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Dra. Beatriz Lecumberri Santamaría
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3. ¿QUÉ VALORES SEGUIR Y CUÁNDO?
En función del tipo
de patología tiroidea
1. ¿POR QUÉ DEBEMOS “SEGUIR” ALGO?
IMPACTO DE PATOLOGÍA TIROIDEA DURANTE EMBARAZO
1. Hipotiroidismo (0,8-2,5%): riesgo ↑ x 2-3 de complicaciones obstétricas: preeclampsia,
HTA, desprendimiento de placenta, parto pretérmino, bajo peso al nacer, cesáreas,
morbimortalidad neonatal, hemorragia postparto, aborto, infertilidad. Alterac cognitivas
2. Anticuerpos antitiroideos positivos (5-15%, prevalencia aumenta con la edad):
• Bloqueantes (ATPO, ATG, 8-14%, pasan placenta)*: abortos, parto pretérmino (tratam.
revierte riesgo), DM gestacional, peor neurodesarrollo, hipoacusia, TDAH, fertilidad
• Estimulantes (TSI, pasan placenta 2ª mitad gestación)*: hipertiroidismo fetal (bocio,
CIR, hidrops, craneosinostosis), Graves neonatal transitorio 2-20% (mortalidad 20%)
3. Hipertiroidismo (0,1-2,7%): preeclampsia, HTA, parto pretérmino, fallo cardíaco
materno, desprendimiento placentario, tormenta tiroidea, bajo peso neonatal
4. Tratamiento médico para hipertiroidismo:
• Metimazol: aplasia cutis, embriopatía con facies dismófica, atresia de coanas y
esofágica, atelia, defectos de pared abdominal y ventriculares septales, umbilicocele,
alteraciones del tracto urinario (exposición en primer trimestre)
• PTU: fallo hepático fulminante materno (muerte), malformaciones congénitas menores
(quistes en cara y cuello y anomalías del tracto urinario)
5. Hashimoto / enfermedad de Graves: niños con aumento del riesgo de padecer
Hashimoto y trastornos psiquiátricos /enf de Graves y DM-1 (cohorte danesa, Sept 2018)
2018 Sep 28;10:1381-1390.
Seguimiento de nacidos tras gestaciones con disfunción tiroidea
HIPOTIROIDISMO MATERNO (TSH elevada)
RESULTADOS ADVERSOS SOBRE EL FETO
Conclusions: Undiagnosed hypothyroidism in pregnant women may adversely affect their
fetuses; therefore, screening for thyroid deficiency during pregnancy may be warranted.
Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological
development of the child. Haddow, NEJM 1999
• CONCLUSIONS: Low maternal FT4 was consistently associated with a lower IQ across
the cohorts. Further studies are needed to replicate the findings of autistic traits and
investigate the potential modifying role of maternal iodine status. FT4 seems a reliable
marker of fetal thyroid state in early pregnancy, regardless of the type of immunoassay.
HIPOTIROXINEMIA MATERNA (T4L BAJA)
RESULTADOS ADVERSOS SOBRE EL FETO
• OBJECTIVE: To assess the association of maternal thyroid function in
early pregnancy with child neurodevelopment in countries with a different iodine status.
• DESIGN: Meta-analysis of individual participant data from 9036 mother-child pairs from
3 prospective population-based birth cohorts: Spain, Netherlands, United Kingdom.
• MAIN OUTCOMES: Child nonverbal IQ at 5 to 8 years of age, verbal IQ at 1.5 to 8 years
of age, and autistic traits within the clinical range at 5 to 8 years of age.
• RESULTS: FT4 <2.5th percentile was associated with a 3.9-point (95% CI, -5.7 to -2.2)
lower nonverbal IQ and a 2.1-point (95% CI, -4.0 to -0.1) lower verbal IQ. A suggestive
association of hypothyroxinemia with a greater risk of autistic traits was observed.
FT4 >97.5th percentile was associated with a 1.9-fold (95% CI, 1.0 to 3.4) greater risk of
autistic traits. No independent associations were found with TSH.
