Todo sobre la nueva vacuna antigripal intranasal

1. Palma, 28 de mayo de 2016

2. DTPa5-VPI-VHB-Hib
DTPa2
2001-2016

3. VACUNAS AUTORIZADAS EN ESPAÑA 1993-2015
Vacunas combinadas (17)
Vacunas y enfermedad invasiva (14)
Vacunas antigripales (10)
Vacunas antihepatitis (5)
Vacunas frente al VVZ (3)
Vacunas frente al VPH (3)
Vacunas antirrotavirus (2)
Otras vacunas (3)

4. VACUNAS ANTIGRIPALES TETRAVALENTES
España, 2015
1- Inactivada de virus fraccionados, parenteral (2014)
Fluarix Tetra®
Pediátrica y del adulto
2- Atenuada intranasal (2015)
Fluenz Tetra®
Pediátrica
Vacunas no ofertadas por las administraciones sanitarias,
pero disponibles en las farmacias comunitarias
VG4

5. VACUNAS ANTIGRIPALES TETRAVALENTES

7. Linaje Yamagata
Linaje Victoria
Desde 2012
Pero sin la recomendación específica para la VG4

9. VACUNAS ANTIGRIPALES
 Estacionales o interpandémicas
 Prepandémicas o con potencial pandémico
 Pandémicas
Gripe aviar
Gripe porcina

10. VACUNAS ANTIGRIPALES
1ª GENERACIÓN (1945)
2ª GENERACIÓN (1964)
3ª GENERACIÓN (1980)
4ª GENERACIÓN
INACTIVADAS
(Trivalentes)
INACTIVADAS
ATENUADAS

11. 4ª GENERACIÓN (1)
1- Vacunas de espectro aumentado: Tetravalentes (2012)
Inactivadas: Parenteral [(y 2)], [Intradérmica]
Atenuada intranasal
2- Vacuna atenuada intranasal (2003): tri y tetravalente
3- Vacunas con inmunogenicidad reforzada (1997)
4- Vacunas desarrolladas en cultivos celulares (2006)
5- [Vacuna recombinante (2013)] No autorizada en España][

12. 4ª GENERACIÓN (2)
2- Vacunas con inmunogenicidad reforzada
Adyuvadas: MF59
[Virosomales]
Intradérmica: 2 formulaciones (15 y 9 mcg/cepa)
[Inactivada “high dose”]: 60 mcg/cepa

13. No disponible

14. 4ª GENERACIÓN (1)
1- Vacunas de espectro aumentado: Tetravalentes (2012)
Inactivadas: Parenteral [(y 2)], [Intradérmica]
Atenuada intranasal
2- Vacuna atenuada intranasal (2014): tri y tetravalente
3- Vacunas con inmunogenicidad reforzada (1997)
4- Vacunas desarrolladas en cultivos celulares (2006)
5- [Vacuna recombinante (2013)]

15. 1985...1989 1990..........2000 2001............
Victoria
Yamagata
Dos prototipos:
B/Victoria/02/87
B/Yamagata/16/88
Escasa reactividad cruzada

16. PIDIRAC (Agència de Salut Pública de Catalunya)

17. Semana 13, 2013

20. Discordancia: 3/5

21. Toback SL, et al. Expert Rev Vaccines 2012; 11:1293
Virus de la Gripe B. Circulación en EEUU y Europa
Discordancia: 5/10
Discordancia: 4/8

22. Tasa de éxito de predicción:
0-98% (mediana: 31%)

23. Ambrose CS and Levin MJ. Human Vaccines Immunother 2012, 8:81
0-18a
Virus de la Gripe B. Letalidad
Letalidad:
34% (22-44%)

