2. TRASTORNO INFLAMATORIO CRÓNICO QUETRASTORNO INFLAMATORIO CRÓNICO QUE
AFECTA SNC CON LESIONES DESMIELINIZANTESAFECTA SNC CON LESIONES DESMIELINIZANTES
PRINCIPALMENTE EN GENTE JOVEN SIENDO LAPRINCIPALMENTE EN GENTE JOVEN SIENDO LA
PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD DESPUÉSPRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD DESPUÉS
DEL TCE.DEL TCE.
LA LESIÓN DESMIELINIZANTE ES PRODUCTOLA LESIÓN DESMIELINIZANTE ES PRODUCTO
DE UNA ALTERACIÓN A NIVEL DELDE UNA ALTERACIÓN A NIVEL DEL
OLIGODENDROCITO,Y DE LOS AXONES POR LOOLIGODENDROCITO,Y DE LOS AXONES POR LO
QUE LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS SERÁN AQUE LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS SERÁN A
NIVEL DE SUSTANCIA BLANCA.NIVEL DE SUSTANCIA BLANCA.
LA ALTERACIÓN DE MIELINA VA A PRODUCIRLA ALTERACIÓN DE MIELINA VA A PRODUCIR
UNA SEVERA ALTERACIÓN EN LA CONDUCCIÓNUNA SEVERA ALTERACIÓN EN LA CONDUCCIÓN
SALTATORIA DEL POTENCIAL DE ACCIÓN .SALTATORIA DEL POTENCIAL DE ACCIÓN .
3.
4.
5.
6.
7. EM Afecta más de 350,000 personasEM Afecta más de 350,000 personas
en USA con prevalencia entre 5-en USA con prevalencia entre 5-
119/100 000.119/100 000.
El inicio de los síntomas es entre losEl inicio de los síntomas es entre los
10 y los 60 a. de edad con pico de10 y los 60 a. de edad con pico de
incidencia entre los 20 y 40 a. deincidencia entre los 20 y 40 a. de
edad(32 promedio)edad(32 promedio)
Más frecuente en sexo femenino 2:1Más frecuente en sexo femenino 2:1
8.
9. 1.- Esclerosis Múltiple1.- Esclerosis Múltiple
Remitente Recurrente.Remitente Recurrente.
(EMRR)Forma Clásica(EMRR)Forma Clásica
de EM. Caracterizadade EM. Caracterizada
por exacerbacionespor exacerbaciones
claramente definidasclaramente definidas
seguidas deseguidas de
recuperación parcial orecuperación parcial o
total de la funcióntotal de la función
neurológica previa. Noneurológica previa. No
hay progresión entrehay progresión entre
las exacerbaciones.las exacerbaciones.
10. 2.- Esclerosis Múltiple2.- Esclerosis Múltiple
SecundariamenteSecundariamente
Progresiva.Progresiva.
(EMSP)Fase de(EMSP)Fase de
deterioro progresivodeterioro progresivo
que sigue a laque sigue a la
remitente recurrente.remitente recurrente.
Puede o no presentarPuede o no presentar
ataques y remisionesataques y remisiones
superpuestos.superpuestos.
11. 3.- Esclerosis Múltiple3.- Esclerosis Múltiple
PrimariamentePrimariamente
Progresiva.Progresiva.
Caracterizada porCaracterizada por
empeoramientoempeoramiento
continuo desde elcontinuo desde el
inicio de los primerosinicio de los primeros
síntomas. No haysíntomas. No hay
exacerbaciones niexacerbaciones ni
remisiones francas,remisiones francas,
aunqueaunque
ocasionalmenteocasionalmente
pueden ocurrirpueden ocurrir
mejorías mínimas ymejorías mínimas y
mesetas.mesetas.
12. 4.- esclerosis Múltiple4.- esclerosis Múltiple
Progresiva recurrente.Progresiva recurrente.
