farmacos antiepilepticos

1. Drogas antiepilépticasDrogas antiepilépticas

2. EpilepsiaEpilepsia
 La epilepsia es un trastornoLa epilepsia es un trastorno
frecuente del SNC,frecuente del SNC,
caracterizado por la repeticióncaracterizado por la repetición
de episodios súbitosde episodios súbitos yy
transitorios (crisis) detransitorios (crisis) de
fenómenos anormales defenómenos anormales de
origen motor (convulsiones),origen motor (convulsiones),
sensorial, autónomosensorial, autónomo oo
psíquico.psíquico.
 Las crisis son causadas porLas crisis son causadas por
descargasdescargas neuronalesneuronales
excesivas e hipersincrónicasexcesivas e hipersincrónicas
que se propaganque se propagan por elpor el
encéfalo a partir del foco.encéfalo a partir del foco.

3. Tipos de epilepsiaTipos de epilepsia
 Epilepsia primaria o idiopática:Epilepsia primaria o idiopática:
Puede ser provocada por unPuede ser provocada por un
trastorno inherente al SNC y eltrastorno inherente al SNC y el
paciente requiere tratamientopaciente requiere tratamiento
de por vida con drogasde por vida con drogas
antiepilépticas.antiepilépticas.
 Epilepsia secundaria:Epilepsia secundaria:
Tumores, hipoglicemia,Tumores, hipoglicemia,
meningitis, trauma craneal,meningitis, trauma craneal,
etc.etc.

4. Clasificación de las crisis epilépticasClasificación de las crisis epilépticas
 1. Parciales:1. Parciales: (preserva la conciencia)(preserva la conciencia)
a) Simples (conciencia normal)a) Simples (conciencia normal)
b) Complejas (conciencia alterada)b) Complejas (conciencia alterada)
c) Secundariamente generalizadas.c) Secundariamente generalizadas.
 2. Generalizadas:2. Generalizadas: (pèrdida de la(pèrdida de la
conciencia)conciencia)
a) Crisis de ausencias. (petip mal)a) Crisis de ausencias. (petip mal)
b) Crisis mioclónicas.b) Crisis mioclónicas.
c) Crisis clónicas.c) Crisis clónicas.
d) Crisis tónicas.d) Crisis tónicas.
e) Crisis tónico-clónicas. (gran mal)e) Crisis tónico-clónicas. (gran mal)
f) Crisis atónicas.f) Crisis atónicas.
g)Estatus epiléptico.g)Estatus epiléptico.
h)Convulsión febrilh)Convulsión febril

5. Las crisis se originan ante unLas crisis se originan ante un
desequilibrio entre los procesosdesequilibrio entre los procesos
excitadores e inhibidores.excitadores e inhibidores.
GlutamatoGlutamato neurotransmisorneurotransmisor
excitadorexcitador SNCSNC
ácido gamma-aminobutírico (GABAácido gamma-aminobutírico (GABA
neurotransmisor inhibidorneurotransmisor inhibidor deldel
SNCSNC

6. Mecanismo de acciónMecanismo de acción
 Estos medicamentos puedenEstos medicamentos pueden
inhibir o disminuir la aparición deinhibir o disminuir la aparición de
las crisis por diferenteslas crisis por diferentes
mecanismos:mecanismos:
 1. Incremento de la transmisión1. Incremento de la transmisión
por el GABA.por el GABA.
 2. Inhibición de la excitabilidad2. Inhibición de la excitabilidad
neuronal, al inhibir losneuronal, al inhibir los canales decanales de
sodio dependientes de voltaje.sodio dependientes de voltaje.
 3. Bloqueo de la activación de los3. Bloqueo de la activación de los
canales de calcio dependientes decanales de calcio dependientes de
voltaje (conocidos como canalesvoltaje (conocidos como canales TT
de calcio).de calcio).
 4. Disminución de la transmisión4. Disminución de la transmisión
excitatoria mediadaexcitatoria mediada por algunospor algunos
neurotrasmisores (glutamato).neurotrasmisores (glutamato).

