1. Fármacos Hipolipemiantes
ARLETTE YAMARACHE PANIAGUA LÓPEZ
 Inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (estatinas)
 Fibratos
 Ácido nicotínico
 Inhibidores de la absorción de colesterol

2. Colesterol: síntesis de ácidos biliares
y de hormonas esteroideas
Triglicéridos: fuente de energía para
el organismo
Se transportan en el plasma unidos a
fosfolípidos y apolipoproteinas
Formando complejos hidrosolubles
«lipoproteínas».

3. Quilomicrones
Transportan las grasas de
la dieta
VLDL
Triglicéridos y colesterol
Del hígado hacia los
tejidos
IDL
Colesterol
Hacia las cel. De los
tejidos periféricos
LDL
IDL
Colesterol
Hacia las cel. De los
tejidos periféricos
HDL
Transportan el colesterol
Desde los tejidos al
hígado
Para su excreción en
ácidos biliares

4. Dislipemias
Alteraciones del metabolismo lipídico que
tienen un aumento de los niveles plasmáticos
de colesterol, triglicéridos o ambos.

5. Importancia
EL aumento de
Quilomicrones y VLDL se
asocia a una reducción de
HDL y ala presencia de LDL
La hipertrigliceridemia
Sx. Metabólico

6. 0.5-0.7g
0.8g/día
0.7
Hidrolizados por la
lipoproteinlipasa
endocitosis
80%
Se sintetiza a partir
de acetilcoenzima A
Transporte de lipoproteínas

7. Vía endógena
El colesterol se sintetiza a
partir de acetilcoenzima
A, siendo la enzima
limitante de la síntesis
endógena
HMG-CoA-reductasa
Los triglicéridos se
sintetizan en el retículo
endoplásmico gracias a una
proteína microsomal de
transporte de
triglicéridos(MTP).
Se unen a las apo-B100
VLDL nacientes que
posteriormente incorporan
apo-E y apo-C y forman las
VLDL de la circulación
sistémica.
En los capilares del
musculo esq. Y del t. graso
las VLDL sufren el ataque
de la lipoproteinlipasa
que hidroliza los triglicéridos
y las convierte en IDL.
IDL pueden sufrir acción
LPL, pierden más
triglicéridos, transfieren
apo-CII y la apo-E alas HDL
Y se convierten en LDL.

8. El aumento de colesterol
inhibe la expresión de gen
que codifica la síntesis de
receptores para LDL y
fosforila e inactiva a la
HMGCoA-reductasa y
disminuye la síntesis de
colesterol.
Cuando disminuye se activan
factores de transcripción
«proteínas de elementos
reguladores de esterol»
Que aumentan la expresión
de los receptores para las
LDL normalizándose los
niveles.

9. DISLIPEMIAS
Primarias
(genéticamente)
Secundarias
(alcoholismo, diabetes, obesidad, hip
otiroidismo, Sx.
Nefrótico, IRC, hepatopatías).

10. Según la lipoproteína elevada en suero.

12. Evaluación de las Dislipemias
Colesterol
Total(mg/dl
-Deseable:
<200mg/dl.
-Valor limite alto :
200-239
-Alto: >240.
LDL-C
Óptimo en pacientes de
muy alto riesgo <70
Optimo:
<100(2.6mmol/l)
Valor limite alto:
130-159
Alto:160-189
Muy alto> 190
Triglicéridos(mg/dl)
Normal:<150(1.7mmol/i)
.
Valor límite alto:150-199
Alto:200-499
HDL-C(mg/dl).
Bajo:<40(1mmol/1)
Alto:>60.
 Hipercolesterolemia.- colesterol >200mg/dl y triglicéridos < 200 mg/dl.
 Hipertrigliceridemia.- triglicéridos > o = a 200 y colesterol total <200mg/dl.
 Dislipemia mixta.- ambos son >200mg/dl.

15. Tx. (dietético)
Dieta
hipocalórica
-10%
10-15 %
10% aceite de pescado
omega 3
2 veces a la sem.
VLDL
• 3meses
• 20%

16. Corrección de Factores de riesgo

17. Tx.
(Farmacológico)
a) Disminuyen los niveles plasmáticos
de colesterol, mediante la inhibición de
su síntesis hepática (inhibidores de la
HMG-CoA-reductasa o mediante la
inhibición de su absorción digestiva
( resinas, ezetimiba).
b)Disminuir los niveles de
triglicéridos por aumentar su
metabolismo y el de las
VLDL(fibratos, ácido nicotínico).

