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1 I MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIOTICA
2 I DEFINICIONES
3 I FACTORES DE RIESGO
Klebsiella pneumoniae           Pseudomonas aeruginosa

                                         Enterococcus faecium




                                                                4 I GRUPO SKAPE
Staphylococcus aureus                        Enterobacter spp

                    Acinetobacter calcoaceticus-
                             baumannii
5 I PATOGENOS MAS RESISTENTES
6 I PRESION SELECTIVA ANTIBIOTICA
7 I MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIOTICA
β-
                                                 NH
                   Plasmidos           O

                     Genes
    Presión       transferibles
   selectiva

                                            Otras




                                                       8 I BETA- LACTAMASAS
Enterobacterias           Integrones       bacterias
                                             MDR



  Resistencia          Nivel
    natural        cromosómico
9 I MECANISMOS DE BETA LACTAMASAS
10 I CLASIFICACION BETA LACTAMASAS
11 I CLASE A
β–
Se encuentra en gen BLA
                 Enzimas
      TEM, SHV, CTX




                                                                       12 I BETA LACTAMASAS TEM
     Cambian configuración
                                TEM
           de anillo.
                                       90% de la R de la E.coli a la
                                       ampicilina esta mediada por
       Enlance oxi-imino               TEM-1
            R-O-N=
                                     Sulbactam
        Fenotipo BLEE                Tazobactam
                                     Acido Clavulanico

                        19 TEM
                     resistentes a                 EUROPA
                          IRT
β–
Se encuentra en gen BLA
                 Enzimas
      TEM, SHV, CTX




                                                             13 I BETA LACTAMASAS SHV
            SHV
                                  60 Variantes
 Secuencia semejante al TEM

     Cambian configuración
                              20% resistencia a ampicilina
           de anillo.         por K.pneumoniae esta dada
                                       por SHV-1

       Enlance oxi-imino
            R-O-N=

        Fenotipo BLEE
β–
Se encuentra en gen BLA

     TEM, SHV, CTX




                                                14 I BETA LACTAMASAS CTX
                               Adquirida por
           CTX
                             transferencia de
Poca semejante a TEM y SHV
                                plásmidos

     Gran acción ante
      Cefotaxime y >
       ceftazidime

                             Europa del este
                               Suramérica
β–
      Carbapenems


          KPC
                                          Mediada por




                                                            15 I BETA LACTAMASAS KPC
Carbapenemasa mediada por                  plásmidos
      K.pneumoniae

       10 Variantes
                                         Coexpresan R a
       KPC 2 – KPC11                   fluoroquinolonas y
                                         aminoglicosidos

                       Tygeciclina y
                        polimixina
16 I BETA LACTAMASAS KPC
β–
                                         E-test
                                   Prueba epsilometria




17 I BETA LACTAMASAS KPC, E TEST
β–




18 I BETA LACTAMASAS KPC / HODGE MODIFICADO
Ningún efecto in




                   19 I BETA LACTAMASAS KPC
     Vivo




Poco o Ningún
efecto in Vivo
β–
                        Metallo B-lactamasas

                                     ZINC




                                                                           20I BETA LACTAMASAS B
     IMP               VIM           SPM            GIM       NDM
Carbapenemasas Clase B Verona
 tipo Imipenem MetalloB codificada                          Nueva Delhi
  Mediado por                                                MetalloB
                por Integrones
   Plasmidos

                    P.aeuruginosa                           Se considera
                                         Evaden todos los
 P.Aeuruginosa                                               ambiental
                                               IRT
Acinetobacter spp
 Bacilos gram -
                                           Hidrolizan B
                70% Estructura en
                                       lactamicos excepto
                     común.
                                         monobactamicos
β–




21 I BETA LACTAMASAS C
β–
 Cefalosporinasas                Genes ampG, ampD
                                      y ampR
AMP-C B-lactamasas


          Hidrolizan
      cefalosporinas de   Evaden todos los




                                                    22 I BETA LACTAMASAS C
     espectro extendido         IRT


                          ↓ Expresión
       Susceptibles a      de porinas
       Carbapenems        ↑Bombas de
                           contraflujo



      P.Aeuruginosa
        Citrobacter
          Serratia
     Enterobacter spp.
β–
           OXA                                 Mediada por
                                                plásmidos
Hidrolizadoras de oxacilina

         30 variantes       Pobre acción
                            Ac.Clavulanico

         P.Aeuruginosa




                                                                       23 I BETA LACTAMASAS D
       Acinetobacter spp.
                                            OXA
        R Cefalosporinas               Carbapenemasas

                                       Hidroliza in vitro lentamente
                                               carbapenems
                                        MIC>64 en Acinetobacter
carboxipeptidasas           B-Lactamico                 Mec-A


                                     Meticilina
     Peptidoglicano         Penicilinas-semisinteticas         MRSA
                                    Eritromicina               PRSP




                                                                      24 I PROTEIN BIND PENICILIN
      Pared celular

                                     Elongación
                                     Perdida selectividad
Alteración Pared Celular.            permeabilidad
                                     Muerte celular y lisis.
Unidad ribosomal
                                        Aminoglicosidos
                                        Macrolidos
Síntesis de proteínas                   Lincosamidas




                                                          25 I PROTECCION RIBOSOMAL
                                        Oxazolidinonas
                                        Tetraciclinas
 Tet(M) Tet(O)


 Desaloja el
                        Cambio conformacional
 fármaco después        en ribosoma.
 de la unión inicial
                        Disminuye afinidad
                        posterior de los
                        fármacos
B-lactamicos
Proteínas en pared      Moléculas        Aminoglicosidos
    bacteriana          especificas        Tetraciclinas
                                         Fluoroquinolonas


