Mª José de Aguilar-Amat

1. +
EPILEPSIA
Y
EMBARAZO
Mª José de Aguilar-Amat Prior
Unidad de Epilepsia Refractaria
Hospital Universitario La Paz

2. +
INTRODUCCIÓN
• Consideraciones especiales y estrategias de tratamiento específicas.
• Enfermedad neurológica más común que requiere tratamiento continuado durante el
embarazo.
• 0.5-1% de los embarazos corresponden a mujeres con epilepsia(MCE):
• >90% tendrán embarazo y parto normales.

3. + DUDAS QUE SE NOS PLANTEAN EN EL EMBARAZO DE UNA
MUJER CON EPILEPSIA:
¿HIJOS DE MCE TIENEN MÁS PROBABILIDADES DE
PRESENTAR ALTERACIONES?
¿AFECTA EL EMBARAZO EN EL
CONTROL DE LA EPILEPSIA?
¿AFECTA LA EPILEPSIA AL
DESARROLLO DEL EMBARAZO?

4. +
¿AFECTA EL EMBARAZO AL CONTROL DE LA EPILEPSIA?

5. +
FRECUENCIA DE CRISIS Y EMBARAZO
■ Mayoría de las crisis suceden en pacientes con epilepsia ya conocida:
■ 61% no experimentan cambio en la frecuencia de crisis.
■ 15-30% aumento de frecuencia de crisis.
■ 1-2% presentan status epiléptico.
■ 10-20% disminuyen en frecuencia de crisis.
■ Crisis de novo en ausencia de signos de preeclampsia, descartar:
■ Alteraciones metabólicas agudas.
■ Lesiones estructurales.

6. +
■ 1998-2016
■ 1939 embarazos:
■ 42,8% crisis durante el embarazo.
■ 2,1 % crisis durante el parto.
■ 0,06% en MCE con buen control.
Si crisis el año previo riesgo x 3-4 crisis en embarazo.
No tratamiento en primer trimestre mayor riesgo de presentar crisis.
Si crisis el año previo riesgo x 3-4 crisis en embarazo.
No tratamiento en primer trimestre mayor riesgo de presentar crisis.

7. +
¿ PRODUCE DAÑOS UNA CRISIS EPILÉPTICA EN EL FETO?
■ Crisis “convulsiva”:
■ Hipoxia, acidosis láctica, hipertensión y desaturación (madre y feto)
■ Mayor riesgo en primer trimestre.
■ Riesgo de traumatismo.
■ Diversos estudios lo relacionan:
■ Menor desarrollo cognitivo.
■ Menor peso al nacimiento.
■ Mayor frecuencia de parto pretérmino.
■ Crisis “no convulsivas":
■ No evidencia de efectos adversos sobre embarazo o desarrollo fetal.
■ Status
■ Aumento mortalidad materna y fetal.

8. +

9. +
FACTORES RELACIONADOS CON MAL CONTROL
DE LAS CRISIS DURANTE EL EMBARAZO
■ Epilepsia de inicio focal.
■ Politerapia.
■ Poca adherencia al tratamiento debido a:
■ No planificación del embarazo.
■ Miedo a efectos de la medicación.
■ Tratamiento con distintos FAES por cambios fisiológicos en embarazo.

10. +
EMBARAZO NO PLANEADO EN EPILEPSIA
■ 55% embarazos en MCE no son planeados.
■ 56,5% de MCE no utilizan ningún anticonceptivo.
■ 43,6% toman suplementos de fólico antes de la concepción.
■ 22,7% abortos espontáneos en embarazos no planificados.
■ Más en:
■ Pacientes jóvenes.
■ Latencia entre embarazos menor de un año.

11. +
¿AFECTA LA EPILEPSIA AL DESARROLLO DEL EMBARAZO?

12. +
Aumento del riesgo de:
Aborto espontáneo.
Preeclampsia
Hemorragias previa y posterior al parto
Cesárea
Mortalidad fetal.
Mortalidad perinatal.
Mortalidad materna: 10x
Edey et al (2014) 80 por cada 100.000 embarazos
Días de hospitalización

13. +
¿SE PUEDE HACER ALGO PARA DISMINUIR ESTE RIESGO?
EMBARAZO EN MCE DEBER SER PLANEADO SE RECOMIENDA CONTROL ESTRICTO DE GANANCIA
PONDERAL A LO LARGO DEL EMBARAZO

14. +
Pero …¿es la epilepsia o son los antiepilépticos?

15. +

16. +

17. +
¿HIJOS DE MCE TIENEN MÁS PROBABILIDADES DE
PRESENTAR ALTERACIONES?

18. +
MALFORMACIONES CONGÉNITAS
■ Población general: 2-3%
■ Gestantes epilépticas: 4-6%
■ Etiología
■ Relacionado con la madre:
■ Síndrome epiléptico.
■ Respuesta previa al tratamiento.
■ Factores socioeconómicos
■ FAE
■ Dosis dependiente
■ Niveles plasmáticos

19. +
■ Patrón común a todos los FAE:
■ Paladar hendido.
■ Labio leporino.
■ Crecimiento intrauterino retardado.
■ Otras
■ Defectos del cierre del tubo neural.
■ Malformaciones esqueléticas.
■ Malformaciones cardiovasculares.
■ Malformaciones genitourinarias.
■ Malformaciones digestivas.
■ Asociación con ↑ riesgo de tumores (neuroblastoma)
■ Hemorragias del recién nacido.

