El documento proporciona información sobre patología hepática. Resume lo siguiente: 1) El hígado realiza funciones vitales como el metabolismo, la excreción y el almacenamiento. 2) La hepatitis puede ser causada por virus, bacterias, parásitos, sustancias tóxicas y drogas. Los virus de la hepatitis A al E son las causas más comunes. 3) La hepatitis viral puede ser aguda o crónica y conducir a complicaciones como cirrosis e insuficiencia hepática.

1. PATOLOGIA HEPATICA
Edison Suarez Buitron
Medico Anatomo-patologo
Mag Salud Publica y Epidemiologia

4. ¡ EL HIGADO ES UN ORGANO
MUY VASCULARIZADO !

5. Funcionamiento de los organelos en el
interior del hepatocito.
Aparato de Golgi 1. Junta y trasnsporta las lipoproteínas y
glucoproteinas.
2. Secreta albúmina y bilirrubina
Lisosomas 1. Contienen sustancias hidroliticas
2. Metabolismo de metales
Microcuerpos 1. Respiración
2. Metabolismo de lípidos y purinas
3. Gluconeogenesis
4. Desintoxicación de ac. Grasos
Mitocondrias 1. Fuente de energía
2. Fosforilación oxidativa
3. Oxidación de ac grasos
Retículo 1. Síntesis de albúmina
Endoplasmatico 2. Depósitos de glicógeno
3. Metabolismo de ac grasos, fosfolipidos y
triglicéridos
4. Homeostasis de calcio

6. EL HIGADO
El higado realiza diversas funciones principales:
Metabolismo: carbohidratos,lipidos, aminoacidos, proteinas,
bilirrubina, hormonas
Excrecion: acidos biliares, colesterol y bilirrubina
Hematologia: produccion de factores de coagulacion
produccion de eritrocitos en el feto
Desintoxicacion: bilirrubina, amoniaco, alcohol, farmacos
Almacenamiento: glucogeno, lipidos, aminoacidos y proteinas, hierro, cobre,
vitaminas

7. El hígado:
• Produce y distribuye compuestos que mantienen la vida, a partir de
la materia prima que proviene de la absorción.
• Sirve de barrera protectora entre las muchas sustancias dañinas y
la circulación general.
• Actúa como compartimiento de almacenamiento de diversas
sustancias
• Libera los materiales que almacena según las necesidades del
organismo,
• Excreta o secreta muchas sustancias y constituye la única vía de
eliminación del organismo para algunas de ellas.

8. EVALUACION DEL LABORATORIO EN LA ENF. HEPATICA
Integridad de las enzimas tisulares hepaticas
Transaminasa Glutamico piruvica (TGP)
Transaminasa Glutramico oxalacetica (TGO)
Deshidrogenasa Lactica (LDH)
Funcion de excresion biliar
Bilirrubina serica
Total: conjugada mas no conjugada
Birecta: Conjugada
Indirecta: Ligada a la albumina
Bilirrubina urinaria
Enzimas de membrana en suero (Daño a canaliculos biliares)
Fosfatasa alcalina
Glutamil transpeptidasa
Proteinas hepaticvas secretadas a la sangre
Albumina serica
Tiempo de protombina (factors V, VII, X, prothrombin, fibrinogen)
Metabolismo hepatico
Amonio serico
Test respiracion de aminopirina (dimetilacion hepatica)

10. ICTERICIA Y COLESTASIS

11. CLASIFICACIÓN
Se clasifica en :
• Prehepática
• Hepática
• Poshepática
• Neonatal

12. PREHEPATICA
La ictérica es provocada por un incremento de la producción de
bilirrubina y tiene cuatro causas:
– Hemólisis
– Eritropoyesis ineficaz.
– Incremento en el recambio de compuestos heme no
hemoglobinicos en el hígado y otros órganos
– Descomposición fagocitaría de eritrocitos extravasados.

13. HEPATICA
Se divide en dos tipos:
ICTERICIA DE RETENCION
Se presenta por un defecto en el transporte de
bilirrubina al hepatocito.
ICTERICIA DE REGURGITACION:
Célula hepática esta dañada o se encuentra afectada la
excreción de productos del hepatocito.

