1. Linfomas
Los linfomas son un conjunto de
enfermedades neoplásicas malignas que
se desarrollan en el tejido linfoideo
debido a una proliferación de células
como los linfocitos, histiocitos, sus
precursores y derivados.
La principal clasificación de los linfomas
se divide en dos tipos según su origen
celular, evolución, tratamiento y
pronóstico que son:
Linfoma de Hodgkin.- se caracteriza por
la celula de Reed Sternberg
Linfomas no-Hodgkins.- lo forman más
de 30 linfomas diferentes.
Clasificación REAL actualizada de la OMS de los síndromes linfoproliferativos
La modificación de la clasificación REAL por la OMS reconoce 3 categorías principales de
neoplasias linfoides basándose en la morfología y el linaje celular: neoplasias de células
B, neoplasias de células T y células NK (natural killer o asesinas naturales), y linfoma de
Hodgkin. Tanto los linfomas como las leucemias linfoides caen bajo esta clasificación
porque tanto las fases sólidas como las circulantes se encuentran en muchas neoplasias
linfoides y la distinción entre ambos es artificial. Dentro de las categorías de células B y
células T, se reconocen 2 subdivisiones: neoplasias precursores que corresponden a los
estadios más tempranos de diferenciación y neoplasias maduros diferenciadas.
Por tanto se distinguen:
Linfomas de células B
Linfomas precursores de células B: leucemia linfoblástica precursora aguda de
células B (LLA-B, y linfoma linfoblástico precursor de células B (LBL, por sus siglas
en inglés).
Linfomas periféricos de células B.
o Leucemia linfocítica crónica de células B y linfoma linfocítico pequeño de
células B.
o Leucemia prolinfocítica de células B.
o Linfoma/inmunocitoma linfoplasmacítico.
o Linfoma de células de manto.
o Linfoma folicular.
o Linfoma extranodal de zona marginal de células B de tipo MALT.
o Linfoma nodal de zona marginal de células B (de células B ± monocitoide).
o Linfoma esplénico de zona marginal (linfocitos ± vellosos).
Mónica Delgado Castillo Paralelo A1
2. o Leucemia de células pilosas.
o Plasmacitoma y mieloma de células plasmáticas.
o Linfoma de células B grandes
difuso.
o Linfoma de Burkitt.
Linfomas de células T y células NK
Linfomas precursores de células T:
leucemia linfoblástica precursora aguda de
células T (LLA-T) y linfoma linfoblástico
precursor de células T (LBL, por sus siglas
en inglés).
Linfomas de células asesinas naturales
(NK) y células T periféricas.
o Leucemia linfocítica y leucemia prolinfocítica crónicas de células T.
o Leucemia linfocítica granular de células T.
o Micosis fungoide y el síndrome de Sézary.
o Linfoma periférico de célula T, sin alguna otra caracterización.
o Linfoma hepatoesplénico de células T gamma y delta.
o Linfoma de apariencia paniculítica subcutáneo de células T.
o Linfoma angioinmunoblástico de células T.
o Linfoma extranodal de células T y de células Nk, tipo nasal.
o Linfoma intestinal de células T, de tipo enteropático.
o Linfoma y leucemia de células T en adultos (HTLV 1+).
o Linfoma anaplásico de células grandes, tipo sistémica primario.
o Linfoma anaplásico de células grandes, tipo cutáneo primario.
o Leucemia agresiva de células NK
Linfoma de Hodgkin (Enfermedad de Hodgkin)
Linfoma de Hodgkin nodular abundante en linfocitos.
Linfoma de Hodgkin clásico.
o Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular.
o Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos.
o Linfoma de Hodgkin de celularidad mixta.
o Linfoma de Hodgkin con depleción de linfocitos.
Linfoma no-Hodgkin
En el linfoma no-Hodgkin el tejido tumoral está constituido casi exclusivamente por las
células neoplásicas formando un grupo heterogéneo neoplasias malignas clonales
linfoproliferativas del tejido linfoide extramedular con diferentes patrones de
comportamiento y de respuesta al tratamiento.
