2. Epidemiología
Cáncer Renal
Tumor urogenital más letal
EU 🇺🇸 36,160 nuevos casos y 12,660 muertes en 2005
3% tumores en adulto
Pico incidencia 6a década vida
♂x2-3 fc: s/predisposición racial
≈ 20-30% px acuden al Dx con enfermedad metastásica
Registro Histopatológico de Neoplasias de México 2001 🇲🇽
Afectó 1577 px, T.I. 1.6/100,000
3. Epidemiología
Cáncer Renal
Tumor urogenital más letal
EU 🇺🇸 36,160 nuevos casos y 12,660 muertes en 2005
3% tumores en adulto
Pico incidencia 6a década vida
♂x2-3 fc: s/predisposición racial
≈ 20-30% px acuden al Dx con enfermedad metastásica
Registro Histopatológico de Neoplasias de México 2001 🇲🇽
Afectó 1577 px, T.I. 1.6/100,000
RECURRENCIAS 20-40%:
Px c/nefrectomía por enf. localizada en base a la clínica
25% a distancia
10% ganglios locales
5% local
4. Presentación: Esporádico
y/o Hereditario 4%
Sx de Von Hippel-Lindau:
Relacionado con histología de células claras, AD y ∆ genéticos en Cr 3p25-26
Vinculado con quistes renales 75%, de epidídimo y pancreáticos
+ Hemangioblastomas cerebelosos, angiomas retinianos y feocromocitoma (14%)
Carcinoma no papilar de células renales hereditario:
AD, translocación Cr 3p con otros Cr 8, 11 y 6
Carcinoma papilar de células renales hereditario:
Translocaciones del Cr 1 y trisomía de los Cr 7, 16 y 17
5. Patología
Células epiteliales de la parte proximal del túbulo
Carcinoma de células claras 60-75%
Carcinoma papilar 15%
Túbulos colectores
Carcinoma cromófobo 5%
Carcinoma de conductos colectores <1%
Carcinomas no clasificables
- Histologías anaplásicas pura y sarcomatoide
CLASIFICACIÓN de la UNIÓN Internacional Contra El CÁNCER (UICC 1997)
5 Subtipos
6. Factores de
Riesgo
Eliminar TABAQUISMO!
y
Evitar la OBESIDAD!
1. ESTRÓGENOS:
2. DIETA:
3. IR con hemodiálisis: US Renal
4. AGENTES TÓXICOS:
x 4-5 fumadores, exposición de
metales pesados (Pb, Cd)
7. Diagnóstico
Casi siempre se presentan con una masa
sospechosa que afecta al riñón y se observa en
estudios radiográficos indicados por otros
motivos (USG o TAC).
Su frecuencia alcanza 25-40% por lo regular son
tumores pequeños y en etapas iniciales.
Sin embargo, no refleja < mortalidad CA renal
Los síntomas principales son:
“triada típica” se presenta entre 6-10%
Hematuria 40-60%
Dolor en flanco 35-40% y,
Masa palpable 25-50%
Otras características son:
- Fiebre
- Pérdida de peso
- Anemia
- Varicocele de inicio súbito derecho
8. Diagnóstico
Invasión de VCI:
Red venosa colateral en abdomen
Edema MI
Embolismo pulmonar
Varicocele derecho fijo
Proteinuria
Exclusión renal
Sx PARANEOPLÁSOCOS (10-40%)
Sx de Stauffer:
Disfunción hepática que cursa s/METS
Se revierte una vez que se extirpa el
tumor.
Otros: HTA 38%, anemia 36%, fiebre 17%,
hipercalcemia 5%, policitemia 3%.
Son más esporádicos: la neuromiopatía,
amiloidosis, VSG.
Por último, el 20-30% se Dx por síntomas
debidos a enf. metastásica
9. Evaluación y
Estudios de
ExtensiónEstudios de laboratorio recomendados para el Dx son:
BHC, QS, PFH, Ca+ sérico, perfil de coagulación y EGO.
La TAC abdominopélvica confirma el Dx, valora la morfología y función del riñón
contralateral, la extensión extrarrenal, afección venosa, suprarrenal y ganglionar.
15% de los tumores renales son hipovasculares.
La Tele de tórax es un estudio esencial para descartar enfermedad metastásica.
La TAC de tórax se solicita cuando se sospecha metástasis en la previa.
Adenopatías supraclaviculares
Masa abdominal, edema de MI y varicocele.
10. Evaluación y
Estudios de
ExtensiónLa IRM valora afección a la VCI o en px con IR o alergia al medio de contraste.
