Presentación Candidiasis 2020-medic.pptx

Dra. Marisa Biasoli
Centro de Referencia de Micología
CANDIDIASIS

• DEFINICIÓN: - Es una infección causada
por levaduras del género Candida.
- Presenta manifestaciones clínicas
extremadamente variables:
- Evolución aguda, subaguda, crónica o
episódica.
- Lesiones cutáneas, mucocutáneas,
profundas ó diseminadas (forma invasiva).
 Habitat natural: suelo, aguas dulces, vegetales, frutas etc., (en
sustancias ricas en HC simples).
 Componentes de la microbiota habitual del hombre en la mucosa
bucal, intestinal , vaginal y en la piel.

Es la capacidad de un microorganismo de llegar a la superficie
del hospedero por una puerta de entrada (piel o mucosas),
formar o establecer una colonia en el epitelio y resistir la
acción de los sistemas locales de defensa sin causar
enfermedad en el hospedero.
COLONIZACIÓN

… la piel?
Candida albicans.............. 17%
Candida tropicalis............. 14%
Candida parapsilosis. ....... 63%
Candida spp........................ 6%
• Biasoli y col., 1989 (CEREMIC)
… la cavidad orofaríngea?
Candida albicans........ ......74%
Candida tropicalis........ .... 16%
Candida glabrata........ ....... 2%
Candida parapsilosis.... ..... 2%
Candida dubliniensis... ...... 2%
Candida spp.........................4%
• Luque y col., 2009 (CEREMIC)
¿Cuáles son las especies que colonizan…
• AGENTES ETIOLÓGICOS DE LA CANDIDIASIS:
 Candida albicans
 C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei
 C. dubliniensis, C. famata, C. guillermondi, C. lusitaniae, C.
haemuloni, etc.

Paciente
Medio
ambiente
• ¿Porqué las levaduras del género Candida se
transforman en patógenos?
Levadura
CANDIDIASIS
• PATOGENIA:
El desarrollo de la enfermedad por Candida depende de la
interacción de ciertos factores:
1 Factores predisponentes para la infección.
2 Patogenicidad intrínseca del microorganismo.
3 Mecanismos de defensa del huésped.

1- Factores predisponentes para la infección:
- Fisiológicas: edades extremas, embarazo
- Mecánicas: humedad y maceración, oclusión, prótesis, heridas,
traumatismos, exposición ocupacional.
- Alteraciones de la flora normal: por uso de antibióticos.
- Endocrinas: diabetes, hipotiroidismo, obesidad, hiperuricemia, síndrome
de Cushing, déficit de hierro.
-Enfermedades debilitantes: neoplasias, inanición, leucemias quemaduras,
linfomas, anemias, neutropenia, infección por VIH
, cateterismo, etc.
- Factores iatrogénicos: anticonceptivos orales, prótesis, uso prolongado de
corticoides, quimioterápicos, alimentación parenteral, transplantes, cirugía
abdominal, sondas, catéteres, inmunosupresores, agentes citotóxicos,
radioterapia, hemodiálisis, cateterismo, etc.
En la mayoría de los casos de CI confluyen dos o más de
estos factores.

• Caso Problema 1:
Nombre y Apellido: LM Sexo: F Edad: 2 meses.
Localización de la lesión: Mucosa bucal y lengua
Examen físico: paciente nacido a término,
buen estado de nutrición. Desde hace 1
semana presenta lesiones con placas
diseminadas en toda la mucosa bucal y
lengua, de aspecto pseudomembranoso y
blanquecino adherente. Dos semanas
atrás fue tratada con antibióticos por vía
oral por un cuadro de infección
respiratoria.

Nombre y Apellido: LC Edad: 43 años
Antecedentes: paciente de sexo masculino que presenta una
recaída de una Leucemia Linfógena Aguda. Se lo interna y se le
coloca un catéter en la vena safena a través del cual se le realiza
quimioterapia. Al 8º día de tratamiento se agrega fluconazol como
profilaxis antifúngica orofaríngea. En el día 10 aparece
granulocitopenia y fiebre de 38ºC. Se agrega tratamiento ATB
(vancomicina-tobramicina) sin remisión del cuadro febril.

