UNIVERSIDAD REGIONAL
AUTÓNOMA DE LOS
ANDES “UNIANDES”
FARMACOLOGÍA II

FÁRMACOS PARA TRATAR LAS
DISLIPIDEMIAS

INTRODUCCIÓN
 La hiperlipidemia es la principal causa de
ateroesclerosis.
 Se asocia a cardiopatía coronaria, enfermedad isquémica
cerebro vascular y vasculopatía periférica.

ATEROESCLEROSIS
 La ateroesclerosis es un fenómeno inmunológico-
inflamatorio de carácter crónico, que lesiona el endotelio
vascular por acumulación de lípidos y triglicéridos que
obstruyen arterias e inducen trombosis en sectores
ubicuos del organismo.

FACTORES DE RIESGO DE
ATEROESCLEROSIS
 FACTORES MODIFICABLES:
- Son, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, tabaquism
o, HTA, diabetes
mellitus, obesidad, sedentarismo, fibrinógeno, hipertrofi
a ventricular izquierda y homociteína.
 FACTORES NO MODIFICABLES:
- Son: sexo, raza y caracteres génicos.

Task Force 4 (1996)
 1. Factores para los cuales las intervenciones han
demostrado reducir el riesgo de cardiopatía isquémica.
 2. Factores para los cuales es probable reducir el riesgo
de cardiopatía isquémica.
 3.Factores que de modificarse, podrían reducir el riesgo
de cardiopatía isquémica.
 4. Factores que no pueden modificarse.

LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS
 Quilomicrones: lipoproteínas con menor densidad que
el agua, por lo que flotan en su superficie
 VLDL: lipoproteína de muy baja densidad
 LDL: lipoproteína de baja densidad
 HDL: lipoproteína de alta densidad

METABOLISMO DE
LIPOPROTEÍNAS
 Son sintetizadas por hígado e intestino y al ser liberadas
a la circulación intercambian material lipídico y proteico
para modificar su composición y propiedades.
 Este intercambio es mediado por:
a. Lipoproteinlipasa extrahepática (LPL 1)
b. Lipoproteinlipasa hepática (LPL 2)
c. Lecitín colesterol acil transferasa (LCAT)

EL PROCESO
ATEROESCLERÓTICO
 Se inicia cuando las concentraciones plasmáticas de LDL
o IDL se encuentran elevadas por ingesta desmedida de
colesterol y ácidos grasos saturados (de origen animal).
 Con un gradiente positivo, los lípidos penetran desde el
plasma sanguíneo hasta la intima de los vasos y al
ocuparla, movilizan
monocitos, macrófagos, linfocitos, fibroblastos que
conjuntamente con niveles altos de radicales libres
inician procesos inmunológicos formadores de
ateroesclerosis.

LIPIDOS Y LIPOPROTEÍNAS
PLASMÁTICAS Y RIESGO DE
CARDIOPATÍA CORONARIA
 Colesterol Plasmático: en pacientes jóvenes niveles superiores
a 200 mg/dl se considera riesgo
 Triglicéridos: muchos pacientes con cardiopatía coronaria tienen
un alto nivel de triglicéridos.
 Colesterol HDL: los niveles bajos de HDL están relacionados con
alta incidencia de ataque cardiaco.
 Lp (a) elevada: niveles elevados de Lp(a) se relacionan con
enfermedad cardiaca coronaria.

HIPERLIPOPROTEINEMIAS
 Hiperlipidemia por mal hábito dietético:
- Ingesta excesiva de carbohidratos, alcoholismo crónico.
- Elevación de triglicéridos y colesterol
 Hiperlipidemias primarias:
- Se presentan por defectos genéticos
- La hiperlipidemia familiar combinada es la más
importante

 Hiperlipidemias secundarias:
- Aparece en el 3-5% de la población adulta como consecuencia de
alteraciones orgánicas y metabólicas.
- Las pueden producir enfermedades como: Diabetes
mellitus, enfermedad renal, enfermedad hepática, hipofunción
tiroidea, pancreatitis, disproteinemia, glucogenosis, lupos
eritematoso, mieloma.

 Hiperlipidemias debidas a fármacos: Se han identificado:
- Hormonas esteroidales: como los anticonceptivos, estrógenos, los
géstagenos y los corticoides.
- Diuréticos: aumentan el LDL
- Bloqueadores Beta: inducen elevación de triglicéridos.

