La gastrulación y la neurulación son etapas importantes del desarrollo embrionario. La gastrulación involucra la formación de las capas germinales del embrión a través de procesos como la invaginación, epibolia e involución. Luego, durante la neurulación se forma el tubo neural a partir del neuroectodermo, dando lugar a la placa neural, el surco neural y finalmente el tubo neural. La documento también describe varias anomalías congénitas y genéticas como la espina bífida, anencefalia, hol

1. Nro 1
UNDAD 4
1. ¿En qué consiste la Gastrulación y la neurulación?
La gastrulación es una etapa del desarrollo embrionario, que ocurre después de la formación
de la blástula, esto es, que sigue a la de segmentación o clivaje, y tiene por objeto la
formación de las capas fundamentales del embrión (capas germinales). El proceso de
gastrulación ocurre de modo diferente según el tipo de huevo y su subsiguiente segmentación.
Los principales tipos de gastrulación son:
- Gastrulación por invaginación o embolia.
- Gastrulación por epibolia.
- Gastrulación por involución.
- Gastrulación por delaminación.
- Gastrulación por ingresión.
Neurulación
 Después de la gastrulación, la bóveda superior del embrión queda constituida por el
ectodermo neural o neuroectodermo.
 Abajo del neuroectodermo está la notocorda (mesodermo notocordal), la cual induce al
neuroectodermo para que se levante y constituya la placa neural, formándose así las
crestas neurales (a los lados), el surco neural (al centro) y posteriormente, el tubo neural.
2. ¿Consulte en qué consisten las siguientes anomalías congénitas y genéticas?
a) Espina Bifida.
- La espina bífida oculta.
Aparece un pequeño defecto o abertura en una o más vértebras. Algunas tienen un
lipoma, hoyuelo, vellosidad localizada, mancha oscura o una protuberancia sobre la
zona afectada.
- La espina bífida abierta o quística.
Es el tipo más grave, la lesión suele apreciarse claramente como un abultamiento, en
forma de quiste, en la zona de la espalda afectada.
La espina bífida es una malformación congénita del tubo
neural, que se caracteriza porque uno o varios arcos
vertebrales posteriores no han fusionado correctamente
durante la gestación y la médula espinal queda sin
protección ósea.
La principal causa de la espina bífida es la deficiencia de
ácido fólico en la madre durante los meses previos al
embarazo y en los tres meses siguientes, aunque existe un
5% de los casos cuya causa es desconocida. También se
piensa que la espina bífida tiene un componente
hereditario, aunque lo que se heredaría sería la dificultad de
la madre para procesar el ácido fólico. Básicamente existen
dos tipos de espina bífida:

2. b) Anencefalia
La anencefalia es un defecto del tubo neural que ocurre cuando el extremo encefálico (la
cabeza) del tubo neural no logra cerrarse, generalmente entre el 23º y el 26º día del
embarazo, dando como resultado la ausencia de una parte importante del cerebro, el
cráneo y del cuero cabelludo. Los niños con este trastorno nacen sin la parte anterior del
cerebro-la parte más grande del mismo que es responsable del pensamiento y la
coordinación. El tejido cerebral restante a menudo se encuentra expuesto, es decir, no está
recubierto de hueso o piel.
Los niños que nacen con anencefalia generalmente son ciegos, sordos, inconscientes e
insensibles al dolor. Aunque algunos pacientes con anencefalia pueden nacer con un tallo
cerebral rudimentario, la carencia de un cerebro operativo elimina permanentemente la
posibilidad de recobrar el sentido. Pueden ocurrir acciones reflejas como la respiración y
respuestas a sonidos o al tacto.
Esta condición es uno de los trastornos más comunes del sistema nervioso central fetal, y
se dice que este trastorno afecta a las niñas más a menudo que a los varones.
c) Holoprosencefalia.
La holoprosencefalia es un trastorno caracterizado por la ausencia del desarrollo del
prosencéfalo (el lóbulo frontal del cerebro del embrión). Durante el desarrollo normal se
forma el lóbulo frontal y la cara comienza a desarrollarse en la quinta y sexta semana del
embarazo. La holoprosencefalia es causada por la falta de división del lóbulo frontal del
cerebro del embrión para formar los hemisferios cerebrales bilaterales (las mitades
izquierda y derecha del cerebro), causando defectos en el desarrollo de la cara y en la
estructura y el funcionamiento del cerebro.
Existen tres clases de holoprosencefalia.
La holoprosencefalia alobar es el tipo más grave, en la cual el cerebro no logra separarse y
se asocia generalmente a anomalías faciales severas.
La holoprosencefalia semilobar, en la cual los hemisferios del cerebro tienen una leve
tendencia a separarse, constituye una forma intermedia de la enfermedad.
La holoprosencefalia lobar, en la cual existe una evidencia considerable de separación de
los hemisferios del cerebro, es la forma menos grave. En algunos casos de
holoprosencefalia lobar, el cerebro del paciente puede ser casi normal.
La holoprosencefalia, denominada anteriormente como arinencefalia, consiste en una
gama de defectos o malformaciones del cerebro y de la cara. En el extremo más grave de
este espectro se encuentran los casos que involucran malformaciones serias del cerebro,
malformaciones tan graves que son incompatibles con la vida y a menudo causan la
muerte intrauterina espontánea. En el otro extremo del espectro están los individuos con
los defectos faciales que pueden afectar los ojos, la nariz y el labio superior y el desarrollo
normal o casi normal del cerebro. Pueden ocurrir convulsiones o retraso mental.

3. d) Hidrocefalia.
Es un trastorno que consiste en un acúmulo excesivo de líquido cefalorraquídeo (LCR)
dentro de la cabeza. En condiciones normales el LCR se forma en unas cavidades que
existen dentro del cerebro llamadas ventrículos cerebrales, y después pasa por una serie
de conductos a modo de tuberías hasta llegar a los llamados espacios subaracnoideos que
rodean al cerebro y a la médula espinal.
Cuando existe un desequilibrio entre la formación de LCR y su reabsorción se produce la
hidrocefalia.
e) Síndrome del cromosoma X frágil.
El Síndrome del Cromosoma X frágil (SXF), también llamado Síndrome de Martin y Bell, es
un trastorno que ocasiona retraso mental. Es la primera causa hereditaria de retraso
mental y la segunda asociada a factores genéticos luego del síndrome de Down, siendo
este último de origen congénito (no necesariamente heredado). Tiene una frecuencia
poblacional de 0,25% o mayor en los varones y algo menor en las mujeres, en quienes la
intensidad de las manifestaciones también es menor. Como su denominación lo indica, se
lo halló vinculado a una alteración particular en el cromosoma X que sugiere una fragilidad
o susceptibilidad a roturas.
El síndrome X frágil como se dije anterior es la forma más común de retraso mental
hereditario. La enfermedad es causada por un gen específico. Normalmente, el gen
produce una proteína necesaria para el desarrollo cerebral. Pero la mutación hace que una
persona produzca poco o nada de dicha proteína, lo que resulta en el síntoma de X frágil.
Este trastorno ocasiona una clase de mutación poco habitual: una secuencia reiterada de
tres letras del código del ADN, llamada repetición de triplete. Cuanto mayor sea el número
de repeticiones, más alta será la probabilidad de que el afectado sufra mayores
alteraciones patológicas.
Dicho de otra forma se dice que normalmente
dentro del cerebro existen unas cavidades
llamadas ventrículos, en las que se produce un
líquido que se conoce como líquido
cefalorraquídeo (LCR), que tiene como fin
proteger a los elementos del sistema nervioso
(cerebro y médula espinal), actuando como
amortiguador contra golpes y transportando las
sustancias que se desechan. El LCR circula,
pasando de los ventrículos hacia un espacio
entre el cerebro y las capas que lo rodean y de
ahí es "eliminado" hacia la sangre.
Cuando por algún motivo el volumen de LCR
aumenta dentro de la cabeza y el cerebro se
produce aumento del tamaño de los ventrículos,
lo que es conocido como hidrocefalia. Esto
produce un aumento de presión dentro de la
cabeza, con sufrimiento para el cerebro.

