Este documento describe diferentes tipos de estimulantes del sistema nervioso central. Explica que existen estimulantes de predominio cortical, bulbar y medular. Describe las propiedades farmacológicas, mecanismos de acción y usos terapéuticos de estimulantes como las metilxantinas (cafeína, teofilina), aminas despertadoras (anfetaminas), analépticos y la estricnica.
Farmacología del Sistema Nervioso CentralRai Encalada
Generalidades del Sistema Nervioso.
I.1. Sistema Nervioso Central.
I.2. Neuronas.
I.3. Potencial de acción.
I.4. Tipos de sinapsis.
1.5. Sinapsis química.
1.6 Remoción de los neurotransmisores.
2. Control farmacológico de la ansiedad y el sueño.
2.1. Ansiedad.
2.1.2. Activadores de receptores GABA.
2.1.3 Receptores GABA y mecanismo de acción.
2.1.4.Benzodiacepinas: diazepam, midazolam.
2.1.5. No benzadiacepínicos: zolpidem, buspirona
3. Control farmacológico del estado de ánimo (antidepresores).
3.1 Depresión.
3.1.1. Trastorno de depresión mayor.
3.1.2. Fisiopatología de la depresión mayor.
3.2. Inhibidores del transportador de serotonina dependiente de Na+. (Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina): fluoxetina.
3.3. Inhibidores de los transportadores de norepinefrina y dopamina dependientes de Na+: duloxetina.
3.4. Inhibidores del transportador de norepinefrina dependiente de Na+: bupropión.
4. Control farmacológico de la psicosis.
4.1. Psicosis.
4.1.2. Esquizofrenia.
3.1. Inhibidores de receptores de dopamina: clorplomazina (típico), clozapina (atípico).
5. Control farmacológico de la epilepsia.
5.1. Epilepsia.
5.2. Bloqueadores del canal de Na+ dependiente de voltaje: carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina.
5.3. Inhibidores del canal del Ca2+ tipo T dependiente de voltaje: etosuxamida, Ac. Volproato.
5.4. Activadores de receptores GABAA: fenobarbitol, clonazepam, valproato.
5.5. Estimulantes de la actividad gabaérgica: tiagabina.
6. Control farmacológico del movimiento involuntario (antiparkinsonianos).
6.1. Fisiología de la respuesta motora.
6.1.2. Transmisión de la respuesta motora.
6.1.3. Vía piramidal.
6.1.4. Vía extrapiramidal.
6.2. ¿Qué es el parkinson?
6.3. Agonistas dopaminérgicos D2: levopa, bromocriptina, pargolida, ropinirol.
6.4. Inhibidor de la DOPA descarboxilasa: carbidopa, benzerazida.
6.5 Antagonistas colinérgicos y de acciones múltiples: biperideno, prociclina.
7. Referencias.
Ayudantia realizada para la carrera de odontologia de la universidad autonoma, enfocada de manera transversal para las carreras del area de la salud. Pudiendo servir para medic@s,odontolog@s, enfermer@s,etc.
Los analgésicos opioides se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. La activación de estos receptores causa analgesia de elevada intensidad, producida en el sistema nervioso central (SNC), así como otros efectos subjetivos que tienden a favorecer la instauración de una conducta de autoadministración denominada farmacodependencia. Su representante principal es la morfina, alcaloide pentacíclico existente en el opio, jugo extraído de la adormidera (Papaverum somniferum).
Farmacología del Sistema Nervioso CentralRai Encalada
Generalidades del Sistema Nervioso.
I.1. Sistema Nervioso Central.
I.2. Neuronas.
I.3. Potencial de acción.
I.4. Tipos de sinapsis.
1.5. Sinapsis química.
1.6 Remoción de los neurotransmisores.
2. Control farmacológico de la ansiedad y el sueño.
2.1. Ansiedad.
2.1.2. Activadores de receptores GABA.
2.1.3 Receptores GABA y mecanismo de acción.
2.1.4.Benzodiacepinas: diazepam, midazolam.
2.1.5. No benzadiacepínicos: zolpidem, buspirona
3. Control farmacológico del estado de ánimo (antidepresores).
3.1 Depresión.
3.1.1. Trastorno de depresión mayor.
3.1.2. Fisiopatología de la depresión mayor.
3.2. Inhibidores del transportador de serotonina dependiente de Na+. (Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina): fluoxetina.