TRATAMIENTO DE LAS HIPERLIPIDEMIAS
 DIETÉTICO:
- Con bajo contenido de grasas saturadas y colesterol es
la base de la prevención y el tratamiento de las
dislipidemias.
- Se debe informar a todos los pacientes sobre una dieta
adecuada, ejercicio, mantenimiento de peso adecuado y
abstención del cigarrillo.

Tratamiento Farmacológico
 La administración de un hipolipemiente debe ir siempre
acompañada de una dieta adecuada:
 En este momento consideramos los siguientes fármacos
hipolipemiantes:
- Resinas de intercambio iónico, colestiraminas y colestipol
- Acido nicotínico
- Fibratos o derivados del ácido fíbrico
- Inhibidores de la HMGCoA-reductasa
- Ácidos grasos tipo omega 3
- Antioxidantes.

RESINAS DE INTERCAMBIO
IÓNICO
 Las dos de mas uso son la colesteramina (1959) y el
colestipol (1972).
 La colesteramina disminuye las LDL entre 25-
30%, normaliza la producción de lipoperóxidos
 Los efectos de las resinas suelen ser evidentes en un par
de semanas

Mecanismo de acción
 Interrumpen en el yeyuno la reabsorción de ácidos
biliares intercambiando el Cl de sus moléculas con los
ácidos del jugo biliar.
 De modo que la reserva hepática de ácidos biliares se
agota y la glándula se ve forzada a formarlos usando
una mayor cantidad de colesterol disminuyendo este de
los tejido y células.

Efectos secundarios
 Dificultad para ingerirla
 Molestias gastrointestinales:
meteorismo, dispepsia, glotitis, estreñimiento, náusea, v
ómito, esteatorrea (a dosis elevadas 30 g/día).
 Déficit de vitaminas liposolubles, perdida de hierro y
folatos
 Inhibe la absorción de medicamentos de pH bajo como
la digoxina, tiroxina, tiazidas, tetraciclinas y derivados
cumarínicos.

DOSIS (oral) Y PRESENTACIÓN
 Colestipol (colestid): 5-30 g/día paquetes 5 g
 Colestiramina (questrán): 4 g c/6h polvos, sobres 4 g
tarros 378 g

ACIDO NICOTÍNICO
 Niacina o vitamina antipelagrosa, parte de las vitaminas
del complejo B.
 Hipolipemiante: descenso de triglicéridos y de colesterol
(14dias)
 VLDL y LDL (4semanas)
 Reduce la concentración de quilomicrones y de
lipoproteínas de densidad intermedia.

Mecanismo de Acción
 No se conoce bien.
 Disminuye los ácidos grasos libres que van al
hígado, deprimiendo la lipasa intracelular del tejido
adiposo.
 Estimula la proteinlipasa, para acelerar el aclaramiento
del VLDL.
 Aumenta la captación hepática de LDL al reducir la
síntesis de colesterol.
 Reduce la velocidad catabólica de HDL incrementando la
subfracción HDL2

Farmacocinética
 Absorbido completamente en el ID.
 Excretado su mayor parte por el riñón.
 Metabolizado a nivel hepático
 El alcohol prolonga la vida media de 2-5horas.

Efectos secundarios
 Piel: rubefacción al iniciar el tratamiento y es
intolerable, el aumento gradual reduce su efecto.
 Puede exacerbar las ulceras pépticas y trastornos
gastrointestinales. Produce
 Dosis mayores: incrementa el acido úrico y efectos
tóxicos sobre el hígado.

 Efectos colaterales: sequedad cutánea, prurito, uso
prolongado acantosis nigricans.
 Pacientes con síndrome semejante a la hepatitis: cuadro
gripal.
 Ambliopia, rara.
 Alteración irreversible de daño hepático a dosis altas.
 Interfiere con el control de glucosa en diabéticos con
diabetes mellitus no insulino dependiente.

Dosis
 Acido nicotínico ( Nicobid)
250mg c/h
Presentación: 100-250mg.

También sirve para tratar:
 Hiperlipidemia.
 Reducir el riesgo de enfermedad coronaria.

FIBRATOS O DERIVADOS DEL ACIDO
FIBRICO
 CLOFIBRATO
 Disminuye los niveles de triglicéridos circulantes.

Mecanismo de acción
 A través de la VLDL.
 Inhibición de la lipolisis estimulante por hormonas y
como consecuencia de ello, disminución de la
retroesterificación hepática de los ac. Grasos libres.
 Otros mecanismos: aumento de la deshidrogenasa del
alfa- glicerofosfato, inhibición de acetil Co-A, aumento
de la acetil Co-A de acilasa.

