El documento trata sobre la biotransformación y detoxificación de xenobióticos en el organismo. Explica que los xenobióticos son compuestos químicos no naturales que el cuerpo metaboliza para reducir su toxicidad. Se describen las vías de absorción de los xenobióticos, el papel del hígado y del citocromo P450 en la transformación de fase I, y las reacciones de fase II como la glucuronidación y la conjugación con glutatión. Finalmente, se explica que los metabolitos hidrosolubles resultantes

1. BIOTRANSFORMACIÓN
DETOXIFICACION DE
XENOBIOTICOS
Universidad Peruana Unión
Facultad de Medicina Humana
Biología Celular y Bioquímica I
Dr. Andrés Albitres Gamarra

2. GENERALIDADES
“Todos los compuestos que entran en el organismo
están sujetos a una transformación metabólica,
sin relación a que tengan o no valor nutritivo”.
Estos compuestos tienen que ser:
- Absorbidos.
- Asimilados o compartimentados.
- Eliminados.
LOS XENOBIOTICOS SE METABOLIZAN PARA DISMINUIR SU TOXICIDAD.
LOS NUTRIENTES SE METABOLIZAN PARA MANTENER LOS BLOQUES DE
CONSTRUCCION DE ENERGIA
Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo (ácidos grasos, vitaminas).
Xenobiotico: xeno= extraño o artificial, bio: vida

3. XENOBIOTICOS:
DEFINICIÓN
“Es todo compuesto químico que no forma parte de la
composición de los organismos vivos”.
“Compuestos químicos sintetizados por acción humana,
generalmente muy persistentes en el ambiente y de
baja biodegradabilidad. No se encuentran presentes en
la naturaleza ni son producidos por organismos vivos”
Suelen ser contaminantes de determinados ambientes, y
generalmente ejercen algún tipo de efecto sobre los
seres vivos.

4. XENOBIOTICOS:
CARACTERISTICAS
 Son Lipofílicos Atraviesan con
facilidad las membranas biológicas.
 Son difícilmente excretables (en su forma
apolar – lipofílica).
 Tienden a acumularse aumentando
su riesgo de toxicidad.
 Su eliminación requiere que se transforme en
metabolitos hidrosolubles.

5. XENOBIOTICOS: Clasificación por su
naturaleza química
A. Xenobióticos Órganicos:
A1. Plaguicidas.
- Insecticidas
- Herbicidas
- Fungicidas
A2. Compuestos Industriales.
- Plastificante y aislante
- Disolventes
- Hidrocarburos
- Detergentes
- CFC (clorofluorocarbonos)

6. XENOBIOTICOS: Clasificación por su
naturaleza química
B. Xenobióticos Inorganicos:
- Ácidos
- Alcalis
- sulfatos, fosfatos y halógenos
- óxidos de nitrógeno
- óxidos de carbono
- óxidos de azufre
- ozono y radicales libres,
- silicatos, iones en general,
- metales pesados: Mn, Co, Pb, Zn,
Fe, Cd, Cr, As, Ni, Se, Hg, Be.

7. XENOBIOTICOS:
ABSORCION

8. XENOBIOTICOS:
ABSORCION CUTANEA
• se considera una buena barrera de protección (100 micras)
• es bastante impermeable a soluciones acuosas y a iones
• es permeable a muchos tipos de xenobióticos lipofílico.
• La velocidad de absorción depende de varios factores:
- Concentración
- Localización del área expuesta.
- Condición de la piel.
- Velocidad de flujo sanguíneo.
- Temperatura y humedad.

9. XENOBIOTICOS:
ABSORCION CUTANEA
• Tóxicos que pueden absorberse por piel y
causar intoxicación aguda:
• Organofosforados
• Anilinas
• Derivados halogenados de los
hidrocarburos.
• Derivados nitrados del benceno
• Sales de talio

10. XENOBIOTICOS: ABSORCION
GASTROINTESTINAL
• Ruta más frecuente en las intoxicaciones
accidentales.
• la mayor cantidad se absorbe
en el estómago y en los intestinos
• permiten que se tengan absorciones
considerables aunque el flujo, cantidad
transportada por unidad de área y de tiempo, es
pequeño.

11. XENOBIOTICOS: ABSORCION
GASTROINTESTINAL
• Es la vía más importante para la entrada de tóxicos en el
organismo.
• El tracto intestinal está muy capilarizado entran en la
circulación sistémica a través de los capilares.