24. VACUNA ANTIGRIPAL ATENUADA INTRANASAL

25. Vacuna atenuada intranasal (LAIV)
- tres etapas en el desarrollo: “3 vacunas”-
Se fabrica con virus resortantes, coinfectando células con virus influenza de
cepa circulante y un virus influenza atenuado y adaptado al frío (cold-adapted)
FluMist, MedImmune Vaccines, Inc, Wyeth Vaccines
CDC. MMWR 2003;52(No. RR-13):1-8 (recomendaciones 26/9/03)
Aprobada por la FDA (17/6/03) para USO en:
 Población sana 5-49 a (actualmente de 2 a 49 a)
 Contactos próximos no ID de personas de alto riesgo
Almacenamiento:  -15 ºC. Aprobada una formulación líquida (+2 y +8 ºC) (1/2007)
Adaptada al frío
Se replica fundamentalmente en la
nasofaringe para comenzar la
respuesta inmunológica a través de la
IgA de la mucosa, los anticuerpos
séricos IgG y las células T
Sensible a la temperatura
No puede replicarse eficazmente
en los pulmones

26. Vacunas antigripales: poco utilizadas en el niño
 Vía parenteral
 Vacunación anual
 Falsa creencia: morbilidad baja de la gripe
 No autorizada en <6 meses
 Eficacia y efectividad bajas en niños <2 años
 Miedo a reacciones adversas
 Coste añadido, faltan estudios de eficiencia
1. Administración cómoda: vía intranasal. Mayor aceptabilidad
2. Respuesta inmune similar a infección natural: local y sistémica
3. Eficacia superior a las vacunas inactivadas: mayor protección

27. Temporada gripal 2011-2012, edad: 6 m-15 a

30. Importancia del niño en la epidemiología de la gripe
1. Tasas de ataque importantes
2. Tasas de hospitalización elevadas en < 2 años
3. Principal transmisor en domicilio y la comunidad
4. Eliminación prolongada de virus (10-14 d vs 4-7 d)
5. Excreción de mayores concentraciones de virus
Diagnóstico clínico :
Difícil por la variabilidad e inespecificidad del cuadro clínico

31. Incidencia acumulada de gripe por edad (España, 1999-2002)
Grupos de edad
*De Mateo S. Vacunas 2002;3(Supl 1):9-13

34. Tasas de hospitalización por gripe en EE.UU. según edad*
Edad
(años)
Personas alto riesgo Personas bajo riesgo
(casos/100.000 habitantes)
0 - 4
5 - 14
15 - 44
45 – 64
≥ 65
500
200
40 - 60
80 - 400
200 - >1.000
100
20
20 - 30
20 - 40
---
De: CDC. MMWR 1999;48(RR-4):1-28
*estudios 1972-1981

35. Manifestaciones clínicas de la gripe en el niño (1)
- clásicas y acompañantes -
Fiebre con escalofríos
Cefalea
Malestar
Mialgias difusas
Tos seca
Dolor de garganta
Rinitis
Conjuntivitis
Anorexia
Dolor abdominal
Náuseas y vómitos
Diarrea
Convulsiones
Petequias

36. Manifestaciones clínicas de la gripe en el niño (y 2)
(“Complicaciones”)
Forma febril, tos y rinitis (<5 años). Síndrome febril sin foco
Otitis media aguda (<5 años)
Laringitis, laringo-tráqueo-bronquitis, bronquiolitis
Neumonía: primaria y secundaria (bacteriana: neumococo)
Miocarditis, pericarditis
Sepsis-like
Encefalopatía, encefalitis, mielitis transversa, S. Guillain-Barré
Miositis aguda con mioglobinuria
Síndrome de Reye
Descompensación de una enfermedad de base: asma