3.3. Inhibidores de los transportadores de norepinefrina y dopamina dependientes de Na+: duloxetina.
3.4. Inhibidores del transportador de norepinefrina dependiente de Na+: bupropión.
4. Control farmacológico de la psicosis.
4.1. Psicosis.
4.1.2. Esquizofrenia.
3.1. Inhibidores de receptores de dopamina: clorplomazina (típico), clozapina (atípico).
5. Control farmacológico de la epilepsia.
5.1. Epilepsia.
5.2. Bloqueadores del canal de Na+ dependiente de voltaje: carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina.
5.3. Inhibidores del canal del Ca2+ tipo T dependiente de voltaje: etosuxamida, Ac. Volproato.
5.4. Activadores de receptores GABAA: fenobarbitol, clonazepam, valproato.
5.5. Estimulantes de la actividad gabaérgica: tiagabina.
6. Control farmacológico del movimiento involuntario (antiparkinsonianos).
6.1. Fisiología de la respuesta motora.
6.1.2. Transmisión de la respuesta motora.
6.1.3. Vía piramidal.
6.1.4. Vía extrapiramidal.
6.2. ¿Qué es el parkinson?
6.3. Agonistas dopaminérgicos D2: levopa, bromocriptina, pargolida, ropinirol.
6.4. Inhibidor de la DOPA descarboxilasa: carbidopa, benzerazida.
6.5 Antagonistas colinérgicos y de acciones múltiples: biperideno, prociclina.
7. Referencias.
Ayudantia realizada para la carrera de odontologia de la universidad autonoma, enfocada de manera transversal para las carreras del area de la salud. Pudiendo servir para medic@s,odontolog@s, enfermer@s,etc.
Los analgésicos opioides se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. La activación de estos receptores causa analgesia de elevada intensidad, producida en el sistema nervioso central (SNC), así como otros efectos subjetivos que tienden a favorecer la instauración de una conducta de autoadministración denominada farmacodependencia. Su representante principal es la morfina, alcaloide pentacíclico existente en el opio, jugo extraído de la adormidera (Papaverum somniferum).
2. Muchas sustancias naturales y sintéticas producen
estimulación del SNC tanto como acción principal como
toxica o colateral.
Tienen en dosis terapéutica una cierta especificidad por sitios
anatómicos determinados la cual se pierde al incrementar la
dosis. Es decir son dependientes de la dosis
Por tal se clasifica de acuerdo al predominio de acción en:
Cortical o cerebral: METILXANTINAS, ANFETAMINAS.
Bulbar: ANALEPTICOS
Medular: ESTRICNICA
En humanos es usada y clasificada de modo
diferente
3. ESTIMULANTE DE PREDOMINIO
CEREBRAL O CORTICAL
Son drogas con acción sobre centros superiores del SNC.
Existen 3 grupos:
Psicoestimulantes: estimulan la actividad mental y
motora coordinada.
METILXANTINAS Y AMINAS DESPERTADORAS
Antidepresivas o timoanalepticos: favorables en estado
de depresión mental. De uso psiquiátrico
Alucinógenos: provocan alteración mental, psicosis.
Son derivados del Indol. Son importantes en
drogodependientes.
4. METILXANTINAS
Son alcaloides extraídas de plantas.
Derivan de la xantina:
Cafeína (te, café, mate)
Teofilina (te)
Teobromina (cacao)
Son poco solubles en agua por tal motivo se
prepara un complejo con otros compuestos para
su mejor disociación.
5.
6. MECANISMO DE ACCION
Existen 2 teorías:
Por inhibición de las fosfodiesterasas que se encargan del
metabolismo intracelular del AMPc alterando la movilización
de Ca2+, provocando el aumento de AMPc.
Antagonista competitivo de adenosina en sus receptores A.
La adenosina (mediador químico) su acción es:
Vasoconstrictor renal, broncocontriccion, inhibición de
liberación de neurotransmisores de sinapsis central y
periférica, reducción de diuresis.