4. Características más frecuentes del síndrome X frágil
Características físicas típicas del SXF: cara alargada,
frente prominente, mentón pronunciado, grandes orejas
 Retraso mental
 Hiperactividad
 Problemas de atención
 Aleteo con los brazos
 Contacto visual escaso
 Hablar reiterativamente
 Articulaciones hiper-extensibles
 Testículos grandes
 Orejas prominentes
f) Aniridia.
La aniridia es una enfermedad panocular, bilateral y poco frecuente. Si bien aniridia
significa ausencia de iris, siempre existe un iris rudimentario. Puede haber hipoplasia total
o parcial de éste y acompañarse de hipoplasia foveal o del nervio óptico generando un
nistagmo congénito sensorial. La agudeza visual es de 20/100 o peor. Más tarde en la
infancia pueden aparecer cataratas, glaucoma y opacificación corneal que pueden
empeorar la visión.
Puede cursar con otras alteraciones sistémicas más excepcionales como afectaciones
renales o retraso mental.
Es enfermedad congénita y hereditaria. Se trasmite al 50% de los descendientes de una
forma autosómica dominante.
Producida por deleción del gen PAX 6 del cromosoma 11-p13, (tumor de Wilms) que
provoca la falta de desarrollo en el globo ocular.
Esta enfermedad consiste en un trastorno global del ojo que conlleva a la falta parcial o
total del iris. Se trata de una patología bilateral.
g) Sindrome de Waadenburg.
El Síndrome de Waardenburg también conocido como síndrome de Waardenburg -
Klein es una dolencia hereditaria que se carateriza esencialmente por:
 Pérdida de la audición.
 Cambios en la coloración del cabello y de la piel.

5. Existen algunos tipos
Dentro del síndrome de Waardenburg, se distinguen varios tipos, atendiendo al gen
afectado.
 Tipo I: asociado a mutaciones en el gen PAX3
 Tipo IIa: asociado a mutaciones en el gene MITF
 Tipo IIb: asociado al locus WS2B
 Tipo IIc: asociado al locus WS2C
 Tipo IId: asociado a deleción en el gen SNAI2 (muy poco frecuente)
 Tipo III: asociado a mutaciones en el gen PAX3
 Tipo IV: asociado a mutaciones en el gen EDNRB
h) Autismo.
El autismo es un desorden del desarrollo del cerebro que puede comenzar en niños antes
de los tres años de edad y que deteriora su comunicación e interacción social causando un
comportamiento restringido y repetitivo. Puede clasificarse de diversas formas, como:
- Un desorden en el desarrollo neurológico o
- Un desorden en el aparato psíquico.
i) Trisomia 21
El término "trisomía" se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del
par usual de cromosomas. Por ejemplo:
Si un niño nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se diría que posee
"trisomía 21". La trisomía 21 también se conoce como síndrome de Down.
Normalmente en la reproducción, el óvulo de la madre y el espermatozoide empiezan
teniendo el número usual de 46 cromosomas. El óvulo y el espermatozoide sufren una
división celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el óvulo y
el espermatozoide finalmente ,poseen 23 cromosomas cada uno. Cuando un
espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un óvulo con 23 cromosomas, el bebé tiene
finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra
mitad de la madre.
A veces, ocurre un error mientras los 46 cromosomas se dividen a la mitad y el óvulo o el
espermatozoide, en lugar de reservar tan solo una copia del cromosoma 21, sigue teniendo
ambas. Si este óvulo o espermatozoide se fertiliza, el bebé acabará teniendo tres copias
del cromosoma 21 y esto es lo que se llama "trisomía 21" o síndrome de Down. Las
características del síndrome de Down se originan porque cada célula del cuerpo posee una
copia adicional del cromosoma 21.
Dicho todo esto puedo decir que la trisomía21 consiste en poseer tres copias del
cromosoma 21, originando el síndrome de Down.
Es un trastorno del desarrollo que
persiste a lo largo de toda la vida. Este
síndrome se hace evidente durante los
primeros 30 meses de vida y da lugar a
diferentes grados de alteración del
lenguaje y la comunicación, de las
competencias sociales y de la
imaginación. Con frecuencia, estos
síntomas se acompañan de
comportamientos anormales, tales como
actividades e intereses de carácter
repetitivo y estereotipado, de movimientos
de balanceo, y de obsesiones insólitas
hacia ciertos objetos o acontecimientos.

6. En el Tubo Neural se distingue
dos partes:
PORCIÓN ENCEFALICA DEL
TUBO NEURAL
Se derivará el encéfalo.
La porción encéfalica da lugar a 3
dilataciones o vesiculasqueson:
PROSECÉFALO MESENCÉFALO ROMBECÉFALO
FASES
FASE DE TRES
VESICULAS Y DOS
CURVATURAS
Al continuar su proceso de
crecimiento y tener que
acomodarse a la cavidad
craneal, la porción encefálica
se ve obligada a incurvarse a
nivel del Mesencéfalo dando
lugar a la primera curvatura o
CURVATURA DEL VERTICE
Inmediatamente después
aparece la segunda curvatura
entre el Rombencéfalo y lo
que va a ser la Médula
espinal denominada
CURVATURA NUCAL (por
corresponder a la zona de la
nuca en el adulto, separando
el encéfalo de la Médula
espinal)
FASE DE CINCO
VESICULAS Y TRES
CURVATURAS
El prosencéfalo crece más a
nivel de sus paredes laterales
que del resto, de tal manera
que aparecen lateralmente
dos nuevas Vesículas
denominadas VESICULAS
TELENCEFALICAS, separadas
por un límite o surco
cóncavo en dirección craneal
El prosencéfalo toma ahora
las denominaciones de
Vesiculas telencefálicas, sus
partes laterales y Diencéfalo
su parte central
Seguidamente tiene
lugar otro proceso de
incurvación a nivel de
la parte media del
Rombencéfalo dando
lugar a la CURVATURA
PONTINA.
Esta curvatura permite
dividir el Rombencéfalo en
dos partes: a la parte más
craneal se la denomina
METENCEFALO y a la más
caudal MIELENCEFALO.
PORCIÓN MEDULAR DEL
TUBO NEURAL
Se derivará la medula espinal.
3. Mediante un gráfico explique las subdivisiones encefálicas principales, que se originan
desde el Tubo Neural.
4. Explique en un resumen de 20 líneas, cómo se originan las neuronas.
Estas se originan una vez que el tubo neuronal se ha desarrollado en un encéfalo y medula
espinal, a partir de una pequeña población de células precursoras, una vez realizado el
todo el complemento neuronal, las células precursoras desaparecen.
Las células precursoras en división en la zona ventricular sufren un patrón estereotipado
de movimientos celulares a medida que progresan a través del ciclo mitótico, lo que
conduce a la formación de células madre nuevas o neuroblastos posmitóticos, que se
diferencian en neuronas.
La Neurogénesis es el proceso por el cual se generan las neuronas, así entonces en algún
punto del desarrollo, en las células madre – las células en división que pueblan las zonas
proliferativas del encéfalo en desarrollo – se generan divisiones asimétricas produciendo
otra célula madre y un precursor neuronal, que presentará nuevamente división celular.
Se dice que durante la gestación se generan 250.000 neuronas nuevas por minuto, de ahí
a medida que el ser humano va creciendo se agregan pocas neuronas para reemplazar a
algunas que se pierdan por la edad o la lesión en la mayoría de las regiones encefálicas.

