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Anemias
Dr. STRANGI FERNANDO RUB
Sistema eritroide: patología
- Anemia:
- Incapacidad de transportar O2
en cantidad suficiente a los tejidos
- Hb < límite inferior para edad y sexo
- Poliglobulia:
- VGT > límite superior para edad y sexo
- Hto > límite superior para edad y sexo
- Cianosis: - deoxiHb > 5 g/dl
Seudocianosis: - metaHb > 1.5 g/dl
- sulfoHb > 0.5 g/dl
- carboxiHb
Función sistema eritroide:
transportar O2 a los tejidos
Anemia (insuficiencia eritroide) Definiciones:
1) incapacidad de transportar O2 a los tejidos
para satisfacer sus requerimientos
2) Hb por debajo de valores normales
para edad y sexo
Limitaciones de la segunda definición:
- Hb: concentración de Hb en plasma
concentración vs. dilución
- Requerimientos variables:
EPOC, hipotiroidismo
- Hb: funcional y no funcional
metaHb, carboxiHb, Hb afinidad alterada
< Anemias >
Hiporregenerativas Hiper
Defecto Defecto maduración regenerativas
proliferativo nuclear citoplasmático
-Déficit Epo Defecto Defecto -Hiperhemólisis
- IRC duplicación ADN síntesis Hb -corpuscular
(megaloblásticas) (hipocrómicas) - Hb
-Defecto MOE -def. pirimidinas -ferropenia - membrana
- aplasia (B12-folatos) -talasemias - enzimas
- fibrosis -def. purinas -anemia -extracorpusc
- reemplazo -def.ribonuc.red. sideroblástic. -Pérdida aguda
macrocíticas microcíticas reticulocitos 
Metabolismo
del hierro
Transporte3mg
1000 mg
2000 mg
1 mg Fe/ml GR
500 mg
Mioglobina
Citocromos
Etc.
Hb
Depósitos
Total = 3000 – 4000 mg (RN = 250 mg)
Absorción
Pérdidas
(0.5 – 4 mg/día)
20
m
g/día
5
m
g/día
1 – 2 mg/día
Hierro:
Metabolismo cerrado
4 m
g/día
TfR
Transferrina
Ferritina
DMT-1
Fe++
Incorporación celular de hierro
Absorción duodenal de hierro
depende de:
- Cantidad de hierro en los alimentos
- Biodisponibilidad del hierro
- Interacción con otros componentes
de la dieta
- Regulación de la absorción
1) Cantidad de hierro en los alimentos
1000 calorías = 6 mg Fe
2500 calorías = 15 mg Fe
3500 calorías = 21 mg Fe
Vida sedentaria: < ingesta de calorías
< ingesta de hierro
= requerimiento de Fe
2) Biodisponibilidad del hierro
Leche materna 50 %
Carne vacuna 22 %
Hígado 15 %
Pescado 12%
Leche de vaca 10 %
Soja 5 %
Espinaca 2 %
Promedio 10 %
Fe ingerido: 15 mg 21 mg
Fe absorbido: 1.5 mg 2.1 mg
3) Interacción con otros componentes
de la dieta (hierro no hemínico)
- Inhibidores
• fitatos: harinas, vegetales, salvado
• oxalatos: té
• tanino: té, café
• fosfatos: yema, salvado
• fibras
• antiácidos
- Favorecedores
• vitamina C
• tejido animal
Requerimientos diarios de hierro
- hombre 1 mg
- mujer 2 mg
- embarazo 4 mg x 270 días = 1080 mg
- lactancia 2 mg
- adolescente 2 mg
Semiología
Sistema eritroide: semiología
- Interrogatorio
- síntomas (astenia, disnea)
- evolución de la anemia
reciente vs. de larga data
constante vs. intermitente
- causas etiopatogénicas
- Examen físico
Inspección
conjuntivas, esclerótica, faneras
Palpación
bazo, hígado, ganglios
- Exámenes complementarios
Exámenes complementarios
- Hemograma
- Recuento de reticulocitos
- Ferremia. Capacidad de transporte
- Ferritina sérica
- Protoporfirina eritrocitaria libre
- Receptor soluble de transferrina
- B12, folatos
- Creatinina
- Eritropoyetina
- LDH, bilirrubina, haptoglobina
- Medulograma
- Estudios específicos
Hemograma
• Valores e índices hematimétricos
16 ± 2 g/dl
14 ± 2 g/dl
Hb
34 ± 2 g/dl CHCM HCM 29 ± 2 pg
47 ± 5 % Hto GR 5.4 ± .7 x 1012
/l
42 ± 5 % VCM 4.8 ± .7 x 1012
/l
88 ± 8 fl
- Recuento y fórmula leucocitaria
- Recuento de plaquetas
- Morfología (hematíes, leucocitos, plaquetas)
Reticulocitos
- actividad eritropoyética medular
suficiente si reticulocitos >=
50.000 /mm3
si no hay anemia
100.000 /mm3
si anemia moderada
150.000 /mm3
si anemia severa
-  por liberación precoz
+ policromatofilia
+ eritroblastos
Perfil de hierro Ferremia
(hierro en sangre)
/
Transferrina Capacidad de transporte
1 mg de transferrina transporta 1.27 ug de Fe
(avidez del organismo por el hierro)
=
% de saturación de Tf
Ferritina
(hierro en depósitos)
(reactante de fase aguda)
Apo Tf 50 %
Tf monoférrica 40 %
Tf diférrica 10 %
Ferremia / capacidad transporte = % saturación
(transferrina x 1.27)
6 pasajeros ferremia 90 µg/dL
10 butacas dobles transferrina 240 mg %
20 cap. pasajeros cap. transporte 300 µg/dL
30 % ocupación % saturación 30 %
Fe Cap.tr. % sat.
6 / 20 = 30 %
Normal
AF
Anemia procesos
crónicos
Sobrecarga
hierro
N
N
Ferritina sérica V.N.: 20 - 400 µg/l
10 - 200 µg/l
↓ = - ferropenia
- deficiencia ácido ascórbico
↑ = - sobrecarga de hierro
- primaria: defecto regulación
- secundaria: anemias congénitas
- reactante de fase aguda
- inflamación, infección
- neoplasias
- hepatopatía aguda o crónica
- S. hiperferritininemia / catarata heredit.