(EMPR) Caracterizada(EMPR) Caracterizada
por empeoramientopor empeoramiento
continuo desde elcontinuo desde el
inicio de la enf. Paroinicio de la enf. Paro
asociada aasociada a
exacerbacionesexacerbaciones
superpuestassuperpuestas
claramente definidasclaramente definidas
aunque ocasionales.aunque ocasionales.
13.
14. Noseworthy, J. H. et al. N Engl J Med 2000;343:938-952
Photomicrographs of a Chronic Multiple Sclerosis Plaque
15. Noseworthy, J. H. et al. N Engl J Med
2000;343:938-952
Possible Mechanisms of Injury and
Repair in Multiple Sclerosis
16.
17. El espectro de las enfermedades inflamatoriasEl espectro de las enfermedades inflamatorias
y desmielinizantes del SNC. Esclerosis múltiple.y desmielinizantes del SNC. Esclerosis múltiple.
AsintomáticaAsintomática
SintomáticaSintomática
Variantes de esclerosis múltipleVariantes de esclerosis múltiple
Variante de Marbug (Curso agudo / Fulminante)Variante de Marbug (Curso agudo / Fulminante)
Esclerosis concéntrica de BaloEsclerosis concéntrica de Balo
Leucoencefalopatía Lacunar concéntricaLeucoencefalopatía Lacunar concéntrica
Enfermedad de Schilder (Esclerosis mielinoclástica difusa)Enfermedad de Schilder (Esclerosis mielinoclástica difusa)
Desmielinización subpial diseminadaDesmielinización subpial diseminada
Masa seudotumoralMasa seudotumoral
Otras enfermedadesOtras enfermedades
Neuromielitis óptica (E. de Devic)Neuromielitis óptica (E. de Devic)
Síndrome monofásicoSíndrome monofásico
• Encefalomielitis postinfecciosaEncefalomielitis postinfecciosa
• Síndromes clínicos aislados.Síndromes clínicos aislados.
Neuritis ópticaNeuritis óptica
Mielitis transversa / mielopatíaMielitis transversa / mielopatía
Otros síndromesOtros síndromes
18. ESPECTRO DE SÍNDROMES INFLAMATORIOS-ESPECTRO DE SÍNDROMES INFLAMATORIOS-
DESMIELINIZANTES E IDIOPATICOS DEL SNC.DESMIELINIZANTES E IDIOPATICOS DEL SNC.
A: Síndromes monosintomáticos:A: Síndromes monosintomáticos:
1.- Neuritis óptica aislada.2.- Evento aislado de tallo1.- Neuritis óptica aislada.2.- Evento aislado de tallo
cerebral.3.- Evento desmielinizante aislado decerebral.3.- Evento desmielinizante aislado de
médula espinal.médula espinal.
B: Trastornos Fulminantes:B: Trastornos Fulminantes:
1.- Variante de Marburg.1.- Variante de Marburg.
2.- Encefalomielitis diseminada aguda.2.- Encefalomielitis diseminada aguda.
3.- Esclerosis concéntrica de Baló.3.- Esclerosis concéntrica de Baló.
4.- Lesiones de masa solitaria. (tumor-like)4.- Lesiones de masa solitaria. (tumor-like)
C: trastornos recurrentes de distribución restringida:C: trastornos recurrentes de distribución restringida:
1.- Neuro-mielitis óptica de Devic.1.- Neuro-mielitis óptica de Devic.
D: Mielopatia Primariamente Progresiva.D: Mielopatia Primariamente Progresiva.
21. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Tx sintomático.Tx sintomático.
Baclofén-Dantroleno-Baclofén-Dantroleno-
Analgésicos-Analgésicos-
Antidepresivos-Antidepresivos-
Ansiolíticos-Ansiolíticos-
Amantadina-Pemoline-Amantadina-Pemoline-
Metilfenidato-Metilfenidato-
Modafinil-Donepezilo-Modafinil-Donepezilo-
Anticomiciales.Anticomiciales.
Tx. de las recaídas.Tx. de las recaídas.
Esteroides-Esteroides-
Plasmaferesis-Plasmaferesis-
Inmunosupresión.Inmunosupresión.
