El documento resume los principales conceptos sobre analgésicos opioides. Los analgésicos opioides producen analgesia al actuar sobre receptores en el sistema nervioso central que contienen péptidos con propiedades similares a los opioides. Estos receptores opioides junto con los péptidos opioides endógenos constituyen un sistema modulador de las vías sensoriales del dolor. El documento también describe los diferentes receptores opioides, péptidos endógenos, y vías de administración de analgésicos opioides.

1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Integrantes:
 Fonseca Ramos, Edith
 Limaymanta Yupanqui, Lynn
 Torres Arias, Elizabeth

2. En 1803 El investigador Sertürner
Aisló MORFINA, principal
alcaloide
De la Amapola o
Deriva de adormidera
MORFEO, el Papaver somniferum
dios griego del
sueño.
Fuente del opio crudo

3. SISTEMA
OPIOIDE
ENDÓGENO
PÉPTIDOS
RECEPTORES
OPIOIDES
OPIOIDES
ENDOGENOS
Receptores mu
Endorfinas
Endomorfinas Receptores kappa
Encefalinas Receptores delta
Orfanina FQ
Dinorfinas Receptor NOR

4. ANALGESICOS OPIOIDES
Los alcaloides opioides producen analgesia a través de acciones
sobre receptores en el SNC, que contiene péptidos con
propiedades farmacológicas a opioides.
SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO
Estos receptores opioides conjuntamente con los péptidos
opioides endógenos, constituyen un sistema modulador de las
vías
sensoriales que conducen la información nociceptiva.
OPIÁCEO: Referido a los OPIOIDE: Todas las
derivados del opio, así sustancias derivadas del
como los fármacos. Con opio o no, que ejercen su
actividad similar o no a la acción uniéndose a RO.
morfina, de estructura Actividad tipo morfina ,
similar. de estructura diferente.

5. PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
Llamados así porque Los POE, derivan de
actúan sobre los tres proteínas
Son analgésicos
mismos receptores precursoras: prepro-
naturales que están
que utilizan los opiomelanocortina
presentes en el SNC y
opiáceos tipo (POMC),
periférico.
morfina, simulando preproencefalina,
sus efectos. preprodinorfina.

6. FAMILIA PRECURSOR TRANSMISOR RECEPTOR LOCALIZACIÓ EFECTOS
ES ES N
Encefalinas Pro- Met-encefalina delta, mu Supraespinal / Analgesia
encefalina A Leu-encefalina espinal / Depresión
periferia respiratoria
Endorfinas Propio- beta-endorfina mu, delta Supraespinal / Analgesia
melanocortin periferia Regulación
a Hormonal
Dinorfinas Pro-dinorfina Dinorfina A kappa, mu Espinal / Analgesia /
Dinorfina B supraespinal Disforia
Diuresis
Endomorfinas Desconocido Endomorfina 1 mu , kappa Espinal / Analgesia
Endomorfina 2 supraespinal Depresión
Cardiovascula
r
Orfaninas FQ Prepro- Nociceptina / ROL-1 Supraespinal / Hiperalgesia
orfanina FQ OFQ espinal Analgesia
espinal
Diuresis

7. Receptores
mu (MOR
u OP3)
Los receptores
opioides
pertenecen a la
familia de
Recepror Receptores
receptores
NOP o RECEPTORES kappa
N/OFQ OPIOIDES (KOR u acoplados a
(ORL-1) OP2) proteínas G, que
modulan las
conductancias de
canales iónicos en
la membrana
Receptores celular,
delta modificando así la
(DOR u excitabilidad
OP1) celular.

8. RECEPTORES mu
Primer receptor opioide descubierto. Sus ligandos endógenos naturales son la
beta-endorfina y las endomorfinas.
Presenta gran afinidad por la morfina y por el antagonista opiáceo naloxona.
Están distribuidos en todo el SNC, pero en mayor densidad en las zonas
relacionadas con el dolor: núcleo del trigémino, tálamo óptico, núcleo
parabraquial, médula espinal.
Mu-2:
Mu-1:
Baja afinidad por la
Alta afinidad por la
morfina.
morfina. Mu-3:
Se encuentra a nivel
Se encuentra en el SNC Recientemente
espinal y SNP.
(supraespinal). clonado; parece
Produce analgesia específico par la unión
Produce analgesia
espinal, depresión de morfina endógena.
supraespinal,
respiratoria, reducción
hipotermia y liberación
del
de prolactina.
peristaltismo, sedación.

