Breve descripción de la Histamina, sus receptores y una general vista de funciones en el cuerpo. Así como las intervenciones que tiene en el proceso inflamatorio

1. MarcoTeórico Conclusiones
¿Qué
receptores
tiene la
histamina y
cuáles son sus
funciones?
InflamaciónPara algunos autores, la histamina es considerada como una “hormona” debido a
las múltiples funciones fisiológicas que realiza en diferentes lugares del
organismo y por la autorregulación en su propia producción
Los mastocitos y basófilos son por excelencia los sitios en los que predomina el
almacenamiento de la histamina; dichas células se encuentran en altas
concentraciones en la piel y las mucosas.
Cuando la histamina es liberada de mastocitos, basófilos, neuronas histaminérgicas u
otras células, se debe de unir a cierto receptor de histamina: H1, H2, H3 o H4
Un efecto inmunomodulador de la histamina vía receptor H2 incluye la inhibición de
la respuesta de proliferación linfocitaria ante mitógenos, así como la disminución de
la síntesis de anticuerpos y la quimiotaxis, la disminución en la proliferación de
células T, la citólisis mediada por células y la producción de citocinas, además
disminuye la liberación de histamina por los mastocitos y basófilos
RECEPTORES DE HISTAMINA:
El receptor de histamina H1 fue descubierto en 1966. Es una proteína de 56 kDa con
487 aminoácidos que contiene siete cadenas transmembranales (TMI a TMVII)
acopladas a la proteína G y posee sitios Nterminal de glucosilación. Tienen una muy
larga asa intracelular (212 a.a.) y una asa corta terminal (17 a.a.). El gen que lo codifica
se encuentra en el cromosoma 3p14.21. Los sitios responsables de la unión con la
histamina y los antagonistas se encuentran en las cadenas transmembranales 3 y 5.
El receptor de histamina H2 fue descubierto en 1972. Es una proteína de 40 kDa con
359 aminoácidos que contiene siete cadenas transmembranales (TMI a TMVII) y es
receptor acoplado a proteína G. La mayor diferencia entre el receptor de histamina H1
y H2 es que el receptor H2 tiene la tercera asa intracelular más corta que el H1. El gen
que lo codifica se encuentra en el cromosoma 5. Los sitios responsables de la unión de
la histamina son la cadena transmembranal 3 y 5.
El receptor de la histamina H3 fue descubierto en 1983. Es una proteína de 49 KDa con
445 aminoácidos que contiene siete cadenas transmembranales (TMI a TMVII) y está
acoplado a la proteí- na G. El gen que lo codifica se encuentra en el cromosoma 20.
El receptor de histamina H4 es una proteína de 44 kDa con 390 aminoácidos, contiene
siete regiones transmembranales (TMI a TMII) acopladas a proteína G, con 37-43% de
similitud al receptor H3 (58% de similitud en regiones transmembranales). El gen que
lo codifica es el cromosoma 18. La presencia del receptor H4 en los diferentes tejidos y
células se encuentra influenciado por la IL-6 y FNT, las cuales son citocinas
inflamatorias por excelencia, por lo que posiblemente, el propio receptor participe en
los procesos inflamatorios y alérgicos.
Receptor H1
Localización Función
Músculo liso de vía aérea y gastrointestinal,
aparato cardiovascular, médula suprarrenal,
células endoteliales, linfocitos, sistema
nervioso central.
Contracción del músculo liso bronquial,
prurito, dolor, permeabilidad vascular
aumentada, hipotensión, rubicundez facial,
liberación de mediadores de la inflamación,
generación de prostaglandinas,
reclutamiento de células inflamatorias,
secreción de moco de la mucosa bronquial,
cefalea, taquicardia, activación de nervios
aferentes vagales de vías aéreas:
estimulando los receptores de la tos,
tiempo de conducción del nodo
atrioventricular
Receptor H2
Localización Función
Sistema nervioso central, corazón, músculo liso
de útero y vascular, basófilos, mastocitos,
linfocitos B y T.
Permeabilidad vascular aumentada, secreción
gástrica del HCl, Relajación del músculo liso
bronquial, producción de moco de las vías
aéreas, acción cronotrópica (+) en músculo del
atrio, acción inotrópica (+) en músculo
ventricular, efecto lipolítico en células sebáceas,
estimulación de células t supresoras, quimiotaxis
de neutrófilos y basófilos y la liberación de sus
enzimas, citotoxicidad y proliferación de
linfocitos, actividad de los natural killer,
hipotensión, rubicundez, cefalea, taquicardia.
Receptor H3
Localización Función
Neuronas en el sistema nervioso central, nervios
periféricos, mastocitos gástricos.
Previene la broncoconstricción excesiva, inhibe la
secreción de ácido gástrico, vasodilatación de vasos
cerebrales, funciona como feedback (–) para:
liberación de neurotransmisores en los nervios
periféricos, controla la producción de histamina en
neuronas histaminérgicas del sistema nervioso
central, controla la liberación de neurotransmisores
en el sistema nervioso central.
Receptor H4
Localización Función
Pulmón, hígado, bazo, sistema nervioso central,
neutrófilos eosinófilos. corazón, musculoesquelético.