7. Desarrollode mapas topográficos
Una vez que los axones alcanzan sus dianas,
deben seleccionar las células apropiadas para
formar conexiones sinápticas.
Muchas proyecciones axonales en el cerebro
establecen una distribución ordenada de
conexiones en su campo diana.
Todo este proceso es el desarrollo del mapa
topográfico,o se llama mapa topográfico.
Formaciónde sinapsis selectivas
La formación de sinapsis se basa en quimioafinidades
diferenciales de los elementos presinápticos y
postsinápticos.
El lugar donde se forma una sinapsis sobre la célula
diana está controlado por un conjunto de moléculas.
Por ejemplo, se prefieren las conexiones sinápticas a
las células ganglionares efectuadas por las neuronas
preganglionares de un nivel medular particular, pero
no se excluyen los contactos sinápticos desde
neuronas de otros niveles.
5. Explique, las diferentes formas que tienen las neuronas para realizar la migración
neuronal.
PRIMERA FORMA:
- Para las neuronas del sistema nervioso central, la migración se mantiene dentro de los
límites del tubo neuronal.
SEGUNDA FORMA:
- Para las neuronas del sistema nervioso periférico, esta tienen que recorrer una
distancia considerable a través de varios ambientes embrionarios.
o Por ej. En animales grandes como los primates, para formar la corteza cerebral,
las neuronas a veces deben atravesar varios milímetros desde la zona
ventricular hasta la superficie pial.
TERCERA FORMA:
- Para la actualidad se ha descubierto que las neuronas tienen una serie de mecanismos
para movilizarse hacia distintos lugares.
o Las células de la cresta neural son guiadas en gran parte a lo largo de vías
migratorias distintas por moléculas de adhesión especializadas en la matriz
extracelular.
o También guiadas por moléculas sobre las superficies de las células en la
periferia embrionaria.
o Las neuronas de muchas regiones encefálicas son guiadas hacia sus destinos
finales reptando a lo largo de un tipo particular de célula glial, la glía radial, que
actúa como guía celular.
6. Explique mediante un resumen de 10 líneas, el proceso de crecimiento axónico.
Según Harrinson decía que la energía y el poder de los axones en crecimiento reflejan las
propiedades celulares del cono de crecimiento, una estructura especializada en el extremo
del axón que se extiende, estos conos que exploran el ambiente extracelular y determinan
la dirección del crecimiento y luego guían la extensión del axón en esa dirección. Las
moléculas relacionadas con el citoesqueleto de actina modulan los cambios en la forma del
cono de crecimiento y por último el recorrido del axón a través de los tejidos en desarrollo.
Según Santiago Ramón y Cajal decía que cuando un axón en crecimiento se extiende por
primera vez en una dirección nueva o alcanza una región donde se debe elegir la dirección
a tomar, el cono de crecimiento sufre cambios espectaculares.
7. Mediante un organizador gráfico (Escoja el que crea conveniente), explique la formación
de Mapas Topográficos y de Sinapsis selectivas.

8. 8. Explique el concepto de periodo crítico.
- Los períodos críticos son periodos del desarrollo caracterizados por el hecho de que
durante, y sólo durante ellos, los animales, incluyendo al ser humano, pueden adquirir
unas características, conductas o capacidades específicas, estos periodos son también
conocidos como periodos sensibles.
- Un período crítico se define también como el tiempo durante el cual un comportamiento
dado es especialmente susceptible a las influencias ambientales específicas y en
realidad requiere de ellas para desarrollarse normalmente.
9. Mediante un organizador gráfico, explique los periodos críticos para el desarrollo del
lenguaje y del sistema visual.
Periodoscríticos para el
desarrollo del Lenguaje
Muchos animales se comunican por
medio de vocalizaciones, sin embargo,
la gran mayoría de las vocalizaciones
animales están basadas en el instinto y
no requieren el aprendizaje del
individuo.
Existe un contraste con los humanos
por ejemplo: los niños necesitan una
larga y rica experiencia para que
desarrollen las capacidad de
comunicarse.
La experiencia lingüística no sólo debe
ser prolongada y compleja sino que
debe realizarse a una edad
determinada en la vida del niño.
La necesidad de escuchar y emitir
sonidos en ciertos periodo se hace
evidente cuando se comparan los
niños normales con niños con sordera
congénita.
La adquisición normal del lenguaje en
los humanos está sujeto a un periodo
crítico que está comprendido entre el
primer y el quinto año de edad.
También la forma de hablar y de
escuchar es afectada por la
experiencia temprana; Todos los
niños humanos pueden diferenciar
entre todos los fonemas hablados en
el mundo, pero esa capacidad se
pierden con el tiempo.
Períodos críticos en el
desarrollo del sistema visual
Se ha experimentado que si se privaba a los
animales de la experinecia visual normal
durante un período limitado de la vida
posnatal temprana se alteraban de manera
irreversible de las conxiones (y las funciones)
neurales en la corteza visual.
Éstas observaciones proporcionaron la
primera evidencia de que el encéfalo
traduce los eféctos de la experiencia
temprana (o sea, la activid neural) en
conexiones alteradasen forma mas o menos
permanentes.
En algunos mamíferos -carnívoros, primates
antropoides y seres humanos - las
terminaciones aferentes forman una serie
alternante de dominios específicos del ojo en
la capa cortical IV denominados columnas de
dominancai ocular.
éstas pueden visualizarse si se inyectan
marcadores, como prolina radiactiva, en un
ojo; entonces el marcador se transporta a lo
largo de la vía visual para marcar
específicamente las terminaciones
geniculocorticales (esto es, las terminaciones
sinápticas en la corteza visual)