Anemias con VCM disminuído
(Microcíticas)
- Anemias hipocrómicas
(defecto síntesis Hb)
- anemia ferropénica
- sindromes talasémicos
- anemia sideroblástica (cong)
- Anemias con esquistocitos
Anemias con VCM aumentado
(Macrocíticas)
- Megaloblásticas (x defecto duplicación ADN)
- síntesis pirimidinas (B12 - folatos)
(AZT)
- síntesis purinas (6MP)
- ribonucleótido reductasa (HU)
- No megaloblásticas
- reticulocitosis
- esplenectomía (Howell Jolly)
- hepatopatía - etilismo
- hipotiroidismo
- embarazo - neonato
- AA - AEP - SMD - LA
Anemias con reticulocitos disminuídos
(Hiporregenerativas)
- por déficit eritropoyetina
- insuficiencia renal crónica
- anemia de los procesos crónicos
- por defecto médula ósea eritroide
- anemia aplásica
- aplasia eritroide pura
- (mielofibrosis metaplasia mieloide)
- (reemplazo médula ósea)
- (HPN)
Anemias con reticulocitos aumentados
- por expansión médula ósea eritroide
- anemias hiperregenerativas
- por pérdida aguda
- por hiperhemólisis
- causa corpuscular
- hemoglobinopatía
- membranopatía
- enzimopatía
- causa extracorpuscular
- autoinmune
- pico reticulocitario
- por liberación precoz (policromatofilia)
CH3
(+ Fe + B12 - CH2OH)
Anemias
carenciales
=
carencias
Carencias
Ferropenia
Cobalaminopenia
Folatopenia
-
-
-
-
-
- Anemia (+/-) (tardía)
“Anemias carenciales”
Ferropenia
Ferropenia: interrogatorio
- Sintomatología
- astenia - grado de ferropenia
- tiempo de evolución
- faneras: uñas, cabello
- pica
- Balance negativo (= etiología)
Ferropenia: exámenes complementarios
- Hb  
- VCM  
- Ferremia  hierro sérico
- Cap. transp.  avidez del organismo x Fe
- % saturac.  Fe x 100 / Cap. transporte
- Ferritina  hierro depósito
- PEL  Protoporfirina eritrocitaria
- TfR soluble  Receptor transferrina
- Hemosiderina (-)
- Sideroblastos (-)
- Prueba terapéutica (+)
Anemia ferropénica
Fe Cap.tr. % sat.
6 / 20 = 30 %
Normal
AF
Anemia procesos
crónicos
Sobrecarga
hierro
N
N
Ferropenia: grados de severidad
- Ferropenia relativa
- Ferropenia latente
- Ferritina ↓
- Hemosiderina ↓ o negativa
- Eritropoyesis ferropénica
- ↓ % de saturación
- ↑ PEL
- Sideroblastos negativos
- Anemia ferropénica
- ↓ Hemoglobina
Ferropenia: diagnóstico etiológico
- Ingesta escasa de hierro hemínico
- Mujer vegetariana
- Paciente desnutrido
- Prematuro. No lactancia
- Requerimientos excesivos
- Embarazos seguidos
- Malabsorción
- Celiaquía, gastritis atrófica, H. Pylorii
- Pérdidas excesivas
- Hipermenorrea
- Gastritis (AAS). Ca colon. Hemorroides
- Epistaxis (Rendu Osler)
- Hematuria / Hemoglobinuria (HPN)
- Donación frecuente de sangre
Ferropenia: tratamiento
Corregir balance: (-)  (+)
- Mejorar aporte
- Alimentos: hierro hemínico
- Medicamentos:
- Hierro oral
- “ IM
- “ EV
- Disminuir / eliminar pérdidas
Anemia ferropénica: tratamiento con hierro
- oral = sales ferrosas: 60 mg Fe elemental
1-2 x día, lejos de las comidas con jugo cítrico
- IM = hierro dextran 5 %: 100 mg Fe elemental
1-3 veces por semana IM profundo
- EV = hierro sacarato: 100 mg Fe elemental
1-2 ampollas 5 ml disueltas en 100-200 ml
a pasar a 40 gotas/minuto
hierro carboximaltosa: 500 mg Fe elemental
1-2 ampollas 10 ml disueltas en 250 ml
a pasar en no menos de 15 minutos
(dosis total: 500 mg/20 Kg peso)
Tratamiento anemia ferropénica
Evolución respuesta
Pocos días mejoría sintomática
6 – 8 días pico reticulocitario
+ PCF +  RDW
1 – 2 meses histograma binodal
+ doble población
3 – 4 semanas  Hb
3 – 4 meses  VCM
Ferropenia: tratamiento
- Duración tratamiento
- corregir valores e índices hematimétricos
- llenar depósitos
- Tratamiento “crónico”
- Normalización parcial de valores e índices
Anemia
de los
procesos crónicos
Anemia de los procesos crónicos
Anemia leve (moderada) hiporregenerativa
normocítica, normocrómica
que se instala en presencia de patologías:
- autoinmunes (AR) 6 %
- infeciosas (SIDA) 35 % INFLAMACION
- neoplásicas 19 %
1ª en frecuencia en pacientes internados
2º en frecuencia en el mundo (1ª: AF)
Anemia de los procesos crónicos
Patogenia
- Hipoproliferación eritroide rHuEpo
- secreción inadecuada de Epo
- menor respuesta medular a la Epo
- Eritropoyesis hierrorrestricta Fe EV
- síntesis aumentada de hepcidina
- síntesis aumentada de ferritina
- liberación de lactoferrina
- Hiperhemólisis leve
3) Liberación de lactoferrina de los
gránulos específicos de neutrófilos
pool de
liberación
lento
pool de
liberación
rápido
Lactoferrina
Fe+++
Transferrina
eritroblasto
2) Síntesis aumentada de ferritina
(reactante de fase aguda)
¿quelante de hierro sérico?
Anemia de los procesos crónicosMacrófago
Anemia de los procesos crónicos
2 pilares fisiopatológicos
freno de la secuestro
eritropoyesis de hierro
1 pilar diagnóstico
secuestro
de hierro
¿Siempre están presentes los dos pilares?
Anemia de los procesos crónicos
Eritropoyesis Reservas de Fe
hierro-restricta normales
Ferremia baja Cap.transporte 
% sat. normal
Ferritina normal o 
Protoporfirina eritrocitaria libre  sTfR normal o 
Sideroblastos MO  Hemosiderina MO
normal o 
Eritropoyesis hierro-restricta
- Adquirida:
- ferropenia - absoluta - falta de aporte
- ↑ pérdidas
- ↑ requerimientos
- malabsorción
- relativa: rHuEpo
- secuestro - ↑ Hpc - APC
- adenomas hepáticos
- ↓ Cp - deficiencia de cobre
- Congénita: - mutaciones DMT1
- deficiencia de hem oxigenasa
- enfermedad por ferroportina
- IRIDA (↑ hepcidina)
- hipotransferrinemia
- aceruloplasminemia
- mutaciones ALAS2Blood 2010-116-4754
Talasemias
α
β
α
β
Distribución mundial de variantes de β-talasemia
β-talasemia - Fenotipos
Talasemia menor (1 gen alterado)
- Anemia leve o ausente
- Asintomático. NO requerimiento transfusional
Talasemia intermedia (2 genes alterados)
- Hb > 7.5 g/dl. Presentación después de los 2 años.