El gammagrama óseo - NO se usa de rutina; a menos que exista dolor óseo o >FA
La TC o IRM de cerebro - sospecha de metástasis cerebrales.
La PET podría ayudar a determinar actividad tumoral.
Se indica una biopsia si hay antecedentes de:
Linfoma y masa renal
Tumor primario y masa renal para descartar enfermedad metastásica
Tumores renales bilaterales y pacientes monorrenos.
14. Tratamiento
Nefrectomía radical es el único Tx
efectivo para el Ca localizado
Estadios I y II, III?
Mínima enf. regional ganglionar
Tumor localizado = nefrectomía radical
- Tx estándar con fines curativos
Localmente avanzado, tumores irresecables
y METS = biopsia con aguja guiada por
TAC Renal
- Se sugiere resección de ambos tumores
- Irresecables y METS
15. Tratamiento
Nefrectomía radical con trombectomía
Cuando la extensión alcanza VCI 4-15%
Mortalidad 10%
Supervivencia a 5 años 68%
3 niveles de trombosis en VC
La linfadenectomía, no es terapéutica
Es estadificadora y establece prx
10 a 25% recurrirá con METs.
Suprarrenal está afectada en < 5%,
por tal es innecesaria su resección si
en la TAC se observa normal.
16. Cirugía conservadora de nefronas
Indicaciones absolutas para nefrectomía parcial
Riñón único anatómico o funcional o tumores renales bilaterales
Indicaciones relativas:
Riñón contralateral funcionante pero cuya actividad corre riesgo de deterioro por alguna otra afección (DM)
Px con formas hereditarias de cáncer renal que tienen riesgo de desarrollar otro tumor en el riñón contralateral.
Indicaciones electivas:
Tumor localizado unilateral con un riñón contralateral normal.
Se indica en tumores < 4 cm situados en los polos o corticales.
La recurrencia local es < 5% y la sobrevida es de 90-100%.
17. Técnicas poco invasivas
La nefrectomía radical laparoscópica ofrece ventajas sobre la cirugía abierta en términos de
dolor atenuado, mayor cosmética y menor hospitalización.
Desventajas dependen del dominio de la técnica por el cirujano, la difícil resección de los tumores
grandes y la dificultad para valorar los márgenes libres.
18. Técnicas poco invasivas
La nefrectomía parcial laparoscópica se recomienda en pacientes bien seleccionados con
tumores pequeños, periféricos y en manos o centros expertos.
Desventajas > tiempo de isquemia y de complicaciones intra y posoperatorias.
La crioablación ofrece los mejores resultados y un control local de entre 85 y 95%.
Se debe emplear en pacientes que NO son candidatos a TxQx, con tumores pequeños, periféricos
19. Tratamiento coadyuvante
Son inciertos los resultados de la terapia con citocinas en cuanto a la mejoría en la sobrevida después de la
nefrectomía.
Los pacientes en estadio IV se pueden considerar para la resección de metástasis.
Candidatos para nefrectomía paliativa:
Individuos que cursan con cáncer renal y un sitio solitario de metástasis
Aquellos en recurrencia solitaria después de nefrectomía
Tratamiento del cáncer Renal
Avanzado
20. Tratamiento Sistémico
Como es quimiorresistente, se recomienda la inmunoterapia con base en IFN-α en px con
buen estado funcional
Los enfermos que se benefician con la nefrectomía previa a la terapia sistémica son aquellos que
sólo tienen metástasis pulmonares, buen estado funcional y volumen tumoral bajo.
Las dosis altas de IL-2 dan respuestas completas durables en un número limitado de pacientes,
aunque es más tóxica que el IFN.
22. Tratamiento anti-angiógeno
Bases Moleculares del Tx Anti-
ANGIÓGENO
El VEGF es el más importante
mediador directo de la
angiogénesis a través de la
promoción, proliferación,
migración y sobrevida de las
células endoteliales.
23. Tratamiento anti-angiógeno
Bases moleculares del tratamiento antiangiógeno
øTK ↑sobrevida libre de progresión, en la 1a y 2a líneas de Tx para el cáncer renal metastásico:
Sorafenibo: ø multicinasa VO que muestra eficacia como 2a línea después de falla a inmunoterapia.
Sunitinibo: monoterapia de 2a línea en cáncer renal metastásico
Tensirolimo: ø específico de la vía de la rapamicina
En estudios de fase III demostró > sobrevida de los px con riesgo alto, en comparación con IFN-α.
24.
