clasificación de los xebioticos

1. ABSORCION DE LOS XENOBIOTICOS
• INHALATORIAS
• GASTROINTESTINALES
• CUTANEAS
• PLACENTERIA
• LECHE MATERNA
• OTRAS:
1. SUBLINGUAL
2. RECTAL
3. PARENTERAL ( IV, VSC,IM)

2. ABSORCION DE LOS XENOBIOTICOS
• Piel, pulmones, tubo digestivo = principales barreras que separan a los
mamiferos de un ambiente contaminado de las sustancias quimicas.
• Absorcion:
• Es el ingreso del xenobiótico en la sangre, atravesando diversas membranas
celulares (barreras biológicas). Para alcanzar el torrente sanguineo
• Distribucion a los tejidos corporales
• Hasta alcanzar su sitio de accion.

3. VELOCIDAD DE ABSORCION
Depende
de:
a) Propiedad fisicoquímica de la sustancia.
peso molecular coeficiente de la partición liquido/agua,
naturaleza (acida/alcalina), grado de ionización.
b) Características del sitio de la absorción.
Superficie y espesor de la membrana, flujo sanguíneo regional y,
cuando la sustancia es absorbida en el tracto gastrointestinal, PH
del medio , motilidad del tubo digestivo.

4. ABSORCION DE LOS XEBIOTICOS EN EL
TRACTO GASTROINTESTINAL
• Ruta mas frecuente en las intoxicaciones accidentales o
con fines suicidas
• Diversos compartimentos con particulares
caracteristicas histologicas, bioquimicas y fisico-
quimicas.
• El lugar de absorcion mas importante es el estomago e
intestino delgado,
• Depende de la propiedad fisioquimica de las
sustancias si se absorben el un medio acido del
estomago o medio neutro del intestino.

5. ABSORCION DE LOS XEBIOTICOS EN EL
TRACTO GASTROINTESTINAL
• La absorcion intestinal es favorecida por la enorme superficie y el
numero de microvellosidades (120 m2) y por la gran irrigacion
sanguinea.

6. • Mamifero:
• PH del estomago es muy acido <1
• PH intestino es casi neutro o ligeramnete acido
• Ph plasma sanguineo 7.4.
• La luz del tracto Gastrointestinal determina el grado se absorcion de un
XBs que sea un acido o una base debil.
• Xenobiotico de naturaleza acida , colocados en un medio acido, se
disocian poco y son bien absorbidos.
• Xenobioticos de naturaleza basica , colocados en un medio acido se
disocian mucho y son mal absorbidos.

7. • Los factores que rigen La absorcion De los XBs en la luz del
tracto gastro Intestinal son los mismos que rigen el paso atraves
de la membranas celulares
1. La absorcion rapida por la baja ionizacion del compuesto
2. Por el valor alto de coficiente de participacion lipidos/agua de
las formas no ionizadas
3. Por el pequeño radio atomico o molecular de las sustancias

8. DISTRIBUCION DE LOS XENOBIOTICOS
• Sangre – absorcion o la administracion
intravenosa – XBs
Son distribuidos:
• Tejidos corporales
• Llega sitio de accion
• Determinado por las caracteristicas propias de las
sustancias quimicas y del organismo
• Condicionan el sitio de los XBs hasta donde van
a ejercer su accion.

9. FACTORES INVOLUCRADOS EN EL
PROCESO DE DISTRIBUCION
PLASMA
SANGUINEO
LIQUIDO
EXTRACELULAR
LIQUIDO
INTRACELULAR
La distrubucion de las
sustancias no es
uniforme
La amplitud de la
distribucion se rige por
la capacidad de los XBs
para cruzar las
membranas de las celulas

10. EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION DE LOS XBS
SE REGULAN POR LOS SIGUIENTES
FACTORES
• Coeficiente de participacion lipido/agua
• Grado de ionizacion (pKa)
• Fijacion de los XBs a las proteinas plasmaticas y
tisulares
• Flujo sanguineo regional y permeabilidad capilar
• Barrera placentaria y hematoencefalica