- Requerimiento transfusional ocasional
Talasemia mayor (2 genes alterados)
- Hb < 7.5 g/dl. Presentación antes de los 2 años
- Requerimiento transfusional periódico.
Beta - talasemia: herencia
Talasemia
menor
Talasemia
mayor
Talasemia
menor
Talasemia
menor
Talasemia menor - Diagnóstico
- Anemia leve Hb  asintomática
- VCM  no atribuíble a ferropenia
- Hipocromía, microcitosis, ovalocitos, PB
- Electroforesis de Hb: - Hb A2 > 3.5 %
- Hb Lepore
- Hb Fetal normal
- Igual cuadro en 50 % de padres
hermanos
hijos
Talasemia menor
Tratamiento
- Ninguno. Actividad física normal
- Ácido fólico sólo en caso de:
- embarazo
- cuadros infecciosos severos
- intervenciones quirúrgicas
- No tomar hierro salvo:
- demostración fehaciente de
falta de hierro
- embarazo (±)
Talasemias: su importancia
1) Diagnóstico diferencial con otras
anemias microcíticas:
- ferropénica
- sideroblástica hereditaria
2) Prevención talasemia mayor:
- detección portadores
- sospecha VCM !!!
- confirmación
- consejo genético (¡cónyuge!)
- diagnóstico - prenatal
- preimplante
Anemia
megaloblástica
Cobalamina
Estructura
X : - OH hidroxo
- CN ciano
- CH3 metil
- 5’ dioxi 5’ adenosil
Cobamida
5,6-dimetil
benzimidazol
anillos pirrólicos A - B - C - D
R : - acetamida - CH2 - CONH2 a c g
R´: - propionamida - CH2 - CH2 - CONH2 b d e f
A
B
C
D
a
c
g
b
d
e
f
Folatos
Ácido pteroilglutámico +
- ≠ grado de reducción
- tetrahidro
- dihidro
- oxidado (ácido fólico)
- ≠ residuos monocarbonados (THF)
- metil -CH3 necesario para ingreso celular
- metilen =CH2 necesario para síntesis dTMP
- metenil ≡CH
- formil -CHO
- forminin -CH=NH (ácido folínico)
- ≠ número residuos poliglutamato (tri - hepta)
NEJM 4/8/05Anemia
megaloblástica
Macrocitosis - Causas
- Megaloblastosis: defecto duplicación ADN
- x deficiencia folatos - B12
- x medicamentos, defectos metabólicos
- SMD (hipogranularidad)
- AA - AEP
- reticulocitosis - AH - A x pérdida aguda
- pico reticulocitario
- alcohol
- hepatopatía
- hipotiroidismo
- embarazo (VCM: 84 - 100 fl)
- macrocitosis neonatal
- Esplenectomía (Howell Jolly – acantocitos)
- (crioaglutininas)
Anemias megaloblásticas: diagnóstico
- Sospecha: - anemia importante bien tolerada
- VCM ↑ + pancitopenia
- Pancitopenia + atrofia mucosas
- Megalocitosis SP y MO: eritropoyesis inefectiva
 LDH - bilirrubina
- Hipersegmentación 1 2 3 4 5 6
> 0 %
> 5 %
> 80 %
- Neuropatía (cobalaminopenia)
- cordón posterior: apalestesia, anestereoataxia
- cordón lateral: espasticidad, Babinski
- neurona periférica: parestesias, hipotonía
- Confirmación: prueba terapéutica: - B12 oral - IM
- folatos
Exámenes complementarios B12 Folatos
B12 sérica  N
(Folato sérico) (N) ()
Folato intracelular  
Homocisteína (m B12)  
Ácido metilmalónico (ad B12)  N
Supresión deoxi-uridina (-) (-)
Prueba terapéutica
- B12 oral (separación proteínas) (+)
- B12 parenteral (f. intrínseco) (+)
- folatos (+)
Causas de cobalaminopenia
- Deficiencia alimenticia (vegetarianos)
- Competición biológica
- Diphyllobothrium latum
- Crecimiento bacteriano intestinal
- Deficiencia pepsina y ClH
- Deficiencia factor intrínseco
- Malabsorción - Imerslund
- Inducida por drogas
- Alteraciones metabólicas
- congénitas - Proteínas transportadoras
- Metil malonil CoA mutasa
adenosil Cbl A B
- Deficit C D F
5-metil Cbl E G
- por drogas: óxido nitroso
Causas de folatopenia
- Deficiencia alimentaria (alcoholismo)
- Malabsorción
- gluten - esprue tropical
- inducida por drogas: - difenilhidantoína
- sulfasalazina
- déficit conjugasa
- Alteraciones metabólicas
- congénitas: dihidrofolato reductasa
- por drogas: MTX, TMP, pirimetamina
- Aumento requerimientos:
- anemias hemolíticas
- neoplasias
- embarazo
- hipertiroidismo
- dermopatías exfoliativas
Anemias
hiporregenerativas
Anemia aplásica
Pancitopenia con médula ósea hipocelular
 
AAS: Ret < 10000/mm3
celularidad
GB < 500/mm3
(<250 /mm3
) MO < 20%
Plaq < 20000/mm3
Descartar: - leucemia aguda (aleucémica)
- sindrome mielodisplásico
- mielofibrosis
- metástasis médula ósea
- hemoglobinuria paroxística nocturna
- anemia de Fanconi
Mielofibrosis - metaplasia mieloide
Sospecha
Pancitopenia Esplenomegalia
(Hepatomegalia)
Cuadro
leucoeritroblástico Dacriocitos
Confirmación
Biopsia ósea (citología o
I panmielosis histología
II osteoesclerosis ± esplénica
III hipocelularidad o hepática)
Anemias
hiperhemolíticas
