Vía aérea unificada. Prof. Dr. Ortega Martell. Congreso de la SLaai Capítulo Mesoamericano y Congreso Nacional de la Asociación Guatemalteca de Alergia e Inmunología

1. Vía Aérea Unificada
Vías aéreas: superiores g inferiores
Dr. José Antonio Ortega Martell. Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo (UAEH)

2. Vía Aérea Unida
 Una misma función
 Transportar oxígeno y CO2
 Conducción n Intercambio
 Un mismo mecanismo patológico ¿?
 Inflamación n Reparación / Remodelación

3. Mayo 2018
 Revisión del
concepto de
una vía aérea
unificada
 Rinitis – Asma
 Remodelación

4. Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
 Vía aérea superior ¿refleja? Vía aérea inferior
 Origen embrionario diferente
 Exposiciones a estímulos diferentes
 ¿Inflamación g remodelado?

5. Conceptos clave
 Daño tisular g Reparación
 Inflamación g Reparación

6. Conceptos clave
 Remodelación = Proceso patológico
 Remodelado = Cambios estructura

7. Remodelado en vías aéreas
 Vía aérea inferior:
 hh remodelado g hh gravedad asma
 Vía aérea superior:
 ¿Rinitis alérgica? ¿Rinosinusitis? ¿Pólipos?
 ¿Mecanismos?
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

8. Rinitis Asma
Coexistencia frecuente

9. Vías Aéreas Unidas (United Airways)
 Coexistencia muy frecuente:
 40% RA = síntomas asma
 80% asma = síntomas RA
 Rinosinusitis crónica:
 88% asma leve-moderada
 100% asma grave
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

10. Vía Aérea Unida (UnifiedAirway Concept)
 Inflamación naso-sinusal g bronquial
Mecanismo Comentarios
Patrón respiratorio alterado
i filtro y i calentamiento g
paso de alergenos e irritantes
Broncoaspiración secreción nasal
No hay evidencia.
Mayor paso a vía digestiva
Reflejo naso-bronquial No hay suficiente evidencia
M.Q. Inflamatorios sistémicos
Mayor correlación = eosinofilia
IL-5, Eotaxinas, VCAM-1
Int Forum Allergy Rhinol. 2018;8:108–352

11. Vías Aéreas Unidas (United Airways)
Naturaleza bidireccional
 Prueba de reto nasal con alergeno:
 g Inflamación bronquial
 Prueba de reto bronquial con alergeno:
 g Inflamación nasal
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

12.  ¿Mismo proceso patogénico en la
remodelación de ambas vías?
 Vía aérea superior = más accesible
 ¿Estudios de remodelado en la vía aérea
superior = ayudarían a entender mejor el
remodelado en la vía aérea inferior?
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Vía Aérea Unida (UnifiedAirway Concept)

13. Histología de laVía Aérea
 Vías aéreas:
 Superiores
(nariz, senos paranasales)
 Inferiores
(tráquea, bronquios,
bronqiolos, alveolos)
 Mucosa respiratoria:
 Epitelio, membrana
basal, lámina propia
 M. Liso, glándulas, vasos

14. Histología de laVía Aérea
 Epitelio columnar ciliado
pseudoestratificado
 Lámina propia
 Músculo liso
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Vía aérea
superior
Vía aérea inferior

15. Histología de laVía Aérea
 Mucosa:
 Epitelio + Lámina propia

16. Histología de laVía Aérea
 Epitelio
 Membrana basal
 Lámina propia
 Moco
 Células epiteliales
 Lámina basal
 Lámina reticular
 Tejido conectivo
• Gel
• Sol
• Colágena IV
• Laminina V

17. Histología de laVía Aérea
 Epitelio
 Membrana basal
 Lámina propia
 Barrera – Microbiota
 Péptidos AB (defensinas, LL-37)
 Citocinas de alarma
 Migración de células
 Epiteliales
 Inflamatorias
 Matriz extracelular
 Fibroblastos, etc…
 Enzimas (MMP / TIMP)

18. Respuesta inflamatoria
 Contracción m. Liso
 Producción de moco
 Activación de células
 Mediadores citotóxicos
 Destrucción de epitelio
 Reparación del epitelio