THYROID FUNCTION IN EARLY PREGNANCY, CHILD IQ, AND AUTISTIC TRAITS: A META-
ANALYSIS OF INDIVIDUAL PARTICIPANT DATA. Levie, Korevaar et al, JCEM 2018 Aug
HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO (TSH< 5)
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HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO (TSH elevada, T4L normal)
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Anticuerpos antitiroideos positivos en gestaciónResultados del tratamiento de gestantes con ATPO positivos
Impact of Levothyroxine in Miscarriage and Preterm Delivery Rates in
First Trimester Thyroid Antibody-Positive Women With TSH Less Than
2.5 mIU/L.
Negro R, Schwartz A, Stagnaro-Green A. J Clin Endocrinol Metab. 2016
LEVOTHYROXINE INTERVENTION HAD NOIMPACT ON THE RATE OF
MISCARRIAGE AND PRETERM DELIVERY IN EUTHYROID THYROID ANTIBODY
POSITIVE WOMEN.
Antenatal screening (at a median gestational age of 12 weeks) and maternal treatment
for hypothyroidism did NOT result in improved cognitive function
in children at 3 years of age.
Universal screening compared with case finding did NOT result in a decrease in adverse
outcomes. Treatment of hypo or hyperthyroidism identified by screening a low-
risk group was associated with a lower rate of adverse outcomes.
¿Útiles las estrategias de cribado de disfunción tiroidea materna para
prevenir resultados adversos sobre gestación y desarrollo cognitivo?
2 ensayos prospectivos randomizados controlados
Tratamiento del hipotiroidismo subclínico o
hipotiroxinemia materna. Casey, NEJM 2017
Treatment for subclinical hypothyroidism or hypothyroxinemia
beginning between 8 and 20 weeks of gestation DID NOT
RESULT in significantly better cognitive outcomes in children
through 5 years of age than no treatment.
¿Llegaron tarde
a tratar?
¿Qué grado de
hipotiroidismo?
¿Distribución
de Anticuerpos
positivos?
CONCLUSION: Thyroid hormone treatment was associated with
decreased risk of pregnancy loss among women with subclinical
hypothyroidism, especially those with pre-treatment TSH concentrations of
4.1-10 mIU/L. However, the increased risk of other pregnancy related adverse
outcomes calls for additional studies evaluating the safety of thyroid hormone
treatment in this patient population.
Tratamiento de hipotiroidismo subclínico:
evaluación nacional en USA. Maraka, BMJ 2017
Complicaciones maternas y fetales reportadas en
mujeres con hipertiroidismo
• Aumento de:
1. Aclaramiento renal
de yodo, necesidades
2. TBG
3. hCG en 1º trimestre y
T4 en primer trim y T3
(deionidasa placentaria
aumenta degradación 2º)
• Si Ac+: T4 no sube bien
1º trim y baja + 2º (hcg)
• Paso transplacentario
HT: dependencia fetal 1ºt
• Aumenta tamaño
tiroideo (mayor aumento
a menor ingesta de yodo)
2. ¿EN QUÉ SITUACIONES DEBEMOS SEGUIRLO?
Fisiología normal tiroidea normal durante el embarazo
Guías ATA 2017:
No más de 500 mcg/día
Máximo 1100 mcg/día
• Guías 2017: EVITAR EXCESO por efecto Wolff-Chaikoff: Inhibición síntesis HT
Fisiología normal tiroidea normal durante el embarazo
Ingesta de yodo
Alexander E, et al. Thyroid 2017
TSH
Valores de referencia de HT durante gestación en España
Vila y cols
TSH
3. ¿QUÉ VALORES SEGUIR Y CUÁNDO?
En función del tipo de patología tiroidea
1. TSH (<10 semanas / preembarazo)
2. T4L (hipo, hiper ¿screening primer trimestre?)
3. TSI (Graves actual o previa, entre semana 20 y 24)
4. ATPO, ATG (hipo, Graves ¿preembarazo si riesgo ↑?)
(+ ATPO en screening del primer trimestre?)
2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and
Management of Thyroid Disease during Pregnancy and the Postpartum
Recommendation 97. All patients seeking pregnancy, or newly pregnant, should undergo
clinical evaluation. If any of the following risk factors are identified, testing for serum TSH
is recommended.