9. RECEPTORES kappa
Su ligando natural endógeno es la dinorfina (pro-encefalina A).
Su estimulación produce miosis, sedación general, depresión de reflejos flexores
nociceptivos, disforia. Su acción analgésica es pobre.
Se encuentra distribuido en las mismas zonas que el receptor muy en las capas
profundas de la corteza cerebral.
Kappa-3:
Kappa-2: (corresponden a
Kappa-1: los receptores de
Sus propiedades
Producen nalorfina);
farmacológicas
analgesia a nivel aliviarían el dolor
aun no se han
raquídeo. por medio de
dilucidado.
mecanismos
suprarraquídeos.

10. RECEPTORES delta
Sus ligandos endógenos son las encefalinas.
Produce depresión respiratoria y no parecen participar en la producción de
analgesia.
Modulan la excitabilidad celular modificando corrientes iónicas de membrana.
La naltrexona fue el primer antagonista selectivo y potente que se ha sintetizado.
Delta-2:
Delta-1:
Asociados al receptor
No asociados a los mu.
receptores mu.
Tiene como agonista
Se unen con alta preferencial a la (D-
afinidad a la (D-pen, Ser, Leu) encefalina-
D-pen) encefalina. trionina.

11. Su ligando endógeno
es la Nociceptina u
Orfanina FQ,
(péptido de 17
aminoàcidos).
Inicialmente se le Tiene acción dual; así,
denominó ORL-1 en la médula produce
(opioid receptor like acciones analgésicas y
1) u Orphan OR, por en regiones
carecer de un supraespinales posee
ligando endógeno características
conocido. hiperalgésicas.
Receptor
NOP

12. A:
ABSORCIÓN
FARMACOCINET B.
D: EXCRECIÓN DISTRIBUCIÓN
ICA
C: METABOLISMO

13. VIA DE FÁRMACO LIMITACIONES
ADMINISTRACIÓN
Oral Morfina Emesis
Rectal Morfina, Metadona Biodisponibilidad
Sublingual Buprenorfina Biodisponibilidad
Transmucosa oral Fentanilo Biodisponibilidad
Inhalatoria Morfina, Fentanilo Resultados variables
Transdérmica Fentanilo Inicio, dosificación
Subcutánea Morfina Irregular
Intramscular Morfina, Meperidina Dolorosa
Intravenosa Morfina, Meperidina Coste elevado
Epidural Morfina Inicio, coste, efectos
secundarios
Sub-aracnoidea Fentanilo, Morfina Efectos secundarios
Intra-cerbro-ventricular Morfina, Fentanilo Depresión respiratoria
Intra-articular Morfina, Fentanilo Efecto controvertido

14. ABSORCIÓN
Los analgésicos opioides se absorben bien
por vía subcutánea, intramuscular y oral.
Por vía oral, la mayoría de opioides
presentan una baja biodisponibilidad
debido a un intenso metabolismo hepático.
La absorción de la morfina desde el TGI es
errática, por ello sólo se administra por vía
parenteral.
La vía transdérmica mediante
parches, puede proveer analgesia potente
durante varios días.

15. DISTRIBUCIÓN
Todos los opioides se unen a las proteínas plasmáticas
con afinidad diversa, pero se distribuyen rápidamente
por todo el organismo con un volumen entre; 1,5 y 4,7
L/Kg.
Los fármacos se localizan en concentraciones máximas en
tejidos de alta perfusión; cerebro, pulmones, hígado,
riñones y bazo.
Las concentraciones farmacológicas en el músculo
esquelético pueden ser mucho menores, pero este tejido
sirve como el principal reservorio, por su mayor volumen.

16. METABOLISMO
La isoenzima P450
CYP3A4 degrada al La codeína, la
El metabolismo fentanilo por N- oxicodona, la
oxidativo desalquilación en el hidrocodona son
hepático es la higado, también esta metabolizados
principal vía de enzima esta en el higado por
degradación de presenta en la la isoenzima
los opioides mucosa del P450 CYP2D6,
(meperidina, intestino, contribuye lo que causa
fentanilo, al metabolismo de metabolitos de
alfentanilo, primer paso del mayor potencia.
sufentanilo). fentanilo por vía
oral.

17. EXCRECIÓN
Admás se encuentran
glucorónidos
conjugados sin
cambios en la orina.
Los metabolitos
polares , que incluyen
conjugados de
glucorónidos de
analgésicos opioides,
se excretan en la
orina.