Presumiblemente participa en procesos inflamatorios
como la alergia y el asma.
Hace casi un siglo que la histamina fue descubierta como
sustancia mediadora. Primero se estudiaron las manifestaciones
patológicas que provocaban en los animales y después en el
humano con el afán de tratamiento (urticaria, contracción de
músculo liso, rinitis, etcétera); posteriormente se descubrieron
sus antagonistas, los antihistamínicos, que han ido en aumento.
Los de primera generación causan fenómenos secundarios
indeseables para el paciente; a veces son útiles en el tratamiento
médico para controlar el prurito. Después se descubren sus
receptores celulares y se conocen específicamente su sistema
efector, además de su bloqueo o regulación de la función celular.
Por lo tanto, actualmente se conocen cuatro receptores con sus
diferentes funciones específicas, además de sus antagonistas
específicos. Ahora, con una sola tableta podemos bloquear o
controlar los fenómenos patológicos de la histamina, sin efectos
secundarios indeseables para el paciente, teniendo éste una
calidad de vida normal.
Nuestro cuerpo funciona gracias a una compleja logística que se lleva a
cabo entre los diferentes tipos de células, moléculas y sistemas que lo
conforman. Para realizar una buena comunicación y lograr una función
correcta, una de las muchas formas en las que las células se comunican es
a través de moléculas liberadas por una célula que desea mandar un
mensaje y recibidas por una célula blanco. Pero para ello es necesario que
ambas células hablen el mismo idioma y con idioma nos referimos a la
expresión de una proteína en la membrana de la célula blanco que
embone perfectamente con la molécula que se le envió (como dos piezas
de un rompecabezas). A estas proteínas que forman parte de la
membrana de la célula blanco se les llama receptores. La comunicación
entre las células se lleva a cabo, como mencionamos antes, a través de la
activación de diferentes receptores. Dependiendo de la molécula
(mensaje) enviada, ésta activará diferentes receptores específicos para
ella, que pueden ser desde uno o varios, en proporción conlas funciones
que realiza la molécula. Sin embargo, la histamina sólo lleva a cabo sus
múltiples funciones a partir de la activación de sólo cuatro receptores (H1,
H2, H3 y H4) que están en las membranas de muchas células del sistema
inmunológico y del sistema nervioso central.
LOS ANTIHISTAMÍNICOS Y EL SUEÑO:
Los antihistamínicos, como su nombre lo dice, son fármacos que bloquean la actividad que tiene la histamina, al
interponerse y pegarse de manera selectiva solamente a los receptores H1, en donde la histamina iba a ejercer su
función. Cuando el antihistamínico bloquea la unión de la histamina con sus receptores H1, se interrumpe la acción de
la histamina para evitar que sigamos sintiendo los síntomas de un resfriado o una alergia. Por esa razón, cuando
tomamos estos fármacos, sentimos alivio, al ya no tener inflamación o ardor en las vías respiratorias o en el lugar
donde ejercía la acción esta molécula. Sin embargo, debido a que la histamina regula el estado de vigilia principalmente
mediante la activación del receptor H1 en el sistema nervioso central (mismo que también se inhibe en el sistema
inmunológico), cuando tomamos algún antihistamínico, se altera el estado de vigilia, ya que se inhiben selectivamente
las funciones del receptor H1 y por lo tanto nos produce sueño. La mayoría de los fármacos que tomamos producen
efectos secundarios; el principal de los antihistamínicos es sueño, como ya mencionamos. Sin embargo, también es
posible que ocasionen náuseas, sequedad en la boca, estreñimiento o diarrea, entre otros. Esto se debe a que los
receptores H1 se encuentran distribuidos en muchas otras regiones del cuerpo como en la mucosa intestinal o tracto
respiratorio, regulando funciones como la secreción gástrica, por lo que la toma de antihistamínicos a pesar de ser muy
eficiente para el alivio de los síntomas de un resfriado o alergia, pueden ocasionarnosde manera colateral otros
malestares por el bloqueo de los receptores H1 en otras regiones del cuerpo.
El cerebro es un órgano “semi-aislado” en el que también hay liberación de histamina. Se dice que está “semi-aislado”,
porque existe una barrera selectiva que mantiene al cerebro apartado del resto del cuerpo humano, permitiendo sólo
el paso de los nutrientes que el cerebro necesita. Esta barrera se denomina barrera hematoencefálica. Es debido a la
existencia de esta barrera que la liberación de histamina en el cerebro es independiente de la que se libera en todo el
cuerpo humano. Sin embargo, la selectividad ejercida por los antihistamínicos sobre sus receptores (en particular, por
el H1) es tan amplia que éstos son capaces de cruzar la barrera hematoencefálica y bloquearlos. Y dado que una de as
funciones de la histamina en el cerebro es la de mantener al individuo despierto mediante la activación sólo del
receptor H1, al tomar un antihistamínico, éste logra ejercer su función y hace que nos dé sueño.
Referencias:
http://www.cienciorama.unam.mx/a/pdf/332_cienciorama.pdf
http://www.medigraphic.com/pdfs/h-gral/hg-2005/hg053g.pdf