URM
ANTIDEPRESIVOS
María Dolores Toscano Guzmán
Farmacéutica de Atención Primaria.
UGCI de Farmacia. Distrito Poniente de Almería
ÍNDICE
• INTRODUCCIÓN
• GRUPOS TERAPÉUTICOS
• HERRAMIENTAS DE EVALUACIÓN DE UN
ANTIDEPRESIVO
• NUEVOS
• SITUACIONES ESPECIALES (ANCIANOS Y
EMBARAZADAS)
• TABLA DE EQUIVALENCIA
ALGUNOS DATOS DE DEPRESIÓN
• La depresión mayor es un trastorno heterogéneo en el que predominan
los síntomas afectivos (tristeza patológica, decaimiento, irritabilidad,
sensación subjetiva de malestar e impotencia ante las exigencias de la
vida) asociados, en mayor o menor grado, a síntomas cognitivos, volitivos
o somáticos. Su gravedad, la persistencia, y el grado de deterioro
funcional y social que lo acompaña determinan el carácter patológico de
esta afectación.
• La depresión mayor  trastorno mental más frecuente mujeres (2:1).
• Edad de inicio 30-40 años.
• PrevalenciaEn Europa 13% (9% varones y 17% mujeres)
• En España, la tasa de mortalidad por suicidio ajustada por edad (utilizando
como estándar la población europea), se situó en 6,23 muertes por cada
100.000 habitantes en el año 2006, siendo superior en el hombre (10,04)
que en la mujer (2,76).
El riesgo de recaídas es del 50% tras el primer episodio, y 70% y 90% tras el segundo
y tercero, respectivamente. En los casos más graves pueden aparecer síntomas
psicóticos como alucinaciones o ideas delirantes.
MEDICAMENTO Anticolinérgico Sedación SNC
Hipotensión
postural
Gastrointestinal
Disfunción
sexual
Aumento
de peso
Letalidad en
sobredosis
IMAO
Tranilcipromina + + ++ ++ + ++ + Alta
Moclobemida ─ ─ + ─ ─ ─ ─ Baja
ATC Amitriptilina ++ ++ ─ ++ ─ + ++ Alta
Clomipramina ++ ++ + ++ + ++ + Moderada
Imipramina ++ + + ++ ─ + + Alta
Nortriptilina + + + + ─ + ─ Alta
Heterocíclicos
Mianserina ─ ++ ─ ─ ─ ─ ─ Baja
Maprotilina ++ ++ ─ ─ ─ + ++ Alta
ISRS
Citalopram ─ ─ + ─ ++ ++ ─ Baja /
Moderada
Escitalopram ─ ─ ─ ─ +/─ + +/─ ND
Fluoxetina ─ ─ + ─ ++ ++ ─ Baja
Fluvoxamina ─ ─ + ─ ++ ++ ─ Baja
Paroxetina ─ ─ + ─ ++ ++ +/─ Baja
Sertralina ─ ─ + ─ ++ ++ ─ Baja
IRSN
(duales)
Duloxetina ─ ─ + ─ ++ ++/+ ─ Moderada
Venlafaxina +/─ ─ + +/─ +/─ ++ ++/─ Moderada
Desvenlafaxina +/─ ─ + + + ─ + ND
OTROS
Bupropión ─ ─ + ─ ─ ─ ─ Moderada
Reboxetina + ─ + ─ ─ +/─ ─ Baja
Mirtazapina ─ ++ ─ ─ ─ ─ ++ Baja
Trazodona +/─ ++ ─ ++ ─ ─ + Baja
Agomelatina ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ND
− : raramente ; + : ocasionalmente; ++ : frecuentemente; ND: no disponible.
ATC: antidepresivos tricícliclos; ISRS: inhibidores selectivos de recaptación de serotonina; IRSN: inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y noradrenalina.
Conclusiones
• Tratamiento recomendados en primera línea
• ISRS riesgo beneficio más favorable.
• Usar los efectos adversos para adecuar el
fármaco según paciente.
• Revisar el tratamiento y ver si es efectivo.
ESCALAS PARA EVALUAR EFICACIA
• Cumplimentarse tras entrevista clínica y precisan
unos niveles elevados de formación y experiencia.
• Las escalas autoevaluables o cuestionarios
pueden ser leídas por el entrevistador o por el
propio paciente, pero es éste último el que elige cual
de los ítems refleja mejor su estado.