18. Inhibidores de la HMG-CoA-Reductasa
Inhiben la HMG-CoA-reductasa y reducen los
niveles de colesterol total (20-45%),LDL (25-
65%) y triglicéridos (5-20%) y aumentan lo de
HDL(5-15%).
• Mejoran la síntesis de oxido nítrico y la
función endotelial,
• Estabilizan la placa de ateroma.
• Exhiben propiedades
antiinflamatorias, antiproliferativas y
antitromboticas
• Aumentan la fibrinólisis y disminuyen la
presión arterial.

19. Reacciones adversas:
• Gastrointestinales
• dispepsia, nauseas, flatulencia
• Neurológicas
• cefaleas, mareos, parestesias, neuropatías.
• Enrojecimiento cutaneo y erupciones
exantematicas
• Hepatotoxicidad (aumento de las
transaminasas) y miopatías.
• El riesgo de hepatopatías y miopatías
aumenta cuando se asocia a fármacos que
inhiben la biotransformación de las
estatinas.
Indicaciones terapeuticas
• Son los fármacos de elección en pacientes
con hipercolesterolemia familiar
heterocigota y para reducir los niveles de
LDL en pacientes de alto riesgo.
• En pacientes con hiperlipidemias
combinadas puede asociarse a fibratos o a
ácido nicotínico.

21. Fibratos
Son agonistas de los
receptores nucleares activados
por proliferaciones de
peroxisoma (PPAR alfa).
Disminuyen la síntesis de
triglicéridos y la secreción
hepática de VLDL
aumentan la expresión de la
lipoproteinlipasa en el
endotelio vascular y el
catabolismo de los triglicéridos.
Reducen los niveles
plasmáticos de VLDL y
triglicéridos (20-50%) y
aumenta los de HDL(10-20%).
Sin embargo, apenas
modifican los niveles de LDL.
Se usan para el tratamiento de
hipertrigliceridemias primarias
con disbetalipoproteinemia
familiar o con
hiperquilomicronemia.
También es útil en la
hiperlipoproteinemia tipo IIb
y en hiperlipoproteinemias
mixtas, asociados a
estatinas, resinas o ácido
nicotínico.

22. Reacciones adversas
• Digestivas
• (nauseas, diarrea, dolor abdominal, aumento de
transaminasas)
cutáneas
• (prurito, exantemas)
Neurológicas
cefaleas, inestabilidad y fatiga
impotencia y miopatía

23. Ácido Nicotínico
Reduce la síntesis hepática de triglicéridos y estimula
el aclaramiento de los triglicéridos de los quilomicrones y de
las VLDL (25-40%) y de LDL (15-30%) y aumenta los HDL (15-
30%).
Reacciones adversas
Digestivas
(nauseas, vómitos, dolor gástrico, diarrea, aumento de
transaminasas,
Cutáneas
enrojecimiento, prurito, exantema, resistencia ala
insulina, hiperuricemia y taquicardia).
Es útil en las hipercolesterolemias familiar homocigota
y en las combinadas, que cursan con aumento de triglicérido
y colesterol o de quilomicrones.

24. Inhibidores de la absorción de colesterol
Son resinas catiónicas insolubles que el
intestino se unen a los ácidos
biliares, formando complejos que se
elimina por la vía fecal.
Ello estimula la conversión de colesterol
endógeno en ácidos biliares, lo que
disminuye el contenido hepático y tisular
de colesterol.
Disminuyen los niveles plasmáticos de LDL-C(20-40%), pero apenas
modifican los de triglicéridos y de HDL
Producen nauseas, distensión abdominal, meteorismo y estreñimiento
Reducen la absorción de vitaminas liposolubles y de múltiples
fármacos.
Son útiles en pacientes con
hipercolesterolemias heterocigota y
combinada.
Que no se controla con estatinas o
en las que estas éstan
contraindicadas.

25. Ezetimiba
Actúa sobre la proteína NPC1L1 localizada en las membranas de los
enterocitos del yeyuno e inhibe la absorción intestinal de colesterol
Reduce los niveles plasmáticos de LDL-C(15-20%).
y de triglicéridos (10%) y aumenta los de HDL-C(4.8%)
Asociada a dosis bajas de estatinas (10mg/día) se obtiene
una reducción en los niveles de LDL-C (50%) similar a la
que se consigue con dosis altas de estatinas (40-80mg/día)
Se utiliza asociada con estatinas en pacientes con hipercolesterolemia
familiar heterocigota, que no se controlan con estatinas en
monoterapia
o en las que están contraindicadas.
También es útil en los pacientes con hipercolesterolemia familiar
homocigota en los que las estatinas son inefectivas.