Hiperhemólisis
Vida media eritrocitaria acortada por lisis
prematura de hematíes aún no senescentes
- compensada = sin anemia
- no compensada = anemia leve o severa
- intramedular = eritropoyesis inefectiva
- periférica = hiperhemólisis
- extravascular (macrófagos)
- intravascular (lisis por complemento)
Anemias hemolíticas: 1) Hereditarias
- Hemoglobinopatías
- Hemoglobinopatías estructurales
- Anemia drepanocítica
- Hemoglobinas inestables
- Sindromes talasémicos
- Enzimopatías
- Anemia hemolítica crónica no esferocítica
- Anemia hemolítica por stress oxidante
- Membranopatías
- Esferocitosis hereditaria
- Eliptocitosis hereditaria - común
- esferocítica
- estomatocítica
Anemias hemolíticas: 2) Adquiridas
a) No Inmunes
- Con esquistocitos
- cardiopatías, valvulopatías
- microangiopatía trombótica: - PTT
- SUH
- de la marcha
- Hemoglobinuria paroxística nocturna
- Agentes infecciosos (Plasmodium)
- Agentes físicos (temperatura)
- Agentes químicos (venenos)
Anemias hemolíticas: 2) Adquiridas
b) Inmunes
- Autoinmunes
- por Ac calientes: - idiopática
- secundaria
- por Ac fríos: - Enf. por crioaglutininas
- Hburia paroxística a frigore
- Aloinmunes: - AH postransfusional
- AH del recien nacido
- Por drogas: - Ac droga dependiente
- Autoinmune
Hiperhemólisis: semiología
- Interrogatorio
- “Extensión” - temporal
- familiar
- Factores etiológicos: - infecciones
- medicamentos
- tóxicos
- alimentos
- Examen físico
- palidez y (sub)ictericia. Visceromegalias
- complicaciones HH: - litiasis biliar
- úlceras MI
- patología no hematológica asociada
- Exámenes complementarios
- confirmar presencia de hiperhemólisis
- Identificar etiopatogenia de HH
Anemia
hemolítica
autoinmune
Anemia hemolítica autoinmune
Diagnóstico
Componente hiperhemolítico
- reticulocitos 
- bilirrubina indirecta 
- LDH 
Presencia de esferocitos
- descartar otras causas de esferocitosi
Prueba de Coombs directa (+)
- poliespecífica
- monoespecífica: IgG – C3d
Reacción
de Coombs
directa
Prueba de Coombs indirecta
Ac libre en plasma
+
Eritrocitos portadores del Ag en membrana
+
Suero de Coombs
Prueba de Coombs directa
Ac adherido a Ag en membrana eritrocitaria
+
Suero de Coombs
Prueba de Coombs
Suero de Coombs: Ig de conejo anti Ig humana
Anemia hemolítica autoinmune
Tratamiento
- Meprednisona 1-2 mg/Kg/día
- Metilprednisolona EV 1 g/día
- Rituximab 375 mg/m2/dosis x 4 sem.
- Ig EV 1g/Kg/día x 4 días
- Esplenectomía
- Tratamientos postesplenectomía
Conclusión
Anemias
(componentes)
Componente ferropénico
- astenia +++
- balance (-) de hierro
- VCM bajo
- ferremia 
- cap. transporte 
- ferritina 
- protoporfirina eritrocitaria libre 
- hemosiderina (-) - sideroblastos (-)
- prueba terapéutica (+)
= % sat  
Componente inflamatorio
(Anemia de los procesos crónicos)
 Fe depósito  Fe eritropoyesis
Tf  Fe 
Ft  + PEL 
HS (+++) SB (-)
¡¡ hiposideremia ≠ ferropenia !!
Componente talasémico
- VCM  (Hb )
- ausencia de componente ferropénico
- (ascendencia mediterránea)
- morfología eritrocitaria (PB)
- Hb A2 
- estudio familiar (+)
- (Estudio molecular)
- (Velocidad síntesis cadenas)
Componente sideroblástico
- (cong.) microcitosis sin - ferropenia
- talasemia
- (adq.) doble población
- normal
- macrocítica + hipocrómica
- medulograma: sideroblastos en anillo
Componente megaloblástico
- Hb  bien tolerada (± neuropatía)
- pancitopenia - VCM  - NHS
- LDH  - Bil. indirecta  (EP inefectiva)
- B12 sérica  - folato eritrocitario 
- (Hcys  - MMA  - test supresión dU)
- prueba terapéutica - B12 oral
- B12 IM
- folatos
- estudio familiar (causas genéticas)
Componente mielodisplásico
- Tricitopenia
- macrocitosis - retic.  - LDH  - Bil 
- neutropenia - neutrófilos hipogranulares
- plaquetopenia - micromegacariocitos
- medulograma - celularidad +++
- cambios displásicos
- ALIP
- estudio citogenético
Componente hipoplásico
- mono - bi - tricitopenia
- reticulocitos 
- neutrófilos 
- plaquetas 
- medulograma (biopsia)
- hipoplasia - aplasia
- NO - displasia
- reemplazo
Componente hiperhemolítico
- (sub)ictericia - orinas oscuras
- esplenomegalia
- reticulocitos > 50000 - 150000 según  Hb
+ macrocitosis + policromatofilia
-  LDH -  bilirrubina indirecta
-  haptoglobina
- (Hburia) - hemosiderinuria
- ( vida ½ eritrocitaria 51
Cr)
- ( producción CO)
- morfología eritrocitaria:
esfero - drepano - esquisto - PB - etc.