ACCION FARMACOLOGICA
Se relaciona con los grupos metilos
7. EFECTOS FARMACOLOGICOS
SNC: estimulo en corteza cerebral, centros respiratorios, vasomotor
y vago. La teobromina carece de esta estimulación a diferencia de
la cafeína y teofilina.
Provoca vómitos. Y dosis altas: convulsiones.
SCV: estimulante cardiaco, aumenta el volumen minuto,
vasodilatador coronario. A dosis altas: taquicardia
No recomendable en animales con insuficiencia cardiaca provoca
aumento del gasto cardiaco y tiene acción depresora de la presión
venosa.
Muscular: relajación de musculo liso bronquial. La teofilina es la
mas potente.
En M. esquelético la cafeína facilita la transmision neuromuscular,
aumenta capacidad respiratoria, oxigenación muscular.
Ap. Urinario: droga diurética.
8. FARMACOCINETICA
Vía de administración: oral, rectal, parenteral, IM (poco usada)
Absorción: gastrointestinal. Tiene importante liposolubilidad
Eliminación: por riñón u orina.
La cafeína se metaboliza en todas las especies por des metilación.
La teofilina en equinos depende de la dosis.
La teobromina tiene mayor semivida en equinos, es identificable en
orina en los equinos de competición
TOXICIDAD
En dosis excesivas aparecen convulsiones clonicas,tonicas,
temblores, vómitos, taquicardias.
INDICACION TERAPEUTICA
La teofilina es la mas utilizada para afecciones bronquiales, tetania,
depresión por anestésico, edema, bronco espasmos.
9. AMINAS DESPERTADORAS
Del grupo de las FENILAMINAS. Permiten atravesar la barrera
hematoencefalica
Son drogas simpaticomiméticos sintéticas.
La de origen vegetal es la efedrina.
La de mayor acción estimulante son las anfetaminas alfa
agonistas y beta adrenérgicas.
ANFETAMINA es una mezcla de racemica.
DEXAFETAMINA es dextrógiro de la anfetamina, la mas
potente y sin uso clínico.
METANFETAMINA produce potente estimulación cortical,
10. MECANISMO DE ACCION
Agonistas indirectas del SN simpático.
Aumenta la exocitosis de catecolaminas (noradrenalina y dopamina)
Provoca efecto inhibidor de la captación I.
Ambos producen aumento en las concentraciones de catecolaminas en
la hendidura simpática provocando incremento de tono basal.
ACCION FARMACOLOGICA
Aumenta la actividad del sistema adrenérgico y dopaminergico.
SNC: aumenta actividad motora, temblores musculares.
La anfetamina estimula centros bulbares, respiratorios ( aumenta
amplitud y frecuencia). Posee poco efecto broncodilatador.
Efecto anorexigeno, perdida de apetito y adelgazamiento.
SCV: estimulante cardiaco. Vasoconstricción y elevación de la presión
arterial, taquicardia.
11. FARMACOCINETICA
Absorción: vía oral o parenteral
Excreción: orina
TOXICIDAD
Excitación e intranquilidad acompañada de depresión. Peligrosa en
equinos por hipertensión con epistaxis reiteradas.
INDICACION TERAPEUTICA
Despertadores de depresión central.
En animales con decúbito prolongado y postración.
ACTUALMENTE ESTA PROHIBIDA SU USO EN
ANIMALES EN MUCHOS PAISES
12. ANALEPTICOS
“RESTAURADORES”
Grupo de fármacos que actúan
principalmente sobre los centros
correspondientes del bulbo, en especial
el centros respiratorios, y la
protuberancia.
Su utilización es escasa por presentar
eficacia relativa – toxicidad.
ESTIMULANTES DE PREDOMINIO BULBAR
14. MECANISMOS DE ACCION
Su forma de actuar es desconocida, la
picrotoxina bloquea el receptor GABA,
reduciendo los inhibiciones mediadas
por GABA. La niketamida tiene una
acción indirecta sobre los
quimiorreceptores aórticos y carotídeos
sensibles al dióxido de carbono. Los
demás fármacos parecen tener una
acción directa sobre el SNC.
15. ACCION FARMACOLOGICA
Aumentan la frecuencia y amplitud respiratoria y el
volumen minuto respiratorio.