Farmacocinética
 Se absorbe en el ID.
 Vida media: 12h

Efectos adversos
 Alteraciones gastrointestinales
 Colecistopatia litiasica.
 Disminución de la líbido
 Alopecia
 Hipersensibilidad cutanea.
 Dolor muscular
 Impotencia
 Miopatia
 Acumulación de nefa
 Hepato y esplenomegalia
 Aumento de fenomenos tromboembólicos
 Claudicación intermitente

Usos
 Hipertrigliceridemias endógenas
 Precaución en pacientes con colesistopatias, usan
derivados curamínicos, embarazadas, insuficiencia renal

BENZAFIBRATO
 Liporreductor mas fuerte que el clofibrato.
 La disminución de lipogenesis se debe a descensos VLDL
y colesterolemia por descenso de LDL. Hay adema una
menor síntesis de APO-B.

 En diabéticos reduce la glucemia.
 Efectos beneficiosos sobre la actividad fibrinolítica y la
agregación plaquetaria.
 Enfermedad coronaria, disminuye la placa ateromatosa.

Farmacocinética
 Absorción casi completa ID.
 Excretado por via renal 95%
 Vida media 2h
 Circula unido a albúmina.

Farmacopatología
 Alteraciones gastrointestinales
 Aumento de fenomenos tromboembólicos
 Potenciación anticoagulante con curamínicos.
 Aumento de transaminasas y disminución de fosfata
alcalina.
 Se contraindica en insufiencia. renal

Indicación
 Hipertrigliceridemia endógena
 disbetaproteinemia

Dosis
 400mg c/24h
 Tab 400mg

CIPROTERATO
 Derivado de ac. Fenoxiisobutírico.
 Produce disminución de colesterol plasmático por efecto
inhibitorio específico sobre la producción de
lipoproteínas.
 Acción multifactorial: inhibe la síntesis de triglicéridos y
colesterol total, VLDL y reduce la relación colesterol
total/VLDL.

Farmacocinética
 Absorción rápida 2h.
 Recuperándose el 80% orina, 20% heces

Farmacopatología
 Tiene buena tolerancia.
 Se presentan al inicio del tratamiento y se hace menos
frecuente a medida que avanza la terapia.
 Cefaleas
 Vértigo
 Sarpullido
 Gastrointestinales
 Diarrea
 Dispepsia
 Impotencia sexual
 Alopecia
 Miopatia

 Potencializa a los antidiabéticos orales y su acción puede
verse afectada por los contraceptivos orales.
 Dosis con curaminicos
 Warfarina, alarga el tiempo de protrombina.

Uso
 Manejo de dislipidemia IIa, IIb, IV.

FENOFIBRATO O PROCETOFENO
 Descenso de triglicéridos VLDL, colesterol LDL.
 Disminución de uremia.

Farmacocinética
 Se absorbe rapidamente ligandose como acido a la
albúmina plasmática.
 Mas del 90% es excretado por orina sin modificarse.
 Pequeña parte eliminada por bilis.
 Vida media 7h
 Insf renal alargamiento de VM.

Farmacopatología
 Aumento de transaminasas, controlar para evitar
lesiones hepáticas.
 Descenso de fosfatasa alcalina.
 Manifestaciones digestivas
 Alopecia
 Impotencia sexual
 Contraindicado en insuficiencia, renal y hepática.

Indicado
 Hipertrigliceridemias con hipercolesterolemias o sin
ellas.

GEMFIBROZILO
 Para dislipidemias.
 Disminuye los trigliceridos plasmáticos, por disminución
en la síntesis de VLDL y aumento de catabolismo tras el
incremento de actividad de la lipoproteinlipasa 1.
 Los nivele de colesterol disminuyen por disminución del
colesterol VLDL.

 En algunos pacientes con hipertrigliceridemia puede
aumentar los niveles de LDL, pero desaparecen después
de tres meses del mismo.

Farmacocinética
 Absorción intestinal alcanzando su concentración
plasmática max, 1 y 2h.
 Metaboliza a nivel hapático.
 6% se excreta por las heces, 70%-80% por rina sin
modificaciones.

Farmacopatología
 Dolores abdominales, nausea, vómito, diarrea.
 Cefaleas
 Mialgias
 Dermatitis
 Eosinofilia
 Leucopenia
 Elevación de enzimas hepáticas.

