1. Dra. Eulalia Fernàndez-Vallìn
Càrdenas

2. ANTAGONISTAS DEL FOLATO
 Se requieren coenzimas de ácido fólico para la
síntesis de purinas y pirimidinas (precursores de
DNA y RNA) y otros compuestos necesarios para
el crecimiento y la replicación de las células
 En ausencia de ácido fólico las células no pueden
crecer ni reproducirse
 Hoy en día todavía se utilizan en el tratamiento de
enfermedades infecciosas de vías urinarias y el
tracoma, por su bajo costo y eficacia,
fundamentalmente en países en desarrollo.

3. ANTAGONISTAS DEL FOLATO
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
FOLATO: Mafenida, sulfadiacina
argéntica, succinilsulfatiazol, sulfacetamida,
sulfadiacina, sulfametoxazol, sulfisoxazol
 INHBIDORES DE LA REDUCCIÓN DE
FOLATO: trimetoprim, pirimetamina
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS Y LA
REDUCCIÓN DE FOLATO: Cotrimoxazol

4. SULFONAMIDAS
 TODAS LAS QUE SE UTILIZAN EN LA
CLÍNICA SON ANÁLOGOS
ESTRUCTURALES DEL PABA
 DIFIEREN ENTRE SI,
FUNDAMENTALMENTE POR SU
FARMACOCINÉTICA

5. SULFONAMIDAS
(Clasificación)
FÁRMACOS ABSORBIBLES POR VÍA
ORAL:
 Rápida: Sulfacitina, sulfisoxazol,
sulfametizol
 Lenta: Sulfadiacina, sulfametoxazol,
sulfapiridina
 Intermedia: Sulfadoxina

6. SULFONAMIDAS
(Clasificación)
FÁRMACOS ORALES NO ABSORBIBLES:
 Sulfasalacina
 Ftalilsulfatiazol
FÁRMACOS TÓPICOS:
 Sulfacetamida
 Mafenida
 Sulfadiacina de plata

7. ESPECTRO
 Nocardia asteroides
 Chlamydia trachomatis
 Chlamydia lymfogranuloms venereum
 E. coli
 Proteus mirabilis

8. RESISTENCIA MICROBIANA
 Sólo los microorganismos que sintetizan
su propio folato son sensibles a las
sulfonamidas.
 Los mecanismos son los siguientes:
1. Alteración enzimática
2. Menor captación
3. Incremento en la síntesis de PABA

9. MECANISMO DE ACCIÓN
PABA
PRECURSOR DE PTERIDINA
SULFAMIDAS
SINTASA DE DIHIDROPTEROATO
microorganismos
ÁCIDO FÓLICO

10. FARMACOCINÉTICA
 Absorción: Ver la clasificación
 Distribución: Buena distribución, llegan al LCR, aún sin
estar las menínges inflamadas, también atraviesan la
barrera placentaria y la leche materna, la capacidad de
unión a pp, depende del preparado en cuestión
 Metabolismo: Hepático, el producto resultante carece de
actividad antimicrobiana, sin embargo conserva el
potencial tóxico para presipitarse en un pH neutro o ácido,
causar cristaluria y de ese modo dañar el riñón
 Excreción: Renal por filtración glomerular

12. EFECTOS ADVERSOS
 CRISTALURIA: La hidratación adecuada y
la alcalinización de la orina evitan el
problema al reducir la concentración del
fármaco y la ionización del mismo.
 HIPERSENSIBILIDAD
 Anemia hemolítica en individuos con
deficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

13. EFECTOS ADVERSOS
 Agranulocitosis
 Anemia aplásica
 Trombocitopenia
 Kernícterus
 Necrolisis epidérmica
 Fiebre medicamentosa

14. INTERACCIONES
 RELACIONADAS CON EL
DESPLAZAMIENTO DE FÁRMACOS
UNIDOS A LA ALBÚMINA CON BAJA
AFINIDAD
 VITAMINA C
 CLORURO DE AMONIO
 MANDELATO DE METENAMINA

15. CONTRAINDICACIONES
 Neonatos y lactantes menores de 2 meses de
edad
 Embarazo a término
 Lactancia

16. TRIMETOPRIM
 Potente inhibidor de la reductasa de
dihidrofolato
 Posee un espectro similar al de las
sulfonamidas
 A menudo se combina con sulfametoxazol
 Es un base débil
 Es de 20 a 50 veces más potente que el
sulfatoxazol

17. MECANISMO DE ACCIÓN
Ácido fólico
TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa
Ácido tetrahidrofólico
Biosíntesis de aa Síntesis de pirimidinas
Síntesis de purinas HUMANOS Y
MICROORGANISMOS

18. MECANISMOS DE RESISTENCIA
 En bacterias gramnegativas la resistencia de
debe a la presencia de una reductasa de
dihidrofolato alterada con menor afinidad
por el fármaco

19. TRIMETOPRIM
 Con la administración del fármaco se logran
elevadas concentraciones en el líquido
vaginal y prostático
 Metabolismo hepático
 Entre los efectos adversos está la anemia
por deficit de folato, leucopenia y
granulocitopenia

20. COTRIMOXAZOL
 ES EL RESULTADO DE LA COMBINACIÓN
DEL TRIMETOPRIM MAS EL
SULFAMETOXAZOL
 MUESTRA MAYOR ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA QUE CADA UNO DE
ESTOS COMPUESTOS POR SEPARADO
 LA COMBINACIÓN DE DOS
BACTERIOSTÁTICOS DA LUGAR A UN B
ACTERICIDA