Componente autoinmune
- hiperhemólisis
- esferocitos (±  +++)
- reacción de Coombs directa
- prueba terapéutica - corticoides
- (IG EV)
Componente de fragmentación eritrocitaria
- hiperhemólisis + plaquetopenia
- concomitancia - prótesis valvular mecánica
- adeno Ca
- insuficiencia renal
- esquistocitos
Componente hiperesplénico
- plaquetopenia
- neutropenia
- (anemia)
- esplenomegalia
- (recuperación plaquetas
autólogas < 50 - 70 %)
Poliglobulias
Andrógenos - Corticoides
Clasificación de las poliglobulias absolutas ( ≠ hemoconcentración)
Disponibilidad O2 ambiental
Ventilación
Difusión alveolo/capilar
Perfusión
Transporte O2 en sangre
Entrega O2 a tejidos
Riñón en general
PHD2
Sensoreo renal VHL
HIF2α
regulada ≠ autónoma
Síntesis Epo
Receptor Epo
Transcripción señales - Jak2
Eritropoyesis
Altura
Pickwick - Apnea obstructiva del sueño
EPOC
Shunt DI - Fallot
Hb no funcionante: carboxiHb, metaHb
Hb con afinidad aumentada,  2,3DPG
Isquemia renal local
ECYT3
ECYT2 - Chuvash
ECYT4
Tumores "secretantes" de Epo
Rp/ iatrogénico
ECYT1
PV
Tumores
inapropiadoapropiado
SangríasSÍNO
paO2 
N
2ª
Epo 
Epo 
1ª
progenitores
eritroides
Anemia Poliglobulia
Definición
funcional ---
Hb hematimétrica  Hto
) hemodilución hemoconcentración
(del embarazo) (VGT) relativa / absolu
) Hb no funcionante
) requerimientos compensadora - nociva
(seudoanemia) adecuada - inadecuada
2ª = adquirida ( Epo) 2ª ≠ 1ª (progenitores)
aporte NO adecuado
de O2 a los tejidos
Muchas gracias

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  • 2. Sistema eritroide: patología - Anemia: - Incapacidad de transportar O2 en cantidad suficiente a los tejidos - Hb < límite inferior para edad y sexo - Poliglobulia: - VGT > límite superior para edad y sexo - Hto > límite superior para edad y sexo - Cianosis: - deoxiHb > 5 g/dl Seudocianosis: - metaHb > 1.5 g/dl - sulfoHb > 0.5 g/dl - carboxiHb
  • 3. Función sistema eritroide: transportar O2 a los tejidos Anemia (insuficiencia eritroide) Definiciones: 1) incapacidad de transportar O2 a los tejidos para satisfacer sus requerimientos 2) Hb por debajo de valores normales para edad y sexo Limitaciones de la segunda definición: - Hb: concentración de Hb en plasma concentración vs. dilución - Requerimientos variables: EPOC, hipotiroidismo - Hb: funcional y no funcional metaHb, carboxiHb, Hb afinidad alterada
  • 4. < Anemias > Hiporregenerativas Hiper Defecto Defecto maduración regenerativas proliferativo nuclear citoplasmático -Déficit Epo Defecto Defecto -Hiperhemólisis - IRC duplicación ADN síntesis Hb -corpuscular (megaloblásticas) (hipocrómicas) - Hb -Defecto MOE -def. pirimidinas -ferropenia - membrana - aplasia (B12-folatos) -talasemias - enzimas - fibrosis -def. purinas -anemia -extracorpusc - reemplazo -def.ribonuc.red. sideroblástic. -Pérdida aguda macrocíticas microcíticas reticulocitos 
  • 6. Transporte3mg 1000 mg 2000 mg 1 mg Fe/ml GR 500 mg Mioglobina Citocromos Etc. Hb Depósitos Total = 3000 – 4000 mg (RN = 250 mg) Absorción Pérdidas (0.5 – 4 mg/día) 20 m g/día 5 m g/día 1 – 2 mg/día Hierro: Metabolismo cerrado 4 m g/día
  • 8. Absorción duodenal de hierro depende de: - Cantidad de hierro en los alimentos - Biodisponibilidad del hierro - Interacción con otros componentes de la dieta - Regulación de la absorción
  • 9. 1) Cantidad de hierro en los alimentos 1000 calorías = 6 mg Fe 2500 calorías = 15 mg Fe 3500 calorías = 21 mg Fe Vida sedentaria: < ingesta de calorías < ingesta de hierro = requerimiento de Fe
  • 10. 2) Biodisponibilidad del hierro Leche materna 50 % Carne vacuna 22 % Hígado 15 % Pescado 12% Leche de vaca 10 % Soja 5 % Espinaca 2 % Promedio 10 % Fe ingerido: 15 mg 21 mg Fe absorbido: 1.5 mg 2.1 mg
  • 11. 3) Interacción con otros componentes de la dieta (hierro no hemínico) - Inhibidores • fitatos: harinas, vegetales, salvado • oxalatos: té • tanino: té, café • fosfatos: yema, salvado • fibras • antiácidos - Favorecedores • vitamina C • tejido animal
  • 12. Requerimientos diarios de hierro - hombre 1 mg - mujer 2 mg - embarazo 4 mg x 270 días = 1080 mg - lactancia 2 mg - adolescente 2 mg
  • 14. Sistema eritroide: semiología - Interrogatorio - síntomas (astenia, disnea) - evolución de la anemia reciente vs. de larga data constante vs. intermitente - causas etiopatogénicas - Examen físico Inspección conjuntivas, esclerótica, faneras Palpación bazo, hígado, ganglios - Exámenes complementarios
  • 15. Exámenes complementarios - Hemograma - Recuento de reticulocitos - Ferremia. Capacidad de transporte - Ferritina sérica - Protoporfirina eritrocitaria libre - Receptor soluble de transferrina - B12, folatos - Creatinina - Eritropoyetina - LDH, bilirrubina, haptoglobina - Medulograma - Estudios específicos
  • 16. Hemograma • Valores e índices hematimétricos 16 ± 2 g/dl 14 ± 2 g/dl Hb 34 ± 2 g/dl CHCM HCM 29 ± 2 pg 47 ± 5 % Hto GR 5.4 ± .7 x 1012 /l 42 ± 5 % VCM 4.8 ± .7 x 1012 /l 88 ± 8 fl - Recuento y fórmula leucocitaria - Recuento de plaquetas - Morfología (hematíes, leucocitos, plaquetas)
  • 17. Reticulocitos - actividad eritropoyética medular suficiente si reticulocitos >= 50.000 /mm3 si no hay anemia 100.000 /mm3 si anemia moderada 150.000 /mm3 si anemia severa -  por liberación precoz + policromatofilia + eritroblastos
  • 18. Perfil de hierro Ferremia (hierro en sangre) / Transferrina Capacidad de transporte 1 mg de transferrina transporta 1.27 ug de Fe (avidez del organismo por el hierro) = % de saturación de Tf Ferritina (hierro en depósitos) (reactante de fase aguda)
  • 19. Apo Tf 50 % Tf monoférrica 40 % Tf diférrica 10 % Ferremia / capacidad transporte = % saturación (transferrina x 1.27) 6 pasajeros ferremia 90 µg/dL 10 butacas dobles transferrina 240 mg % 20 cap. pasajeros cap. transporte 300 µg/dL 30 % ocupación % saturación 30 %
  • 20. Fe Cap.tr. % sat. 6 / 20 = 30 % Normal AF Anemia procesos crónicos Sobrecarga hierro N N
  • 21. Ferritina sérica V.N.: 20 - 400 µg/l 10 - 200 µg/l ↓ = - ferropenia - deficiencia ácido ascórbico ↑ = - sobrecarga de hierro - primaria: defecto regulación - secundaria: anemias congénitas - reactante de fase aguda - inflamación, infección - neoplasias - hepatopatía aguda o crónica - S. hiperferritininemia / catarata heredit.