25. Seguimiento
20-30% de los pacientes con CA localizado recurren
Metástasis pulmonares 50-60%, ≈ < 2 años
Mientras > tiempo libre de enfermedad > sobrevida
El seguimiento es sobre la base del grupo de riesgo:
Riesgo BAJO (pT1a N0 M0 G1-2):
- EF, tele de tórax anual s/TAC rutina.
Riesgo INTERMEDIO (pT1b-2 N0 M0, y pT1a N0 M0
G3-4):
- TAC de tórax o tele de tórax c/6 meses por 2 años
y luego anual por 5 años.
Riesgo ALTO (pT3-4 N1-2 M0):
- TAC de abdomen y tórax cada 3m por 1 año
- Luego c/6m x 2 años y luego anual por 5 años.
Notas del editor
🚫 ⬇︎ ❌ ↑⬆︎⬇︎➙➜
♀♂ 🇺🇸 🇪🇺 🇲🇽
VN = valor normal
EUR 🇪🇺 > incidencia anual ≈ 2%
1998 30,000 px diagnosticados = murió la mitad (15,000)
20-40% px sometidos a nefrectomía por enfermedad localizada con base en la clínica presentará recurrencia (25% distancia, 10% ganglios locales y 5% local)
Registro Histopatológico de Neoplasias de México 2001 🇲🇽
Ca Renal afectó 1577 px (872H/705M)
Con una tasa de incidencia de 1.6/100,000
EUR 🇪🇺 > incidencia anual ≈ 2%
1998 30,000 px diagnosticados = murió la mitad (15,000)
20-40% px sometidos a nefrectomía por enfermedad localizada con base en la clínica presentará recurrencia (25% distancia, 10% ganglios locales y 5% local)
Registro Histopatológico de Neoplasias de México 2001 🇲🇽
Ca Renal afectó 1577 px (872H/705M)
Con una tasa de incidencia de 1.6/100,000
Tumores multifocales y bilaterales a edad temprana
Translocación brazo corto cromosoma 3
Histologías anaplásicas pura y sarcomatoide (muy agresivos, mediana supervivencia de 4.3 meses)
Alrededor de 90% de los tumores sólidos son CA Renales
Sinónimos: adenocarcinoma renal, carcinoma de células claras del riñón, hipernefrona y tumor de Grawitz
Corte muestra un aspecto amarillo por su alto contenido de lípidos
Clasificación de Fuhrman, el grado nuclear define la agresividad del tumor; en combinación con la clas. del subtipo = permite establecer el curso de la enfermedad y la respuesta a tratamientos
Estrógenos: administrados externos en modelos animales
Dieta: Relación con alto consumo de grasas, aceites, leche y azúcar + OBESIDAD
IR + HD: mayor probabilidad de desarrollar enfermedad renal poliquística adquirida
Con diálisis tienen un riesgo de 8%, x50 que la población general
Se recomienda US Renal x1 año
Plomo y Cadmio —— eliminar tabaquismo y evitar la obesidad!
Los síntomas principales son hematuria 40-60%, dolor en flanco 35-40% y masa palpable 25-50%, “triada típica” se presenta entre 6-10%
Otras características son: fiebre, pérdida de peso, anemia o varicocele de inicio súbito del lado derecho
Los datos clínicos de invasión de la VCI son red venosa colateral en abdomen, edema de MI, embolismo pulmonar, varicocele derecho fijo, proteinuria y exclusión renal
Los Sx paraneoplásicos ocurren en 10-40% de los pacientes. El Sx de Stauffer es una disfunción hepática que cursa s/METS y se revierte una vez que se extirpa el tumor. Otros son: HTA 38%, anemia 36%, fiebre 17%, hipercalcemia 5%, policitemia 3%.
Son más esporádicos la neuromiopatía, amiloidosis, VSG. Por último, el 20-30% se Dx por síntomas debidos a enf. metastásica
Hay que recordar que 15% de los tumores renales son hipovasculares. La telerradiografía de tórax es un estudio esencial para descartar enfermedad metastásica. La TC de tórax se solicita cuando en la telerradiografía de tórax se sospecha metástasis.
PET
Sin embargo, en los quistes complicados es útil para demostrar malignidad en zonas de engrosamiento; aún se requieren más estudios para establecer su uso.
En diferentes publicaciones se consideran los siguientes Fx Prx decisivos en cáncer renal (cuadro 59-2).
Motzer (1999) publicó los siguientes factores de riesgo en relación con la sobrevida:
Estado funcional menor de 80%
DHL > de 1.5 veces por arriba de su VN
Hb inferior al VN
Ca++ corregido > de 10
Ausencia de nefrectomía.
* En la actualidad se agregó la presencia de trombocitosis.