15. 1)Hepatocitos colestasicos y
aumento de tamaño
2)Espacios canaliculares
dilatados
3)A/v cell apoptoticas
4)Cell de Kpuffer con pigmento
biliar regurgitado
5)Proliferacion de conductos
biliares
6)Edema y retencion del
pigmento biliar
7)Hepatocitos adyacentes con
tumefaccion y degeneracion
toxica

16. CIRROSIS

17. ETIOLOGIA DE LA CIRROSIS
Hepatopatia alcoholica 60-70%
Hepatitis viral 10%
Enfermedades biliares 5-10%
Hemocromatosis primaria 5%
Enf Wilson Rara
Def α1 antitripsina Rara
Cirrosis criptogenica 10-15%

18. HEPATITIS

19. Que causa Hepatitis ?
Mas de 50 causas
BACTERIAS SUSTANCIAS TÓXICAS Droga crisoterapéutica
Infección intraperitoneal severa Químicos Indometacina
Septicemia Gram-negativa Tetracloruro carbónico Atabrina
Fiebre tifoidea DDT Nitrofurantoina
Leptopirosis Tolueno Sulfas, diuréticos tiácidos
Fósforo Drogas hipoglucemiantes orales
VIRUS Arsénico Griseofulvina
Citomegalovirus Naftaleno clorada Metimazol
Etanol Profiltioracil
Herpes hominis
Radiación de ionización Corticoides
Epstein Barr (mononucleosis)
Anticonceptivos orales
Fiebre amarilla DROGAS Fenotiazinas
Hepatitis A,B ..... y NoANoB Isoniazida Alfa-metildopa
PARASITOS Tetraciclina Anestésicos
Amebiasis, malaria Dextraanfetamina Halotano
Schistosomiasis Antihistamínico Ciclopropano
Solitaria Fenilbutazona Dietiléter
Cloranfenicol Metoxiflurano
Anticonvulsionantes Cloroformo

20. CAMBIOS MORFOLOGICOS
HEPATITIS
• DEGENERACION Y ACUMULACION INTRACELULAR
– Degeneracion balonizante
– Degeneracion espumosa
– Esteatosis microvesicular (Hepatopatia OH aguda, Esteatosis
embarazo
– Esteatosis macrovesicular (Hepatia alcoholica cronica, Obesidad y DM)
• NECROSIS Y APOPTOSIS
– Necrosis coagulativa isquemica
– Cuerpos de Coucilman
– Necrosis centrolobulillar
– Necrosis focal o hepatitis de interfase
– Necrosis en puente, N submasiva (lobulillo entero), N masiva
• INFLAMACION
Puede ser aguda o cronica (granulomatosa)
• REGENERACION
• FIBROSIS

23. HEPATITIS VIRAL

24. Síntomas de Hepatitis
• Crecimiento hepático • Ictericia
• Dolor abdominal • Heces claras/orinas
• Ascitis oscuras
• N/V – pérdida de apetito • Bajo grado de fiebre
• Malestar – fatiga • Dolor articular
• Anemia – debilidad • Rashes
• Disminución del PTT • Cefalea
• Cambios de conducta

25. Hepatitis Viral
Periodo de Incubación
HAV -- 15 – 50 d
HBV -- 50 -150
HCV -- 42 - 56
HDV -- ocurre con HBV
HEV -- 40 d

26. HEPATITIS A
ES una enfermedad q no va hacia la cronicidad ni produce estado de portador,
pero en casos raros puede llevar a una hepatitis fulminante
EL VHA es una picornavirus RNA, pequeño nonacatenario y sin envoltura

27. Hepatitis A
El virus de la hepatitis A (VHA), cuya principal vía de
transmisión es la fecal-oral, al igual que el virus E,
produce:
* una inflamación aguda, usualmente autolimitada,
* con una baja tasa de complicaciones, y
* sin formas persistentes o crónicas documentadas
hasta el momento.

28. La Ig M anti HAV es un marcador
fiable de infeccion aguda
El paso del virus a las heces
acaba cuando los titulos de Ig M
se eleva
La ig G anti HAV puede persistir
durante años

29. Complicaciones de la hepatitis A
* Formas fulminantes (1-8‰).
* Formas colestáticas.
* Formas prolongadas o recurrentes (3-20%).
* Posible inducción de hepatitis autoinmune.
* Complicaciones extrahepáticas (excepcional):
hemólisis asociada a déficit de G6PDH eritrocitaria.