9. 10.Explique en que consiste la plasticidad sináptica y sus diferentes formas.
La plasticidad sináptica consiste en un cambio en la fuerza de las conexiones sinápticas.
Los cambios duraderos en la fuerza de las conexiones sinápticas es la base de la
memoria, es decir, del almacenamiento de información en el cerebro.
La plasticidad sináptica consiste en ser la base neurobiológica que permite los cambios
adaptativos de conducta, la base del humor y el estado de ánimo y también de procesos
patológicos como la adicción, trastornos de ansiedad.
11.Mediante un cuadro de doble entrada, diferencie la plasticidad a corto plazo y la
plasticidad a largo plazo.
TEMA
CORTO PLAZO LARGO PLAZO
DIFERENCIACIÓN
PLASTICIDAD
Esta forma de plasticidad dura
únicamente unos minutos o
menos, la facilitación sináptica
es un aumento transitorio en que
se desarrolla dos potenciales de
acción o más, esta facilitación
libera más neurotransmisores
por con cada potencial de
acción sucesivo, se diferencia de
la siguiente en que esta los
tiempos son más cortos
(segundos a minutos) para una
potenciación.
PLP es debido a un incremento en la
concentración de calcio tanto en la
célula postsináptica como en le
postsináptica, en esta última el
incremento en la concentración de Ca2+
conlleva una modificación en el sistema
de segundos mensajeros lo cual genera
receptores adicionales en la membrana
dendrítica con el consecuente
incremento de sensibilidad al
neurotransmisor que cruza la hendidura
sináptica.
Esta forma de plasticidad es más
duradera y se desarrollan cambios más
permanentes en el comportamiento
debido a su duración.
Se cree que estas formas de plasticidad
son las correlaciones celulares del
aprendizaje y la memoria.
Se denominan a largo plazo por ser
prolongadas, la fosforilación de las
proteínas y los cambios en la expresión
genética superan el periodo de actividad
sináptica y pueden arrojar cambios
persistentes en la fuerza sináptica
(horas a días o más)
Por ejemplo la facilitación, la
potenciación postetánica y la
depresión proporcionan
modificaciones rápidas pero
transitorias sobre la base de las
alteraciones en la señalización
de calcio y los pools de vesículas
sinápticas en las sinapsis
recientemente acticas.
Por ejemplo algunos neurocientíficos
descubrieron que algunos segundos de
estimulación eléctricas de alta
frecuencia pueden aumentar la
transmisión sináptica en el hipocampo
del conejo durante días o incluso
semanas.

10. 12.Consulte, cuál es la utilidad de la potenciación a largo plazo existente en el Hipocampo,
y explique cómo se realiza este proceso.
La potenciación a largo plazo en el hipocampo es importante en vista de que produce una
proteína denominada GAP-43 en la neurona presináptica lo que hace esta proteína es
facilitar el aprendizaje y formas de memoria.
La (PLP) en el hipocampo. Se dice que el cerebro tiene varios tipos de receptores, siendo
estos identificados de distinta manera, el caso del glutamato tenemos los receptores AMPA
y NMDA no siendo estos los únicos, ambos son excitados por el glutamato y son
ionotrópicos debido a que cuando son estimulados abren un canal para dejar entrar a los
iones en la célula postsinaptica .
Cuando el axón libera glutamato estimula el receptor AMPA, mientras que el receptor
NMDA se encuentra bloqueado por iones de magnecio, para abrir el canal NMDA se
necesita que el glutamato estimule masivamente los receptores AMPA produciendo esto
una despolarización de la membrana al igual que permite al glutamato estimular también
los receptores NMDA permitiendo entonces la entrada de calcio a la célula libremente, una
vez que el calcio entra a la célula, activa una proteína denominada CaMKII (proteinquinasa
II α-calcio-calmodulina-dependiente) que es necesaria para la LTP. Es decir, incrementar
directamente la producción de CaMKII incrementa la LTP.
13.Explique mediante un resumen, en que consiste la Depresión a largo plazo.
Esta consiste en debilitar de manera selectiva conjuntos específicos de sinapsis, para
convertir el reforzamiento sináptico en un mecanismo útil de tal forma que facilitaría la
codificación de una nueva información.
Esta se desarrolla cuando las colaterales de Schaffer se estimulan a baja frecuencia 1Hz
durante periodos prolongados de 10-15 minutos, además necesita la activación de
receptores de glutamato de tipo NMDA y la entrada resultante de calcio en la célula
postsináptica.
De otra forma se puede decir que es la estimulación de baja frecuencia de las aferencias
sinápticas a una célula puede reducir en lugar de aumentar la fuerza de las conexiones
sinápticas. Este fenómeno se conoce como depresión a largo PLAZO (DLP)
 La DLP se considera como un mecanismo normal para prevenir la saturación de la
PLP.
 La DLP también interviene en el aprendizaje ya que, aunque el número de sinapsis en
el cerebro es muy grande, éstas no son infinitas. La DLP hace posible que los animales
sean capaces de aprender a lo largo de toda la vida.
 La DLP puede ser también de tipo asociativo. Algunos estudias han demostrado que
la PLP se produce cuando la neurona presináptica está activa al mismo tiempo que la
membrana postsináptica está débilmente despolarizada o hiperpolarizada.

11. Plasticidad en la corteza
cerebraldel adulto
Las distintas formas de plasticidad del
adulto pueden modificar la función del
encéfalo maduro y proporcionar cierta
esperanza para mejorar la capacidad
limitada del sistema nervioso central
para recuperarese con éxito luego de un
traumatismo o una enfermedad
neurológica .
EJEMPLO:
La plasticidad en la corteza somatosensitiva se
puede observar mediante la amputación de un
dedo que se le hizo a un primate esto en
vuelta de unas semanas sufre cambios
dándose la plasticidad en la corteza cerebral,
es decir la neuronas corticales responden a la
estimulación deotras partes de la mano.
Recuperación de la lesión
neural
Cuando se lesionan los nervios periféricos, los axones
dañados se regeneran enérgicamente, lo que no sucede
con los axones del SNC.
Es importante indicar que los axones de los nerivios
periféricos tienen una diversidad de formas, estrategias y
facilidades parasu regeneración
FORMAS PARA LA RECUPERACIÓN:
1. Mediante injertar segmentos de nervio periférico en
sitios del SNC este experimento mostró que al menos
algunos axones del SNC pueden aprovechar el entorno de
crecimiento.
2. Se puede hacer crecer células de Schwann, células
madre neurales y células glías especializadas del nervio
olfatorio en cultivo tisular e introducirlas en los encéfalos
o las médulas espinales de los animales de
experimentación, donde mejoraron modestamente el
crecimiento axónico nuevo.
14.Explique mediante un organizador gráfico los siguientes temas:
a. Plasticidad en la corteza cerebral del adulto. b. Recuperación de la lesión neural.
15.Consulte los síntomas, tratamientos, y etiología de las siguientes enfermedades:
a. Parkinson.
Signos y síntomas
 Rigidez muscular.
 Temblor que puede ser de diferentes intensidades.
 Hipocinesia, (falta de movimientos).
 Dificultad al andar.
 Mala estabilidad.
 Al comenzar a andar tienen problemas, les cuesta empezar.
 Si un movimiento no se termina tiene dificultades para reiniciarlo, o para terminarlo.
 Cara de pez o mascara, por falta de expresión de los músculos de la cara.
 Lentitud de movimientos (Bradicinesia).
 Acatisia, se dice de una falta de capacidad de estar sentado sin moverse.
 Boca abierta con dificultad para mantenerla cerrada.
 Voz de tono bajo y monótona.
 Dificultad para escribir, para comer o para movimientos finos.
 Deterioro intelectual, a veces.
 Estreñimiento.
 Depresión, ansiedad, atrofia muscular.
 Dolor testicular
 Enrojecimiento de los pies
 Vómito continuo
 Dolor abdominal
Otro signo típico de un cuadro parkinsoniano es el signo de Meyerson o reflejo glabelar
positivo. El reflejo glabelar es el cierre ocular producido al golpear suavemente en el
espacio interciliar (en la raíz de la nariz); si no se agota al repetir el estímulo es positivo y,
por tanto, patológico.