12. XENOBIOTICOS: ABSORCION
RESPIRATORIA
La inhalación es la vía de exposición a gases, vapores
líquidos volátiles, aerosoles y partículas suspendidas en
el aire,
La nariz actúa como un limpiador o trampa para los
gases solubles en agua y los muy reactivos
La absorción de gases que llegan al pulmón usa el
mecanismo del intercambio de oxígeno y bióxido de
carbono.
La velocidad de difusión de los gases en el pulmón es
muy grande, debido a que la barrera es escasa, el flujo
sanguíneo es muy alto y el área de transferencia es
muy grande.

13. El principal órgano metabolizador de los xenobióticos es el hígado.
La llegada del
xenobiótico a la
sangre
la mayor parte va a
distribuirse, siempre en
equilibrio entre la
concentración de la
sangre y los tejidos
Dentro del tejido
podrá
metabolizarse.

14. XENOBIOTICOS:

15. METABOLISMO DE XENOBIOTICOS:
BIOTRANSFORMACION

16. METABOLISMO DE XENOBIOTICOS:
BIOTRANSFORMACION

17. XENOBIOTICOS:
DETOXIFICACION DE LOS
XENOBIOTICOS

18. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE
FASE I

19. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE
FASE I

20. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE
FASE I

21. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE
FASE I

22. CITOCROMO P450: Estructura

23. CITOCROMO
P450

24. CITOCROMO P450

25. CITOCROMO P450

26. CITOCROMO P450

27. CITOCROMO P450

28. CITOCROMO P450

29. CITOCROMO P450: Nomenclatura.

30. CITOCROMO P450

31. CITOCROMO P450: Funciones

32. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE
FASE II

33. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE
FASE II

34. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE
FASE II
UGT1 y UGT2:
a
algún metabolito procedente
de la fase I
pueden actuar sobre
xenobióticos que no han
sufrido reacción previa
Transfieren ácido
glucurónico
GLUCURUNOSIL TRANSFERASA (UGTS)

35. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE
FASE II GLUCURUNOSIL TRANSFERASA (UGTS)

36. GLUTATION S TRANSFERASA (GST):
• Transfieren glutation (formado por Glu - Cys - Gly)
• son importantes en procesos de destoxificación.

37. SULFOTRANSFERASAS Y METILTRANSFERASAS:
• Transfieren grupos sulfato y grupos metilo.
• Los metabolitos resultantes de la fase I o II
• son sustancias más reactivas o polares pero inactivas
• pudiendo ser más tóxicos
• (por ejemplo los metabolitos del paracetamol).
alcohol + 3'-fosfoadenilil-sulfato adenosina 3',5'-bisfosfato + un organofosfato + H+

38. El riñón filtra la sangre para excretar sustancias, pudiendo
excretar los metabolitos resultantes.
La mayor parte de los xenobióticos se excretan por la orina.
• pero hay otras vías de excreción como son:
• la bilis
• la transpiración
• la respiración.
XENOBIOTICOS: ELIMINACION

39. XENOBIOTICOS: ELIMINACION
• El peso molecular del fármaco:
(<200KD) se eliminará renalmente
(>200 KD) lo hacen por vía hepática.
• De la presencia de grupos polares:
a mayor grupos polares pasa peor por las
membranas.
• De la capacidad del fármaco para ionizarse.
La Excreción dependerá de:

40. EXCRECCIÓN RENAL
• La filtración glomerular
• Difusión pasiva: por diferencia de presión
Se filtran casi todas las moléculas con excepción de:
• las que se encuentran unidas a proteínas plasmáticas
• de peso molecular elevado, ( pasan a través de los poros
intracelulares presentes en los capilares del glomérulo)
entre los
capilares
sanguíneos
el interior de la
cápsula de
bowman

41. EXCRECCIÓN BIL
IAR
• Fármacos o sus metabolitos de
elevado peso molecular.
• presenten grupos polares o grupos
glucoronato o sulfato
• Fármacos sin capacidad de ionizarse
con simetría de grupos lipófilos o
hidrófilos.
• Compuestos órgano metálicos.

42. Y el temor y el pavor de vosotros estarán sobre todo animal en la tierra, sobre toda ave de los cielos, en todo lo
que se mueva sobre la tierra, y en todos los peces del mar. En vuestras manos son entregados. Génesis 9:2