Mónica Delgado Castillo Paralelo A1
3. Los linfomas constituyen nódulos que se pueden
desarrollar en cualquier órgano.Los linfomas no
hodgkinianos pueden clasificarse en ganglionares
(tumores originados en los ganglios linfáticos, que
representan la mayoría de los casos) en la región
cervicosupraclavicular, región axilar y región
inguinal. Las regiones linfáticas sólo visualizadas
por técnicas de imagen como el TAC son el
mediastino, retroperitoneo y regiones
mesentéricas. Existen estructuras linfáticas que
también son consideradas como regiones linfáticas
como el anillo de Waldeyer, bazo, apéndice, timo y
placas de Peyer. Y extraganglionares (tumores
originados en grupos especializados de células
linfoides). La mayoría de los linfomas extranodales
surgen en células linfoides asociadas a epitelios
(tejido linfoide asociado a mucosas, conocido como
MALT), en el tubo digestivo y el pulmón. Otros
aparecen en tejidos que han sufrido una
inflamación línfocitaria crónica en órganos que no
contienen normalmente una población linfoide
destacada (ej., testículo y tiroides). También pueden aparecer linfomas en cerebro y piel
como enfermedad primaria.
Alrededor de dos tercios de los linfomas no-Hodgkin corresponden a proliferación de
células derivadas de linfocitos B; el resto corresponden principalmente a células linfoides
de estirpe T.
Histológicamente las células linfomatosas presentan dos patrones de crecimiento
diferenciados:
Linfoma nodula
Linfoma difuso
Con cualquiera de los dos patrones células neoplásicas del linfoma no-Hodgkin ganglionar
infiltran el ganglio linfático y borran así su arquitectura normal. El tejido tumoral está
constituido casi exclusivamente
por las células neoplásicas con
estroma es muy escaso.
En general, en cada linfoma hay
un solo tipo de célula tumoral, la
que corresponde a alguna etapa
de diferenciación de las células
linfoides. Sin embargo, estas
células malignas no expresan
por completo el fenotipo normal y
suele haber diferencias en la
distribución de los antígenos de diferenciación que caracterizan a cada tipo de célula
linfoide normal.
Mónica Delgado Castillo Paralelo A1
4. En las células B y T se produce una secuencia de cambios citológicos al convertirse en
sus formas diferenciadas. En este proceso los linfocitos sufren una serie de cambios
morfológicos. Este trastorno de las células pequeñas en inmunoblastos activados se
caracteriza por modificaciones en el tamaño nuclear y en la configuración (hendiduras o
pliegues). Que puede ir de células pequeñas hendidas a células grandes hendidas,
después de células pequeñas no hendidas y posteriormente a células grandes no
hendidas. Los linfomas no Hodgkin se denominan de acuerdo con su semejanza
histológica con formas de desarrollo normal
En términos muy generales, se puede afirmar que el crecimiento de estos tumores
depende de la morfología de las células malignas: las células caracterizadas por tener
núcleos pequeños presentan un índice bajo de proliferación y se asocian a un crecimiento
lento; las células que tienen núcleos y nucléolos grandes se asocian a proliferación rápida
y comportamiento biológico agresivo.
Hay varios subtipos de linfomas no-Hodgkin, que se clasifican con la Formación de
Trabajo para uso Clínico que va hacer según el tipo de célula tumoral. Que se reúnen en
tres grupos según el grado histológico de malignidad que representa la
Tumores de alto grado.- se caracterizan por un índice elevado de división celular y una
expansión rápida de la masa tumoral. Si no se tratan, su pronóstico es infausto y
conducen con muchísima rapidez a la muerte.
Tumores de bajo grado.- presentan un bajo índice de proliferación celular. Se
comportan de manera relativamente insidiosa y producen la muerte sólo después de
muchos años.
Tumores de grado intermedio.- se sitúan a medio camino entre los anteriores.
Los linfomas de bajo grado de malignidad
linfoma linfocitico de células pequeñas
Linfoma folicular (célula pequeñas hendidas)
Linfoma folicular mixto (células hendidas pequeñas y grandes)
Linfomas de grado intermedio de malignidad
Linfoma folicular con predominio de células grandes
Linfoma difuso de células pequeñas hendidas
Linfoma difuso mixto de células pequeñas y grandes
Linfoma difuso de células grandes
Linfomas de alto grado de malignidad
Linfoma inmunoblástico de células grandes
Linfoma linfoblastico
Linfomas de células pequeñas no hendidas
o Linfoma de Burkitt
o Neoplasia de células B
Otros
Micosis fungoide y síndrome de Sézary
Leucemias / linfomas de células T del adulto
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5. Linfoma linfocitico de células pequeñas.- consta de linfocitos pequeños no
estimulados, de núcleos teñidos de oscuro, escaso citoplasma y poca variación del
tamaño. Tosis rara y atipia citológica escasa.