2- Factores de virulencia en Candida (C. albicans )
 Capacidad de adherencia
 Producción de hifas y pseudohifas
 Producción de enzimas extracelulares:
 Capacidad de switching o variabilidad fenotípica
 Formación de biofilm
 Adherencia
• Interacción levadura – célula del hospedero
L
Adhesina CÉLULA
a r HOSPEDERO
Receptor
Luz TGI
• Interacción levadura – célula del TGH

 Formación de hifas y seudohifas
L
F S
 Aumenta de la capacidad de adherencia
 Aumenta la capacidad invasiva
 Aumenta la resistencia a la fagocitosis
 Producción de enzimas extracelulares:
- Proteinasas.
- Fosfolipasas
 Capacidad de switching o variabilidad fenotípica:
Es un cambio espontáneo, frecuente y reversible entre diferentes
fenotipos distinguibles por la morfología de la colonia o por la
morfología celular.

 Formación de biofilm
 Son comunidades microbianas adheridas a superficies, biológicas
o no, encerradas a una matriz.
 Las levaduras exhiben un aumento de la resistencia a las defensas del
huésped y a la terapia antifúngica.
 Más del 65% de las infecciones fúngicas involucran la formación de
biofilms
3-Mecanismos de defensa del huésped
A- No inmunes:
1 La interacción con otros miembros de la flora microbiana.
2 La integridad funcional del estrato córneo.
3 El proceso de descamación debido a la proliferación
epidérmica inducida por la inflamación.
B- Inmunes:
1- Inmunidad innata y adaptativa (Inmunidad mediada por células).

• Patogénesis de la Candidiasis Invasiva
Invasión de mucosa, tejidos queratinizados (piel)
Candidiasis
1-Colonización
(carga fúngica
elevada) mucosa
oral, intestino,
vagina, piel
2-Ruptura de la barrera
cutáneo-mucosa
Uso prolongado de catétes,
cirugía, traumatismos,
quemaduras, mucositis ,
diálisis
Causa predisponente

Luz TGI Tejido intestinal Sangre
Tejido intestinal
Luz TGI Sangre
• Patogénesis de la Candidiasis Invasiva

Cuadros Clínicos
• Candidiasis de las mucosas
- Candidiasis orofaríngea
- Vaginitis y balanitis
- Bronquial y pulmonar
- Candidiasis esofágica, intestinal
- Candidiasis mucocutánea crónica
• Candidiasis cutánea
- Intertrigos
- Paroniquia y onicomicosis
- Granuloma candidiásico
• Candidiasis Invasiva (localizada o diseminada)

• Candidiasis Cutánea
Intertrigos (pequeños y grandes
pliegues): interdigitales, sub e
intermamarios, axilares, interglúteos,
inguinales
Intertrigo: Es una inflamación en
pliegues y áreas adyacentes de piel
que se rozan o se presionan entre sí ,
en presencia de calor y humedad.
Factores predisponentes: roce,
maceración y humedad, obesidad,
diabetes y hábitos laborales
www.mycology.adelaide.edu.au/gallery/yeast-like_fungi

• Candidiasis Cutánea: Pequeños pliegues
• Candidiasis Cutánea: Grandes pliegues

• Candidiasis Cutánea: Paroniquia y onicomicosis
Paroniquia: es inflamación del pliegue ungueal tras la
destrucción de la cutícula, que aparece rojo, hinchado y
doloroso, ocasionalmente con pus.
Onicomicosis es una infección causada por hongos en las uñas
de pies y/o manos
Factores predisponentes: diabetes, dermatitis crónica, uso de
corticoides, trabajos con agua, uso permanente de guantes
oclusivos, manicuría, maceración con detergentes y sustancias
abrasivas, contacto con azúcares (pasteleros) .

Cuadros Clínicos
• Candidiasis cutánea
- Intertrigos
- Paroniquia y onicomicosis
- Granuloma candidiásico
• Candidiasis de las mucosas
- Bronquial y pulmonar
- Candidiasis esofágica, intestinal
- Candidiasis mucocutánea crónica
• Candidiasis Invasiva (localizada o diseminada)

• Candidiasis pseudomembranosa
-Candidiasis eritematosa
- Glositis
- Queilitis angular (boqueras)