21. COTRIMOXAZOL
Espectro antibacteriano:
 E. coli
 Proteus mirabilis
 Salmonella typhi
 Shigela
 N. gonorrhoeae
 N. meningitidis
 Legionella
 H. influenzae
 Pneumocystis carinii

22. RESISTENCIA MICROBIANA
 La resistencia a esta combinación es menos
frecuente que la resistencia a cualquiera de
los dos fármacos por separado, puesto que
se necesita resistencia simultánea a ambos
fármacos

23. MECANISMO DE ACCIÓN
 La actividad antimicrobiana sinérgica del
COTRIMOXAZOL, es el resultado de la
inhibición de dos pasos secuenciales en la
síntesis de ácido tetrahidrofólico-

24. MECANISMO DE ACCIÓN
PABA
PRECURSOR DE PTERIDINA
SULFAMIDAS
SINTASA DE DIHIDROPTEROATO
microorganismos
ÁCIDO FÓLICO

25. MECANISMO DE ACCIÓN

26. MECANISMO DE ACCIÓN
Ácido fólico
TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa
Ácido tetrahidrofólico
Biosíntesis de aa Síntesis de pirimidinas
Síntesis de purinas HUMANOS Y
MICROORGANISMOS

27. COTRIMOXAZOL
 El trimetoprim es más soluble que el
sulfametoxazol y tiene mayor volumen de
distribución.
 La administración de 1 parte de trimetoprim con 5
partes de la sulfa produce una relación en plasma
de ambos fármacos de 20 de sulfametoxazol/1 de
trimetoprim.
 Se administra por vía oral, también por vía IV

28. COTRIMOXAZOL
 Ambos agentes tienen una buena
distribución
 Se concentra en el medio ácido de la vagina
y la próstata
 Excreción renal

29. COTRIMOXAZOL
(Efectos adversos)
 Dermatológicos
 Gastrointestinales
 Hematológicos: anemia megaloblástica,
leucopenia, trombocitopenia
 En pacientes con VIH afectados por
Pneumocystis carinii experimentan fiebre
inducida por el fármaco, erupción, diarrea,
pancitopenia

30. COTRIMOXAZOL
(Interacciones)
 Prolongación del tiempo de protrombina a
pacientes a quienes se les administra
warfarina
 Inhibición del metabolismo de la fenitoína
 Aumenta las concentraciones de
metotrexato por ser desplazado de su unión
a proteínas plasmáticas

32. PREGUNTAS
 Los siguientes enunciados son correctos sobre las
sulfonamidas, excepto:
a. Son bacteriostáticos
b. Causan anemia hemolítica en pacientes con déficit
de glucosa-6P-deshidrogenasa
c. Inhiben la enzima dihidrofolato reductasa
d. A pH ácido producen cristaluria
e. Son antimetabolitos del PABA

33. PREGUNTAS
La siguiente es una indicación para el uso de
sulfisoxazol:
a.Enteritis estafilocócica
b.Septicemia por pseudomonas
c.Infecciones no complicadas de vías urinarias en
jóvenes
d.Prostatitis crónicas
e.Tuberculosis

34. PREGUNTAS
Son efectos adversos producidos por las
sulfonamidas los siguientes, excepto:
a.Síndrome de Stevens-Johnson
b.Reacciones de fotosensibilidad
c.Anemia melaloblástica
d.Necrolisis epidérmica
e.Aumento del efecto de la warfarina

35. PREGUNTAS
El aumento del efecto de la warfarina por las sulfas
está relacionado con lo siguiente.
a.Disminución de la absorción oral de la warfarina
b.Desplazamiento de la warfarina de su unión a
proteínas plasmáticas
c.Inhibición de su metabolismo hepático
d.Aumento de su excreción renal

36. PREGUNTAS
El siguiente es el principal mecanismo de resistencia
al trimetoprim.
a.Producción de betalactamasas
b.Cambio de sensibilidad de la enzima blanco
c.Aumento de la síntesis de PABA
d.Inhibición del transporte activo del fármaco

37. PREGUNTAS
Son indicaciones para el uso de cotrimoxazol las
siguientes, excepto:
a. Neumonías por Pneumocystis jirovecii.
b. Infecciones por Salmonella resistente a ampicilina
c. Sepsis causadas por Serratia marcescens
d. Osteomielitis estafilocócica adquirida en el
hospital

38. PREGUNTAS
Las siguientes afirmaciones sobre las sulfonamidas
son correctas: (más de una)
a.Sus metabolitos acetilados son poco sulubles en agua.
b.Está contraindicado el uso de sulfas + acidificantes urinarios
c.Desplazan a la bilirrubina de su unión a proteínas
plasmáticas
d.La vida media del sulfametoxazol es semejante a la del
trimetoprim

39. PREGUNTAS
El desplazamiento de la bilirrubina de su unión a
proteínas plasmáticas por las sulfonamidas da lugar a
lo siguiente:
a.Síndrome de Stevens-Johnson
b.Necrolisis epidérmica
c.Cristaluria
d.Kerníctero

40. PREGUNTAS
 Sulfisoxazol
 Trimetoprim
 Sulfadoxina
 Sulfasalacina
 Ptalilsulfatiazol
 Cotrimoxazol
a. Usado en la colitis ulcerativa idiopática
b. No penetra con facilidad al tejido prostático
c. El ácido folínico revierte sus efectos farmacológicos
d. Útil en la diarrea del viajero. No se absorbe a nivel intestinal
e. Se combina con la pirimetamina
f. Inhibe pasos continuos en la síntesis de ácido tetrahidrofólico
g. Útil en las infecciones por toxoplasma gondii