  • 22. Anemias con VCM disminuído (Microcíticas) - Anemias hipocrómicas (defecto síntesis Hb) - anemia ferropénica - sindromes talasémicos - anemia sideroblástica (cong) - Anemias con esquistocitos
  • 23. Anemias con VCM aumentado (Macrocíticas) - Megaloblásticas (x defecto duplicación ADN) - síntesis pirimidinas (B12 - folatos) (AZT) - síntesis purinas (6MP) - ribonucleótido reductasa (HU) - No megaloblásticas - reticulocitosis - esplenectomía (Howell Jolly) - hepatopatía - etilismo - hipotiroidismo - embarazo - neonato - AA - AEP - SMD - LA
  • 24. Anemias con reticulocitos disminuídos (Hiporregenerativas) - por déficit eritropoyetina - insuficiencia renal crónica - anemia de los procesos crónicos - por defecto médula ósea eritroide - anemia aplásica - aplasia eritroide pura - (mielofibrosis metaplasia mieloide) - (reemplazo médula ósea) - (HPN)
  • 25. Anemias con reticulocitos aumentados - por expansión médula ósea eritroide - anemias hiperregenerativas - por pérdida aguda - por hiperhemólisis - causa corpuscular - hemoglobinopatía - membranopatía - enzimopatía - causa extracorpuscular - autoinmune - pico reticulocitario - por liberación precoz (policromatofilia) CH3 (+ Fe + B12 - CH2OH)
  • 29. Ferropenia: interrogatorio - Sintomatología - astenia - grado de ferropenia - tiempo de evolución - faneras: uñas, cabello - pica - Balance negativo (= etiología)
  • 30. Ferropenia: exámenes complementarios - Hb   - VCM   - Ferremia  hierro sérico - Cap. transp.  avidez del organismo x Fe - % saturac.  Fe x 100 / Cap. transporte - Ferritina  hierro depósito - PEL  Protoporfirina eritrocitaria - TfR soluble  Receptor transferrina - Hemosiderina (-) - Sideroblastos (-) - Prueba terapéutica (+)
  • 32. Fe Cap.tr. % sat. 6 / 20 = 30 % Normal AF Anemia procesos crónicos Sobrecarga hierro N N
  • 33. Ferropenia: grados de severidad - Ferropenia relativa - Ferropenia latente - Ferritina ↓ - Hemosiderina ↓ o negativa - Eritropoyesis ferropénica - ↓ % de saturación - ↑ PEL - Sideroblastos negativos - Anemia ferropénica - ↓ Hemoglobina
  • 34. Ferropenia: diagnóstico etiológico - Ingesta escasa de hierro hemínico - Mujer vegetariana - Paciente desnutrido - Prematuro. No lactancia - Requerimientos excesivos - Embarazos seguidos - Malabsorción - Celiaquía, gastritis atrófica, H. Pylorii - Pérdidas excesivas - Hipermenorrea - Gastritis (AAS). Ca colon. Hemorroides - Epistaxis (Rendu Osler) - Hematuria / Hemoglobinuria (HPN) - Donación frecuente de sangre
  • 35. Ferropenia: tratamiento Corregir balance: (-)  (+) - Mejorar aporte - Alimentos: hierro hemínico - Medicamentos: - Hierro oral - “ IM - “ EV - Disminuir / eliminar pérdidas
  • 36. Anemia ferropénica: tratamiento con hierro - oral = sales ferrosas: 60 mg Fe elemental 1-2 x día, lejos de las comidas con jugo cítrico - IM = hierro dextran 5 %: 100 mg Fe elemental 1-3 veces por semana IM profundo - EV = hierro sacarato: 100 mg Fe elemental 1-2 ampollas 5 ml disueltas en 100-200 ml a pasar a 40 gotas/minuto hierro carboximaltosa: 500 mg Fe elemental 1-2 ampollas 10 ml disueltas en 250 ml a pasar en no menos de 15 minutos (dosis total: 500 mg/20 Kg peso)
  • 37. Tratamiento anemia ferropénica Evolución respuesta Pocos días mejoría sintomática 6 – 8 días pico reticulocitario + PCF +  RDW 1 – 2 meses histograma binodal + doble población 3 – 4 semanas  Hb 3 – 4 meses  VCM
  • 38. Ferropenia: tratamiento - Duración tratamiento - corregir valores e índices hematimétricos - llenar depósitos - Tratamiento “crónico” - Normalización parcial de valores e índices
  • 40. Anemia de los procesos crónicos Anemia leve (moderada) hiporregenerativa normocítica, normocrómica que se instala en presencia de patologías: - autoinmunes (AR) 6 % - infeciosas (SIDA) 35 % INFLAMACION - neoplásicas 19 % 1ª en frecuencia en pacientes internados 2º en frecuencia en el mundo (1ª: AF)
  • 41. Anemia de los procesos crónicos Patogenia - Hipoproliferación eritroide rHuEpo - secreción inadecuada de Epo - menor respuesta medular a la Epo - Eritropoyesis hierrorrestricta Fe EV - síntesis aumentada de hepcidina - síntesis aumentada de ferritina - liberación de lactoferrina - Hiperhemólisis leve
  • 42. 3) Liberación de lactoferrina de los gránulos específicos de neutrófilos pool de liberación lento pool de liberación rápido Lactoferrina Fe+++ Transferrina eritroblasto 2) Síntesis aumentada de ferritina (reactante de fase aguda) ¿quelante de hierro sérico? Anemia de los procesos crónicosMacrófago
  • 43. Anemia de los procesos crónicos 2 pilares fisiopatológicos freno de la secuestro eritropoyesis de hierro 1 pilar diagnóstico secuestro de hierro ¿Siempre están presentes los dos pilares?