-La vaginitis es una inflamación de la vulva, la vagina y el tejido
endocervical ectópico.
- Sintomatología más frecuentes: Picazón, sensación de quemazón,
descarga vaginal anormal, eritema vulvar y vaginal.
-La CVV se define como recurrente, cuando se producen 3 o más episodios
en un año.
- Candidiasis Bronquial
Produce un cuadro de bronquitis, con tos, expectoración y engrosamiento
peribronquial.
- Candidiasis esofágica
-Lesiones similares a aftas (endoscopía). Disfagia, odinofagia, fiebre.
-Es frecuente en pacientes VIH (+)

- Candidiasis Invasiva (o invasora, CI)
Engloba una amplia variedad de cuadros graves: candidemia, endocarditis,
meningitis, endoftalmitis y afectación de diversos órganos profundos; excluye
las infecciones superficiales como las candidiasis orofaríngeas y esofágicas.
- Candidemia: Hallazgo de levaduras del género Candida en muestras de
hemocultivos
Puede ser: -Transitoria (Hc positivo aislado)
-Persistente (Hc positivos reiterados)
Es común en pacientes con cateterizaciones venosas prolongadas.
- Candidiasis profunda localizada:
-Afecta a un único órgano: pulmones, riñones, sistema nervioso, ojos,
endocardio. Es necesario demostrar la presencia del hongo en los tejidos
comprometidos, a través de estudios histopatológicos.
- Candidiasis diseminada o sistémica:
• Múltiple localización visceral o
• Candidemia persitente + localización visceral única

- Candidiasis Invasiva (o invasora, CI)

CANDIDIASIS:
Diagnóstico Micológico

ESTUDIOS MICOLÓGICOS
1 Obtención de la muestra
2 Examen directo
3 Cultivos
4 Identificación de género y especie
5 Estudios complementarios
6 Interpretación e informe de los resultados

1- Obtención de la muestra:
- Piel y faneras: raspado con bisturí estéril
- Mucosas
(Caso problema 1)
RASPADO CON HISOPO

1- Obtención de la muestra:
Nombre y Apellido: LC
Antecedentes: paciente con una recaída de una LLA con catéter en la vena safena
(por la quimioterapia). En el día 10 aparece granulocitopenia y fiebre de 38 ºC.
Se agrega tratamiento ATB sin remisión del cuadro febril.
- HEMOCULTIVO
•MUESTRAS:
•Escamas de piel y faneras: raspado con bisturí estéril. Se recojen sobre
portas o caja de Petri estéril
•Mucosa bucal, vaginal, surco balano-prepucial: se toma con hisopo y se
recoge en tubo con solución fisiológica estéril.
• Otras localizaciones: Hemocultivo, esputo, LBA, biopsias de diferentes
tejidos, LCR, punción hepática, etc. Se recogen en recipientes estériles

-En fresco
-Por fijación y tinción
2- Examen directo
-Examen directo en fresco:
Se realizan para todoas las muestras clínicas, (excepto el hemocultivo)
* Tener en cuenta el material a analizar:
- Escamas de piel: Con KOH 20% (disgregante)
- Hisopado de mucosas: En fresco
Hisopado de boca.Se observan levaduras y
pseudomicelio KOH 20 % - 400X
Escamas de uña. Se observan
levaduras y pseudomicelio KOH 20 % -
400X

Frotis teñido con Gomori-Groccot. Se
observan levaduras y pseudomicelio -
400 X
-Examen directo por fijación y tinción:
Frotis teñido con Gram. Se observan
levaduras y pseudomicelio - 400 X
LBA, esputo, biopsia, liq. de punción, etc
* Gram-Nicolle, MGG, Groccot, PAS

• Escamas de piel
• Hisopado de
mucosa
• Hemocultivos
3- Cultivos
Agar Sabouraud glucosa (ASG),
Lactrimel, Mycosel
-Incubar a 28 ºC, 2 semanas
ASG, ASG cloranfenicol
-Incubar a 28 ºC, 1 semana
• En caldo
• Por Lisis-centrifugación
Sembrar o repicar en: ASG, ASG cl,
Mycosel, Cerebro Corazón Sangre
(CCS). Incubar a 28 ºC y 37ºC, 1
mes
• ASG, ASG cl, mycosel, CCS.
Incubar a 28 ºC y 37ºC, 1 mes
• Esputo, LBA,
biopsia, punción,
etc.

