Resistencia antimicrobiana

BENEMERITA UNIVERSIDAD
AUTONOMA DE PUEBLA
Problemas del uso de antimicrobianos
Mecanismos de resistencia
Infectología. Otoño 2015
Catedrático: Dr. Islas Ramírez.
Fac-Med
Deyanira Trinidad
Colaboradores:
Juan Pablo Rodriguez
Luis Enrique Martinez Hernandez
Dulce Nidia Molina Celis
Cinthya itzel Ortega Alvarado
Maria del Carmen Villarruel

INTRODUCCION
DEYANIRA TRINIDAD

• “…Cualquiera que les declare la guerra a los microbios va
a perder… Lo que tenemos que hacer es aprender a
llevarnos bien con los microorganismos y entender su
biología, ecología y evolución”
• Michael Gillings

ANTIBIOTICO
• Sustancia química producida por un ser vivo o
derivado sintético, que mata o impide el crecimiento
de ciertas clases de microorganismos sensibles,
generalmente se aplica a aquellos fármacos usados
en el tratamiento de infecciones por bacterias

OBJETIVO
• El óptimo objetivo de estos es destruir al agente
patógeno y NO causar daño a el paciente.

Bactericida o
bacteriostático

NO HAY MEDICAMENTO
ATOXICO


¿QUE ES LA RESISTENCIA A
LOS ANTIMICROBIANOS?
• La resistencia a los antimicrobianos es la resistencia de
un microorganismo a un medicamento antimicrobiano
al que originalmente era vulnerable.

Aparición de
cepas
resistentes
Acelera

¿POR QUE ES MOTIVO DE
PREOCUPACIÓN
MUNDIAL?
Nuevas y/o
emergentes
enfermedades
infecciosas
aparecen y se
propagan nuevos
mecanismos de
resistencia
Capacidad para
tratar las
enfermedades
infecciosas
habituales
antiinfecciosos eficaces,
muchos tratamientos médicos
de referencia estarán
condenados al fracaso o
acarrearán riesgos muy
importantes.
Muerte y
discapacidad

LA RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS... MATA
• La tasa de mortalidad de pacientes con infecciones
graves tratados en hospitales duplica…

CONSECUENCIAS
Amenaza los
avances de la
sociedad en
materia de
atención
sanitaria
>Costos de
atención
Dificulta el
control de las
enfermedades
infecciosas

• "Frente a las enfermedades que genera la miseria, frente
a la tristeza, la angustia y el infortunio social de los
pueblos, los microbios, como causas de enfermedad, son
unas pobres causas"

RESISTENCIA A LOS
ANTIMICROBIANOS

• Las IRAs, EDAs, e IVUs, son la principal causa
de consulta médica a nivel de atención
primaria y representan la indicación más
frecuente de antibióticos en pacientes
ambulatorios, lo cual se hace sobre bases
empíricas.
• Vivimos una época de grandes avances
médicos, que generó “medicamentos
milagrosos” para tratar enfermedades que
hace unas cuantas décadas, o incluso hace
unos años eran mortales.

Dos tipos principales de gérmenes
Las bacterias y los virus son los dos tipos
principales de gérmenes que causan la
mayoría de las enfermedades.

Dos tipos principales de gérmenes
Los virus causan: resfriados, tos, dolor de garganta, la
gripe, problemas en los senos nasales, bronquitis, etc.
Los antibióticos pueden matar a las bacterias, pero
no sirven contra los virus.
Si tiene un virus, tomar antibióticos no es una buena
idea. Los antibióticos no actúan contra los virus. El
medicamento no ayudará. Hasta es posible que le
haga daño.

● Se estima que el 55% de las prescripciones
antimicrobianas son injustificadas y probablemente las
infecciones no sean bacterianas.
México está entre los países con más resistencia a los
antibióticos.
Se prescriben, automedican o dispensan en farmacias
hasta 70% de antibióticos, y de éstos sólo 10%
realmente se requieren porque la mayoría de las
infecciones fueron causadas por virus que no se curan
con antibióticos.
DATOS Y CIFRAS

CAUSAS
□ Uso irracional de los antimicrobianos (Iatrogenia)
▪ Indicaciones innecesarias de antimicrobianos
▪ Prescripción sin procedimientos mínimos de diagnóstico
▪ Prescripción simultánea de más de dos antimicrobianos
▪ Tratamiento antimicrobiano mayor de dos semanas
(abuso de los antimicrobianos)
▪ Dosis, vía e intervalos de administración inadecuados
de antimicrobianos (insuficientes, incompletas, etc.)
▪ Prescripción injustificada de profilaxis