Si el tumor está localizado, es preciso realizar nefrectomía radical (Tx estándar con fines curativos), mientras que el cáncer localmente avanzado, tumores irresecables y aquellos con evidencia de enfermedad metastásica se tratan mediante biopsia con aguja guiada por TC del riñón o de otro sitio accesible para el diagnóstico.
Se sugiere resección de ambos tumores en el caso de tumor resecable y metástasis solitaria.
La intervención quirúrgica se indica en los pacientes con estadios clínicos I y II, aunque también es posible practicarla en los pacientes con estadio clínico III (pacientes con invasión a la vena renal o a la cava).
Los individuos con mínima enfermedad regional ganglionar pueden considerarse también candidatos a la intervención quirúrgica puesto que los ganglios sospechosos en la TC pueden ser hiperplásicos y ser ajenos a la invasión tumoral.
La nefrectomía radical con trombectomía es el tratamiento cuando la extensión alcanza la vena cava inferior (4-15%).
Es un procedimiento con mortalidad cercana a 10% y la supervivencia a 5 años es de 68%.
Se consideran tres niveles de trombosis en vena cava: subhepática, retrohepática y supradiafragmática.
La ablación por radiofrecuencia se encuentra en fase inicial de estudio. De manera experimental se emplea la ablación con HIFU (ultrasonido focalizado de alta intensidad) y LITT (termoterapia inducida por láser).31,32 Los resultados oncológicos y las complicaciones de estos procedimientos aún hay que estudiarlos en el largo plazo.
La embolización de la arteria renal puede ser útil para controlar el sangrado y el dolor en pacientes sintomáticos con tumores inoperables; es in- eficaz si se realiza antes de la nefrectomía radical.
La ablación por radiofrecuencia se encuentra en fase inicial de estudio. De manera experimental se emplea la ablación con HIFU (ultrasonido focalizado de alta intensidad) y LITT (termoterapia inducida por láser).31,32 Los resultados oncológicos y las complicaciones de estos procedimientos aún hay que estudiarlos en el largo plazo.
La embolización de la arteria renal puede ser útil para controlar el sangrado y el dolor en pacientes sintomáticos con tumores inoperables; es in- eficaz si se realiza antes de la nefrectomía radical.
Se recomienda la nefrectomía en pacientes con buen estado funcional en combinación con nuevos tratamientos con IFN-α o antiangiógenos.
Los enfermos que se benefician con la nefrectomía previa a la terapia sistémica son aquellos que sólo tienen metástasis pulmonares, buen estado funcional (Karnofsky mayor de 80) y volumen tumoral bajo.
En condiciones normales (normoxia), el gen VHL codifica la proteína de von Hippel Lindau (pVHL)
Tiene como blanco el factor inducible por hipoxia (HIF). Cuando se unen
Tiene lugar el proceso llamado ubiquitinación
Ocasiona proteólisis e inactivación del HIF
Como resultado de la inactivación del gen VHL (1), se produce una pVHL defectuosa (2) que se mantiene separada de HIF (3), sin presentar ubiquitinación (4), la cual es incapaz de producir proteólisis ni inactivación del HIF.
Entonces, el HIF activado se transloca (5) dentro del núcleo y conduce a la transcripción (copia) (6) de una variedad de genes que desempeñan un papel fundamental en la progresión tumoral y la angiogénesis (7).
En la transcripción de genes se incluyen VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), PDGF (factor de crecimiento derivado de las plaquetas), TGF alfa (factor de crecimiento transformante alfa), bFGF (factor de crecimiento de fibroblastos básico, CAIX o G250 (anhidrasa carbónica IX), eritropoyetina y otros (7)
En la actualidad se estudian combinaciones de medicamentos que todavía no han podido probar aumento en la sobrevida total.
ø de la cinasa de tirosina (øTK)
SUNITINIBO: que en estudios de fase II demuestra 40% de respuesta parcial y 30% de enfermedad estable por más de 3 meses.
- En un estudio aleatorizado como monoterapia de primera línea evidenció una supervivencia libre de progresión de 11 meses comparado con los 5 meses del IFN-α en pacientes de riesgo bajo o intermedio.
En la actualidad se estudian combinaciones de medicamentos que todavía no han podido probar aumento en la sobrevida total.
Las metástasis pulmonares ocurren en 50 a 60% y se presentan, en promedio, en los dos primeros años.
El tejido molar puede separarse de la decidua y romper vasos maternos, y la cavidad endometrial puede distenderse debido a los grandes volúmenes de sangre acumulada
Anemia 50% en el pasado, Hb <10 g/dL