  • 44. Anemia de los procesos crónicos Eritropoyesis Reservas de Fe hierro-restricta normales Ferremia baja Cap.transporte  % sat. normal Ferritina normal o  Protoporfirina eritrocitaria libre  sTfR normal o  Sideroblastos MO  Hemosiderina MO normal o 
  • 45. Eritropoyesis hierro-restricta - Adquirida: - ferropenia - absoluta - falta de aporte - ↑ pérdidas - ↑ requerimientos - malabsorción - relativa: rHuEpo - secuestro - ↑ Hpc - APC - adenomas hepáticos - ↓ Cp - deficiencia de cobre - Congénita: - mutaciones DMT1 - deficiencia de hem oxigenasa - enfermedad por ferroportina - IRIDA (↑ hepcidina) - hipotransferrinemia - aceruloplasminemia - mutaciones ALAS2Blood 2010-116-4754
  • 48. Distribución mundial de variantes de β-talasemia
  • 49. β-talasemia - Fenotipos Talasemia menor (1 gen alterado) - Anemia leve o ausente - Asintomático. NO requerimiento transfusional Talasemia intermedia (2 genes alterados) - Hb > 7.5 g/dl. Presentación después de los 2 años. - Requerimiento transfusional ocasional Talasemia mayor (2 genes alterados) - Hb < 7.5 g/dl. Presentación antes de los 2 años - Requerimiento transfusional periódico.
  • 50. Beta - talasemia: herencia Talasemia menor Talasemia mayor Talasemia menor Talasemia menor
  • 51. Talasemia menor - Diagnóstico - Anemia leve Hb  asintomática - VCM  no atribuíble a ferropenia - Hipocromía, microcitosis, ovalocitos, PB - Electroforesis de Hb: - Hb A2 > 3.5 % - Hb Lepore - Hb Fetal normal - Igual cuadro en 50 % de padres hermanos hijos
  • 52.
  • 53. Talasemia menor Tratamiento - Ninguno. Actividad física normal - Ácido fólico sólo en caso de: - embarazo - cuadros infecciosos severos - intervenciones quirúrgicas - No tomar hierro salvo: - demostración fehaciente de falta de hierro - embarazo (±)
  • 54. Talasemias: su importancia 1) Diagnóstico diferencial con otras anemias microcíticas: - ferropénica - sideroblástica hereditaria 2) Prevención talasemia mayor: - detección portadores - sospecha VCM !!! - confirmación - consejo genético (¡cónyuge!) - diagnóstico - prenatal - preimplante
  • 56. Cobalamina Estructura X : - OH hidroxo - CN ciano - CH3 metil - 5’ dioxi 5’ adenosil Cobamida 5,6-dimetil benzimidazol anillos pirrólicos A - B - C - D R : - acetamida - CH2 - CONH2 a c g R´: - propionamida - CH2 - CH2 - CONH2 b d e f A B C D a c g b d e f
  • 57. Folatos Ácido pteroilglutámico + - ≠ grado de reducción - tetrahidro - dihidro - oxidado (ácido fólico) - ≠ residuos monocarbonados (THF) - metil -CH3 necesario para ingreso celular - metilen =CH2 necesario para síntesis dTMP - metenil ≡CH - formil -CHO - forminin -CH=NH (ácido folínico) - ≠ número residuos poliglutamato (tri - hepta)
  • 59. Macrocitosis - Causas - Megaloblastosis: defecto duplicación ADN - x deficiencia folatos - B12 - x medicamentos, defectos metabólicos - SMD (hipogranularidad) - AA - AEP - reticulocitosis - AH - A x pérdida aguda - pico reticulocitario - alcohol - hepatopatía - hipotiroidismo - embarazo (VCM: 84 - 100 fl) - macrocitosis neonatal - Esplenectomía (Howell Jolly – acantocitos) - (crioaglutininas)
  • 60. Anemias megaloblásticas: diagnóstico - Sospecha: - anemia importante bien tolerada - VCM ↑ + pancitopenia - Pancitopenia + atrofia mucosas - Megalocitosis SP y MO: eritropoyesis inefectiva  LDH - bilirrubina - Hipersegmentación 1 2 3 4 5 6 > 0 % > 5 % > 80 % - Neuropatía (cobalaminopenia) - cordón posterior: apalestesia, anestereoataxia - cordón lateral: espasticidad, Babinski - neurona periférica: parestesias, hipotonía - Confirmación: prueba terapéutica: - B12 oral - IM - folatos
  • 61. Exámenes complementarios B12 Folatos B12 sérica  N (Folato sérico) (N) () Folato intracelular   Homocisteína (m B12)   Ácido metilmalónico (ad B12)  N Supresión deoxi-uridina (-) (-) Prueba terapéutica - B12 oral (separación proteínas) (+) - B12 parenteral (f. intrínseco) (+) - folatos (+)
  • 62. Causas de cobalaminopenia - Deficiencia alimenticia (vegetarianos) - Competición biológica - Diphyllobothrium latum - Crecimiento bacteriano intestinal - Deficiencia pepsina y ClH - Deficiencia factor intrínseco - Malabsorción - Imerslund - Inducida por drogas - Alteraciones metabólicas - congénitas - Proteínas transportadoras - Metil malonil CoA mutasa adenosil Cbl A B - Deficit C D F 5-metil Cbl E G - por drogas: óxido nitroso
  • 63. Causas de folatopenia - Deficiencia alimentaria (alcoholismo) - Malabsorción - gluten - esprue tropical - inducida por drogas: - difenilhidantoína - sulfasalazina - déficit conjugasa - Alteraciones metabólicas - congénitas: dihidrofolato reductasa - por drogas: MTX, TMP, pirimetamina - Aumento requerimientos: - anemias hemolíticas - neoplasias - embarazo - hipertiroidismo - dermopatías exfoliativas
  • 65. Anemia aplásica Pancitopenia con médula ósea hipocelular   AAS: Ret < 10000/mm3 celularidad GB < 500/mm3 (<250 /mm3 ) MO < 20% Plaq < 20000/mm3 Descartar: - leucemia aguda (aleucémica) - sindrome mielodisplásico - mielofibrosis - metástasis médula ósea - hemoglobinuria paroxística nocturna - anemia de Fanconi
  • 66. Mielofibrosis - metaplasia mieloide Sospecha Pancitopenia Esplenomegalia (Hepatomegalia) Cuadro leucoeritroblástico Dacriocitos Confirmación Biopsia ósea (citología o I panmielosis histología II osteoesclerosis ± esplénica III hipocelularidad o hepática)
  • 68. Hiperhemólisis Vida media eritrocitaria acortada por lisis prematura de hematíes aún no senescentes - compensada = sin anemia - no compensada = anemia leve o severa - intramedular = eritropoyesis inefectiva - periférica = hiperhemólisis - extravascular (macrófagos) - intravascular (lisis por complemento)