• Las escalas más utilizadas en los trabajos de
investigación son:
1. Beck Depression Inventory (DBI)
2. Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D)
3. Montgomery Asberg depression Rating Scale (MADRS)
Fármacos Novedosos: Desvenlafaxina
• Se ha comercializado en nuestro país mediante
procedimiento nacional, ya que la EMA la
evaluó previamente de forma desfavorable, por
considerar que desvenlafaxina parece menos
efectiva y sin ventajas de seguridad respecto a
venlafaxina.
• Se han realizado 8 ECA de desvenlafaxina frente
a placebo, de 8 semanas de duración; de los que
sólo 3 ECA evaluaron la dosis actualmente
recomendada de desvenlafaxina, con resultados
no consistentes con la reducción de la
puntuación de la escala HAM-D17
Fármacos Novedosos: Vortioxetina
• La vortioxetina pertenece a una nueva clase química.
• MA: combinación de la inhibición del transportador de serotonina y la modulación directa
de la actividad del receptor serotoninérgico, con un efecto antagonista sobre los receptores
5HT3 y 5HT7 y un efecto agonista sobre los receptores 5HT1A y 5HT1B.
• serotonina, dopamina, acetilcolina, noradrenalina e histamina mecanismo no está
completamente dilucidado.
• Eficacia: El análisis global de los estudios a corto plazo mostró una superioridad
significativa de vortioxetina con respecto a placebo para la dosis de 5 mg [-2,27 puntos (-
0,63; -3,92)], 10 mg [-3,57 puntos (-2,17; -4,97)] y 20 mg [-4,57 puntos (-2,57; -6,57)], pero
no para 15 mg [-2,6 puntos (+0,54; -5,75)], que no se separó de placebo.
• En 5 de los estudios no hubo diferencias estadísticamente significativas entre vortioxetina
y placebo.
• Los ensayos que incluyeron un comparador activo (venlafaxina, duloxetina) no fueron
diseñados para comparar formalmente los antidepresivos entre sí. No obstante y de forma
general, los resultados fueron numéricamente más favorables a los controles.
• Los acontecimientos adversos más frecuentemente comunicados con la administración
de 5 a 20 mg fueron náuseas, cefalea, mareo, diarrea, vómitos y estreñimiento. Asimismo
se han comunicado (≥ 2%) sueños anormales, disminución del apetito.
• Los pacientes tratados durante un período > 1 año comunicaron con mayor frecuencia
náuseas (17,5%), cefalea (13,2%) y nasofaringitis (10,5%).
• Conclusiones:
La vortioxetina es un antidepresivo que cuenta con una evidencia limitada,
no ha demostrado beneficio sobre otros antidepresivos y el coste del
tratamiento es superior.
• No se recomienda el uso rutinario de antidepresivos para los síntomas de depresión subumbral ni para la depresión
leve.
• Los ISRS deberían considerarse como la primera elección, ya tienen una relación beneficio-riesgo más favorable y
reducen la ideación suicida.
• Teniendo en cuenta la seguridad, eficacia y adecuación, se considera que sertralina, citalopram y fluoxetina son
primera opción de tratamiento en la mayoría de los pacientes, tanto adultos como niños y adolescentes.
• Fluoxetina no se considera apropiado en ancianos por tener un metabolito de vida media larga que provoca mayor
riesgo de efectos adversos como agitación, trastornos del sueño. En estos casos, la alternativa podría ser SERTRALINA.
• En cuanto a su seguridad, citalopram puede provocar prolongación del intervalo QT, aumentando el riesgo con la
dosis, por lo que la dosis máxima recomendada es de 40 mg/día. En pacientes mayores de 65 años o con disfunción
hepática, la dosis máxima diaria no deberá superar los 20 mg/día.
• Los inhibidores de la recaptacción de serotonina y noradrenalina (ISRN), al igual que los antidepresivos tricíclicos,
pueden exacerbar la hipertensión y las arritmias cardíacas y son más tóxicos que los ISRS en caso de sobredosis.