7. Los más empleados hoy día son:Los más empleados hoy día son:
carbamazepina,carbamazepina,
difenilhidantoína,difenilhidantoína,
valproato,valproato,
etosuximida yetosuximida y
fenobarbitalfenobarbital

8. ClasificaciónClasificación
I-I- Incrementan la acción del ácidoIncrementan la acción del ácido
gamma- amino- butìrico (GABA):gamma- amino- butìrico (GABA):
Benzodiazepinas , fenobarbital,Benzodiazepinas , fenobarbital,
Vigabatrina, Tiagabina, Gabapentina.Vigabatrina, Tiagabina, Gabapentina.
II- Inhibición de la función de los canalesII- Inhibición de la función de los canales
de sodio dependientes de voltaje.de sodio dependientes de voltaje.
Carbamazepina (CBZ), difenilhidantoìnaCarbamazepina (CBZ), difenilhidantoìna
(DFH) o Fenitoína y Valproato.(DFH) o Fenitoína y Valproato.

9. III-Impiden la activación de los canalesIII-Impiden la activación de los canales
de calcio dependientes de voltajede calcio dependientes de voltaje
(conocidos como canales T de calcio(conocidos como canales T de calcio::
EtosuximidaEtosuximida

10. Fenitoina (difenilhidantoína)Fenitoina (difenilhidantoína)
 Mecanismo de acción.Mecanismo de acción.

Inhibe los canales de sodioInhibe los canales de sodio
dependientes de voltaje.dependientes de voltaje.
 Acciones farmacológicas.Acciones farmacológicas.

Exhibe su acción antiepiléptica aExhibe su acción antiepiléptica a
nivel del SNC, pero sin deprimirlo,nivel del SNC, pero sin deprimirlo,
no es sedante.no es sedante.

Produce excitación del SNC.Produce excitación del SNC.

Antiarrítmica.Antiarrítmica.
 Usos:Usos:

Es efectiva frente a casi todas lasEs efectiva frente a casi todas las
crisis parcialescrisis parciales

Crisis tónico-clónicas, pero no anteCrisis tónico-clónicas, pero no ante
las crisis de ausenciaslas crisis de ausencias..

11. Fenitoina (difenilhidantoina)Fenitoina (difenilhidantoina)
 Efectos adversos:Efectos adversos:
1.1. arritmia, hipotensión y depresión delarritmia, hipotensión y depresión del
SNCSNC
2.2. Nistagmo, ataxia, diplopia y vertigos.Nistagmo, ataxia, diplopia y vertigos.
3.3. Cefalea, visión borrosa, midriasis,Cefalea, visión borrosa, midriasis,
alucinaciones.alucinaciones.
4.4. Hiperplasia gingival.Hiperplasia gingival.
5.5. Hirsutismo.Hirsutismo.
6.6. HipersensibilidadHipersensibilidad
7.7. Anemia megaloblástica.Anemia megaloblástica.
8.8. Trastornos gastrointestinales.Trastornos gastrointestinales.
9.9. Fenomeno de rebote.Fenomeno de rebote.
 Efecto teratogénico:Efecto teratogénico: LabioLabio
leporino y paladar hendido. En el ITleporino y paladar hendido. En el IT
“Síndrome hidantoínico”“Síndrome hidantoínico”

12. Fenitoina (difenilhidantoina)Fenitoina (difenilhidantoina)
 Prsentaciones:Prsentaciones:
 Tabletas:50 mgTabletas:50 mg
 Bulbo: 250 mgBulbo: 250 mg
 Suspensión: 125 mg-5 mlSuspensión: 125 mg-5 ml
 Dosis:Dosis:
 Niños: 4-8mg-kg-dia (via oralNiños: 4-8mg-kg-dia (via oral
 Adultos:3-4 mg-kg-díaAdultos:3-4 mg-kg-día
 Via iv: 15 mg-kgVia iv: 15 mg-kg