3- Cultivos: En 24-48 hs se observa desarrollo de
colonias cremosas, húmedas, lisas.

a- Utilización de Medio Cromogénico:
Aislamiento o reaislamiento en CHROMagar Candida
Identificación presuntiva de:
Candida krusei
Candida spp ?
Complejo Candida albicans
Candida tropicalis
4- Identificación de género y especie

- Esta prueba es (+) para las levaduras del complejo C. albicans
(colonias verdes en CHROMAagar)
b-Estudios Micromorfológicos
-Formación de tubo germinativo (prueba rápida)
Incubar las levaduras en suero 2.30-3 hs a 37ºC

b-Estudios Micromorfológicos
-Micromorfología en AHM: Incubar 48 hs- 28ºC
-C. albicans o C. dubliniensis.:
-Levaduras y/o pseudomicelio + Clamidoconidios
terminales
-Otras especies de Candida:
Levaduras y/o pseudomicelio
C. parapsilosis C. glabrata

c- Pruebas Bioquímicas para la identificación de otras
especies de Candida
- Auxonograma (Asimilación) de sustancias hidrocarbonadas y
nitrogenadas
- Zimograma (Fermentación) de sustancias
hidrocarbonadas
- Utilización de kits comerciales (con pruebas bioquímicas
de asimilación, fermentación, sensibilidad a ATF y/o
perfiles enzimáticos). Ej.: API 20 C AUX y ID 32C
(BioMérieux), Auxacolor (Sanofi Diagnostics), Fungichrom
(International Microbio), etc.

ID 32 C
VITEK 2 (bioMérieux)
- Sistema completamente automatizado que permite realizar la identificación y
susceptibilidad de levaduras.

• Alta probabilidad de ID de
especie
2.00 a 2.29
1.70 a 1.99
• ID de género segura, especie
probable
• ID de género probable
0.00 a 1.69
• ID no confiable
Utilización de tecnología MALDI-TOF MS
(Matrix Assisted Laser Desorption Ionization-Time Of Flight-Mass Spectrometry)
 Permite detectar moléculas en un amplio rango de masas
moleculares. Se conoce como "soft-ionization" ya que permite
ionizar biomoléculas, como péptidos y proteínas, sin ruptura
durante el proceso. Existen distintos analizadores pero el TOF
("time of flight") es el más común.
Criterios de informe
2.30 a 3.00
Permite discriminar especies
relacionadas:
C. parapsilosis/metapsilosis/
orthopsilosis
C. glabrata/bracarensis/ nivariensis
C. albicans/dubliniensis/africana
C. haemolonii/auris
C. guillermondii/famata

Amplificación de diferentes zonas del complejo ribosomal por PCR/ Restricción del
producto de amplificación
Análisis de secuencias de genes nucleares: Secuenciación
directa a partir del producto de amplificación por PCR de las regiones de
rADN (gen 5.8S RNA y las regiones ITS1 and ITS2) y de otros
fragmentos del ADN (gen de la B-tubulina, de la Orotidina descarboxilasa , de
la Quitina sintasa, de la B-Actina, etc.)
Métodos moleculares basados en análisis del ADN
 Amplificación y restricción del ADN ribosomal
Ha demostrado su utilidad para valorar la relación tanto entre
organismos alejados como entre organismos próximos.

Marcha de identificación de levaduras de Candida de importancia clínica
Aislamiento primario (o reaislamiento) en CHROMagar
Siembra en AHM+Tween 80
Incubar 48 hs -28 ºC
Identificación definitiva con API 20
C Aux, ID 32 C, VITEK, MALDI-TOF,
Biología Molecular
Colonias de 1 único color
Especie aislada
Mezcla de Colonias (más de un color)
Mezcla de especies
Cada una de las colonias de diferente color
C. tropicalis C. krusei Otras especies
de Candida
C. albicans o C.
dubliniensis
Colonias verdes y
clamidoconidios
Colonias azules
y pseudomicelio
Colonias rosas
secas y
pseudomicelio
Colonias rosas
húmedas
Siembra ASGirasol (ASGi)
Clamidoconidios-24 hs-28ºC
(-) C. albicans
(+) C. dubliniensis

Identificación presuntiva de
C. albicans / C.
dubliniensis
Siembra ASGi
(-) C. albicans
(+) C. dubliniensis
C. tropicalis C. krusei
Candida spp.
API 20 C Aux-ID 32 C
Identificación definitiva
Marcha para la identificación de levaduras de importancia clínica