  • 69. Anemias hemolíticas: 1) Hereditarias - Hemoglobinopatías - Hemoglobinopatías estructurales - Anemia drepanocítica - Hemoglobinas inestables - Sindromes talasémicos - Enzimopatías - Anemia hemolítica crónica no esferocítica - Anemia hemolítica por stress oxidante - Membranopatías - Esferocitosis hereditaria - Eliptocitosis hereditaria - común - esferocítica - estomatocítica
  • 70. Anemias hemolíticas: 2) Adquiridas a) No Inmunes - Con esquistocitos - cardiopatías, valvulopatías - microangiopatía trombótica: - PTT - SUH - de la marcha - Hemoglobinuria paroxística nocturna - Agentes infecciosos (Plasmodium) - Agentes físicos (temperatura) - Agentes químicos (venenos)
  • 71. Anemias hemolíticas: 2) Adquiridas b) Inmunes - Autoinmunes - por Ac calientes: - idiopática - secundaria - por Ac fríos: - Enf. por crioaglutininas - Hburia paroxística a frigore - Aloinmunes: - AH postransfusional - AH del recien nacido - Por drogas: - Ac droga dependiente - Autoinmune
  • 72. Hiperhemólisis: semiología - Interrogatorio - “Extensión” - temporal - familiar - Factores etiológicos: - infecciones - medicamentos - tóxicos - alimentos - Examen físico - palidez y (sub)ictericia. Visceromegalias - complicaciones HH: - litiasis biliar - úlceras MI - patología no hematológica asociada - Exámenes complementarios - confirmar presencia de hiperhemólisis - Identificar etiopatogenia de HH
  • 74. Anemia hemolítica autoinmune Diagnóstico Componente hiperhemolítico - reticulocitos  - bilirrubina indirecta  - LDH  Presencia de esferocitos - descartar otras causas de esferocitosi Prueba de Coombs directa (+) - poliespecífica - monoespecífica: IgG – C3d
  • 76. Prueba de Coombs indirecta Ac libre en plasma + Eritrocitos portadores del Ag en membrana + Suero de Coombs Prueba de Coombs directa Ac adherido a Ag en membrana eritrocitaria + Suero de Coombs Prueba de Coombs Suero de Coombs: Ig de conejo anti Ig humana
  • 77. Anemia hemolítica autoinmune Tratamiento - Meprednisona 1-2 mg/Kg/día - Metilprednisolona EV 1 g/día - Rituximab 375 mg/m2/dosis x 4 sem. - Ig EV 1g/Kg/día x 4 días - Esplenectomía - Tratamientos postesplenectomía
  • 79. Componente ferropénico - astenia +++ - balance (-) de hierro - VCM bajo - ferremia  - cap. transporte  - ferritina  - protoporfirina eritrocitaria libre  - hemosiderina (-) - sideroblastos (-) - prueba terapéutica (+) = % sat  
  • 80. Componente inflamatorio (Anemia de los procesos crónicos)  Fe depósito  Fe eritropoyesis Tf  Fe  Ft  + PEL  HS (+++) SB (-) ¡¡ hiposideremia ≠ ferropenia !!
  • 81. Componente talasémico - VCM  (Hb ) - ausencia de componente ferropénico - (ascendencia mediterránea) - morfología eritrocitaria (PB) - Hb A2  - estudio familiar (+) - (Estudio molecular) - (Velocidad síntesis cadenas)
  • 82. Componente sideroblástico - (cong.) microcitosis sin - ferropenia - talasemia - (adq.) doble población - normal - macrocítica + hipocrómica - medulograma: sideroblastos en anillo
  • 83. Componente megaloblástico - Hb  bien tolerada (± neuropatía) - pancitopenia - VCM  - NHS - LDH  - Bil. indirecta  (EP inefectiva) - B12 sérica  - folato eritrocitario  - (Hcys  - MMA  - test supresión dU) - prueba terapéutica - B12 oral - B12 IM - folatos - estudio familiar (causas genéticas)
  • 84. Componente mielodisplásico - Tricitopenia - macrocitosis - retic.  - LDH  - Bil  - neutropenia - neutrófilos hipogranulares - plaquetopenia - micromegacariocitos - medulograma - celularidad +++ - cambios displásicos - ALIP - estudio citogenético
  • 85. Componente hipoplásico - mono - bi - tricitopenia - reticulocitos  - neutrófilos  - plaquetas  - medulograma (biopsia) - hipoplasia - aplasia - NO - displasia - reemplazo
  • 86. Componente hiperhemolítico - (sub)ictericia - orinas oscuras - esplenomegalia - reticulocitos > 50000 - 150000 según  Hb + macrocitosis + policromatofilia -  LDH -  bilirrubina indirecta -  haptoglobina - (Hburia) - hemosiderinuria - ( vida ½ eritrocitaria 51 Cr) - ( producción CO) - morfología eritrocitaria: esfero - drepano - esquisto - PB - etc.
  • 87. Componente autoinmune - hiperhemólisis - esferocitos (±  +++) - reacción de Coombs directa - prueba terapéutica - corticoides - (IG EV) Componente de fragmentación eritrocitaria - hiperhemólisis + plaquetopenia - concomitancia - prótesis valvular mecánica - adeno Ca - insuficiencia renal - esquistocitos
  • 88. Componente hiperesplénico - plaquetopenia - neutropenia - (anemia) - esplenomegalia - (recuperación plaquetas autólogas < 50 - 70 %)
  • 90. Andrógenos - Corticoides Clasificación de las poliglobulias absolutas ( ≠ hemoconcentración) Disponibilidad O2 ambiental Ventilación Difusión alveolo/capilar Perfusión Transporte O2 en sangre Entrega O2 a tejidos Riñón en general PHD2 Sensoreo renal VHL HIF2α regulada ≠ autónoma Síntesis Epo Receptor Epo Transcripción señales - Jak2 Eritropoyesis Altura Pickwick - Apnea obstructiva del sueño EPOC Shunt DI - Fallot Hb no funcionante: carboxiHb, metaHb Hb con afinidad aumentada,  2,3DPG Isquemia renal local ECYT3 ECYT2 - Chuvash ECYT4 Tumores "secretantes" de Epo Rp/ iatrogénico ECYT1 PV Tumores inapropiadoapropiado SangríasSÍNO paO2  N 2ª Epo  Epo  1ª progenitores eritroides
  • 91. Anemia Poliglobulia Definición funcional --- Hb hematimétrica  Hto ) hemodilución hemoconcentración (del embarazo) (VGT) relativa / absolu ) Hb no funcionante ) requerimientos compensadora - nociva (seudoanemia) adecuada - inadecuada 2ª = adquirida ( Epo) 2ª ≠ 1ª (progenitores) aporte NO adecuado de O2 a los tejidos

Notas del editor

  1. Cig 055