NUM: Fluoxetina, Paroxetina, Citalopram, Escitalopram,
Fluvoxamina, Sertralina
DEN: Trazodona, Reboxetina, Mirtazapina, Mianserina,
Venlafaxina, Duloxetina, Bupropion, Agomelatina
NUM: Fluoxetina, Citalopram, Sertralina
DEN: Paroxetina, Escitalopram, Fluvoxamina
URM ANTIDEPRESIVOS
CONSUMO
• Medio millón de euros en lo que llevamos de CP
2017 (Nov-Abril) en consumo de antidepresivos
Indicadores
Tasa de consumo 45,59 (57-40)
% DDD ISRS / DDD antidepresivos de
2ª generación
80.21 (75-81)
% DDD ISRS de elección (citalopram,
fluoxetina y sertralina) / DDD ISRS
67,73 (56-68)
POBLACIÓN ESPECIAL
Adolescentes Fluoxetina Considerar el consejo del especialista.
Ancianos
Sertralina,
Mirtazapina,
Citalopram
Iniciar con la dosis más baja posible.
Riesgo de prolongación intervalo QT con
citalopram.
Embarazo
Fluoxetina
o
Sertralina
Considerar el consejo del especialista.
Evitar paroxetina.
Considerar retirar fluoxetina en tercer trimestre.
Lactancia
Paroxetina
o
Sertralina
Pacientes con multimorbilidad
citalopram o sertalina
Si están con AINEs y antiagregantes se
recomienda gastroprotección
POBLACIÓN ESPECIAL: ANCIANOS
POBLACIÓN ESPECIAL: ANCIANOS
POBLACIÓN ESPECIAL: EMBARAZADAS
• Un 10% de las embarazadas sufren depresión
durante el embarazo o postparto.
• Se recomienda tratamiento con ISRS especialmente
sertralina y fluoxetina
• Evitar PAROXETINA Defectos CV
• Sindrome de retirada en el recién nacido con
venlafaxina y paroxetina.
• Los antidepresivos triciclicos 2ª elección
imipramina y amitriptilina. Maprotilina riesgo de
convulsiones.
• IMAO riesgo de crisis hipertensivas
POBLACIÓN ESPECIAL: LACTANCIA
• En general el beneficio supera al riesgo.
• El no tratar a la madre puede provocar el
abandono del recién nacido.
• Hay que realizar una vigilancia estrecha del
recién nacido por si aparece algún ef. adverso.
• Recomendaciones:
• Usar la mínima dosis efectiva
• Evitar la polifarmacia
• Programar las hora de lactancia para evitar estar
dando de mamar en el pico del fármaco.
Uso Racional de Antidepresivos

Uso Racional de Antidepresivos

  • 1.
    URM ANTIDEPRESIVOS María Dolores ToscanoGuzmán Farmacéutica de Atención Primaria. UGCI de Farmacia. Distrito Poniente de Almería
  • 2.
    ÍNDICE • INTRODUCCIÓN • GRUPOSTERAPÉUTICOS • HERRAMIENTAS DE EVALUACIÓN DE UN ANTIDEPRESIVO • NUEVOS • SITUACIONES ESPECIALES (ANCIANOS Y EMBARAZADAS) • TABLA DE EQUIVALENCIA
  • 3.
    ALGUNOS DATOS DEDEPRESIÓN • La depresión mayor es un trastorno heterogéneo en el que predominan los síntomas afectivos (tristeza patológica, decaimiento, irritabilidad, sensación subjetiva de malestar e impotencia ante las exigencias de la vida) asociados, en mayor o menor grado, a síntomas cognitivos, volitivos o somáticos. Su gravedad, la persistencia, y el grado de deterioro funcional y social que lo acompaña determinan el carácter patológico de esta afectación. • La depresión mayor  trastorno mental más frecuente mujeres (2:1). • Edad de inicio 30-40 años. • PrevalenciaEn Europa 13% (9% varones y 17% mujeres) • En España, la tasa de mortalidad por suicidio ajustada por edad (utilizando como estándar la población europea), se situó en 6,23 muertes por cada 100.000 habitantes en el año 2006, siendo superior en el hombre (10,04) que en la mujer (2,76).
  • 4.
    El riesgo derecaídas es del 50% tras el primer episodio, y 70% y 90% tras el segundo y tercero, respectivamente. En los casos más graves pueden aparecer síntomas psicóticos como alucinaciones o ideas delirantes.
  • 13.