18. 1. Tipo de Receptores
2. Acciones celulares
3. Relación de efectos fisiológicos
A. con el tipo de receptor
MECANISMO
4. Distribución de receptores y
DE ACCIÓN mecanismos neurales de la
analgesia
5. Tolerancia y dependencia física
FARMACODINAMI
CA
EFECTOS SNC:
Analgesia, euforia,
B.EFECTOS sedación, depresión
FARMACOLOGICOS EN respiratoria, supresión de
EL ORGANISMO la tos, miosis, rigidez
troncal, náusea y vómito
EFECTOS SNP:
C. EFECTOS DE LOS Aparato cardiovascular, tubo
digestivo, vías biliares, renal,
OPIOIDES CON útero, neuroendocrinos.
ACTIVIDAD AGONISTA Y
ANTAGONISTA

19. MECANISMO DE ACCIÓN
Los agonista opioides producen
analgesia, ésta acción está mediada
por receptores opioides acoplados a la
proteína Gi (que median acciones
inhibitorias).
 Inhibición de la actividad de la
adenilciclasa, disminuyendo la
síntesis y concentración
intracelular de AMPc (segundo
mensajero).
 Apertura de los canales de K+
sensibles al voltaje de las neuronas
postsinápticas.
 Cierre de los canales de Ca++
dependientes del voltaje de las
neuronas presinápticas.
 Estos cambios producen una
hiperpolarización de la membrana
neuronal, en consecuencia se
inhibe la actividad bioeléctrica de
la neurona y una reducción de la
capacidad de liberar el NT.

20. FARMACOLOGÍA CLÍNICA
USOS CLÍNICOS
ANALGESIA EDEMA TOS DIARREA ESCALOFR APILCACI
PULMON IO ONES EN
AR LA
AGUDO ANESTECI
A

21. FARMACOLOGÍA CLÍNICA
TOXICIDAD Y EFECTOS INDESEADOS
TOLERANCIA Y DIAGNOSTICO Y CONTRAINDICACIONE
DEPENDENCIA SOBREDOSIS S Y PRECAUCIONES

22. FARMACOLOGIA CLÍNICA
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
GRUPO DE FÁRMACOS INTERACCION CON OPIOIDES
Sedantes-hipnóticos Aumento de la depresión de l sistema
nervioso central, (depresión
respiratoria).
Tranquilizantes antipsicóticos Aumento de la sedación. Efectos
variables sobre la depresión
respiratoria. Acentuaciones de los
efectos cardiovasculares.
Inhibidores de la Monoaminooxidasa Contraindicación relativa de todos los
analgésicos opioides por la elevada
incidencia de coma hiperpirético.

23. Eficacia en el tipo Estado de la
de dolor a tratar función hepática
Edad del paciente
Costo de fármacos
(niños y ancianos)
Farmacología del
fármaco en cuanto
a su acción y
efectos colaterales

25. Agonistas Agonistas-
Agonistas Antagonista
parciales Antagonistas
• Efectos • Menor • Acción mixta • Desplazan a
determinados actividad con actividad los agonistas
por el tipo y intrínseca en agonista en un de los
ubicación del receptores mu tipo de receptores con
receptor y efectos receptor y en reversión del
estimulado. clínicos de otro. efecto clínico
menor en forma de
magnitud. dosis
dependiente.

26. DURACIÓN DE LA
FÁRMACO INFORMACIÓN
EFICACIA
IV o IM, 2 a 3 horas.
El inicio de acción es rápido. Presentación oral puede
Vía oral, 3 a 4 horas.
MORFINA resultar muy eficaz para el dolor producido por el
Acción sostenida, 8 a
cáncer.
12 horas.
Menos potente que la morfina, en ocasiones se toma
CODEÍNA Vía oral, 3 a 4 horas.
junto con aspirina o paracetamol.
Vía IV o IM, aprox. 3
Puede producir convulsiones, temblores y espasmos
MEPERIDINA horas. Vía oral, no es
musculares.
muy eficaz.
También se utiliza para tratar el síndrome de
METADONA Vía oral, 4 a 6 horas.
abstinencia de la heroína.
Generalmente se toma junto con aspirina o
PROPOXIFENO Vía oral, 3 a 4 horas.
paracetamol.
Vía IV o IM, 4 horas.
La presentación oral es fuerte. Puede utilizarse como
LEVORFANOL Vía oral, aprox. 4
sustituto de la morfina.
horas.
Vía IV o IM, 2 a 4
horas. La acción se inicia rápidamente. Puede usarse como
HIDROMORFONA Vía oral, 2 a 4 horas. sustituto de la morfina. Es eficaz para el dolor
Supositorio rectal, 4 producido por el cáncer.
horas.

34. Son consecuencia del efecto farmacológico y
son proporcionales a las dosis
administradas.
Los más frecuentes son:
Los más leves son:
-Nauseas
-Alteraciones
-Vómitos
psiquiátricas agudas.
-Prurito
-Mareos
-Retención urinaria
-Confusión
-Depresión del SNC
-Constipación
-Depresión respiratoria