No tiene acción estimulante sobre el corazón. La anoxia o
la hipoventilacion pulmonar pueden provocar
indirectamente problemas del corazón, los cuales
mejoraran al oxigenar el miocardio.
La acción sobre la circulación o la presión es también
despreciable.
El alcanfor tiene efecto local irritante, por eso se lo
emplea en fricciones y forma parte de muchos linimentos y
demás preparaciones rubefacientes.
16. FARMACOCINETICA
Los analépticos se absorben bien por vía oral o
parenteral.
El doxapran se administra por vía E.V., el resto
puede hacerse por vía EV, IM o SC, con excepción
del aceite alcanforado (no recomendado su uso) que
debe ir por vía IM o SC.
La niketamida en el organismo se transforma en
nicotinamida y en N-metilnicotinamida, eliminándose
por riñon.
El alcanfor se oxida y se elimina por orina y en parte
por el aire espirado.
El doxapran se elimina por orina en forma libre o
conjugada.
La bemegrida se oxida y excreta por riñón.
17. TOXICIDAD
La niketamida y el pentametilenotetrazol a
dosis elevadas por vía EV, producen
convulsiones tónico-clonicas.
La bemegrida presenta toxicidad similar, pero
el margen terapéutico es mucho mayor. Este se
amplía con el doxaprán con el que necesitamos
dosis mas elevadas para obtener síntomas
tóxicos que consistentes en temblores,
sialorrea y vómitos.
18. INDICACION TERAPEUTICA
Se indica en la estimulación de los centros
bulbares, principalmente el respiratorio. Se
emplean en la depresión central causada por
barbitúricos, morfina, hidrato de cloral y
anestésicos volátiles. También pueden emplearse
en asfixia neonatal, ahogados, envenenamiento con
monóxido de carbono. La dosis en casos extremos
se repite cada 20 minutos. Sus usos son solo en
casos extremos.
19. Gran parte de los estimulantes respiratorios
que se usan en veterinaria poseen poco valor
terapéutico, especialmente por que estimulan
otras aéreas nerviosas causando efectos
secundarios como convulsiones/ taquicardia/
hipotermia.
Es por esto que se prefiere el empleo de
respiradores o la respiración asistida con
“oxigeno”, los cuales darán mejores
resultados.
20. ESTIMULANTES DE PREDOMINIO
BULBAR
Son analépticos de restauración.
Origen natural: alcanfor y picrotoxina.
Origen sintético: NIKETAMIDA, BERMEGRIDA, DOXOPRAN,
ETAMIVAN Y PENTAMETILTETRAZOL,
Su acción es en los centros bulbares, respiratorios y
protuberancia.
Restaura las funciones respiratorias y cardiovasculares
deprimidos, como por ejemplo en casos de hipoventilación
e hipercarbia.
POSEEN POCO VALOR TERAPEUTICO
21. DOXAPRAM
De origen sintético.
MECANISMO DE ACCION
Antagonista del GABA y centros respiratorias.
Hay 2 teorías:
Antagonista de la dopamina en receptores de la terminal
sensitiva que comunica con cel. Respiratorias.
Receptores colinérgicos (nicotínico) en la cel. glomica, al
activarse inhiben la liberación de dopamina.
Atraviesa mal la barrera hematoencefalica.
Actúa sobre quimiorreceptores aórtico y carotideo.
ACCION FARMACOLOGICA
Estimula la función respiratoria en recuperación de la
anestesia.
22. FARMACOCINETICA
Administración: vía EV.
Excreción: por oxidación eliminado por orina.
Se metaboliza rápido, por tener una redistribución en
organismo, lo cual se tiene en cuenta para el tratamiento.
TOXICIDAD
Dosis muy elevadas provocan temblores, sialorrea y vómitos.
Hipertensión, taquicardia, rigidez muscular, hiperactividad y
convulsiones.
Contraindicado en epilépticos y obstrucción respiratoria.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Depende de la depresión central se recomienda en perros y
gatos una dosis de 1-2 mg/kg, y en equinos 0,4- 0,5
mg/kg
23. BERMEGRIDA
De origen sintético. Poco soluble en agua.
MECANISMO DE ACCION Antagonista del GABA
ACCION FARMACOLOGICA
Estimula la respiración, frecuencia respiratoria.
Tiene acción a nivel bulbar y protuberancia.