Dosis
 Cap 40mg
 40-80 mg c/12h

INHIBIDORES DE LA 3HIDROXI 3METIL-
GLUTARIL CoA REDUCTASA HMG-CoA.

ESTATINAS
 Han revolucionado el tratamiento para
hipercolesterolemia y enfermedad coronaria.
 La inhibición de la HMG-CoA reductasa disminuyen la
síntesis de colesterol, en efecto la HMG-CoA se convierte
por intervención de la reductasa en mevalonato.
 Al disminuir el colesterol se estimula la síntesis de
receptor para LDL; el incremento de la síntesis de
receptor para LDL es responsable de la reducción de
LDL, sin embargo también deprimen la síntesis hepática
y su secreción.

Moléculas y dosis
Fármaco Dosis y presentación
Lovastatina 20-80mg c/24h; tab 10-20mg
Pravastatina 10-40mg/d ; 10-20mg
Simvastatina 5-40mg/d – tab 5-10mg.
Fluvastatina 40-80 mg c/24h – cap 40mg
Atorvastatina 10mg c/24h – tab 10-20mg
Cerivastatina 0.3mg c/24h – tab 0.2-0.3mg
Rosuvastatina 5-40mg - tab 5-10-20-40 mg
Pitavastatina 5-10mg/d

Lovastatina
 Produce disminución de LDL y triglicéridos con aumento
de HDL
 Reduce el inhibidor 1 del activador del plasminógeno
 Efecto tóxico: miositis en 1 de cada 200 pctes, se
caracteriza por dolor y debilidad muscular y elevación de
la CPK

Pravastatina
 Inhibidor competitivo que reduce la morbimortalidad
coronaria
 Disminuye la inhibición del activador 1 del plasminógeno
en pacientes con hipercolesterolemia
 Dosis: 20-40 mg/día reduce el LDL y aumenta HDL

Simvastatina
 Potente reductor del colesterol
 Reacciones adversas similares a las de lovastatina pero
en menor intensidad
 Mejoro la calidad de vida y disminuyo la incidencia de
cardiopatía coronaria

Fluvastatina
 Derivado fluorado y representa una gran alternativa para
el manejo de hipercolesterolemia con bajo
HDL, dislipidemias combinadas con D.M
 A dosis de 40 mg/día disminuye LDL y aumenta HDL
 Es mejor tolerada que los otros fármacos de su genero

Atorvastatina
 Reduce con efectividad LDL en pacientes con
hipercolesterolemia heterocigota familiar
 Es eliminada principalmente por la bilis
 Indicada en dislipidemia Ila, Ilb, dislipidemia combinada
 Efectos secundarios minimos

Cerivastatina
 Es la estatina mas potente
 Reduce el colesterol LDL, triglicéridos e incremento de
HDL
 Efectos indeseables mínimos: rinitis, faringitis, y cefalea
menor a otras estatinas

Rosuvastatina
 Disminuye LDL-C, aumenta HDL, triglicéridos efectos
notorias a partir de segunda semana
 En general es bien tolerada
 Se administra en dosis de 5-40 mg

Pitavastatina
 Acción más enérgica sobre triglicéridos y HDL
 Efectos a partir de la segunda semana
 Dosis de 5 – 10 mg una vez al día

ANTIOXIDANTES

PROBUCOL
 Reduce la concentración de colesterol total y de LDL.
 Agente de segunda elección para reducir el colesterol
total y de LDL en la hipercolesterolemia pura.
 Prevención de enfermedad coronaria y ateroesclerosis.

Efectos secundarios
 Gastrointestinales
 Hiperhidrosis
 Aliento desagradable
 Reacciones alérgicas
 Eosinofilia transitoria
 Cefalea
 Arritmias cardiacas

INHIBIDORES SELECTIVOS DE
ABSORCIÓN DEL COLESTEROL

EZETIMIBA
 Inhibe selectivamente la absorción intestinal del
colesterol ingresado por los alimentos o remitido desde
el hígado.
 Se ubica en el borde en cepillo del intestino delgado
donde detiene la transferencia del colesterol hacia la
circulación portal en 54%.

Bibliografía:
 FARMACOLOGIA de Dr. SAMANIEGO
EDGAR, dislipidemias, capitulo 77, séptima edición -
2010

TERAPIA COMBINADA CON
HIPOLIPEMIANTE
 Resinas intercambiadoras de iones + ácido nicotínico
 Estatinas + resinas de intercambio iónico