Linfoma folicular.- la forma más común de linfoma
no Hodgkin.- origida de células B neoplásicas las
cuales se van a reproducir en los folículos
linfoideos normales por lo que se parecen a las
células germinativas normales. Las células
pequeñas hendidas son mayores que los linfocitos
normales. Estas células tumorales van a tener un
contorno nuclear hendido prominente, indentaciones
y pliegues hacia el interior. La cromatina nuclear es
gruesa y condensada los nucléolos no se distinguen
y poca mitosis. Puede a ver células grandes hendidas o no hendidas dentro del nódulo
cuando supera el 20% pero es inferior al 50% se lo denomina linfoma folicular mixto de
células pequeñas hendidas y células grandes.
Linfoma folicular con predominio de células grandes.- la mayoría de las células
neoplásicas son grandes, con nucleos hendidos o no hendidos con mitosis más
numerosas.
Linfoma difuso de células pequeñas hendidas.- comprende células pequeñas
hendidas que son morfológicamente y genotípicamente similares a los linfomas foliculares
de células heñidas pequeñas expresan antígeno pan –B y en muchos casos CD10 siendo
la relación varón: mujer mayor en estos tumores.
Linfoma difuso mixto de células pequeñas y grandes.- mezcla de células pequeñas
heñidas y células grandes no hendidas, cuando son hendidas son de contorno irregular
identado. La cromatina ligeramente ms dispersa, el citoplasma escaso y los núcleos no
llaman la atención. Cuando no son células hendidas tienen un tamaño de cuatro veces
del linfocito normal con núcleo, ovalado o redondeado y uno o dos nucléolos prominente.
Mitosis llamativa y la cromatina vesicular, la cantidad del citoplasma mayor que en las
células hendidas.
Linfoma difuso de células grandes.- consta de células grandes hendidas y no
hendidas.
Linfoma inmunoblástico de células grandes.- las células tumorales presentan
característica plasmocitoides donde la célula es 4 a 5 veces mayor que los linfocitos
pequeños y tienen un núcleo redondeado de gran tamaño que tiene aspecto vesicular por
la migración de la cromatina junto a la membrana nuclear. Con nucléolos prominentes
centrados o otros casos pueden ser polimorfos (multilobulado) o el núcleo puede tener
citoplasma claro.
Linfoma linfoblástico.- las células tumorales son bastante son nuniformes con un
citoplasma escasos y con núcleos que son algo mayores que los linfocitos pequeños, la
cromatina nuclear es delicada y punteada, no hay nucléolos o son muy opacos para
observarlos, por su alto índice mitótico, un patrón de aspecto de cielo estrellado por la
presencia de macrófagos benignos. Su origen son las células T
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6. Linfomas de células pequeñas no hendidas.- consiste en células llamativas
monótonas, con núcleo redondeado u ovalado que contienen de dos a cinco nucléolos
prominentes. Existe una cantidad moderada de citoplasma con pequeñas vacuolas de
lípidos. Tienen un alto índice mitótico. La presencia de macrófagos benignos dispuestos
entre las células tumorales aparece rodeada de un espacio claro creando un patrón de
cielo estrellado originado por células B
Micosis fungoide y síndrome de Sézary.- tumor de células T periférica afectan la piel y
pertenecen al grupo de linfomas cutáneos de células T. presenta infiltrado inflamatorio de
la epidermis y de la dermis superficial por las células T neoplásicas, que tiene un núcleo
cerebriforme y denticiones en la membrana nuclear
Leucemias / linfomas de células T del adulto.- neoplasia de células T caracterizada
por infecciones por virus como los retrovirus, virus de la leucemia de células T humana de
tipo 1, endémica del sur de Japón y del sur y de la cuenca del Caribe. Presenta un
recuento elevado de linfocitos CD4+ multilobulados
Si se diagnostica un linfoma no-Hodgkin se necesitará conocer el estado, o extensión, de
la enfermedad. El situar el estado del cáncer es una investigación cuidadosa para
descubrir si se ha extendido, y, si lo ha hecho, qué partes del cuerpo están afectados. Las
decisiones para el tratamiento dependen de
estos resultados.
