auditivos y miembros
anteriores.
• Es frecuente en animales añosos. La raza
Cocker está predispuesta a su desarrollo,
aunque puede verse en cualquier raza.
• Es de crecimiento lento y no invasivo. Los
animales gerontes con múltiples adenomas
sebáceos tienden a generar nuevos tumores en
otras áreas cutáneas. Este tumor genera
problemas, no por sus características de
malignidad, sino por los lugares donde se
asienta.
• Es el tumor canino folicular menos común.
• Es una neoplasia benigna que muestra
diferenciación hacia epitelio escamoso en los
istmos foliculares.
• El sitio común de presentación es la piel del
cuello y de la espalda. Usualmente son
solitarios, con una excepción en la raza
Norwegian Elkhounds donde tienen
predisposición múltiple.
• Se origina del epitelio escamoso estratificado
de la porción infundibular de los folículos
pilosos, se caracteriza porque la epidermis
engrosada forma criptas únicas o puede formar
quistes multiloculados llenos de queratina. Este
tumor posee un poro que conecta los quistes
con la superficie de la piel, en forma similar a
los papilomas invertidos.

21. Adenoma de glándulas
sebáceas
Acantoma queratinizante
infundibular

23. Para aquellos casos que presentan pocos
papilomas no suele indicarse
tratamiento ya que son procesos
autolimitantes y con un curso hacia la
regresión durante el cual el animal
genera inmunidad.
Sin embargo, debe controlarse
la cantidad de papilomas ya que
la presencia de los mismos en
gran número o dependiendo de
la ubicación pueden causar daño,
y en ese caso será necesario
intervenir.
No obstante, con frecuencia es difícil
determinar la eficacia de los tratamientos
debido a la tasa de regresión espontánea.
La extirpación quirúrgica, criocirugía
y electrocirugía son las metodologías
más comúnmente empleadas en los
papilomas orales.
La extirpación de algunos
tumores suele estimular la
regresión de los demás
posiblemente por estimulación
antigénica.

24. Otro tratamiento utilizado es la
aplicación de interferón-alfa, a razón
de una dosis de 1,5-2 MUI por metro
cuadrado tres veces por semana vía
oral, endovenosa o intramuscular hasta
15 días luego de desaparecidos los
papilomas.
La cirugía mediante el empleo de láser
puede ser útil en aquellos casos en que
la posibilidad de hemorragia resulta un
problema. El láser presenta ventajas
como la hemostasia, esterilización de la
herida, menor inflamación y menor
trauma post-quirúrgico.
Generalmente suele aplicarse en
pacientes con papilomas de gran
tamaño o en alto número. Los caninos
resistentes a ciertos tratamientos
suelen responder positivamente a la
aplicación de Propionibacterium acnes
que es una bacteria Gram positiva la
cual actúa como inmunoestimulante
inespecífico y su dosis se adapta a
cada caso.

25. La vacunación autóloga consiste en preparar homogeneizados de los papilomas
del animal afectado, los cuales luego son inyectados. La aplicación de la misma
puede realizarse por vía subcutánea siendo efectiva en la mayoría de los caninos.
Las autovacunas suelen utilizarse también en animales con infección persistentes.
A manera preventiva la vacunación autóloga fue exitosa en varios ensayos
realizados. Se ha demostrado que la aplicación de algunas autovacunas “vivas”
con extracto de virus de papiloma inducen raramente la aparición de carcinoma
de células escamosas.
Con solo una dosis los papilomas suelen desaparecer al cabo de 3 días a 2
semanas. En ciertos casos se requiere una segunda dosis para la eliminación
total de los papilomas.