□ Falta de compromiso (del paciente)
▪ Falta de apego a las indicaciones del médico
▪ Automedicación con antibióticos
□ Mala calidad de los medicamentos
□ Falta de control de las infecciones
□ Insuficiencia de la investigación
□ Debilidad de la vigilancia
CAUSAS

TIPOS Y MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
Las bacterias son seres vivos que evolucionan →
son capaces de adaptarse
Los microorganismos patógenos poseen genes de
virulencia
Tipos de resistencia
Sensitivo (resistencia
natural o intrínseca).
Resistente (resistencia
adquirida)

La RAM en una bacteria se produce a
través de mutaciones y por la trasmisión de
material genético extracromosómico
procedente de otras bacterias.
○ Vertical.
○ Horizontalmente a través de plásmidos u
otro material genético movible como
integrones y transposones.
MECANISMOS DE RESISTENCIA

1.- Mutación del receptor (blanco alterado por
modificación del sitio activo o proteína diana)

2.- Modificación del antibiótico mediante la
producción de enzimas hidrolíticas inactivantes

• 3.- Disminución del acceso al blanco por disminución
de la permeabilidad de la pared bacteriana

4.- Bombas de eflujo (mecanismo por
expulsión)

PRINCIPALES GRUPOS
ANTIMICROBIANOS
Martínez Hernández Luis Enrique
Molina Celis Dulce Nidia

Antibiótico
“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos
vivos, principalmente hongos
microscópicos y bacterias, que
posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir
microorganismos”.
Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos”
Quimioterapéutico “Sustancia
producida de manera sintética
que posee la propiedad de inhibir
el crecimiento o destruir
microorganismos”.
Prontosilo
Penicilina
Antimicrobianos…

Deben expresar las siguientes características:
a- Toxicidad selectiva
b- Acción bactericida
c- No inducir resistencia
d- Permanecer estable en los líquidos corporales y
tener un largo período de actividad
e- Ser soluble en humores y tejidos
f- No inducir respuesta alérgica en el huésped
g- Tener un espectro de acción limitada

CLASIFICACIÓN GENERAL DE LOS
ANTIBIÓTICOS
Por su estructura química
• Penicilinas (Ac 6 Aminopenicilanico)
• Cefalosporinas (Ac 7 Aminocefalosporanico)
• Tetraciclinas (Nucleo Tetraciclico + Radicales)
• Macrolidos (Anillo de Lactona + Desoxiazucares)
• Aminoglucosidos (Aminoazucares X Enlaces Glucosidicos A 1 Alcohol
Ciclico Hexagonal)
• Quinolonas (4-oxo-1,4-dihidroquinolona)

CLASIFICACIÓN GENERAL
DE LOS ANTIBIÓTICOS
Por su espectro de actividad antimicrobiana
• Espectro reducido o pequeño espectro
• Espectro medio o intermedio
• Amplio espectro o espectro mayor

BETALACTÁMICOS
• La resistencia que desarrollan las bacterias frente a los
betalactámicos representa un grave problema, pues
es probablemente el grupo de antibióticos más
utilizado.
• Las bacterias desarrollan al menos
tres mecanismos para hacerse
resistentes a ellos:

1.- Alteración de las enzimas diana (pbps)
2.- Alteración de la membrana externa
3.- Producción de enzimas inactivantes
(betalactamasas)

• Las PBPs son necesarias para que la bacteria forme su
pared celular, y los antibióticos betalactámicos se fijan
en estas enzimas impidiéndolo.
• Si la bacteria modifica sus PBPs de modo que no fijen
antibiótico, se hará resistente; otros mecanismos serían
la hiperproducción o la adquisición de PBPs resistentes
• La producción de betalactamasas, siendo
especialmente decisiva en los gram negativos, pues
los betalactámicos entran a través de las porinas, que
al modificarse o desaparecer

• La producción de betalactamasas, siendo
especialmente decisiva en los gram negativos, pues
los betalactámicos entran a través de las porinas, que
al modificarse o desaparecer pueden causar
resistencia en E. coli, Pseudomonas, Haemophilus y
gonococo.
• . Las betalactamasas plasmídicas de gram negativos
producen alto nivel de resistencia y están muy
extendidas sobre todo entre las enterobacterias,
algunas son de espectro ampliado y confieren
resistencia a la práctica totalidad de los antibióticos
betalactámicos

AMINOGLUCÓSIDOS
• La inactivación enzimática mediada por plásmidos
representa el principal mecanismo de resistencia en
enterobacterias, Pseudomonas, estafilococos y
enterococos, pero existen otros mecanismos como
alteraciones en la permeabilidad de la membrana y/o
mutaciones cromosómicas.