37. Eficacia de Fluenz frente a placebo
• En series primarias, la eficacia clínica de dos dosis ha mostrado mejores
resultados:
– Frente a la gripe producida por cepas equivalentes, con una reducción del 62%-
100%.
– Frente a la gripe producida por todas las cepas, con independencia de equivalencia
antigénica, con una reducción del 47%-93%.
Belshe RB et al. N Engl J Med 1998;338:1405-1412.. Belshe RB et al. J Pediatr 2000;136:168-175. Tam JS, et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26:1-10. Vesikari T, et al. APS/SPR/APA
Convention; May 1, 2006ª; San Francisco, California. Abstract #752819. Bracco Neto H, et al. Pediatr Infect Dis J 2009;28:365-371. Forrest BD, et al. Clin Vaccine Immunol. 2008;15:1042-
53. Lum LCS, et al. Vaccine. 2010:28:1566-1574

38. Estudio MI-CP111 (I)
Curvas de Kaplan-Meier del periodo de tiempo hasta el primer episodio de gripe confirmado por
cultivo en los dos grupos vacunados
Reducción
del 54,9%
(IC del 45,4 - 62,9)
Belshe RB, et al. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. New Engl J Med. 2007;356:685-696.

39. Estudio D153-P514 – Infecciones recurrentes
del tracto respiratorio (III)
• En general, el número de casos de gripe confirmados por cultivo fue
significativamente inferior en los sujetos vacunados con LAIV que en los receptores
de TIV.
Ashkenazi S et al. Superior relative efficacy of LAIV compared with TIV in young children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J 2006; 25(10):870-9.

40. Estudio D153-P514 – Infecciones
recurrentes del tracto respiratorio (IV)
Niños (24-71 meses) con antecedentes de infecciones recurrentes del tracto respiratorio
Eficacia global durante la temporada de gripe de los años 2002-2003
Ashkenazi S et al. Superior relative efficacy of LAIV compared with TIV in young children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J 2006; 25(10):870-9.

41. Estudio D153-P515 – Asma (V)
Niños (6-17 años) con asma
Eficacia global durante la temporada de gripe de los años 2002-2003
Fleming DM et al. Comparison of the efficacy and safety of live attenuated cold-adapted Influenza vaccine, trivalent, with trivalent inactivated influenza virus vaccine in children and adolescents with
asthma. Pediatr Inf Dis J. 2006; 25(10):860-9.

42. Estudio D153-P515 – Asma
• No se ha registrado una diferencia significativa de la incidencia de exacerbaciones de
asma después de la vacunación entre los grupos receptores de LAIV y TIV.
Exacerbaciones del asma en el plazo de 42 días de la vacunación
Fleming DM et al. Comparison of the efficacy and safety of live attenuated cold-adapted Influenza vaccine, trivalent, with trivalent inactivated influenza virus vaccine in children and adolescents with
asthma. Pediatr Inf Dis J. 2006; 25(10):860-9.
SEGURIDAD

43. • Mejores datos de eficacia que las inactivadas.
• En los metaanálisis publicados, proporciona una media de protección del 80% frente a la
gripe confirmada, en comparación con placebo, y un 50 % en comparación con las inactivadas.
• En asmáticos debe guardarse precaución, sobre todo en niños entre 2 y 4 años, aunque no
está bien definido el grado de gravedad del asma con el que se debería restringir esta vacuna,
si bien parece segura en pacientes con asma leve-moderado. En estudios poscomercialización,
se han observado menos incidencia de complicaciones respiratorias en los 42 días siguientes a
la administración de la vacuna en asmáticos <5 años, en comparación con las inactivadas.
Gripe estacional. Recomendaciones de vacunación CAV-AEP 2015-16
Vacuna atenuada intranasal (LAIV)

46. ,

49. ¿Y EN EUROPA?

51. ESTRATEGIAS VACUNALES
 Adultos a partir de los 50 años
 Niños de 6 a 23 meses: con ¿Vacuna?
 Vacunación pediátrica: con Vacuna intranasal
Universal: 2-17 años
Restringida: 2-4 años (1ª fase)
Para proteger a la población
Para proteger
al individuo
2 ESTRATEGIAS

52. 16 vacunas y dTpa en la embarazada
2016

53. Muchas gracias
e-mail: fmoraga@acmcb.es