Complejo de especies
Formado por dos o más especies relacionadas que poseen características
fenotípicas similares y han sido asignadas a una especie.
Implica que dos o más especies están agrupadas bajo el nombre de una misma
especie.
Especies crípticas: Implica que dos o más especies están agrupadas
bajo el nombre de una especie.
En general las nuevas especies crípticas que forman estos complejos
de especies se encuentran en menor frecuencia que las especies
formales. Pueden tener diferencia en la patogenicidad y la
susceptibilidad a los ATF.
 Complejo C. albicans: C. albicans sensu stricto , C. dubliniensis
y Candida africana
 Complejo C. parapsilosis: C. parapsilosis sensu stricto, Candida
metapsilosis, Candida orthopsilosis
 Complejo C. glabrata: C. glabrata sensu stricto, Candida
nivariensis, Candida bracarensis

2 Examen directo
3 Cultivos
5- Estudios complementarios
6- Interpretación e informe de los resultados
Detección de Ac, Ag,
metabolitos fúngicos,
ADN

 POR QUÉ SE UTILIZAN… ?
- Por la alta tasa de mortalidad de la CI
- Para realizar un diagnóstico temprano
- Porque los signos y síntomas son inespecíficos
- Los hemocultivos son frecuentemente negativos
- Los estudios histopatológicos están
contraindicados
5-Pruebas complementarias para Candidiasis Invasiva:

Detección de Antígenos Detección de Anticuerpos
Detección de ADN
Detección de
metabolitos fúngicos
 QUÉ PRUEBAS PODEMOS REALIZAR… ?

 Detección de Anticuerpos
Antígenos utilizados:
- Ag de manana (α y β-mananos, Ag de pared)
- Ag inmunodominantes de 48 kD (enolasa)
- Ag citoplámático
- Ag de la fase micelial (Candida albicans IFA Ig-Lab Vircell)
Técnicas utilizadas: ID, CIEF, ELISA, IF
-Utilidad: Diagnóstico y seguimiento de CI (Utilizar Ag
citoplasmáticos, enolasa o Ag micelio)
-Limitaciones:
-Detección de títulos altos en pacientes colonizados (utilizar Ag más
específicos , ej: Ag de la fase micelial de Candida )
-Respuesta reducida o inexistente en pacientes nmunocomprometidos
(utilizar técnicas más sensibles)

 Detección de Antígenos
-Antígenos detectados:
- Ag de manana
- Ag inmunodominantes de 48 kD (enolasa)
-Anticuerpos utilizados: Mono y policlonales
-Técnicas utilizadas: APL, Elisa, Inmunobloting
PRUEBA TÉCNICA Ag detectado Ac Utilizado
PLATELIA Candida
Ag
ELISA Ag Manano Policlonal ( E; S)
CAND-TEC APL Ag termolábil Policlonal ( E; S)
PASTOREX Candida APL Ag Manano Monoclonal ( E; S)
No comercializado Inmunobloting Enolasa Policlonal ( E; S)
Limitaciones:
- Antigenemia transitoria,
- Liberación de inmunocomplejos,
- Sensibilidad ( Combinar con otras pruebas)
Utilidad y conducta a seguir:
- Realizar pruebas seriadas (Antigenemia transitoria)
- Combinar con otras pruebas para aumentar la sensibilidad (detección Ac,
ADN o metabolitos fúngicos)

 Detección de Metabolitos Fúngicos (componentes no antigénicos)
D-arabinitol:
-Lo producen C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. kefyr, etc.
- Se detecta por cromatografía gas-líquido.
Limitaciones:
- No apto para lab. de rutina
- En pacientes con problemas renales se dan valores aumentados.
(1-3)-ß-D-glucano:
-Es un componente importante de la pared celular de muchos hongos
(excepto Cryptococcus neoformans y Mucorales)
-Es un marcador panfúngico
-Se libera durante la infección
-Su eliminación es lenta (no hay glucanasas en suero)
-No existe en tej. de mamíferos, cel. proc. y virus
-Marcas comerciales: Fungitell, Fungitec G, Wako, B-G Star
-Tiene una S > 78% y una E > 87,5% en el diagnóstico de la CI.