13. CarbamazepinaCarbamazepina
 Inhibidora de los canalesInhibidora de los canales
de sodio dependientesde sodio dependientes
dede voltajevoltaje
 Efectiva en alEfectiva en al
tratamiento de latratamiento de la
mayoría de los tipos demayoría de los tipos de
epilepsias menos en lasepilepsias menos en las
crisis de ausencias.crisis de ausencias.
También se emplea enTambién se emplea en
la neuralgia della neuralgia del
trigémino y eltrigémino y el
glosofaríngeo. En losglosofaríngeo. En los
desordenes afectivosdesordenes afectivos
PMD.PMD.

14. Carbamazepina.Carbamazepina.
 Efectos adversos:Efectos adversos:
El mejor tolerado de losEl mejor tolerado de los
antiepilépticos de uso frecuenteantiepilépticos de uso frecuente yy
el menos teratógeno.el menos teratógeno.

Con la administraciónCon la administración prolongadaprolongada
sedación, mareos, ataxia, diplopíasedación, mareos, ataxia, diplopía
y visión borrosa. Aparecey visión borrosa. Aparece
tolerancia a estos efectos .tolerancia a estos efectos .

Anorexia, náuseas y vómitos.Anorexia, náuseas y vómitos.

Discrasias sanguineas.Discrasias sanguineas.

Incremento de enzimas hepáticasIncremento de enzimas hepáticas

Tiene efecto rebote.Tiene efecto rebote.

Teratogénico aunque se consideraTeratogénico aunque se considera
el mas seguro para la embarazadael mas seguro para la embarazada

15. CarbamazepinaCarbamazepina
 Acciones farmacológicas:Acciones farmacológicas:
antiepiléptico sin deprimirantiepiléptico sin deprimir
el SNC, antidiurético yel SNC, antidiurético y
control de la PMD.control de la PMD.
 Presentación:Presentación:
 Tableta 200 mgTableta 200 mg
 Dosis:Dosis:
 Niños:10-20 mg/kg-dìaNiños:10-20 mg/kg-dìa
 Adultos:Adultos:
 100-200mg 1 o 2100-200mg 1 o 2
veces al dìa aumentarveces al dìa aumentar
hasta 800-1200-diahasta 800-1200-dia

16. FenobarbitalFenobarbital
 Es bienEs bien tolerado y de bajo costo,tolerado y de bajo costo,
aunque a pesar de su efectividadaunque a pesar de su efectividad
en el tratamiento de pacientes conen el tratamiento de pacientes con
convulsionesconvulsiones tónico-clónicotónico-clónico
generalizadas y ataques parciales,generalizadas y ataques parciales,
por su acción sedante, el bajopor su acción sedante, el bajo
rendimiento escolar que puederendimiento escolar que puede
provocar y los trastornos de laprovocar y los trastornos de la
conducta en niños, se haconducta en niños, se ha
desplazado por otrosdesplazado por otros
antiepilépticos.antiepilépticos.
 Mecanismo de acción.Mecanismo de acción.
Incrementa la transmisiónIncrementa la transmisión
inhibitoria mediada por elinhibitoria mediada por el
GABAGABA

17. FenobarbitalFenobarbital
 Efectos adversos:Efectos adversos:
 Sedación, irritabilidad,Sedación, irritabilidad,
hiperactividad en los niños yhiperactividad en los niños y
confusión y/o agitación en losconfusión y/o agitación en los
ancianos.ancianos.
 En niños también es frecuenteEn niños también es frecuente
la disminución de la capacidadla disminución de la capacidad
de aprendizaje y delde aprendizaje y del
rendimiento intelectual,.rendimiento intelectual,.
 Reacciones alèrgicas cutàneas.Reacciones alèrgicas cutàneas.
 Osteomalacia y anemiaOsteomalacia y anemia
megaloblásticamegaloblástica
 Manifestaciones cerebelosasManifestaciones cerebelosas
como ataxia y nistagmo,como ataxia y nistagmo,