12. Tratamiento
El tratamiento de la enfermedad se basa, simplemente, en controlar los síntomas supliendo
la alteración de los transmisores.
Existen diversos fármacos útiles para esta enfermedad. La mayoría de ellos deben su
utilidad a su capacidad para compensar la falta de dopamina, característica de la
enfermedad.
El fármaco más eficaz es la levodopa, que es transformada en dopamina por el propio
organismo. Otros fármacos útiles son los denominados agonistas dopaminérgicos, que
estimulan directamente los receptores dopaminérgicos. Entre ellos se encuentran el
pramipexol, ropirinol, cabergolida, bromocriptina, lisurida, apomorfina, rasagilina, pergolida
y otros.
 Se administra Dopamina, con esto se mejora la coordinación de movimentos, se suele
asociar con otros fármacos agonistas dopaminérgicos (Carbidopa).
 La amantadina se utiliza para tratar el temblor.
 Tienen que tratarse también otros problemas médicos generales. A veces se asocian
antihistamínicos, antidepresivos, bromocriptina, IMAO, y otros medicamentos para
tratar otros síntomas.
En cada caso el tratamiento farmacológico será individualizado, todo depende de las
características del paciente y los síntomas predominantes en cada caso. El enfermo
tendría que hacer ejercicio físico. Haciendo ejercicio es la única manera de poder valerse
por sí mismo, así como el soporte y tratamiento psicológico de la situación.
Existen también fármacos útiles para el tratamiento de las diversas manifestaciones
clínicas de la enfermedad.
Etiología:
Se desconoce la causa de dicha enfermedad. Han surgido múltiples hipótesis patogénicas.
Entre las mejor fundamentadas se encuentran las que implican un factor tóxico, hasta
ahora desconocido, y factores genéticos.
Independientemente de cual sea la causa última, se conocen diversos procesos
probablemente implicados en la producción del daño neuronal. Entre ellos la formación de
radicales libres. Estos son compuestos inestables debido a que carecen de un electrón. En
un intento por reemplazar el electrón que falta, los radicales libres reaccionan con las
moléculas circundantes (especialmente metales tales como el hierro), en un proceso
llamado oxidación. Se considera que la oxidación ocasiona daño a los tejidos, incluidas las
neuronas. Normalmente, los antioxidantes, productos químicos que protegen a las células
de este daño, mantienen bajo control el daño producido por los radicales libres. Las
pruebas de que los mecanismos oxidativos pueden ocasionar o contribuir a la enfermedad
de Parkinson incluyen el hallazgo de que los pacientes con la enfermedad tienen niveles
elevados de hierro en el cerebro, en especial en la materia gris, y niveles decrecientes de
ferritina, que sirve como mecanismo protector rodeando o formando un círculo alrededor
del hierro y aislándolo.
Otros científicos han sugerido que la enfermedad de Parkinson puede ocurrir cuando una
toxina externa o interna destruye selectivamente las neuronas dopaminérgicas. Un factor
de riesgo ambiental tal como la exposición a pesticidas, o una toxina en el suministro de
alimentos, es un ejemplo de la clase de desencadenante externo que pudiera,
hipotéticamente, ocasionar la enfermedad de Parkinson. La teoría tiene entre sus apoyos
el hecho de que algunas toxinas, tales como 1-metil-4-fenil-1,2,3,6, -tetrahidropiridina
(MPTP) inducen síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson así como
lesiones en las neuronas de la materia gris en los seres humanos y en animales. Sin
embargo, hasta la fecha, ninguna investigación ha proporcionado prueba definitiva de que
una toxina sea la causa de la enfermedad.
Una teoría relativamente nueva explora el papel de los factores genéticos en el desarrollo
de la enfermedad de Parkinson. De un 15 a un 25 por ciento de los pacientes de Parkinson
tienen un familiar cercano que ha experimentado síntomas de Parkinson. Después de que

13. los estudios en animales demostraran que MPTP interfiere con el funcionamiento de las
mitocondrias dentro de las células nerviosas, los investigadores se interesaron en la
posibilidad de que el deterioro en el ADN de las mitocondrias puede ser la causa de la
enfermedad de Parkinson. Las mitocondrias son orgánulos esenciales que se encuentran
en todas las células animales que convierten la energía de los alimentos en combustible
para las células.
Por último, otra teoría propone que la enfermedad de Parkinson ocurre cuando, por causas
desconocidas, el desgaste de las neuronas productoras de dopamina normal, relacionado
con la edad, se acelera en ciertas personas. Esta teoría se sustenta en el conocimiento de
que la pérdida de mecanismos protectores antioxidativos está asociada con la enfermedad
de Parkinson y el envejecimiento.
Muchos investigadores creen que una combinación de estos cuatro mecanismos - daño
oxidativo, toxinas ambientales, predisposición genética y envejecimiento acelerado -
finalmente se identificarán como causas de esta enfermedad.
b. Huntington.
Síntomas:
- Muecas extrañas son el primer aviso. A medida que la enfermedad avanza, menudean
los movimientos como pasos de baile o tumbos de ebrio. La invalidez se hace más
patente.
- Los enfermos se sienten incapaces de realizar tareas rutinarias, a la vez que ven
mermadas sus funciones intelectuales.
- No saben organizarse.
- En los estadios más avanzados aparecen la depresión y la agresividad.
- En los casos más graves, la demencia y la psicosis.
Este trastorno hereditario suele mostrar su virulencia en la flor de la vida, a los 30 o 40
años. Sin tratamiento eficaz, la enfermedad avanza lenta e inexorablemente hacia la
incapacidad total y la muerte en 15 o 20 años.
Aunque la enfermedad afecta fundamentalmente al Sistema Nervioso Central, la mayoría
de los individuos que la padecen fallecen por complicaciones cardiacas, por
complicaciones respiratorias o por lesiones en la cabeza originadas por las frecuentes
caídas.
Los síntomas de la enfermedad se deben a la degeneración de las células o neuronas del
cuerpo estriado, una región del interior profundo del cerebro que forma parte de los
ganglios basales, como se puede ver en la imagen de la derecha. En condiciones de
normalidad estas neuronas funcionan apagando las señales excitadoras de la corteza
motora, la estructura cerebral que dicta el movimiento. Cuando mueren, la corteza se
vuelve hiperactiva, lo que permite la aparición de movimientos involuntarios.
Tratamiento
No existe tratamiento que cure la enfermedad ni que impida la progresión. La medicación
disponible se limita a contrarrestar la sintomatología, así como la cirugía cerebral pueden
disminuir considerablemente el progreso de la enfermedad.
Contra los trastornos motores se recetan neurolépticos tipo tiaprida y tetrabenazina, que
aunque orientados en principios a la psicosis esquizofrénica, limitan secundariamente los
movimientos de los pacientes. También se usan bloqueantes de dopamina (fenotiacina,
haloperidol) y otros medicamentos (amantidina, reserpina).
Para los trastornos psíquicos se utilizan antidepresivos, sedantes y neurolépticos
antipsicóticos.