1. A history of hypo/hyperthyroidism or current symptoms/signs of thyroid dysfunction
2. Known thyroid antibody positivity or presence of a goiter
3. History of head or neck radiation or prior thyroid surgery
4. Age >30 years
5. Type 1 diabetes or other autoimmune disorders
6. History of pregnancy loss, preterm delivery, or infertility
7. Multiple prior pregnancies (2)
8. Family history of autoimmune thyroid disease or thyroid dysfunction
9. Morbid obesity (BMI 40 kg/m2)
10. Use of amiodarone, lithium, or recent administration of iodinated radiologic contrast
11. Residing in an area of known moderate to severe iodine insufficiency
(Strong recommendation, Moderate quality evidence)
TESTING FOR THYROID
DYSFUNCTION IN
PREGNANCY
Guías ATA
2017
¿Ac Anti-TPO?
4
Patil-Sisodia and Mestman. Endocr Prac. 2010
ATA 2017 se abstienen de aconsejar
cambio a MM tras sem 16 (Rec 47)
ATA 2017
Lactancia:
Dosis
mínima
PTU/MM
Eur Thyroid J. 2018 Aug
2. Nuevas guías: 2. Enfermedad de Graves (ETA)
WOMEN TREATED WITH MMI SHOULD BE SWITCHED
TO PROPYLTHIOURACIL WHEN PLANNING
PREGNANCY AND DURING THE FIRST TRIMESTER
OF PREGNANCY.
Patología tiroidea y embarazo
¿Qué valores seguir?
1. ¿POR QUÉ DEBEMOS “SEGUIR” ALGO?
Aborto/muerte fetal intraútero, desp de placenta,
prematuridad, HTA CIR, alteraciones cognitivas
2. ¿EN QUÉ SITUACIONES DEBEMOS SEGUIRLO?
Hipo e hipertiroidismos, anticuerpos antitiroideos +
Screening universal/selectivo
3. ¿QUÉ VALORES SEGUIR Y CUÁNDO?
• TSH (<10 semanas/preembarazo)
• + T4L (hipo, hiper)
• + TSI (Graves actual o previa, entre semana 20 y 24)
• + ATPO, ATG (hipo, Graves, ¿preconcep, screening?)

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Patología tiroidea y embarazo ¿Qué valores seguir?

  • 1. Patología tiroidea y embarazo ¿Qué valores seguir? Dra. Beatriz Lecumberri Santamaría Servicio de Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario La Paz
  • 2. Patología tiroidea y embarazo ¿Qué valores seguir? 1. ¿POR QUÉ DEBEMOS “SEGUIR” ALGO? Impacto de la patología tiroidea durante el embarazo en la madre y el feto 2. ¿EN QUÉ SITUACIONES DEBEMOS SEGUIRLO? Definición de patología tiroidea en el embarazo: fisiología del tiroides 3. ¿QUÉ VALORES SEGUIR Y CUÁNDO? En función del tipo de patología tiroidea
  • 3. 1. ¿POR QUÉ DEBEMOS “SEGUIR” ALGO? IMPACTO DE PATOLOGÍA TIROIDEA DURANTE EMBARAZO 1. Hipotiroidismo (0,8-2,5%): riesgo ↑ x 2-3 de complicaciones obstétricas: preeclampsia, HTA, desprendimiento de placenta, parto pretérmino, bajo peso al nacer, cesáreas, morbimortalidad neonatal, hemorragia postparto, aborto, infertilidad. Alterac cognitivas 2. Anticuerpos antitiroideos positivos (5-15%, prevalencia aumenta con la edad): • Bloqueantes (ATPO, ATG, 8-14%, pasan placenta)*: abortos, parto pretérmino (tratam. revierte riesgo), DM gestacional, peor neurodesarrollo, hipoacusia, TDAH, fertilidad • Estimulantes (TSI, pasan placenta 2ª mitad gestación)*: hipertiroidismo fetal (bocio, CIR, hidrops, craneosinostosis), Graves neonatal transitorio 2-20% (mortalidad 20%) 3. Hipertiroidismo (0,1-2,7%): preeclampsia, HTA, parto pretérmino, fallo cardíaco materno, desprendimiento placentario, tormenta tiroidea, bajo peso neonatal 4. Tratamiento médico para hipertiroidismo: • Metimazol: aplasia cutis, embriopatía con facies dismófica, atresia de coanas y esofágica, atelia, defectos de pared abdominal y ventriculares septales, umbilicocele, alteraciones del tracto urinario (exposición en primer trimestre) • PTU: fallo hepático fulminante materno (muerte), malformaciones congénitas menores (quistes en cara y cuello y anomalías del tracto urinario) 5. Hashimoto / enfermedad de Graves: niños con aumento del riesgo de padecer Hashimoto y trastornos psiquiátricos /enf de Graves y DM-1 (cohorte danesa, Sept 2018)