18. FenobarbitalFenobarbital
 Interacciones:Interacciones:
1. Potencia la acción depresora del SNC1. Potencia la acción depresora del SNC
producidaproducida por antihistamínicos H-1 ypor antihistamínicos H-1 y
alcohol.alcohol.
2. Acelera el metabolismo de la vitamina K2. Acelera el metabolismo de la vitamina K
y de la vitamina D, y se afecta lay de la vitamina D, y se afecta la
absorción de calcio intestinal . Por ello,absorción de calcio intestinal . Por ello,
es responsable de la enfermedades responsable de la enfermedad
hemorrágica del recién nacido que sehemorrágica del recién nacido que se
observa en los hijos de madres que loobserva en los hijos de madres que lo
recibieron durante el embarazo y de larecibieron durante el embarazo y de la
desmineralización ósea endesmineralización ósea en algunosalgunos
pacientes.pacientes.
3. Disminuye la eficacia de los3. Disminuye la eficacia de los
anticonceptivos hormonalesanticonceptivos hormonales alal
incrementar su metabolismo.incrementar su metabolismo.

19.  Presentaciones:Presentaciones:
 Tableta: 15-100Tableta: 15-100
mgmg
 Àmpula: 50Àmpula: 50
mg/2mlmg/2ml
 Elíxir: 15 mg/mlElíxir: 15 mg/ml
 Dosis:Dosis:
 Adulto:60-180 mg/dìaAdulto:60-180 mg/dìa
en las nochesen las noches
 Niños: 5-8 mg/kgNiños: 5-8 mg/kg
 Estatus epiléptico:10Estatus epiléptico:10
mg/kg iv lento diluidamg/kg iv lento diluida
en 10 cc de aguaen 10 cc de agua
para inyecciónpara inyección

20. EtosuximidaEtosuximida
 Es el medicamento deEs el medicamento de
elección para el tratamientoelección para el tratamiento
de las crisis de ausencias.de las crisis de ausencias.
Carece de otra utilidadCarece de otra utilidad
terapéutica.terapéutica.
 Inhibe la activación de losInhibe la activación de los
canalescanales T de calcioT de calcio
 Reacciones adversas. LasReacciones adversas. Las
más comunes son anorexia,más comunes son anorexia,
náuseas, vómitos, sedación,náuseas, vómitos, sedación,
letargo,letargo, euforia, cefalea eeuforia, cefalea e
hipo.hipo.También se hanTambién se han
reportadoreportado síntomassíntomas
parkinsonianos, Síndrome deparkinsonianos, Síndrome de
Steven Jhonson y fotofobiaSteven Jhonson y fotofobia

21.  Presentación:Presentación:
tableta 250 mgtableta 250 mg
 Dosis:Dosis:
 niños≤6 años 20niños≤6 años 20
mg/kg/día(dosismg/kg/día(dosis
máxima 1g)máxima 1g)
 niños≥6 años yniños≥6 años y
adultos dosisadultos dosis
máxima 2 g/díamáxima 2 g/día

22. Ácido ValproícoÁcido Valproíco
 A diferencia de los antiepilépticos hastaA diferencia de los antiepilépticos hasta
ahora estudiados es eficaz, tanto en elahora estudiados es eficaz, tanto en el
tratamiento de las crisis parciales, lastratamiento de las crisis parciales, las
tónico clónicas generalizadas, como entónico clónicas generalizadas, como en
las crisis de ausencias. Sobre todo enlas crisis de ausencias. Sobre todo en
los ataques mioclónicos y de ausenciaslos ataques mioclónicos y de ausencias
es de especial indicación.es de especial indicación.
 Mecanismo de acción. Inhibe losMecanismo de acción. Inhibe los
canales de sodiocanales de sodio dependientes dedependientes de
voltaje,voltaje, y las corrientes de los canalesy las corrientes de los canales
T de calcio e incrementa lasT de calcio e incrementa las
concentraciones de GABA en elconcentraciones de GABA en el
cerebro.cerebro.
 Las RAM más frecuentes sonLas RAM más frecuentes son
digestivasdigestivas