14. Además, existe un tratamiento de rehabilitación, psiquiátrico y psicológico, nutricional, y
sobre todo, de apoyo social.
Si se inicia el tratamiento farmacológico, las dosis de inicio de neurolépticos deberán ser
bajas, por ejemplo, 0,5-1 mg/día de haloperidol o flufenacina. Las dosis pueden
aumentarse gradualmente con incrementos mínimos (1 mg/día) hasta que se alivien los
síntomas. Con concentraciones en suero de 2-5 ng/ml aparece mejoría, y corresponden a
una dosis diaria de 1,5-10 mg/día. Dosis >10 mg/día de haloperidol producen solo
pequeños o ningún beneficio que dosis menores. Si los pacientes presentan rigidez,
acatisia o reacciones distónicas por el haloperidol o la flufenacina, fármacos menos
potentes como la tioridacina pueden ser mejor tolerados. Sin embargo, los neurolépticos
menos potentes son más sedantes, más anticolinérgicos y pueden causar más hipotensión
postural que los más potentes.
Se ha utilizado una gran variedad de fármacos para el control de la rigidez, espasticidad, y
distonías pero sin mucho éxito. Una excepción es la toxina botulínica (IM), que se ha usado
con bastante éxito en la distonía cervical en la EH juvenil.
Clonacepam y valproato se han usado para las miclonías; y el valproato puede ser
particularmente efectivo en pacientes jóvenes con EH con epilepsia más que en aquellos
que presentan crisis primarias generalizadas. Como con otras crisis compulsivas, las
secundarias a la EH deben ser evaluadas con un EEG.
Etiología:
La enfermedad se produce mediante un único factor hereditario. El defecto genético se
encuentra a nivel del cromosoma 4. Afecta a una proteína de función desconocida y
expresión en numerosos tejidos, llamada Huntintina. El defecto se debe a una expansión
de tripletes CAG que codifican la síntesis de la glutamina. En la secuencia original hay 34
repeticiones, y en la enfermedad, más de 40. Aunque todavía no están establecidas
completamente las bases fisiopatológicas de la enfermedad, se cree que esas "colas
adicionales de glutamina", hacen que las proteínas interaccionen entre sí de manera
hidrofóbica y se facilite la formación de precipitados y acúmulos protéicos, especialmente
en el cerebro.
El número de repeticiones está relacionado en proporción directa con la gravedad de los
síntomas y es inversamente proporcional a la edad de presentación. En este tipo de
enfermedades por expansión de tripletes, es frecuente que un ligero incremento en el
número de repeticiones no produzca la enfermedad, pero que ese incremento se transmita
a las generaciones futuras, produciéndose, en cada gametogénesis, un incremento en el
número de repeticiones, hasta finalmente inducir la enfermedad. En el momento en que
está establecida, la herencia es autosómica dominante (es decir, cada descendiente tiene
un 50% de posibilidades de heredar la enfermedad). Una de las características de este tipo
de enfermedades de expansión de tripletes es la anticipación génica, es decir, conforme
van pasando las generaciones, el número de repeticiones se amplía, y eso hace que la
enfermedad se manifieste antes y más agresivamente en las generaciones futuras.
c. Epilepsia.
Síntomas
La epilepsia además de los síntomas típicos de convulsiones recurrentes y crónicas puede
acompañarse de dolor de cabeza, cambios en el humor o nivel de actividad, mareos,
desmayos, confusión y pérdida de la memoria. Algunas personas presentan un "aura", que
son sensaciones personales que indican que una convulsión es inminente, justo antes de
sufrir una convulsión generalizada.

15. Convulsiones generalizadas
1. Convulsiones de "pequeño mal":
o Aparece con una pose de movimientos mínimos o de inmovilidad total excepto
de "parpadeo" que puede hacer parecer al afectado con un aspecto rígido con
una mirada en blanco.
o Pérdida repentina y breve del conocimiento o la actividad consciente que puede
durar solo unos segundos
o Los cuadros se repiten muchas veces
o Ocurren más a menudo en la niñez
o Puede haber una alteración en el aprendizaje, con frecuencia se cree que el niño
sueña despierto.
2. Convulsiones tónico-clónicas ó "gran mal":
o Se presentan contracciones musculares violentas de todo el cuerpo
o Aparece el afectado rígido y duro
o Suele afectar a una parte importante del cuerpo
o Hay pérdida del conocimiento
o La respiración se detiene temporalmente, para luego suspirar.
o Se acompaña de incontinencia urinaria
o Pueden aparecer mordeduras en la lengua o los carrillos interiores de la boca
o Existe una confusión después de la convulsión
o Hay una debilidad después de la convulsión, se suele llamar parálisis de Todd.
Convulsiones parciales
1. Convulsiones parciales simples ó focales:
o Contracciones musculares de una parte concreta del cuerpo
o Aparece una sensibilidad anormal
o Se acompaña de náuseas, sudoración, enrojecimiento de la piel y las pupilas
dilatadas.
2. Convulsiones parciales complejas:
o Existe un automatismo ó ejecución automática de conductas complejas
o Aparece la sensibilidad anormal
o Se acompaña de náuseas, sudoración, enrojecimiento de la piel y las pupilas
dilatadas.
o Suelen notarse emociones recordadas o inapropiadas
o Existen cambios de la personalidad o de la agudeza mental
o Puede aparecer con pérdida o no del conocimiento
o Se asocia a alucinaciones olfativas (olor) o gustativas (sabor).
Tratamiento
La epilepsia así como las crisis epilépticas pueden en la actualidad recibir un tratamiento
con resultados aceptables. En principio la epilepsia no tiene cura.
Al comienzo del tratamiento se debe examinar, si se puede eliminar la causa de la
epilepsia; en este caso se habla de una terapia causal (por ej. la operación de un tumor
cerebral, supresión o mitigación de un trastorno metabólico).
En la mayor parte de los casos esto no es posible - ya sea porque no se ha encontrado
ninguna causa o porque ésta no pueda ser eliminada (por ej. cicatrices, malformación en el
cerebro, predisposición). Se habla de terapia sintomática en el tratamiento de estas
epilepsias.
terapia medicamentosa.
terapia operativa.
La terapia sintomática que se lleva a cabo en la actualidad es la terapia "clásica" que se
realiza en más del 90% de todos los enfermos epilépticos a través de medicamentos