  • 4. 2018 Sep 28;10:1381-1390. Seguimiento de nacidos tras gestaciones con disfunción tiroidea
  • 5. HIPOTIROIDISMO MATERNO (TSH elevada) RESULTADOS ADVERSOS SOBRE EL FETO Conclusions: Undiagnosed hypothyroidism in pregnant women may adversely affect their fetuses; therefore, screening for thyroid deficiency during pregnancy may be warranted. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child. Haddow, NEJM 1999
  • 6. • CONCLUSIONS: Low maternal FT4 was consistently associated with a lower IQ across the cohorts. Further studies are needed to replicate the findings of autistic traits and investigate the potential modifying role of maternal iodine status. FT4 seems a reliable marker of fetal thyroid state in early pregnancy, regardless of the type of immunoassay. HIPOTIROXINEMIA MATERNA (T4L BAJA) RESULTADOS ADVERSOS SOBRE EL FETO • OBJECTIVE: To assess the association of maternal thyroid function in early pregnancy with child neurodevelopment in countries with a different iodine status. • DESIGN: Meta-analysis of individual participant data from 9036 mother-child pairs from 3 prospective population-based birth cohorts: Spain, Netherlands, United Kingdom. • MAIN OUTCOMES: Child nonverbal IQ at 5 to 8 years of age, verbal IQ at 1.5 to 8 years of age, and autistic traits within the clinical range at 5 to 8 years of age. • RESULTS: FT4 <2.5th percentile was associated with a 3.9-point (95% CI, -5.7 to -2.2) lower nonverbal IQ and a 2.1-point (95% CI, -4.0 to -0.1) lower verbal IQ. A suggestive association of hypothyroxinemia with a greater risk of autistic traits was observed. FT4 >97.5th percentile was associated with a 1.9-fold (95% CI, 1.0 to 3.4) greater risk of autistic traits. No independent associations were found with TSH. THYROID FUNCTION IN EARLY PREGNANCY, CHILD IQ, AND AUTISTIC TRAITS: A META- ANALYSIS OF INDIVIDUAL PARTICIPANT DATA. Levie, Korevaar et al, JCEM 2018 Aug
  • 7. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO (TSH< 5) RESULTADOS ADVERSOS SOBRE GESTACIÓN
  • 8. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO (TSH elevada, T4L normal) RESULTADOS ADVERSOS SOBRE GESTACIÓN
  • 10. Anticuerpos antitiroideos positivos en gestaciónResultados del tratamiento de gestantes con ATPO positivos Impact of Levothyroxine in Miscarriage and Preterm Delivery Rates in First Trimester Thyroid Antibody-Positive Women With TSH Less Than 2.5 mIU/L. Negro R, Schwartz A, Stagnaro-Green A. J Clin Endocrinol Metab. 2016 LEVOTHYROXINE INTERVENTION HAD NOIMPACT ON THE RATE OF MISCARRIAGE AND PRETERM DELIVERY IN EUTHYROID THYROID ANTIBODY POSITIVE WOMEN.
  • 11. Antenatal screening (at a median gestational age of 12 weeks) and maternal treatment for hypothyroidism did NOT result in improved cognitive function in children at 3 years of age. Universal screening compared with case finding did NOT result in a decrease in adverse outcomes. Treatment of hypo or hyperthyroidism identified by screening a low- risk group was associated with a lower rate of adverse outcomes. ¿Útiles las estrategias de cribado de disfunción tiroidea materna para prevenir resultados adversos sobre gestación y desarrollo cognitivo? 2 ensayos prospectivos randomizados controlados
  • 12. Tratamiento del hipotiroidismo subclínico o hipotiroxinemia materna. Casey, NEJM 2017 Treatment for subclinical hypothyroidism or hypothyroxinemia beginning between 8 and 20 weeks of gestation DID NOT RESULT in significantly better cognitive outcomes in children through 5 years of age than no treatment. ¿Llegaron tarde a tratar? ¿Qué grado de hipotiroidismo? ¿Distribución de Anticuerpos positivos?