Los patógenos fúngicos oportunistas
incluyen Candida spp., Aspergillus spp.,
Fusarium spp., Trichosporon spp.,
Saccharomyces cerevisiae,
Acremonium spp., Coccidioides immitis,
Histoplasma capsulatum, Sporothrix
schenckii, Exserohilum rostratum, y
Pneumocystis jirovecii. El (1→3)-β-D-
glucano producido por estos y otros
microorganismos puede detectarse
mediante el ensayo Fungitell.
Hay ciertas especies fúngicas
producen concentraciones muy bajas
de (1→3)-β-D-glucano, por lo que el
ensayo Fungitell® no suele
detectarlas. Dichas especies incluyen
el género Cryptococcus, así como
Mucorales como Absidia, Mucor y
Rhizopus.

Ventajas:
-La inexistencia de este metabolito en tejidos de mamíferos
-La ausencia de glucanasas.
-Se considera que una prueba (+) indica un criterio microbiológico de IFI
-Desventajas:
-Al ser un marcador panfúngico debe combinarse con otras pruebas que
permitan identificar la especie fúngica infectante.
-Se han detectado falsos (+): tratamientos de hemodiálisis con membrana de
celulosa, tratamiento con albúminas, agentes anti-cancerosos y ciertos ATB.
(1-3)-ß-D-glucano: es un marcador útil para CI pero debe
combinarse con una prueba específica de especie. Se positiviza
una media de diez días antes que el diagnóstico clínico en CI.
Pueden haber falsos positivos.

 Detección de ADN
-Técnicas utilizadas:
P C R Standard
- P C R Nested
- PCR- EIA
- P C R en tiempo real
PCR > sensibilidad
-Secuencias target más utilizadas:
Genes ribosomales y sus espaciadores internos
-Limitaciones:
-Falta estandarización en métodos de extracción y detección del
ADN (no existe una prueba evaluada y utilizada universalmente)
-Difícil comparación entre estudios
-No diferencia entre colonización e infección.
-Falsos negativos: baja S del método diseñado para gen copia
simple.
-Falsos positivos: por colonización o contaminación de la muestra
antes de la amplificación

 Conclusiones sobre la utilización de pruebas
complementarias para el diagnóstico de CI:
 Hemocultivos: baja sensibilidad (50%)
 Son de utilidad en paciente crítico febril con hemocultivos
(-) y factores de riesgo para CI.
 Un resultado (+) de cualquiera de los marcadores es
 Es necesaria la detección de más de 1 marcador (combinación
de pruebas) para lograr niveles de S y E
permite anticipar el
mejora el pronóstico del
anterior al diagnóstico clínico,
tratamiento antifúngico
paciente.

2 Examen directo
3 Cultivos
5 Estudios complementarios
6- Interpretación e informe de los resultados

• Para definir un diagnóstico es necesario que exista correlación entre:
- examen directo (es muy importante)
- cultivos (es importante si el material es de un órgano estéril)
- cuadro clínico.
6- Interpretación e informe de los resultados:
• Cuando se aíslan levaduras de una muestra clínica es necesario
determinar:
- si está colonizando
- si está causando infección
• Para ello se adoptan distintos criterios dependiendo de:
- hongo involucrado
- tipo de muestra
- características del paciente

 Candidiasis cutánea, Candidiasis vaginal,
orofaríngea, Candidiasis esofágica,
Candidiasis
Candidiasis
mucocutánea crónica:
Criterios a seguir para el diagnóstico de:
 ED (+) y Cultivo (+) INFECCIÓN
 ED (-) y Cultivo (+) COLONIZACIÓN
-Examen directo positivo (levaduras y/o pseudomicelio) y
-Cultivo positivo para levaduras con una lesión y signos
clínicos compatibles.

No se considera como criterio diagnóstico de Candidiasis sistémica un
examen directo (+) y/o cultivo (+) para levaduras de catéter, retrocultivo,
orina por sonda o chorro medio, heces, BAL u otras muestras provenientes
de sitios no estériles.
 EN CANDIDIASIS INVASIVA:
• Candidemia (paciente neutropénico):
- Hemocultivo positivo (con retrocultivo negativo).
• Candidiasis profunda localizada:
- Biopsia de un órgano con examen directo y/o cultivo
positivo;
• Candidiasis sistémica:
- Hemocultivo positivo/orina por punción suprapúbica
(directo y/o cultivo positivo) + Biopsia con examen
directo y/o cultivo positivo;
Criterios a seguir para el diagnóstico de:

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