23. Dosis:
Status epilléctico (E.V., S.N.G.,
Rectal): 20 mg/kg/dosis.
Infusión: 1-4 mg/kg/hora. Mantenimiento (V.O.): 15 -
50 mg/kg/día cada 8 hs, dosis máxima : 90
mg/kg/día.
Dolor neuropático: 10-30 mg/kg/día en 2 ó 3 dosis,
dosis máxima: 400 mg/día

24. Benzodiazepinas.Benzodiazepinas.
 El principal uso de este grupo deEl principal uso de este grupo de
fármacos es la ansiedad.fármacos es la ansiedad.
 El clonazepam exhibeEl clonazepam exhibe acciónacción
antiepiléptica en casi todas las formasantiepiléptica en casi todas las formas
clínicas, menos en los ataques tónico-clínicas, menos en los ataques tónico-
clónicos generalizados. Su acción másclónicos generalizados. Su acción más
relevante es en el tratamiento derelevante es en el tratamiento de
pacientes con ataques mioclónicos.pacientes con ataques mioclónicos.
 El lorazepam y especialmente elEl lorazepam y especialmente el
diazepam son muy eficaces en eldiazepam son muy eficaces en el
tratamiento del estado de maltratamiento del estado de mal
epiléptico.epiléptico.
 Mecanismo de acción. Incrementa laMecanismo de acción. Incrementa la
transmisióntransmisión gabaérgica inhibitoriagabaérgica inhibitoria

25.  Clonazepam:Clonazepam:
 < 10 años o 30 kg: inicial
0,01-0,03 mg/kg/día cada
8-12 h, mantenimiento:
0,1-0,2 mg/kg/día c/ 8 h
 > de 10 años y adultos:
inicial 0,5 mg/dosis cada
8 h, mantenimiento: 0,05-
0,2 mg/kg/día (dosis
máxima: 20 mg/día).
 Lorazepan:Lorazepan:
 Status epiléptico:Status epiléptico:
 Adultos: 4 mg iv lentoAdultos: 4 mg iv lento
repetir en 10 min ivrepetir en 10 min iv
 Adolescente: 0.7 mg/kgAdolescente: 0.7 mg/kg
dm 4 mg ivdm 4 mg iv
 Niños:0.1 mg/kg dm 4 mgNiños:0.1 mg/kg dm 4 mg
iviv
 Neonatos: 0.05 mg/kg ivNeonatos: 0.05 mg/kg iv

26.  Diazepàn:Diazepàn:  Lorazepan:Lorazepan:
 Status epiléptico:Status epiléptico:
 Adultos: 4 mg iv lentoAdultos: 4 mg iv lento
repetir en 10 min ivrepetir en 10 min iv
 Adolescente: 0.7 mg/kgAdolescente: 0.7 mg/kg
dm 4 mg ivdm 4 mg iv
 Niños:0.1 mg/kg dm 4 mgNiños:0.1 mg/kg dm 4 mg
iviv
 Neonatos: 0.05 mg/kg ivNeonatos: 0.05 mg/kg iv

27.  Diazepan:Diazepan:  Dosis:Dosis:
 0.1-0.3 mg/kg/dosis cada0.1-0.3 mg/kg/dosis cada
5-10min5-10min
 Adultos: 5 a 10 mg puedeAdultos: 5 a 10 mg puede
repetirse cada 10 15 minrepetirse cada 10 15 min
Tb 2.5- 10 mg
Ampula:2mg/ml