  • 13. CONCLUSION: Thyroid hormone treatment was associated with decreased risk of pregnancy loss among women with subclinical hypothyroidism, especially those with pre-treatment TSH concentrations of 4.1-10 mIU/L. However, the increased risk of other pregnancy related adverse outcomes calls for additional studies evaluating the safety of thyroid hormone treatment in this patient population. Tratamiento de hipotiroidismo subclínico: evaluación nacional en USA. Maraka, BMJ 2017
  • 14. Complicaciones maternas y fetales reportadas en mujeres con hipertiroidismo
  • 15. • Aumento de: 1. Aclaramiento renal de yodo, necesidades 2. TBG 3. hCG en 1º trimestre y T4 en primer trim y T3 (deionidasa placentaria aumenta degradación 2º) • Si Ac+: T4 no sube bien 1º trim y baja + 2º (hcg) • Paso transplacentario HT: dependencia fetal 1ºt • Aumenta tamaño tiroideo (mayor aumento a menor ingesta de yodo) 2. ¿EN QUÉ SITUACIONES DEBEMOS SEGUIRLO? Fisiología normal tiroidea normal durante el embarazo
  • 16. Guías ATA 2017: No más de 500 mcg/día Máximo 1100 mcg/día • Guías 2017: EVITAR EXCESO por efecto Wolff-Chaikoff: Inhibición síntesis HT Fisiología normal tiroidea normal durante el embarazo Ingesta de yodo
  • 17. Alexander E, et al. Thyroid 2017 TSH
  • 18. Valores de referencia de HT durante gestación en España Vila y cols TSH
  • 19. 3. ¿QUÉ VALORES SEGUIR Y CUÁNDO? En función del tipo de patología tiroidea 1. TSH (<10 semanas / preembarazo) 2. T4L (hipo, hiper ¿screening primer trimestre?) 3. TSI (Graves actual o previa, entre semana 20 y 24) 4. ATPO, ATG (hipo, Graves ¿preembarazo si riesgo ↑?) (+ ATPO en screening del primer trimestre?)
  • 20. 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease during Pregnancy and the Postpartum Recommendation 97. All patients seeking pregnancy, or newly pregnant, should undergo clinical evaluation. If any of the following risk factors are identified, testing for serum TSH is recommended. 1. A history of hypo/hyperthyroidism or current symptoms/signs of thyroid dysfunction 2. Known thyroid antibody positivity or presence of a goiter 3. History of head or neck radiation or prior thyroid surgery 4. Age >30 years 5. Type 1 diabetes or other autoimmune disorders 6. History of pregnancy loss, preterm delivery, or infertility 7. Multiple prior pregnancies (2) 8. Family history of autoimmune thyroid disease or thyroid dysfunction 9. Morbid obesity (BMI 40 kg/m2) 10. Use of amiodarone, lithium, or recent administration of iodinated radiologic contrast 11. Residing in an area of known moderate to severe iodine insufficiency (Strong recommendation, Moderate quality evidence) TESTING FOR THYROID DYSFUNCTION IN PREGNANCY Guías ATA 2017 ¿Ac Anti-TPO? 4
  • 21. Patil-Sisodia and Mestman. Endocr Prac. 2010 ATA 2017 se abstienen de aconsejar cambio a MM tras sem 16 (Rec 47) ATA 2017 Lactancia: Dosis mínima PTU/MM
  • 22. Eur Thyroid J. 2018 Aug 2. Nuevas guías: 2. Enfermedad de Graves (ETA) WOMEN TREATED WITH MMI SHOULD BE SWITCHED TO PROPYLTHIOURACIL WHEN PLANNING PREGNANCY AND DURING THE FIRST TRIMESTER OF PREGNANCY.
  • 23.
  • 24. Patología tiroidea y embarazo ¿Qué valores seguir? 1. ¿POR QUÉ DEBEMOS “SEGUIR” ALGO? Aborto/muerte fetal intraútero, desp de placenta, prematuridad, HTA CIR, alteraciones cognitivas 2. ¿EN QUÉ SITUACIONES DEBEMOS SEGUIRLO? Hipo e hipertiroidismos, anticuerpos antitiroideos + Screening universal/selectivo 3. ¿QUÉ VALORES SEGUIR Y CUÁNDO? • TSH (<10 semanas/preembarazo) • + T4L (hipo, hiper) • + TSI (Graves actual o previa, entre semana 20 y 24) • + ATPO, ATG (hipo, Graves, ¿preconcep, screening?)