  P.aeruginosa       Azucares, iones y
                       aminoácidos

Gen mexEF-oprN

                         Cambio
     ↓oprN            conformación
                         porinas




                                                            26 I PORINAS
                     R Carbapenems
Transporte activo




27 I BOMBAS DE EFLUJO

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Resistencia antibiótica: Mecanismos de resistencia más importantes

  • 1.
  • 2.
  • 3. 1 I MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIOTICA
  • 5. 3 I FACTORES DE RIESGO
  • 6. Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Enterococcus faecium 4 I GRUPO SKAPE Staphylococcus aureus Enterobacter spp Acinetobacter calcoaceticus- baumannii
  • 7. 5 I PATOGENOS MAS RESISTENTES
  • 8. 6 I PRESION SELECTIVA ANTIBIOTICA
  • 9. 7 I MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIOTICA
  • 10. β- NH Plasmidos O Genes Presión transferibles selectiva Otras 8 I BETA- LACTAMASAS Enterobacterias Integrones bacterias MDR Resistencia Nivel natural cromosómico
  • 11. 9 I MECANISMOS DE BETA LACTAMASAS
  • 12. 10 I CLASIFICACION BETA LACTAMASAS
  • 14. β– Se encuentra en gen BLA Enzimas TEM, SHV, CTX 12 I BETA LACTAMASAS TEM Cambian configuración TEM de anillo. 90% de la R de la E.coli a la ampicilina esta mediada por Enlance oxi-imino TEM-1 R-O-N= Sulbactam Fenotipo BLEE Tazobactam Acido Clavulanico 19 TEM resistentes a EUROPA IRT
  • 15. β– Se encuentra en gen BLA Enzimas TEM, SHV, CTX 13 I BETA LACTAMASAS SHV SHV 60 Variantes Secuencia semejante al TEM Cambian configuración 20% resistencia a ampicilina de anillo. por K.pneumoniae esta dada por SHV-1 Enlance oxi-imino R-O-N= Fenotipo BLEE
  • 16. β– Se encuentra en gen BLA TEM, SHV, CTX 14 I BETA LACTAMASAS CTX Adquirida por CTX transferencia de Poca semejante a TEM y SHV plásmidos Gran acción ante Cefotaxime y > ceftazidime Europa del este Suramérica
  • 17. β– Carbapenems KPC Mediada por 15 I BETA LACTAMASAS KPC Carbapenemasa mediada por plásmidos K.pneumoniae 10 Variantes Coexpresan R a KPC 2 – KPC11 fluoroquinolonas y aminoglicosidos Tygeciclina y polimixina
  • 18. 16 I BETA LACTAMASAS KPC
  • 19. β– E-test Prueba epsilometria 17 I BETA LACTAMASAS KPC, E TEST
  • 20. β– 18 I BETA LACTAMASAS KPC / HODGE MODIFICADO
  • 21. Ningún efecto in 19 I BETA LACTAMASAS KPC Vivo Poco o Ningún efecto in Vivo
  • 22. β– Metallo B-lactamasas ZINC 20I BETA LACTAMASAS B IMP VIM SPM GIM NDM Carbapenemasas Clase B Verona tipo Imipenem MetalloB codificada Nueva Delhi Mediado por MetalloB por Integrones Plasmidos P.aeuruginosa Se considera Evaden todos los P.Aeuruginosa ambiental IRT Acinetobacter spp Bacilos gram - Hidrolizan B 70% Estructura en lactamicos excepto común. monobactamicos
  • 23. β– 21 I BETA LACTAMASAS C
  • 24. β– Cefalosporinasas Genes ampG, ampD y ampR AMP-C B-lactamasas Hidrolizan cefalosporinas de Evaden todos los 22 I BETA LACTAMASAS C espectro extendido IRT ↓ Expresión Susceptibles a de porinas Carbapenems ↑Bombas de contraflujo P.Aeuruginosa Citrobacter Serratia Enterobacter spp.
  • 25. β– OXA Mediada por plásmidos Hidrolizadoras de oxacilina 30 variantes Pobre acción Ac.Clavulanico P.Aeuruginosa 23 I BETA LACTAMASAS D Acinetobacter spp. OXA R Cefalosporinas Carbapenemasas Hidroliza in vitro lentamente carbapenems MIC>64 en Acinetobacter
  • 26. carboxipeptidasas B-Lactamico Mec-A Meticilina Peptidoglicano Penicilinas-semisinteticas MRSA Eritromicina PRSP 24 I PROTEIN BIND PENICILIN Pared celular Elongación Perdida selectividad Alteración Pared Celular. permeabilidad Muerte celular y lisis.
  • 27. Unidad ribosomal Aminoglicosidos Macrolidos Síntesis de proteínas Lincosamidas 25 I PROTECCION RIBOSOMAL Oxazolidinonas Tetraciclinas Tet(M) Tet(O) Desaloja el Cambio conformacional fármaco después en ribosoma. de la unión inicial Disminuye afinidad posterior de los fármacos
  • 28. B-lactamicos Proteínas en pared Moléculas Aminoglicosidos bacteriana especificas Tetraciclinas Fluoroquinolonas P.aeruginosa Azucares, iones y aminoácidos Gen mexEF-oprN Cambio ↓oprN conformación porinas 26 I PORINAS R Carbapenems
  • 29. Transporte activo 27 I BOMBAS DE EFLUJO