28. FelbamatoFelbamato
 Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Incrementa transmisión porIncrementa transmisión por
GABA y disminuye porGABA y disminuye por
glutamatoglutamato
 A pesar de ser efectivo frenteA pesar de ser efectivo frente
a la mayoría de las epilepsiasa la mayoría de las epilepsias
solo se recomienda ensolo se recomienda en
pacientes pediátricos conpacientes pediátricos con
síndrome de Lennox-Gastautsíndrome de Lennox-Gastaut
por riesgo de aplasia medularpor riesgo de aplasia medular
y hepatitis mortalesy hepatitis mortales
 Se ha retirado en muchosSe ha retirado en muchos
países por mala relaciónpaíses por mala relación
beneficio/riesgobeneficio/riesgo

29. GabapentinaGabapentina
 Se cree que aumenta laSe cree que aumenta la
liberación del GABA (?)liberación del GABA (?)
 La absorción oral esLa absorción oral es
buena y se excreta sinbuena y se excreta sin
cambios en la orina. Nocambios en la orina. No
tiene interaccionestiene interacciones
medicamentosasmedicamentosas
importantesimportantes
 Es bien tolerado por loEs bien tolerado por lo
que se conoce hasta elque se conoce hasta el
momentomomento
 Se recomienda en terapiaSe recomienda en terapia
combinadacombinada

30. LamotriginaLamotrigina
 Posiblemente el másPosiblemente el más
utilizado de los nuevosutilizado de los nuevos
 Inhibe los canales deInhibe los canales de
sodio semejante asodio semejante a
difenilhidantoína ydifenilhidantoína y
carbamacepinacarbamacepina
 Efectiva frente aEfectiva frente a
diferentes tipos dediferentes tipos de
epilepsias, incluyendo lasepilepsias, incluyendo las
crisis de ausenciascrisis de ausencias

31. TiagabinaTiagabina
 Inhibidor de laInhibidor de la
recaptación delrecaptación del
GABA, no bienGABA, no bien
evaluado aúnevaluado aún
 Solo recomendado enSolo recomendado en
terapia combinada enterapia combinada en
pacientes de muypacientes de muy
difícil control. No endifícil control. No en
crisis de ausenciascrisis de ausencias

32. TopiramateTopiramate
 Mecanismo de acciónMecanismo de acción
complejo. Inhibición de loscomplejo. Inhibición de los
canales de sodio, incrementocanales de sodio, incremento
de la trasmisión por GABA yde la trasmisión por GABA y
disminución de la trasmisióndisminución de la trasmisión
por glutamatopor glutamato
 Se recomienda para casi todasSe recomienda para casi todas
las formas clínicaslas formas clínicas
exceptuando las crisis deexceptuando las crisis de
ausenciaausencia
 Disminuye las concentracionesDisminuye las concentraciones
de estradiol. Puede disminuirde estradiol. Puede disminuir
la eficacia de contraceptivosla eficacia de contraceptivos

33. ZonisamidaZonisamida
 Derivado de las sulfasDerivado de las sulfas
 Mecanismo de acciónMecanismo de acción
similar asimilar a
difenilhidantoína, perodifenilhidantoína, pero
también inhibe lostambién inhibe los
canales de calcio tipo Tcanales de calcio tipo T
 Solo para pacientes conSolo para pacientes con
crisis parciales nocrisis parciales no
controladas con otroscontroladas con otros
fármacosfármacos

34. BibliografíaBibliografía
Libro de Farmacología Clínica. Morón Rodríguez. Capitulo 27 página 485.Libro de Farmacología Clínica. Morón Rodríguez. Capitulo 27 página 485.
 Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica. Vol.2.Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica. Vol.2.
Editorial Mc Graw-Hill interamericana, Mexico, 1998. Sección IXEditorial Mc Graw-Hill interamericana, Mexico, 1998. Sección IX