30. Las transfusiones, los hemoderivados, la dialisis, los pinchazos accidentales
del personal sanitario con agujas, el consumo de drogas intravenosas y lka
actividad homosexual constituyen las principales categorias del riesgo de
infeccion

32. El HBsAg aparece antes de q lo hagan
los sintomas y declina hasta llegar a
niveles no detectables en un intervalo
de 3 a 6 meses
El estado de portador se define por la
presencia de HBsAg durante al menos
6 meses a partir de su deteccion inicial
La replicacion cronica de los viriones
del VHB se caracteriza por la
persistencia de HBsAg, HBeAg y DNA
del VHB circulantes, habitualmente con
anti Hbc y a veces con anti HBs

33. Hepatocitos en vidrio esmerilado en
infeccion por VHB

34. Hepatitis C
Transmisión
• Transfusión sanguínea • Trabajadores de
• Farmacodependiente IV salud
• Tatuajes • Sexual
• Acupuntura • Vertical
• Diálisis
Al contrario de lo que sucede con el VHB , el VHC se asocia a un alto porcentaje
de progresion hacia la enfermedad cronica o la cirrosis, con proporciones que
superan el 50%. Por tanto, el VHC podria ser de hecho, la primera causa
infecciosa de hepatopatia cronica en el mundo occidental

35. Hepatitis C Crónica
Factores Favorecedores de la Progresión o
Severidad
• Aumento del consumo de alcohol
• Edad > 40 años al momento de la
infección
• Co-infection con HIV
• Otros
– Varón
– Co-infección Crónica con HBV

36. El virus de la hepatitis C tiene :
• amplia diversidad genética,
• se han identificado 9 genotipos con
una
particular distribución geográfica,
según
la cual el genotipo 1b es el de
mayor
prevalencia en América.

37. Manifestaciones de mal pronóstico de hepatitis
agudas:
La Insuficiencia Hepática Aguda es un síndrome clínico
que se origina a partir de la necrosis masiva de las
células hepáticas, y que tiene como consecuencia un
severo deterioro de la función hepatocelular y el
desarrollo de encefalopatía hepática.
Es una de las condiciones más dramáticas en medicina,
ya que la enfermedad sorprende, en general, a un
individuo en pleno estado de salud, poniendo en gran
riesgo su vida en un tiempo tan corto como horas o pocos
días.

38. Los titulos elevados de Ig G anti VHC
existentes despues de la infeccion
persistente no proporcionan inmunidad
efectiva
Una de las caracteristicas tipicas de la
infeccion es la aparicion de brotes
repetidos de lesion hepatica
A pesar de la naturaleza generalmente
asintomatica de la enfermedad aguda,
los elementos claves de la infeccion por
el VHC son la infeccion persistente y la
hepatitis cronica.
Una caracteristica clinica tipica es la
elevacion episodica de transaminasas
sericas, con periodos intermedios de
normalidad o casi normalidad

41. Manifestaciones clínicas
La hepatitis crónica por virus C puede ser
totalmente presentar Dentro de las
asintomática síntomas manifestaciones
inespecíficos y extrahepáticas
difíciles de se destaca la
cuantificar como presencia de
astenia, fatiga, crioglobulinas
artralgias o en un tercio de
dolores los infectados, y
musculares no crioglobulinemia
sistematizados. mixta esencial
en un 1 a 3%.
También ha sido reportada la asociación entre hepatitis C y
fibromialgia, porfiria cutánea tarda , queratoconjuntivitis
sicca , liquen plano, vasculitis sistémicas, glomerulonefritis y
trombocitopenias.

42. Hepatitis D
La hepatitis crónica D, también denominada delta, es la menos
frecuente de las hepatitis virales crónicas, y excepcional en el
Cono Sur.
El virus delta es un virus ARN defectuoso que se replica sólo
en presencia de VHB, por lo que esta infección sólo se produce
en personas con infección activa o latente por virus B.
El diagnóstico se efectúa habitualmente mediante la detección
de anticuerpos anti- VHD, Hbs Ag o mediante la detección de
ARN-VHD por PCR.
Esta infección debe sospecharse en casos de reagudizaciones de
hepatitis B crónicas.
El único tratamiento disponible es el IFN en dosis superiores a
las utilizadas para VHB.