    MEDICAMENTO Anticolinérgico SedaciónSNC Hipotensión postural Gastrointestinal Disfunción sexual Aumento de peso Letalidad en sobredosis IMAO Tranilcipromina + + ++ ++ + ++ + Alta Moclobemida ─ ─ + ─ ─ ─ ─ Baja ATC Amitriptilina ++ ++ ─ ++ ─ + ++ Alta Clomipramina ++ ++ + ++ + ++ + Moderada Imipramina ++ + + ++ ─ + + Alta Nortriptilina + + + + ─ + ─ Alta Heterocíclicos Mianserina ─ ++ ─ ─ ─ ─ ─ Baja Maprotilina ++ ++ ─ ─ ─ + ++ Alta ISRS Citalopram ─ ─ + ─ ++ ++ ─ Baja / Moderada Escitalopram ─ ─ ─ ─ +/─ + +/─ ND Fluoxetina ─ ─ + ─ ++ ++ ─ Baja Fluvoxamina ─ ─ + ─ ++ ++ ─ Baja Paroxetina ─ ─ + ─ ++ ++ +/─ Baja Sertralina ─ ─ + ─ ++ ++ ─ Baja IRSN (duales) Duloxetina ─ ─ + ─ ++ ++/+ ─ Moderada Venlafaxina +/─ ─ + +/─ +/─ ++ ++/─ Moderada Desvenlafaxina +/─ ─ + + + ─ + ND OTROS Bupropión ─ ─ + ─ ─ ─ ─ Moderada Reboxetina + ─ + ─ ─ +/─ ─ Baja Mirtazapina ─ ++ ─ ─ ─ ─ ++ Baja Trazodona +/─ ++ ─ ++ ─ ─ + Baja Agomelatina ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ND − : raramente ; + : ocasionalmente; ++ : frecuentemente; ND: no disponible. ATC: antidepresivos tricícliclos; ISRS: inhibidores selectivos de recaptación de serotonina; IRSN: inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y noradrenalina.
  • 15.
    Conclusiones • Tratamiento recomendadosen primera línea • ISRS riesgo beneficio más favorable. • Usar los efectos adversos para adecuar el fármaco según paciente. • Revisar el tratamiento y ver si es efectivo.
  • 16.
    ESCALAS PARA EVALUAREFICACIA • Cumplimentarse tras entrevista clínica y precisan unos niveles elevados de formación y experiencia. • Las escalas autoevaluables o cuestionarios pueden ser leídas por el entrevistador o por el propio paciente, pero es éste último el que elige cual de los ítems refleja mejor su estado. • Las escalas más utilizadas en los trabajos de investigación son: 1. Beck Depression Inventory (DBI) 2. Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) 3. Montgomery Asberg depression Rating Scale (MADRS)
  • 17.
    Fármacos Novedosos: Desvenlafaxina •Se ha comercializado en nuestro país mediante procedimiento nacional, ya que la EMA la evaluó previamente de forma desfavorable, por considerar que desvenlafaxina parece menos efectiva y sin ventajas de seguridad respecto a venlafaxina. • Se han realizado 8 ECA de desvenlafaxina frente a placebo, de 8 semanas de duración; de los que sólo 3 ECA evaluaron la dosis actualmente recomendada de desvenlafaxina, con resultados no consistentes con la reducción de la puntuación de la escala HAM-D17
  • 18.
    Fármacos Novedosos: Vortioxetina •La vortioxetina pertenece a una nueva clase química. • MA: combinación de la inhibición del transportador de serotonina y la modulación directa de la actividad del receptor serotoninérgico, con un efecto antagonista sobre los receptores 5HT3 y 5HT7 y un efecto agonista sobre los receptores 5HT1A y 5HT1B. • serotonina, dopamina, acetilcolina, noradrenalina e histamina mecanismo no está completamente dilucidado. • Eficacia: El análisis global de los estudios a corto plazo mostró una superioridad significativa de vortioxetina con respecto a placebo para la dosis de 5 mg [-2,27 puntos (- 0,63; -3,92)], 10 mg [-3,57 puntos (-2,17; -4,97)] y 20 mg [-4,57 puntos (-2,57; -6,57)], pero no para 15 mg [-2,6 puntos (+0,54; -5,75)], que no se separó de placebo. • En 5 de los estudios no hubo diferencias estadísticamente significativas entre vortioxetina y placebo. • Los ensayos que incluyeron un comparador activo (venlafaxina, duloxetina) no fueron diseñados para comparar formalmente los antidepresivos entre sí. No obstante y de forma general, los resultados fueron numéricamente más favorables a los controles. • Los acontecimientos adversos más frecuentemente comunicados con la administración de 5 a 20 mg fueron náuseas, cefalea, mareo, diarrea, vómitos y estreñimiento. Asimismo se han comunicado (≥ 2%) sueños anormales, disminución del apetito. • Los pacientes tratados durante un período > 1 año comunicaron con mayor frecuencia náuseas (17,5%), cefalea (13,2%) y nasofaringitis (10,5%). • Conclusiones: La vortioxetina es un antidepresivo que cuenta con una evidencia limitada, no ha demostrado beneficio sobre otros antidepresivos y el coste del tratamiento es superior.