16. inhibitorios de crisis (antiepilépticos). En su mayoría esta terapia medicamentosa se realiza
a lo largo de muchos años. Gracias a ello muchos de los pacientes tratados
(aproximadamente un 60%) reduce de manera importante la frecuencia de crisis y en un
más del 20% de los casos se consigue alguna mejora. La tolerancia de los fármacos
antiepilépticos (AED, por sus siglas en inglés) no es muy buena en general; en algunos
casos, estos medicamentos pueden tener efectos secundarios adversos debido a la alta
dosis requerida para el control de las crisis. Por ello es absolutamente necesaria una
vigilancia facultativa regular de la terapia.
De cada diez pacientes tratados con medicamentos...
... 6 reducirán la frecuencia de crisis.
... 2 presentarán algún tipo de mejoría.
... 2 no experimentarán ninguna mejoría. En algunos casos un tratamiento quirúrgico
puede ser más ventajoso que el farmacológico; esto sucede normalmente sólo en el
caso de epilepsias focales y de momento afecta a menos de un 5% de todos los
enfermos epilépticos.
Se debe individualizar el tratamiento teniendo en cuenta el síndrome epiléptico, la co-
morbilidad, las interacciones así como la forma de vida, preferencias del individuo y/o
familia.
No es aconsejable el cambio entre genéricos porque puede variar la biodisponibilidad así
como los perfiles farmacocinéticos con lo que se puede modificar el efecto deseado o
aumentar los efectos secundarios.
La monoterapia cuando sea posible debe ser la elección, y si esta fracasa una vez se ha
asegurado que se han alcanzado niveles terapéuticos se debe cambiar a otro fármaco bajo
estricta supervisión médica.
La combinación de 2 fármacos solo debe ser considerada cuando hayan fracasado varios
intentos de control de las crisis en monoterapia. Si a pesar de ello no se controlan, se
deberá valorar con qué terapia estaba mejor controlado el paciente, teniendo en cuenta la
frecuencia de aparición de crisis así como los efectos secundarios.
El fármaco antiepiléptico concreto debe ser elegido en función del síndrome epiléptico, tipo
de crisis, edad del paciente, otras patologías que sufra el paciente, interacción con otros
medicamentos, características específicas del paciente (mujer en edad gestacional,
embarazo, peso, etc.) y preferencias del paciente (perfil de efectos secundarios, número de
tomas al día, etc.).
El tratamiento con un AED se debe iniciar ante una segunda crisis epiléptica.
Ante un primer ataque epiléptico se debe considerar el inicio del tratamiento con AED si:
Existe déficit neurológico
El EEG demuestra actividad epiléptica inequívoca
La familia no quieren correr el riesgo de un segundo ataque epiléptico
En las pruebas de imagen se observa alteración estructural
Para optimizar la adherencia al tratamiento se debe:
Educación sanitaria a paciente y familia
Disminuir el estigma que supone la enfermedad
Utilizar prescripciones sencillas de cumplir
Mantener buena relación entre los distintos niveles sanitarios y estos con la familia y/o
cuidadores
El control analítico de rutina no está recomendado, salvo indicación clínica.
Se debe realizar control analítico si:

17. Ausencia de adherencia al tratamiento
Sospecha de toxicidad
Tratamiento de las interacciones farmacocinéticas
Situaciones clínicas específicas como estatus epiléptico, embarazo, fallo orgánico,…
La decisión para retirar la medicación se debe hacer en consenso con el paciente, la
familia y/o cuidadores una vez que hayan comprendido el riesgo de un posible nuevo
ataque, una vez tenida en cuenta el tipo de epilepsia, pronóstico y calidad de vida. Siempre
y cuando hayan pasado 2 años sin ningún ataque.
La retirada debe realizarse lentamente, a lo largo de 2-3 meses.
La intervención psicológica puede ser utilizada conjuntamente con el AED, si este no
realiza un control adecuado de la epilepsia, aunque no debe ser una alternativa a los
AEDs.
La dieta cetógena no debe ser recomendada en adultos.
La neurocirugía está indicada cuando la epilepsia es resistente a los AEDs. La cirugía
puede ser paliativa o curativa. La paliativa se realiza en los casos de epilepsias
catastróficas. La valoración de realizar una cirugía resectiva, que pueda ser curativa, debe
realizarse antes del planteamiento de realizar tratamientos paliativos como la estimulación
del vago. Esta valoración tiene dos fases: una no invasiva y una invasiva; la no invasiva
consiste en realizar estudios clínicas que no necesitan de una intervención quirúrgica.
Estos estudios son: EEG basal, un video monitoreo, una IRM de cerebro con
características especiales, de acuerdo al tipo de epilepsia que estemos investigando.
Pueden sumarse estudios de S.P.E.C.T. o de P.E.T. Siempre incluye además una
valoración neurosicológica.
Los estudios de Fase 2, que necesitan de una cirugía son: la colocación de electrodos
subdurales o la estimulación cortical transoperatoria. A esta fase se llega en los casos de
difícil diagnóstico, o en los que no hay una lesión visisble en las imágenes. Hay que tomar
en cuenta además, de que la cirugía de epilepsia no consiste en sacar una lesión, sino en
delimitar una zona desde donde se originan las crisis convulsivas. Es por esto que se
necesitan de todos estos estudios, antes de decidirse por un tratamiento quirúrgico. La
estimulación del nervio vago es una alternativa en aquellos pacientes en los que no hay
control completo de los ataques y donde la cirugía está contraindicada. Está indicada en
crisis parciales (incluyendo las secundariamente generalizadas) y las crisis generalizadas.
Los ataques convulsivos que duran más de 5 minutos o que se repiten por tres ocasiones
en 1 hora deben recibir tratamiento urgente y como primera elección se debe escoger el
Diacepam rectal que es seguro y eficaz.
Etiología
Las crisis epilépticas pueden aparecer por múltiples causas, pero según la edad de inicio
de las crisis es más frecuente que sea por unas que por otras, tal y como se refleja en el
siguiente listado de mayor a menor frecuencia en cada grupo de edad.
En niños menores de 1 mes:
1. Hipoxia perinatal.
2. Hemorragia intracraneal.
3. Infecciones del SNC.
4. Alteraciones genéticas, metabólicas o del desarrollo.
Síndrome de abstinencia.
En niños de 1 mes a 12 años.
Crisis febriles.
Alteraciones genéticas.