19. Reparación tisular
Daño tisular Destrucción
Inflamación
Mediadores Citotóxicos Especies reactivas O2 Colagenasas, otras enzimas…
Mediadores Resolución
• Lipoxinas
• Resolvinas
• Protectinas
Factores de crecimiento
Moléculas de adhesión
Familia TGF-beta
hh Miofibroblastos
hh Colágena
hh Células epiteliales
Reparación
Apoptosis, Autofagia

20. Remodelado en vía aérea inferior
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Inflamación Normal
Remodelado

21. Inflamación tipo 2 Inflamación no tipo 2
Hiperrespuesta, remodelado, producción de moco, contracción e hipertrofia m. liso

22. Hiperrespuesta, remodelado, producción de moco, contracción e hipertrofia m. liso
Exacerbaciones Síntomas Obstrucción

23. Remodelado en vía aérea inferior
 Cambios estructurales en asma alérgica:
 Descamación epitelial
 Hiperplasia células caliciformes
 Engrosamiento de la membrana basal
 Hipertrofia glándulas mucosas
 Hipertrofia de músculo liso
 Fibrosis subepitelial
 Angiogénesis
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

24. Remodelado en vía aérea inferior
 Hipertrofia y Migración cel. Musculares
 Miofibroblastos
 Inflamación

25. Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Remodelado en vía aérea inferior
 hh Angiogénesis = CD34+

26. Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Engrosamiento membrana basal

27. Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Hiperplasia de células caliciformes

28. Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Remodelado en vías aéreas
 RA: hh inflamación g poca remodelación
 RSC c/poliposis: inflamación g hh remodelado
 Asma alérgica: hh inflamación g hh remodelado

29. Mucosa nasal normal
 Epitelio
 M. Basal
 Lámina
propia
 Submucosa
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

30. Mucosa nasal en Rinitis Alérgica
 Epitelio
normal
 M. Basal
normal o h
 Submucosa
normal
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

31. Rinosinusitis crónica con Poliposis
 Epitelio
remodelado
 M. Basal
engrosada
 Submucosa
remodelada
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

32. Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Remodelado en vías aéreas
 Activación:
 Adhesinas, citocinas,
factores crecimiento
 Embriogénesis,
reparación tisular
Unidad de Transición
Epitelio-Mesénquima
(EMTU)

33. Vulnerabilidad n Daño n Inflamación
Activación excesiva de EMTU
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Inflamación
Vulnerabilidad

34. Remodelado en vías aéreas
 Inflamación
 IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, Osteopontina, TGF-b1,
VEGF, EGF, IL-1b, IL-6, IL-18, GM-CSF, Eotaxina
 Vulnerabilidad de la vía aérea
 ADAM33 (a disintegrin and metallopeptidase)-33
expresado en fibroblastos y m. liso g h factores de
crecimiento, receptores, enzimas…
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

35. Vulnerabilidad de la vía aérea
 Tipo de irritantes
 Carga de exposición
 Localización (superior vs inferior)
 Origen embrionario (ectodermo vs endodermo)
 Factores genéticos (ADAM33) (MMP / TIMP)
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

36. Mucosa en vía aérea superior
 Origen ectodérmico (separación – unión)
 Exposición a múltiples estímulos
 Inflamación g reparación rápida
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

37. Mucosa en vía aérea inferior
 Origen endodérmico (bifurcaciones bronquiales)
 Estímulos concentrados
 Inflamación g reparación g remodelación
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

38. Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Activación de respuesta inmunológica

39. Activación
 Exceso de
factores de
crecimiento
 Exceso de
citocinas
inflamatorias
 Reparación
defectuosa
Allergy. 2018 May;73(5):993-1002

40. Allergy. 2018 May;73(5):993-1002
Activación excesiva de EMTU
 Unidad de transición epitelio – mesénquima

41. Vía Aérea Unida
 Misma avenida
 Diferente:
 Origen
 Microambiente
 Forma reparación
Insurgentes Norte
Insurgentes Sur

42. Vía Aérea Unida (UnifiedAirway Concept)
 Conclusiones:
 Mismos mecanismos inflamatorios
 Diferente forma de reparación
 Factores sistémicos comunes:
 Atopia
 Eosinofilia
Mayor extensión
de la enfermedad
de las vías aéreas

43. JAMA. 2017;318(3):279-290.
Tratamientos para Asma y RA
Inflamación
HRVA
Obstrucción
Remodelado