GLUCOPÉPTIDOS
Las micobacterias, los hongos y las bacterias gram
negativas son resistentes debido a la incapacidad de la
molécula de atravesar la membrana externa y por lo
tanto de llegar a la diana, siendo excepción algunas
cepas de Flavobacterium meningosepticum y de
Neisseria gonorrhoeae

PROBABLES
SOLUCIONES
Ortega Alvarado Cinthya Itzel
Villarruel Vivas María del Carmen

ANTIBIOGRAMA
• Método o prueba que determina la sensibilidad de los
gérmenes a los antibióticos

• El primer objetivo del antibiograma es el de medir
la sensibilidad de una cepa bacteriana que se
sospecha es la responsable de una infección a uno
o varios antibióticos.

• El segundo objetivo del antibiograma es el de seguir la
evolución de las resistencias bacterianas. Es como
puede adaptarse la antibioterapia empírica, revisarse
regularmente los espectros clínicos de los antibióticos y
adoptarse ciertas decisiones sanitarias, como el
establecimiento de programas de prevención en los
hospitales.

CMI
• La determinación de la Concentración Mínima
Inhibidora (CMI) es la medida de la sensibilidad de
una bacteria a un antibiótico. Es decir es la mínima
cantidad de ntimicrobiano que es capaz de impedir el
crecimiento de un microorganismo en unas
condiciones normalizadas.
• Sensible, si existe una buena probabilidad de éxito
terapéutico con dosis habitual.
• Resistente, si la probabilidad de éxito terapéutico es
nula o muy reducida.
• Intermedia, cuando el éxito terapéutico es imprevisible.

CMB
• La Concentración Mínima Bactericida (CMB) es la
mínima cantidad de antibiótico capaz de destruir
el 99,9% de una muestra inoculada en condiciones
estandarizadas.

TERAPÉUTICO Y
EPIDEMIOLÓGICO.

BUENA CLINICA
El objetivo
principal de la
atención médica
es sanar o aliviar
a las personas
afectadas por
una enfermedad
y, para ello,
diagnosticar la
enfermedad es
un paso
fundamental
basado en lo
que el enfermo
relata y lo que su
examen aporta.

• Para una buena clínica es importante cumplir
adecuadamente con los factores básicos que
ayudarán al médico a establecer un buen
diagnóstico.

RELACIÓN MÉDICO -
PACIENTE
• Es fundamental para obtener la información que
necesitamos en el proceso del diagnóstico. Con
una buena relación médico-paciente logramos
dar tranquilidad y seguridad, así como una mejor
exposición de los síntomas por parte del paciente y
una mayor cooperación en el examen físico.

INTERROGATORIO
• Es indispensable que el paciente se exprese libre y
espontáneamente, obtener la mayor descripción
de los mismos, las condiciones de aparición de los
síntomas y el modo de comienzo, ordenarlos
cronológicamente, la duración total del cuadro
clínico, la evolución, el tratamiento que ha
recibido, el estado actual, explorar el entorno
psicosocial del paciente

EXPLORACIÓN FÍSICA.
• Complementa al
interrogatorio, los signos
físicos son ¨marcas¨
objetivas y verificables
de la enfermedad y
representan hechos
sólidos e indiscutibles.
Su significado es mayor
cuando confirman un
cambio funcional o
estructural ya sugerido
por la anamnesis.

AGRUPACIÓN DE SIGNOS Y
SÍNTOMAS/ DX DIFERENCIAL
• A medida que agrupemos más síntomas y signos
tendremos que considerar menos enfermedades
como causas del problema que presenta el
paciente y su valor orientador será mayor.

CON ESTOS FACTORES SE
PRETENDE DISMINUIR EL MARGEN
DE ERROR DE UN DIAGNÓSTICO
“EMPÍRICO” Y AUMENTAR LA
PROBABILIDAD DE ÉXITO EN EL
TRATAMIENTO.

MEDIDAS DE PREVENCIÓN
• Buena historia clínica (anamnesis)
Aparatos y sistemas (E.F)
Causa probable
Tiempo de evolución
Síntomas principales o predominantes
• Perfil de antibiograma
• Toma de decisiones: viral ,Bacteriana?
Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud;Vol. 22N. /Resistencia bacteriana a antimicrobianos....
OMS/Resistencia a los antimicrobianos/Nota descriptiva Nº194/2015
http://med.javeriana.edu.co/publi/vniversitas/serial/v43n1/0026%20Resistencia.PDF

MEDICAMENTOS DE
ELECCIÓN
Infecciones
respiratorias
altas
S. Pneumoniae
M. Catharralis
H. Influenzae
S.Pyogenes
S.Agalactie
S. Aureus
Pseudomona sp.
- Penicilina.
resistencias a sulfamidas,
tetraciclinas, cloranfenicol,
macrólidos y lincosamidas
Infecciones
respiratorias
bajas
S. pneumoniae
H. influenzae
C. pneumoniae
M. pneumoniae
Pseudomonas sp
Imipenem
cefotaxima
Iceftriaxona
Macrolidos
Cefalosporina de 2ª generacion