11. FIJACION DE LOS XENOBIOTICOS A LAS
PROTEINAS PLASMATICAS Y TISULARES
• Las molèculas de las sustancias quimicas son transportadas en la sangre disueltas en
el agua plasmatica (forma libre) o unidas a la albumina y a las globulinas (forma
conjugada o combinada).
• La albumina es una proteìna con la que se combinan muchos xenobioticos.
• La fijacion a las proteinas es un proceso reversible, regido por la ley de accion de
masas.
• La cantidad del xenobiotico unido a las proteinas [XP] depende de su concentracion
en la forma libre [X], del numero de sitios de fijacion por mol de proteina, y de la
concentracion de proteinas en el plasma |P]:
• X+P XP

12. Al disminuir la
concentracion del XBs
en su forma libre.
Se Libera parte del que
se encuentra unido a las
proteinas plasmaticas
para mantener el
equilibrio.
Las fuerzas fisioquimicas
responsables son:
• Enlaces ionicos
• Puentes de hidrogeno
• Fuerzas de Van der waals

13. FLUJO SANGUINEO REGIONAL Y
PERMEABILIDAD CAPILAR
• Las moleculas de los XBs se distribuyen en el organismo por medio de la circulacion sanguinea.
• La velocidad de ingreso de las sustancias quimicas a los tejidos corporales depende de las
velocidades relativas del flujo sanguineo a travès de los lechos capilares respectivos y de la
permeabilidad de los capilares al XBs en particular.

14. FLUJO SANGUINEO REGIONAL Y
PERMEABILIDAD CAPILAR
• Las sustancias liposolubles y los gases salen rapidamente de los
capilares sanguineos durante su paso a traves de los tejidos.
• Para los compuestos no polares, el factor de mayor importancia
que determina la velocidad del movimiento transcapilar es el
coeficiente de particion lipido/agua.
• El paso de los XBs hidrosolubles a travès de los capilares
presenta una relacion de proporcionalidad inversa entre el peso
molecular del compuesto y la velocidad de difusion.
• Es decir, entre + pequena es la molecula mayor es la velocidad
de salida.

15. BARRERA PLACENTARIA
• La placenta conecta al embriôn o al feto con la
pared uterina de la madre y separa la circulacion
materna de la circulacion fetal.
• Anatomico: la placenta contiene varias capas de
celulas que varian con la especie animal y el
estadio de la gestacion.
• A traves de esta estructura, la madre suministra al
feto los nutrientes necesarios para su desarrollo y
se eliminan los productos de desecho del ser en
gestacion.

16. BARRERA PLACENTARIA
• El interior de la placenta contiene cavidades
(senos) a las que llega la sangre arterial
materna y de las que emergen venas que
canalizan la circulacion de retorno de la
madre.
• En los senos sanguìneos se encuentran unas
estructuras digitiformes (vellosidades) que
contienen los capilares del feto.
• La transferencia de nutrientes y de XBs
madre-feto se realiza a travès de las celulas
epiteliales de las vellosidades y del endotelio
de los capilares fetales.

17. BARRERA PLACENTARIA
• La mayoria de las sustancias quimicas cruzan
esta estructura por difusion simple.
• La velocidad del paso depende de:
1. Las propiedades fisicoquimicas de los XBs,
2. La superficie de transferencia
3. Espesor de la placenta

18. BARRERA PLACENTARIA
• Existen dos rutas para el paso de los XBs:
• La ruta extracelular: constituida por canales acuosos que permiten, dentro de ciertos limites, la difusion
de molèculas hidrofilicas.
• El trofoblasto y las cèlulas doteliales de los capilares fetales han sido identificados como las dos capas de
la placenta hemocorial responsables de la resistencia a la difusion de las moleculas hidrofilicas.
• El trofoblasto contiene un numero limitado de fenestraciones o aberturas relativamente anchas que se
relacionan con su permeabilidad,
• Mientras que el endotelio de los capilares fetales contiene muchos poros intercelulares estrechos que
restringen la difusiôn de grandes moleculas.
• La ruta transcelular (paracelular) permite la difusion pasiva de las sustancias lipofilicas, a favor de un
gradiente de concentracion, entre las sangres materna y fetal.

19. GRACIAS