43. Hepatitis E
Enfermedad con claros determinantes ecológicos, prevalente en
áreas de bajas condiciones socioeconómicas, con provisión de
aguas no seguras y pobre red de saneamiento.
Es endémica en la India, Sudeste y Centro de Asia, Norte y
Oeste de África.
En los países desarrollados se presenta como casos esporádicos,
en viajeros.
El virus de la hepatitis E es un pequeño virus ARN, sin
envoltura, que pertenece a la familia Caliciviridae.
El virus es ubicuo y extremadamente lábil.
Un brote epidémico aparece sólo cuando se produce una
grosera contaminación fecal de las fuentes de aguas.

48. La evolución de las hepatitis virales agudas complicadas
con encefalopatía es:
* habitualmente fulminante (el lapso entre la constatación
de la ictericia y la aparición de la encefalopatía es
menor a dos semanas) y rara vez
* subfulminante (intervalo ictericia encefalopatía > 2 sem).
La prevalencia de HF en la hepatitis A es de 1 c/ 10.000
casos sintomáticos.
Esta prevalencia parece ser notablemente mayor en la
población pediátrica

49. Hepatitis Viral
Tipo de Hepatitis
A B C D E
Fuente del heces sangre/ sangre/ sangre/ heces
virus derivados derivados derivados
fluidos biológicos fluidos biológicos fluidos biológicos
Ruta de fecal-oral percutanea percutanea percutanea fecal-oral
transmisión permucosa permucosa permucosa
Infección no si si si no
crónica
Prevención inmunización inmunización tamizaje inmunización asegurar
pre/post- pre/post- dador sangre; pre/post- agua
exposición exposición exposición; potable
modificación modificación
comportamiento comportamientos

50. Tipos de virus y cambios histológicos
A B C D E
Necrosis focal + - + + +
Balonamiento en zona 3 - +- + + - -
Balonamiento en zona 1 + - - - -
Balonamiento panacinar - + - - -
Necrosis masiva + + + + ?
Esteatosis +- + + - +-
Colestasis +- - - - +
Hipertrofia de c.de Kupffer y/o hierro y/o + + + + -
lipofucsina
Hipertrofia de c.de Kupffer y acumulación de bilis +- - - - +
Inflamación portal + + + + +
Tipos de células inflamatorias PLEN LP LP LP NL
Proliferación ductular +- +- +- +- +-
Degeneración de los ductos biliares - - - +- -
Fibrosis - + - - -

51. HEPATOPATIA
ALCOHOLICA y TOXICA

52. Hepatitis fulminante
• Puede afectar áreas o todo el hígado
• Macroscópicamente el hígado se ve
gelatinoso
• Microscopicamente: gran necrosis con
destrucción de la trama
• Escaso exudado inflamatorio
• Si el paciente sobrevive, se ve
regeneración de los hepatocitos

53. Hepatitis fulminante por paracetamol

54. Hepatitis por otros agentes infecciosos
Fiebre Q Mononucleosis Herpes
infecciosa

56. Hepatopatia alcoholica

59. HEPATOPATIA
AUTOINMUNE

60. Enfermedad autoinmune
Afecta mas a mujeres
Densa infiltracion de espacios porta
por linfocitos macrofagos y celulas
plasmaticas y algunos linfocitos
La primera manifestacion puede ser el
prurito
Puede asociarse a otras
enfermedades como sd de sjogren,
esclerodermia, artritis reumatoide y
enfermedad celiaca
Cirrosis biliar primaria

63. NEOPLASIAS BENIGNAS Y
MALIGNAS

64. Adenoma hepatico
Es importante clinicamente porÑ
1.-Puede ser confundido como un hepatocarcinoma bien diferenciado
2.-los adenomas subcapsulares tienden a romperse
3.-Pueden contener un carcinoma hepatocelular, aunque raro

65. Carcinoma hepatocelular
La infeccion por VHB, la exposicion a las aflatoxinas y las variaciones
geneticas actuan de manera sinergica en ciertas regiones del mundo
Macroscopicamente : 1) masa unica 2)nodulos multifocales diseminados
3)cancer infiltrante difuso
Todos los patrones de carcinoma hepatocelular muestra una fuerte
tendencia a invadir los canales vasculares
Los mejores metodos para diagnosticar son ecografia, angiografia
hepatica

66. Colangiocarcionma
A menudo estos tumores muestran una intensa
desmoplasia
Metastasis hematogenas a pulmon, hueso, suprarrenal,
encefalo
Mas del 50% producen metastasis ganglionares
perihiliares, peripancreaticos y paraaorticos

67. Metastasis hepatica