18. Infecciones del SNC.
En adolescentes de 12 a 18 años.
1. Traumatismos.
2. Idiopáticas.
3. Genéticas.
4. Tumores.
5. Consumo de tóxicos.
En Adultos de 18 a 35 años.
1. Traumatismos.
2. Abstinencia del alcohol.
3. Consumo de tóxicos.
4. Tumores.
5. Idiopáticas.
En mayores de 35 años.
1. Enfermedad cerebrovascular (Ictus previo), primera causa en mayores de 50 años.
2. Tumores, primera causa entre los 35 y 50 años.
3. Abstinencia alcohólica.
d. Alzheimer.
Síntomas
Por lo general, el comienzo de la enfermedad es progresivo. En las fases iniciales, los
pacientes tienen problemas relativamente leves para asimilar conocimientos nuevos y para
recordar dónde han dejado objetos de uso común, como las llaves o la cartera. Con el
tiempo, comienzan a tener dificultades para recordar hechos recientes y para encontrar las
palabras adecuadas para expresarse. Al avanzar la enfermedad, pueden olvidar el mes o
el día de la semana o desorientarse con facilidad en lugares totalmente familiares para
ellos. Pueden tener tendencia a caminar sin rumbo fijo, siendo incapaces de encontrar el
camino de vuelta. Es frecuente que los pacientes se muestren irritables y retraídos
conforme se enfrentan al miedo y la frustración que les produce el hecho de que las tareas
que antes eran cotidianas ahora les resulten extrañas y les atemoricen. Los cambios de
comportamiento pueden ser más pronunciados cuando los enfermos son incapaces de
mantener una conversación normal y presentan un estado paranoide o delirante.
Con el tiempo, las personas afectadas quedan completamente incapacitadas y no pueden
realizar por si mismos las funciones diarias más básicas, como comer o ir al cuarto de
baño. Los pacientes con Alzheimer pueden vivir muchos años con la enfermedad y, por lo
general, la muerte se debe a otros trastornos como malnutrición, cardiopatías o infecciones
secundarias. El periodo de tiempo que transcurre habitualmente entre el diagnóstico de la
enfermedad y el fallecimiento del paciente es de siete a diez años, pero esa cifra es muy
variable y puede oscilar entre tres y veinte años, según la edad de inicio, la presencia de
otras enfermedades y la asistencia recibida.

19. Tratamiento
No se conoce un tratamiento curativo para la enfermedad de Alzheimer, por lo que el
tratamiento está dirigido a mejorar los síntomas e intentar ralentizar la evolución de la
enfermedad. En la actualidad, se utilizan medicamentos que potencian o mejoran la
función de la acetilcolina cerebral, el neurotransmisor que participa en la memoria. Esos
fármacos reciben el nombre de inhibidores de la acetilcolinesterasa y producen efectos
modestos, pero claramente positivos sobre los síntomas. Esos medicamentos pueden
beneficiar a los pacientes en todas las fases de la enfermedad, pero son especialmente
efectivos en la fase intermedia. Ese efecto es coherente con las pruebas recientes que
demuestran que, al principio de la enfermedad, la concentración de acetilcolina puede ser
normal.
Otros hallazgos demuestran que en el cerebro de esos pacientes existe un fenómeno
inflamatorio, que podría estar relacionado con la producción de la proteína precursora
amiloide. Se están llevando a cabo estudios para encontrar fármacos que eviten esa
inflamación, lo que podría ralentizar o incluso detener el avance de la enfermedad. Otros
métodos prometedores se centran en los mecanismos que participan en la producción o
acumulación de la proteína precursora amiloide. Existen medicamentos en fase de
desarrollo que pueden bloquear la actividad de las enzimas que escinden la proteína
precursora amiloide, lo que interrumpiría su producción. Otros estudios, realizados en
ratones, indican que la vacunación de los animales con proteína precursora amiloide puede
producir una reacción que elimina la proteína precursora amiloide del cerebro. Los médicos
han puesto en marcha estudios de vacunación en el ser humano para determinar si es
posible conseguir esos mismos efectos potencialmente beneficiosos. Queda mucho por
aprender, pero conforme los expertos van conociendo mejor los componentes genéticos
del Alzheimer, la importancia de la proteína precursora amiloide y de la proteína tau en el
desarrollo de la enfermedad, y los mecanismos de la degeneración neuronal, aumenta la
probabilidad de obtener un tratamiento apropiado.
Etiología
Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente descubiertas.
Existen tres principales hipótesis para explicar el fenómeno: el déficit de la acetilcolina, el
acúmulo de amiloide y/o tau y los trastornos metabólicos.
La más antigua de ellas, y en la que se basan la mayoría de los tratamientos disponibles
en el presente, es la hipótesis colinérgica, la cual sugiere que la EA se debe a una
reducción en la síntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hipótesis no ha mantenido
apoyo global por razón de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinérgica
tienen reducida efectividad en la prevención o cura del Alzheimer, aunque se ha propuesto
que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulación a tan grandes escalas que
conlleva a la neuroinflamación generalizada que deja de ser tratable simplemente
promoviendo la síntesis del neurotransmisor.
Otra hipótesis propuesta en 1991,se ha relacionado con el acúmulo anómalo de las
proteínas beta-amiloide (también llamada amiloide Aβ) y tau en el cerebro de los pacientes
con Alzheimer. En una minoría de pacientes, la enfermedad se produce por la aparición de
mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 y en el gen de la APP, localizado en el
cromosoma 21. En este último caso la enfermedad aparece clásicamente en personas con
el síndrome de Down (trisomía en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 años
de vida y se transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente, antecedentes
familiares de enfermedad de Alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en
edades precoces). Esa relación con el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de
aparición de la enfermedad en las trisomías de ese cromosoma, hacen que la teoría sea
muy evidente.

20. Otro gran factor de riesgo genético es la presencia del gen de la APOE4, el cual tiende a
producir una acumulación amiloide en el cerebro antes de la aparición de los primeros
síntomas de la EA. Por ende, la deposición del amiloide Aβ tiende a preceder la clínica de
la EA. Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones genéticamente modificados, los
cuales sólo expresan un gen humano mutado, el de la APP, el cual invariablemente les
causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares. Se descubrió una vacuna experimental
que causaba la eliminación de estas placas pero no tenía efecto sobre la demencia.
Los depósitos de las placas no tienen correlación con la pérdida neuronal. Esta
observación apoya la hipótesis tau, la cual defiende que es esta proteína la que da inicio a
la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer. De acuerdo a este modelo, las
tau hiperfosforiladas adoptan formas anómalas distribuyéndose en largas hileras.
Eventualmente forman enredos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las células
nerviosas. Cuando esto ocurre, los microtúbulos se desintegran colapsando el sistema de
transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la
comunicación bioquímica entre una neurona y la otra y conllevar a la muerte de estas
células.
Un número de investigaciones recientes ha relacionado la demencia, incluyendo la
enfermedad de Alzheimer, con desórdenes metabólicos, particularmente con la
hiperglicemia y la resistencia a la insulina. La expresión de receptores de la insulina ha
sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las del
hipocampo. En estas neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se
promueve la activación de cascadas de señalización intracelular que conducen al cambio
de la expresión de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sináptica y de
las enzimas relacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. Estas
enzimas degradantes de insulina promueven la disminución de la toxicidad debida al
amiloide en modelos animales.
Algunos estudios han sugerido una hipótesis sobre la relación de esta enfermedad con el
aluminio. Dicha hipótesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazas de
iones alúmina en los alimentos. Estos iones se focalizan en los receptores produciendo
degradación y formación de plaquetas amiloide, este hecho está siendo propuesto en los
centros de investigación de la enfermedad. A pesar de la polémica existente en torno al
papel que tiene el aluminio como factor de riesgo de la EA, en los últimos años los estudios
científicos han mostrado que este metal podría estar relacionado con el desarrollo de la
enfermedad. Los resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos
neurofisiológicos que provocan la característica degeneración de la EA