  • 19.
    • No serecomienda el uso rutinario de antidepresivos para los síntomas de depresión subumbral ni para la depresión leve. • Los ISRS deberían considerarse como la primera elección, ya tienen una relación beneficio-riesgo más favorable y reducen la ideación suicida. • Teniendo en cuenta la seguridad, eficacia y adecuación, se considera que sertralina, citalopram y fluoxetina son primera opción de tratamiento en la mayoría de los pacientes, tanto adultos como niños y adolescentes. • Fluoxetina no se considera apropiado en ancianos por tener un metabolito de vida media larga que provoca mayor riesgo de efectos adversos como agitación, trastornos del sueño. En estos casos, la alternativa podría ser SERTRALINA. • En cuanto a su seguridad, citalopram puede provocar prolongación del intervalo QT, aumentando el riesgo con la dosis, por lo que la dosis máxima recomendada es de 40 mg/día. En pacientes mayores de 65 años o con disfunción hepática, la dosis máxima diaria no deberá superar los 20 mg/día. • Los inhibidores de la recaptacción de serotonina y noradrenalina (ISRN), al igual que los antidepresivos tricíclicos, pueden exacerbar la hipertensión y las arritmias cardíacas y son más tóxicos que los ISRS en caso de sobredosis. NUM: Fluoxetina, Paroxetina, Citalopram, Escitalopram, Fluvoxamina, Sertralina DEN: Trazodona, Reboxetina, Mirtazapina, Mianserina, Venlafaxina, Duloxetina, Bupropion, Agomelatina NUM: Fluoxetina, Citalopram, Sertralina DEN: Paroxetina, Escitalopram, Fluvoxamina URM ANTIDEPRESIVOS
  • 20.
    CONSUMO • Medio millónde euros en lo que llevamos de CP 2017 (Nov-Abril) en consumo de antidepresivos Indicadores Tasa de consumo 45,59 (57-40) % DDD ISRS / DDD antidepresivos de 2ª generación 80.21 (75-81) % DDD ISRS de elección (citalopram, fluoxetina y sertralina) / DDD ISRS 67,73 (56-68)
  • 21.
    POBLACIÓN ESPECIAL Adolescentes FluoxetinaConsiderar el consejo del especialista. Ancianos Sertralina, Mirtazapina, Citalopram Iniciar con la dosis más baja posible. Riesgo de prolongación intervalo QT con citalopram. Embarazo Fluoxetina o Sertralina Considerar el consejo del especialista. Evitar paroxetina. Considerar retirar fluoxetina en tercer trimestre. Lactancia Paroxetina o Sertralina
  • 22.
    Pacientes con multimorbilidad citalopramo sertalina Si están con AINEs y antiagregantes se recomienda gastroprotección POBLACIÓN ESPECIAL: ANCIANOS
  • 23.
  • 24.
    POBLACIÓN ESPECIAL: EMBARAZADAS •Un 10% de las embarazadas sufren depresión durante el embarazo o postparto. • Se recomienda tratamiento con ISRS especialmente sertralina y fluoxetina • Evitar PAROXETINA Defectos CV • Sindrome de retirada en el recién nacido con venlafaxina y paroxetina. • Los antidepresivos triciclicos 2ª elección imipramina y amitriptilina. Maprotilina riesgo de convulsiones. • IMAO riesgo de crisis hipertensivas
  • 25.
    POBLACIÓN ESPECIAL: LACTANCIA •En general el beneficio supera al riesgo. • El no tratar a la madre puede provocar el abandono del recién nacido. • Hay que realizar una vigilancia estrecha del recién nacido por si aparece algún ef. adverso. • Recomendaciones: • Usar la mínima dosis efectiva • Evitar la polifarmacia • Programar las hora de lactancia para evitar estar dando de mamar en el pico del fármaco.