Macroscopía
Clínicamente, la aparición de ganglios
linfáticos aumentados de tamaño puede ser
la primera manifestación del tumor, que no
se diagnostica hasta que se hace la biopsia
de un ganglio linfático y se estudia
histológicamente. Es adenopatías son
idoloras
Las células tumorales se hallan al principio
en el seno subcapsular; posteriormente
forman áreas sólidas y destruyen la estructura ganglionar.
Con el tiempo, el tumor se extiende por fuera de la cápsula ganglionar, y hace que los
ganglios se adhieran a las estructuras vecinas.
Para determinar la situación de un linfoma no-Hodgkin se toma en consideración lo
siguiente:
El número y la localización de los nódulos linfáticos afectados;
Si los nódulos linfáticos afectados están por encima, por debajo o a ambos lados
del diafragma (el delgado músculo debajo de los pulmones y del corazón que
separa el pecho del abdomen); y
Si la enfermedad se ha extendido a la médula ósea, al bazo, o a órganos ajenos al
sistema linfático, como el hígado.
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7. La clasificación de estadios de Ann Arbor desarrollada para el linfoma no Hodgkin se
basa en hasta qué punto el cáncer se ha expandido a través y más allá del sistema
linfático, y si los síntomas B (fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso) están presentes.
Estado I.- indica que el cáncer está localizado en una sola región,
normalmente un nódulo linfático y el área a su alrededor. El Estado I, a menudo
no presenta síntomas externos.
Estado II.- indica que el cáncer está localizado en dos
regiones separadas, un nódulo linfático afectado u
órgano dentro del sistema linfático y una segunda área
afectada, y que ambas áreas están confinadas a un
solo lado del diafragma, es decir, que ambas están por
encima del diafragma o ambas están por debajo.
Estado III.- indica que el cáncer se ha extendido a
ambos lados del diafragma, incluyendo un órgano o área cerca de los nódulos
linfáticos o del bazo.
Estado IV.- indica que el cáncer se ha extendido más allá del sistema linfático y
afecto a uno o más órganos mayores, incluidos posiblemente la médula ósea o
la piel.
La ausencia de síntomas constitutivos se indica añadiendo una "A" al estado; la
presencia, añadiendo una "B".
El estado en los linfomas no-Hodgkin es mucho menos
significativa para determinar la terapia que en el
linfoma de Hodgkin.
Señales y síntomas del linfoma no Hodgkin
El linfoma no Hodgkin puede causar muchos signos y
síntomas diferentes dependiendo de su localización en
el cuerpo. Suele no causar dolor y aparece
silenciosament, provocando síntomas progresivos En
algunos casos, puede que no cause ningún síntoma
sino hasta que crecen bastante. Los síntomas
comunes incluyen:
Inflamación de los ganglios linfáticos.
Inflamación del abdomen.
Sensación de llenura después de comer sólo una pequeña cantidad de comida.
Dolor o presión en el pecho.
Dificultad para respirar o tos.
Fiebre.
Pérdida de peso.
Sudores nocturnos.
Cansancio.
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8. Estos síntomas no son señales seguras de un linfoma no-Hodgkin, ya que también
pueden estar ocasionados por otros trastornos, como gripe u otras afecciones. En muchos
casos, sobre todo cuando la proliferación del tejido linfático se produce en órganos
internos, suele descubrirse accidentalmente al realizar estudios con otros fines
diagnósticos.
Diagnóstico
El diagnóstico puede incluir:
Rayos X
Tomografía axial computarizada (TAC)
Tomografía por emisión de positrones (TEP)
Resonancia magnética nuclear (RMN)
Linfoangiografía
Biopsia
Tratamiento
Cada linfoma tiene un tratamiento diferente, pero los tratamientos convencionales ahora
incluyen diversos regímenes de quimioterapia, radioterapia, e inmunoterapia, o
combinaciones de dichos tratamientos, dependiendo del paciente y su contexto un
ejemplo es el tratamiento del linfoma de bajo grado puede ser defensivo, pero el linfoma
no-Hodgkin de alto grado se trata normalmente con quimioterapia y a menudo con
radioterapia
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