Este documento presenta información sobre el sistema de complemento. Explica las tres vías de activación del complemento (clásica, de las lectinas y alternativa), incluyendo los componentes proteicos involucrados en cada una. También describe las propiedades biológicas del complemento como lisis celular, opsonización, inflamación y solubilización de complejos inmunes. Por último, aborda deficiencias en el complemento como la falta de C3 en perros y de factor H en cerdos.

1. Unidad 1.6
SISTEMA INMUNE
Sistema del complemento
Héctor Contreras Moraga
Bioquímico.
MSc. Bioquímica clínica e Inmunología
MBA en Negocios
PhD(c) en Ciencias y Tecnología Analítica
Email: hcontrerasm@docente.uss.cl 1
Inmunología Veterinaria
MEVE0017

2. Resultados de aprendizaje
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3. Contenidos
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4. SISTEMACOMPLEMENTO
Propiedades biológicas del
complemento:
• Lisis celular
• Opsonización
• Inflamación anafilatoxinas
• Solubilización de complejos inmunes

5. Tresvíasde activacióndel
complemento
VÍA
CLÁSICA
VÍA
DE LAS LECTINAS
VÍA
ALTERNATIVA
El anticuerpo se une al
antígeno específico sobre
la superficie del patógeno.
Lectina que une manosa se
une a la superficie de
patógenos.
Activación
complemento
Reclutamiento de
células inflamatorias
Opsonización de
patógenos
para su
captación y
fagocitosis
La superficie del patógeno cera el
ambiente local que conduce a la
activación del complemento
Perforación
de la
membrana
celular.
Muerte del patógeno
C3b se une en forma covalente a los componentes de superficie del patógeno
RI Adaptativa RI Innata RI Innata

6. Vía Clásica Vía MB Lectina Vía Alterna
C1q
MBL C3b
C1r
C1s
MASP-1
MASP-2
C4,
C2
B
D
P
C3
C5
C6
C7
C8
C9
COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA (MAC)
VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

7. Tres vías de
activación del
Complemento:
Primeras etapas

8. Víaclásica
Proteína Estructura Concentración
sérica(µg/mL)
Función
C1 (C1qr2s2) 750-kD Inicia la vía clásica
C1q 460-kD; hexamer of
three pairs of chains
(22, 23, 24- kD)
75-150 Une a la porción Fc del anticuerpo que
une antígenos
C1r 85-kD dimer 50 Serino proteasa, escinde C1s para
hacerla activa.
C1s 85-kD dimer 50 Serino proteasa, escinde C4 and C2
C4 210-kD, trimer of 97-,
75-, and 33-kD
chains
300-600 Une C4b covalentemente a la
superficie de células o
microorganismos, donde el
anticuerpo es unido y el
complemento. C4a estimula
inflamación (anaphylatoxin)
C2 102-kD monomer 20 C2b es una serino proteasa y funciona
como enzima que activa C3 y C5
convertasa para escindir C3 y C5

9. Unión de C1 a fragmentos Fc de
IgM e IgG

10. Vía clásica de
activación del
Complemento

11. 11

12. C3 íntegro
C3 hidrolizado
Vía alterna de
activación del
Complemento

13. Vía alterna de
activación del
Complemento

14. Proteínasdelavíaalternadelaactivacióndel
complemento
Protein Structure Serum
concentration
(µg/mL)
Function
C3 185-kD (α-subunit,
110-kD; β-subunit,
75-kD)
1000-1200 C3b binds to the surface of the microbe, where
it functions as an opsonin and as a component
of C3 and C5 convertases
C3a stimulates inflammation
(anaphylatoxin)
Factor B 93-kD monomer 200 Bb is a serine protease and the active
enzyme of the C3 and C5 convertases
Factor D 25-kD monomer 1-2 Plasma serine protease, cleaves factor B when
it is bound to C3b
Factor H Inactiva C3b evitando la excesiva
activación de la vía alterna
Properdin Composed of up to
four 56-kD subunits
25 Stabilizes C3 convertases (C3bBb) on
microbial surfaces

15. 15

16. VÍA DE LAS LECTINAS

17. Manose Binding Lectin Ficolinas
MBL y Ficolinas se encuentran en la
superficie del patógeno.

18. • MASP-1 y MASP-2 son
serino proteasas (mannan-
binding lectin-associated
serine protease)
• Relacionado con el
Síndrome 3MC (Síndrome
de Malpuech-Michels-
Mingarelli-Carnevale)
• Aparición de labio
leporino.
18

19. 19

20. 20

21. Ultimas etapas de la activación del Complemento y formación del MAC
MAC = Complejo de ataque a la membrana

22. COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC)

23. ANAFILATOXINAS
C3a, C5a
Las anafilotoxinas pueden
desencadenar la
desgranulación (liberación de
substancias almacenadas en
gránulos) de las células
endoteliales, mastocitos o
fagocitos, que producen
respuestas inflamatorias
locales.
Los pequeños péptidos
C3a y C5a causan
inflamación aguda cuando
se inoculan en la piel.

24. ANAFILATOXINAS
C3a, C5a
Aumento de la
permeabilidad
vascular

25. Otras consecuencias biológicas de la
activación del complemento.
25

28. SISTEMA COMPLEMENTO Y FAGOCITOSIS

30. DEFICIENCIAS EN EL COMPLEMENTO
• Deficiencia de C3 en el
perro
• Se ha descrito una colonia
de Brittany Spaniels con
una deficiencia autosómica
recesiva en C3.
• Los perros
homocigotos recesivos
para este rasgo no
tienen C3 detectable.
• Presentan niveles
más bajos de IgG de
lo normal y mas altos
de IgM
• Los perros
heterocigotos
presentan niveles de
C3 aproximadamente
la mitad de lo normal.
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31. DEFICIENCIAS
DEL
COMPLEMENTO
• Deficiencia de factor H en el cerdo
• El factor H inactiva C3b tan pronto como se genera, evitando así la
excesiva activación de la vía alternativa.
• La deficiencia en el factor H se ha identificado como un carácter
autosómico recesivo en cerdos Yorkshire.
• Los lechones nacen normales, sin embargo, con el tiempo dejan de
crecer, aparecen anémicos y mueren por un fallo renal llamado
glomerulonefritis membranoproliferativa de tipo II, o enfermedad
de depósitos densos, por la presencia masiva de depósitos de C3 en
el riñón.
• Estos cerdos no tienen C3 en el plasma.
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32. Lectura recomendada
• https://paradigmia.com/curso/inmunologia/modulos/introduccion-
conceptos-basicos/
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