Es dependiente de la dosis, en dosis alta puede estimular todo el SNC.
FARMACOCINETICA
Absorción: vía oral o parenteral
Excreción: se oxida y es eliminado por riñón.
TOXICIDAD dosis altas provocan convulsiones
INDICACION TERAPEUTICA Fármaco epileptogeno.
Inversión de la depresión respiratoria e hipotensión arterial grave
inducido por barbitúricos.
Limitado a perros y gatos por vía IV dosis de 15-20 mg/kg.
24. NIQUETAMIDA
También llamado caramida, es soluble en agua.
Es un derivado sintético de piridina.
MECANISMO DE ACCION
Antagonista del GABA en protuberancia y bulbo.
Acción indirecta sobre quimiorreceptores indirectos, y carotideos
sensibles al CO2.
ACCION FARMACOLOGICA Estimula los centros respiratorios.
FARMACOCINETICA se convierte en nicotinamida luego en N-
metilnicotinamida y es eliminado por riñón.
Es de metabolismo rápido.
Buena absorción por administración oral, subcutánea e IM.
TOXICIDAD dosis altas por vía EV provoca convulsiones.
POCO USO VETERINARIO.
INDICACION TERAPEUTICA indicado en depresión central respiratoria
Dosis aconsejable en perros es de 22-44 mg/kg. Administrado por
vía oral.
25. PENTAMETILENOTETRAZOL
Derivado sintético de picrotoxina
MECANISMO DE ACCION: inhibición del GABA
POTENTE AGENTE EPILEPTOGENO POR TAL SE DESCARTA
SU USO
PICROTOXINA
Es de origen natural
MECANISMO DE ACCION: bloquea el receptor GABA.
ALCANFOR
De origen natural
Es un irritante local
Tiene un metabolismo rápido. Es oxidado y eliminado por orina y
un porcentaje a través del aire expirado.
26. ESTIMULANTES DE PREDOMINIO
MEDULAR
ESTRICNICA
Alcaloide obtenido de semillas de Strichnos nux vomica.
Posee poca solubilidad en agua y éter, sobre todo en
cloroformo.
Es amargo.
ES LA PRINCIPAL CAUSA DE INTOXICACION
EN PERROS Y GATOS
27. MECANISMO DE ACCION
Antagonista no competitivo del
neurotransmisor inhibidor glicina en
sus receptores postsinápticos,
también bloqueo limitado de
liberación presináptica de glicina.
Receptores en región caudal de SNC.
La estricnina a través del bloqueo de la
glicina provoca la estimulación
medular, se caracteriza por
convulsiones tónicas.
28. ACCION FARMACOLOGICA
Estimulación del SNC
Se observa hiperreflexia ( respuesta exagerada a distintos estímulos),
convulsiones tónica o tétano estricnina ( contracción de musc.
Flexores y extensores)
Puede producir muerte por contracción muscular respiratoria,
intercostales, diafragma causando asfixia o parálisis de los centros
respiratorios.
En corteza cerebral aumenta las zonas sensibles ( 5 sentidos)
A dosis alta estimula centros respiratorios, cardiovascular, frecuencia
cardiaca y presión arterial.
29. FARMACOCINETICA
Absorción: vía oral o parenteral
Detoxicación: hígado
Excreción: 20% en orina, el resto es distribuido.
Tiene un rápido metabolismo a lo sumo 12 hs.
Es importante en envenenamiento de perros y gatos es el mismo
tiempo de tratamiento.
Indica usar depresores del SNC (anti convulsionantes).
TOXICIDAD
Se caracteriza por rigidez muscular(cabeza y cuello) hasta
convulsiones por el mismo mecanismo de acción.
Son muy dolorosas. El animal muere en 5 o 6 crisis convulsivas.
Los cuadrúpedos se mantienen rígidos en pie (caballo de madera).
Sufren hipoxia.
INDICACION TERAPEUTICA
Aislamiento del animal a todo estimulo. Restaurar la respiracion y
bloquear la convulsion con benzodiazepinas (diacepam 5-10mg/kg)
30. El uso correcto de fármacos y el conocimiento del
mecanismo de acción nos permitirá actuar rápido en
situaciones de urgencia.
MUCHAS GRACIAS!!!