Infecciones de
tracto urinario
•E. coli
•Enterobacterias
•Enterococo
•Pseudomonas sp.
•S. saprophyticcus
•S. agalactiae
Agentes
etiológicos •Sensible a ampicilina:
vancomicina, ampicilina
•Glucopeptidos en los
resistentes a
cefalosporinas.
•rifampicina, fosfomicina,
cloranfenicol y
tetraciclinas en aquellas
multiresistentes
Opción
terapéutica
Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud;Vol. 22N. /Resistencia bacteriana a
antimicrobianos.... OMS/Resistencia a los antimicrobianos/Nota descriptiva Nº194/2015
Medidas de prevención
Medicamentos de Elección
Appearance of lactose positiveE.coli on MacConkey

Infecciones intestinales
y
hepatobiliares
Agentes etiologicos
• Salmonella sp.
• Shigella sp.
• Otras enterobacterias
• C. jejuni
Fluoroquinolonas
• Cefalosporinas de 2ª
y 3ª generación
• cotrimoxazol
Infecciones de
tejido blando,
osteoarticulares
Agentes etiologicos:
S. aureus
S. pyogenes
S. agalactiae
ante las cepas de S. aureus
resistentes a meticilina
- mupirocina para uso tópico,
- glucopéptidos (vancomicina y
teicoplanina)
- rifampicina y TMS(cotrimoxazol)
MEDICAMENTOS DE ELECCIÓN

Sepsis,
bacteriemias,
endocarditis
C. Trachomatis
S. aureus
E. coagulasa negativo
Enterococo
S. Pneumoniae
H. influenzae
Vancomicina
teicoplanina
meningitis
S. Pneumoniae
H. influenzae
N. meningitidis
Cefalosporinas de 3ª
generación
(cefotaxima,ceftriaxon
ETS
N.gonorrhoeae
.
Quiniolonas
Cefalosporinas de 2ª y 3 a
gen
Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud;Vol. 22N. /Resistencia bacteriana a
antimicrobianos.... OMS/Resistencia a los antimicrobianos/Nota descriptiva Nº194/2015

s.agalactie
Meningitis
neumonias
pielonefritis
endocarditis
Osteomielitis
Infecciones de piel
Penicilina
Ampicilina+
aminoglucosido
H.
influenzae
Meningitis
Neumonias
Otitis
Sinusitis
Artritis
Sepsis
Epiglotitis
Amoxicicilina
Amoxi + ac,
clavulanico
aztreonam
M.
catarrralis
Infecciones
respiratorias
Sinusitis
Otitis
Amoxicicilina
Amoxi + acido
clavulanico
Cefalosporinas 2ª y 3ª
macrolidos

Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae y
Chlamydia trachomati
•Macrolidos
•Tetraciclinas
•quinolonas.
Salmonella
no typhi
Fluoroquinolonas
Cefalosporinas de
2ª y 3ª generacion
cotrimoxazol
Campylobacter sp.
imipenem,
cefepima
amoxicilinaclavulánico
betalactámicos
Shygella sp
ciprofloxacino
E.Coli
Cefalosporinas
de 2ª y 3ª
generacion
Pseudomonas
*fluoroquinolonas

BIBLIOGRAFÍA
• Organización Mundial de la Salud. Resistencia a los antimicrobianos. Nota
descriptiva Nº194 (internet). Abril de 2015. (consultado el 25/08/15). Disponible:
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/es/
• Daza Pérez R.M. Resistencia bacteriana a antimicrobianos: su importancia en la
toma de decisiones en la práctica diaria. Información Terapéutica del Sistema
Nacional de Salud. Vol. 22N. o 3- 1998. Disponible:
http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/bacterias.pdf
• R. Vignoli, V. Seija. Principales mecanismos de resistencia antibiótica. Temas de
bacteriología y virología médica. Cap. 35. Pag. 649- 662. Disponible:
http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/Principalesmecanismosderesistenciaantibi
otica.pdf
• Madel, Douglas, Bennet. Mecanismos de resistencia. Principles and Practice of
Infectious Diseases. 4ta ed.
• Sussmann P Otto Alberto . Mattos Lorenzo. Restrepo Andrés. Resistencia
bacteriana. Fecha de captura 25/08/15. Disponible:
http://med.javeriana.edu.co/publi/vniversitas/serial/v43n1/0026%20Resistencia.P
DF
• Departamento de Biología Molecular. Mecanismos moleculares de la resistencia
bacteriana. Salud pública mexicana, 1998;36(4):428-438

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