20. +
UK Epilepsy and Pregnancy
Register
n=5206
NAAPR
n= 4899
EURAP
n=4540
6 semanas 3 meses 12 meses
LAMOTRIGINA 2,3% 2% 2% <300mg/d
4,5% ≥300 mg/d
LEVETIRACETAM 0,7% 2,4% 1,6%
CARBAMACEPINA 2,6% 3% 3,4% <400mg/d
5,3% 400-1000 mg/d
8,7% ≥ 1000 mg/d
FENITOINA 3,7% 2,9% 5,8%
ÁCIDO VALPROICO 6,7% 9,3% 5,6% <700mg/d
10,4% 700-1500 mg/d
24,2% ≥1500 mg/d
TOPIRAMATO 4,8% 4,2% 6,8%
OXCARBACEPINA 2,2% 3,3%
GABAPENTINA 3,2% 0,7%
ZONISAMIDA 0%
CLONACEPAM 3,1%
FENOBARBITAL 5,5% 5,4% < 150mg/d
13,7% ≥150mg/dia
NO EXPUESTO A FAE 3,5% 1,1%
Hernandez-Diaz et al. Nuerology 2012
Morrow et al J Neurol Neuros Psy 2014
Tomson et al Lancet Neurol 2011

21. +

22. +

23. +
No epilepsia 2,5%
LEV 1,77%
LMT 2,3%
VPA 10,93%

24. +

25. +
Pero…¿puede haber alteraciones a largo plazo en el niño?

26. +
RETRASO EN EL DESARROLLO PSICOMOTOR
■ Menor desarrollo cognitivo (CI)
■ Ácido valproico:
■ Dosis dependiente
■ Se potencia en politerapia con carbamacepina
■ Fenitoína
■ Fenobarbital
■ Mayor riesgo de desarrollo de TEA.

27. +
Pacientes con epilepsia en tratamiento activo sin ácido fólico:
• En periodo preconcepcional: 1 de cada 3 niños TEA a los 18 y 36
meses
• Durante embarazo: x 5-8 de riesgo de TEA
Relación inversa entre grado de TEA:
• Dosis de fólico en primer trimestre
• Concentración materna de fólico en semana 17-18(a los 3 años)

28. +
■ 479.027 niños:
■ 0,3% niños expuestos a FAE
■ 396 lamotrigina
■ 294 carbamacepina
■ 253 valproico
■ 236 oxcarbacepina
■ 188 clonacepam
■ 86 fenobarbital
■ Edad media: 12,9 años
■ 50,3% V ; 40,7 %M

29. +

30. +
NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS
■ ESLICARBACEPINA: 33 embarazos en ensayos clínicos 18 llegan a término:
■ 1 caso con anomalías congenitas (en politerapia con VPA)
■ 3 abortos espontáneos.
■ No datos de lactancia.
■ PERAMPANEL: 25 embarazos 6 a término.
■ 1 muerte neonatal (NR)
■ 5 abortos espontáneos
■ No datos de lactancia ni de anomalías congénitas.
■ LACOSAMIDA: 3 embarazos 3 a término.

31. +

32. +
¿QUÉ HACER CON EL TRATAMIENTO?
¿¿se debe cambiar de FAE por otro
potencialmente menos teratógeno
cuando la mujer ya está embarazada??

33. + ¿QUÉ HACER CON EL TRATAMIENTO?

34. +

35. +
EPILEPSIA Y EMBARAZO:
RECOMENDACIONES
■ Se recomienda el uso complementario de ácido fólico antes de la concepción y durante el
embarazo a dosis de 5 mg/día
■ Los cambios de tratamiento durante el embarazo están desaconsejados.
■ Se debe administrar 1 mg de vitamina K por vía intramuscular en el momento del parto a todos los
niños nacidos de madres en tratamiento con fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos
(grado de recomendación C).
■ Control del embarazo en consultas de embarazo patológico (grado de recomendación A).

36. +
FARMACOCINETICA DE FAE EN EMBARAZO
■ FAE clásicos:
■ Disminuye niveles de fenobarbital, carbamacepina, fenitoina.
■ No cambios significativos en niveles de valproico.
■ FAE nuevos:.
■ LMT disminuyen de forma importante.
■ Disminuyen niveles de OXC y TPM, se relaciona con alteración glucuronización en 2 y 3 trimestre
■ Disminuyen los niveles de LEV, se relaciona con aumento en filtración glomerular
■ Resto no está claro…
SE RECOMIENDA MONITORIZACIÓN
DE FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
TRIMESTRAL Y EN PUERPERIO

37. +
RECOMENDACIONES ESPECIALES PARA EL PARTO

38. +

39. +
■ Tasas de alrededor de 40% en MCE.
■ Factores asociados:
■ Edad materna.
■ Embarazo gemelar.
■ Primipara.

40. +
REFLEXIONES FINALES
1. Importancia de suplementación con ácido fólico si deseo genésico y durante todo el embarazo.
2. El embarazo no es el momento para hacer cambios en el tratamiento.
3. La epilepsia no es razón para contraindicar la lactancia.
4. Es necesario el seguimiento en consultas de Tocología de Alto Riesgo.
5. Planificación del embarazo es la mejor herramienta para evitar riesgos.