TratamientoTratamiento
inmunomoduladorinmunomodulador
Interferon B1a-Interferon B1a-
Glatiramero-Glatiramero-
Mitoxantrona.Mitoxantrona.
Notas del editor
Figure 3. Photomicrographs of a Chronic Multiple Sclerosis Plaque.
In Panel A, a well-demarcated hypocellular region of myelin loss is evident in the periventricular white matter (luxol fast blue and periodic acid-Schiff myelin stain, x15). In Panel B, neurofilament staining for axons in the same lesion demonstrates a reduction in axonal density (x15).
Figure 2. Possible Mechanisms of Injury and Repair in Multiple Sclerosis.
Genetic and environmental factors (including viral infection, bacterial lipopolysaccharides, superantigens, reactive metabolites, and metabolic stress) may facilitate the movement of autoreactive T cells and demyelinating antibodies from the systemic circulation into the central nervous system through disruption of the blood-brain barrier. In the central nervous system, local factors (including viral infection and metabolic stress) may up-regulate the expression of endothelial adhesion molecules, such as intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), vascular-cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), and E-selectin, further facilitating the entry of T cells into the central nervous system. Proteases, including matrix metalloproteinases, may further enhance the migration of autoreactive immune cells by degrading extracellular-matrix macromolecules. Proinflammatory cytokines released by activated T cells, such as interferon-{gamma} and tumor necrosis factor {beta} (TNF-{beta}), may up-regulate the expression of cell-surface molecules on neighboring lymphocytes and antigen-presenting cells. Binding of putative multiple sclerosis (MS) antigens, such as myelin basic protein, myelin-associated glycoprotein, myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), proteolipid protein, {alpha}B-crystallin, phosphodiesterases, and S-100 protein, by the trimolecular complex -- the T-cell receptor (TCR) and class II major-histocompatibility-complex (MHC) molecules on antigen-presenting cells -- may trigger either an enhanced immune response against the bound antigen or anergy, depending on the type of signaling that results from interactions with surface costimulatory molecules (e.g., CD28 and CTLA-4) and their ligands (e.g., B7-1 and B7-2). Down-regulation of the immune response (anergy) may result in the release of antiinflammatory cytokines (interleukin-1, interleukin-4, and interleukin-10) from CD4+ T cells, leading to the proliferation of antiinflammatory CD4+ type 2 helper T (Th2) cells. Th2 cells may send antiinflammatory signals to the activated antigen-presenting cells and stimulate pathologic or repair-enhancing antibody-producing B cells. Alternatively, if antigen processing results in an enhanced immune response, proinflammatory cytokines (e.g., interleukin-12 and interferon-{gamma}) may trigger a cascade of events, resulting in the proliferation of proinflammatory CD4+ type 1 helper T (Th1) cells and ultimately in immune-mediated injury to myelin and oligodendrocytes. Multiple mechanisms of immune-mediated injury of myelin have been postulated: cytokine-mediated injury of oligodendrocytes and myelin; digestion of surface myelin antigens by macrophages, including binding of antibodies against myelin and oligodendrocytes (i.e., antibody-dependent cytotoxicity); complement-mediated injury; and direct injury of oligodendrocytes by CD4+ and CD8+ T cells. This injury to the myelin membrane results in denuded axons that are no longer able to transmit action potentials efficiently within the central nervous system (loss of saltatory conduction). This slowing or blocking of the action potential results in the production of neurologic symptoms. The exposed axon segments may be susceptible to further injury from soluble mediators of injury (including cytokines, chemokines, complement, and proteases), resulting in irreversible axonal injury (such as axonal transection and terminal axon ovoids). There are several possible mechanisms of repair of the myelin membrane, including resolution of the inflammatory response followed by spontaneous remyelination, spread of sodium channels from the nodes of Ranvier to cover denuded axon segments and restore conduction, antibody-mediated remyelination, and remyelination resulting from the proliferation, migration, and differentiation of resident oligodendrocyte precursor cells. Adapted from a drawing by the Mayo Foundation.